CN104203220A - 缓慢释放治疗剂的装置和方法 - Google Patents

Abstract

给予治疗剂的装置和方法，包括可植入递送装置。示例性的具体实施方式包括与通道元件流体连通的容器，以及设置在容器内的治疗剂固体物质。

Description

缓慢释放治疗剂的装置和方法

 

发明背景 

本申请要求2011年10月24日提交的美国临时申请系列No.61/550,774的优先权，其全部内容在此通过引用被并入。 

治疗剂(例如药物)的递送是药物治疗的一个重要方面，因为药物的效力与它的给药直接相关。有些治疗需要在很长的一段时间内对患者重复给药。在许多情况下，长期持续的给药是理想的。此外，患者的依从性在某些情况下也是问题。 

在过去的三十年里，药物递送技术领域已经取得了相当大的进展，造就了临床医学上的许多突破。对能将治疗剂以受控方式递送的治疗剂递送装置进行创新仍然是一种挑战。对于可植入的药物递送装置而言，主要要求之一是控制释放治疗剂，从小的药物分子到较大的生物分子。特别希望的是实现连续的药物释放性质，从而使血流中的药物浓度在整个延长的递送期间保持基本恒定。对于可植入的药物递送装置，还希望通过被动控制机理提供持续的药物释放性质，以尽量减少装置的复杂性。 

这些装置具有提高治疗效果、减少可能危及生命的副作用、提高患者依从性、减少医护人员干预、减少持续住院时间，以及减少受管制药物转移滥用的潜力。 

通过提供更加一致的释放，有可能提高治疗效果，同时降低与多次注射较高剂量相关的副作用(例如暂时超剂量的毒性，或者与血浆中药物浓度低相关的活性减少)。 

在某些实例中，治疗剂的溶解度可能提出给药和施用的挑战。例如，治疗剂的溶解度较低，可能要求可植入递送装置中治疗剂的量更大，以提供延长时间内的有效给药水平。在希望具有延长给药时间的情况中，治疗剂的量以及因此的可植入递送装置都可能过大。因此，对于长期给予低溶解度治疗剂的可植入递送装置，希望提供少至足以允许植入的量。 

在某些应用中，可植入药物递送装置可结合几何约束来提供治疗剂的控制释放速率。例如，某些可植入药物递送装置可利用纳米通道限制速率，其中治疗分子可以从装置中扩散。在特定的应用中，几何约束可以控制扩散速率，使得它基本上不依赖于递送装置内剩余的治疗剂浓度。这些几何约束包括钠米通道被制成比药剂分子的流体动力半径高2-5倍。然而，如果治疗性分子足够小，将很难，如果可能的话，创建尺寸能提供控释速率在治疗有效水平的几何约束。此外，这种小的几何约束可能导致药剂的释放不足。 

以上所提出的问题仅仅是现有系统中潜在缺陷的示例，并不是为了对本发明具体实施方式所涉及的问题做详尽列表。 

概述

本发明的示例性具体实施方式包括一种可植入的递送装置，其包含容器、与所述容器流体连通的通道元件；治疗剂固体物质被放置在所述容器内并且与通道元件流体连通。将治疗剂固体物质包含在容器中，可解决现有系统中指出的几个问题。例如，在一段时间内溶解的治疗剂固体物质可提供递送装置容器内更稳定的治疗剂浓度。通过提供更稳定的浓度，而不是受约束的容器外固体物质的情况中最初高随后低的浓度，可优化递送装置的几何形状。例如，因为要求较少的几何约束，由于容器的浓度保持在更加稳定的水平，也许有可能增加通道的尺寸。 

使用治疗剂固体物质还使得有可能以分子给予治疗剂，否则将很难用可变浓度的贮存器和通道元件以治疗水平一致给药。 

在一些具体实施方式中，通道元件包含纳米通道和/或微通道。在特别的具体实施方式中，治疗剂固体物质可包含凝胶、糊剂和/或最初的干固体。在特定的具体实施方式中，干固体包含不同的结晶或颗粒，例如粉末状或颗粒状物质， 而在其它的具体实施方式中，干固体可制成片剂或其它的压制或挤出形式。在某些具体实施方式中，固体物质包含治疗剂混入其中的聚合物基质。 

在某些具体实施方式中，治疗剂递送装置包含注入口，其被配置用来接收注入的治疗剂固体物质，之后或之前可能注入用于治疗剂固体物质的溶剂。所述溶剂也可由植入后进入通道包围植入装置的体液来提供。 

特殊的具体实施方式包括一种给予治疗剂的方法，其中该方法包括将可植入递送装置插入到人体解剖结构的一个区域，并且其中所述的可植入递送装置包含：容器；与容器流体连通的通道元件；以及置于容器内的治疗剂固体物质。在特定的具体实施方式中，该方法可包括将可植入递送装置内的部分治疗剂释放到人体解剖结构的区域。 

在某些具体实施方式中，可植入递送装置被配置为以基本恒定的释放速率释放治疗剂至少一周，或至少一个月，或至少六个月或至少一年的剂量期间。 

在特定的具体实施方式中，容器包含被配置用来部分溶解治疗剂固体物质的溶剂。在特殊的具体实施方式中，容器包含治疗剂的饱和或过饱和溶液。在某些具体实施方式中，可植入递送装置包含过滤器。在特定的具体实施方式中，过滤器被设置在治疗剂固体物质和通道元件之间。在某些具体实施方式中，过滤器包含微通道和或纳米通道。在某些具体实施方式中，通道元件包含微通道和或纳米通道。 

在下文中，术语“偶联的”被定义为连接的，虽然不一定是直接地，以及不一定是机械地。 

在权利要求和/或说明书中，当词语“一个(a)”或“一个(an)”与术语“包含(comprising)”结合使用时，可以指代“一个”，但是也与“一个或多个”或“至少一个”的含义相一致。术语“约”通常是指所述值加或减5％。权利要求中使用的术语“或”用来指“和/或”，除非明确指明是指择一或选择是相互排斥的，尽管本发明支持指代择一和“和/或”的定义。 

术语“包含(comprise)”(以及各种形式的包含，例如“comprises”和“comprising”)，“具有(have)”(以及各种形式的具有，例如“has”和“having”)，“包括(include)”(以及各种形式的包括，例如“includes”和“including”)和“含有”(以及各种形式的含有，例如“contains”和 “containing”)是开放式系动词。因此，“包含(comprises)”、“具有(has)”、“包括(includes)”或“含有(contains)”一个或多个步骤或元件的方法或装置，拥有这样的一个或多个步骤或元件，但不限于仅拥有这样的一个或多个元件。同样，“包含(comprises)”、“具有(has)”、“包括(includes)”或“含有(contains)”一个或多个特征的方法步骤或装置元件，拥有这样的一个或多个特征，但不限于仅拥有这样的一个或多个特征。此外，以某种方式配置的装置或结构至少以这种方式配置，但也可以未列出的方式配置。 

本文所用的术语“通道元件”包括包含微通道和/或纳米通道的结构，包括但不限于2009年11月13日提交的名为“Nanochanneled Device and Related Methods”的美国专利申请序列号No.12/618,233(美国专利公开20100152699)和2010年4月13日提交的名为“Nanochanneled Device and Method of Use”的国际专利申请号PCT/US10/30937中公开的任何示例性纳米通道装置，二者在此通过引用被并入。 

术语“微通道”被定义为横切面至少有一个尺寸(例如高度、宽度、直径等)大于200nm且小于50μm的通道。 

术语“纳米通道”被定义为横切面至少有一个尺寸(例如高度、宽度、直径等)小于500nm的通道。 

通过下面的详细描述，本发明的其它目的、特征和优点将变得显而易见。然而，应当理解的是，指示本发明具体实施方式的详细描述和具体实施例仅通过示例的方式给出，因为根据这些详细描述，在本发明精神和范围内的各种变型和改进对所属领域的技术人员而言是显而易见的。 

附图简述

图1是药物经传统静脉(IV)方法给予后随时间的血浆药物浓度曲线图。 

图2是药物经可植入递送装置内的治疗剂固体物质给予后随时间的血浆药物浓度曲线图。 

图3是可植入递送装置的透视图。 

图4是图3中具体实施方式的剖面图。 

图5是图3中具体实施方式的剖面图，可植入递送装置中插入了治疗剂固 体物质。 

图6是图3中具体实施方式的剖面图，可植入递送装置中插入了治疗剂固体物质。 

图7是图3中具体实施方式的剖面图，可植入递送装置中插入了多种治疗剂和过滤器。 

图8是实验结果曲线图，证明了固体物质API(酮洛芬)可维持饱和溶液，其提供的释放速率比在溶解度极限下的溶液要高。 

示例性具体实施方式详述

如前面提到的，更加一致的给药对于最初高于治疗范围、随后降低到低于治疗范围的周期性高剂量给药而言可以提供许多优点。参照图1，是一个使用时间剂量的典型常规给药实施例中血浆药物浓度对时间的曲线图。如图1所示，药物浓度最初明显高于治疗范围，随后降低到低于治疗范围的水平。当浓度降低到低于治疗范围的水平时，可给予另一剂量，药物浓度在降低到所希望的治疗范围之前再次超过治疗范围。 

图2显示了当药物经可植入递送装置中的治疗剂固体物质给予时随时间的血浆药物浓度(PDC)，更加详细的描述如下。在可植入递送装置中采用治疗剂固体物质用于恒定释放药物，可以提高治疗的功效。此外，它可避免频繁的注射，并且在很多情况下，可减少或解决患者依从性的问题。 

现在对照图3-5，显示了透视图(图3)和剖视图(图4-7)中的可植入递送装置(IDD)100。在该具体实施方式中，IDD100包含带有通道元件130的容器110。在所示的示例性具体实施方式中，IDD100还包含注入口140和出口150。 

在特殊的具体实施方式中，通道元件130可包含微通道，在特定的具体实施方式中，通道元件130可包含纳米通道。在某些具体实施方式中，通道元件130还可以同时包括微通道和纳米通道。在一些具体实施方式中，通道元件130可以是IDD100的一个整体组件，而在其它的具体实施方式中，通道元件130可以是偶联或插入到IDD100上的单独组件。 

在特殊的具体实施方式中，通道元件130可等同于美国专利公开20100152699内公开的纳米通道递送装置(并且可通过相关方法构建)，其在此 通过参考被并入。在其它的具体实施方式中，通道元件130可包括没有纳米通道的微通道。 

在示例性的具体实施方式中，容器110可充满完全溶解的活性药物成分(API)溶液。在图5-7的剖面图中，治疗剂固体物质(SMTA)200被插入到容器110中，其可包括一种溶剂。在某些具体实施方式中，SMTA 200可以被配置为与SMTA混合的糊剂、凝胶剂、粉剂、可降解的压制聚合物基质，或者其它固体基质被配置用来提供容器110内溶解的治疗剂。在图5中，SMTA 200被配置为一个实心圆盘形状，而在图6中SMTA被配置为粉末。 

例如，SMTA 200可以提供容器110内的饱和或过饱和溶液，创建所需治疗时间周期的持续时间容器110内基本上恒定的药物浓度。这也可以提供相当长时间的跨越通道元件130的基本恒定的浓度梯度，因为通道元件130释放SMTA 200的API。容器110中的溶解度极限保持了SMTA 200有限的溶解。 

在特殊的具体实施方式中，SMTA200可以通过插入到注入口140的针注至容器110。然后，可使用针筒将SMTA 200压入容器110中。当SMTA 200被配置为例如凝胶剂、糊剂、粉末、微颗粒等时，可使用这样的结构。在其它的具体实施方式中，SMTA 200可形成为固体几何学形状，且IDD 100可构建为围绕固体几何学形状，而不是SMTA注入到容器110中。在其它的具体实施方式中，IDD 100可以包括允许SMTA 200被插入到容器110内的帽。 

容器110还可以包括被配置用来溶解SMTA 200的溶剂112。溶剂112和SMTA 200可选择为使得SMTA 200在延长的时间内溶解，例如数周、数月或数年，这样，通道元件130的释放速率基本上是恒定的。这种在延长时间内基本恒定的释放速率可以提供更一致的剂量水平和更有效的治疗。用固体形式的治疗剂对IDD 100载药的能力，可以提供增加的时间周期，为此IDD 100可提供有效水平的所需治疗剂(例如，相对于载有液体形式治疗剂的植入物)。在某些具体实施方式中，治疗的时间周期可以包括若干个月至数年。 

与使用通道元件结合仅含完全溶解的SMTA 200溶液的装置相比，饱和或过饱和溶液(通过SMTA 200在容器110内的溶解实现)和通道元件130的组合可以提供更大的有效治疗周期。使用在容器110的饱和或过饱和溶液中的SMTA 200还可用来减少容器110的体积。这可以允许IDD 100的整体尺寸减小，并装载 SMTA 200用于非常长的持续时间，并且允许它被植入或插入到否则不可能植入或插入的人体解剖学区域。对于给定量SMTA 200的尺寸减少可以估算为： 

R＝(SMTA体积+周围的液体体积)/(充分溶解的液体体积)，其中： 

SMTA体积＝总SMTA(g)/SMTA密度(g/ml)； 

周围的液体体积＝容器内饱和或过饱和液体的体积(ml)；和 

充分溶解的液体体积＝总SMTA(g)/最大溶解度(g/ml)。 

如果周围的液体体积很小，则R～最大溶解度/SMTA密度。 

对于许多化合物，包括治疗剂，最大溶解度小于1mg/ml，并且SMTA密度大于500mg/ml，所以容器的必要尺寸可被减小500倍以上。 

现在对照图7，在某些具体实施方式中，IDD 100可在容器110中包括过滤器120。 

在某些使用饱和或过饱和条件的具体实施方式中，当SMTA 200溶解时，它可以形成含有晶粒或晶体的颗粒。在IDD 100中并入过滤器120，可限制比规定尺寸更大的颗粒物进入与通道元件130直接流体连通的容器110的过滤的部分115。在某些情况下，过滤器120可以是微通道或纳米通道元件。 

在特定的具体实施方式中，过滤器120可使用来分隔IDD 100内的多个治疗组分。例如，在图7所示的具体实施方式中，除SMTA 200外，IDD 100还包括治疗组分205。应理解的是，某些具体实施方式可包含过滤器120，而没有多个治疗组分。在示例性的具体实施方式中，过滤器120可用来最初将SMTA 200与治疗组分205分隔。在特定的具体实施方式中，SMTA 200可溶解并通过过滤器120，在与治疗组分205混合前进入过滤部分115，并在出IDD 100前经过通道元件130。 

在一个特定的具体实施方式中，SMTA 200可包含稳定剂，其配置用来提供容器115内治疗组分205的稳定效果。例如，在某些具体实施方式中，治疗组分205可包含完全溶解的治疗剂(例如复合体蛋白质)，这可能需要特殊的环境条件以维持释放期间，可能是多个月的稳定。在某些具体实施方式中，SMTA 200的稳定剂可包含分子稳定剂(例如甘露醇)、增溶剂和表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠)或其它能调节摩尔浓度、质量摩尔浓度、张力或容器110的过滤部分115其它属性的试剂。 

在特别的具体实施方式中，SMTA 200的溶出特性以及过滤器120的构造能控制SMTA 200向过滤部分115的释放，使得治疗组分205的连续释放量适合所需的稳定。 

在另一个具体实施方式中，SMTA 200可配置为用于治疗组分205的溶解剂。在该具体实施方式中，SMTA 200可溶解并通过过滤器120，到达过滤部分115的治疗组分205。SMTA 200和治疗组分205之间的相互作用可增加治疗组分205在被IDD 100释放前溶解并通过通道元件130的速率。在特别的具体实施方式中，过滤器120可被配制为允许SMTA 200分子进入过滤部分115流向治疗组分205，但不允许治疗组分205分子从过滤部分115通过流向SMTA 200。 

一般情况下，SMTA 200可配制为具有与治疗组分205有关的任意数量的功能。应理解的是，上述的稳定和溶解功能仅仅是示例性的，并且SMTA200的其它功能可以在其它具体实施方式中被并入。在可植入装置中并入分离装置(例如，过滤器120)和多个治疗组分(例如，SMTA200和治疗组分205)可以消除进行化学混合、偶联、或者在单独容器中混合两种分子类型的需要。 

使用SMTA200还可以提供对低溶解度治疗剂更有效的给药，包括例如麻醉药。此外，在IDD 100中并入SMTA200可以提供小分子治疗剂的有效给药，它们以液体形式可能难以仅通过微通道或纳米通道装置来控制。 

IDD 100可通过向容器110中载入SMTA200以及向人体解剖学区域，包括例如皮下插入IDD 100用来给予治疗剂。随着IDD 100插入到期望的解剖区域，SMTA 200可随时间溶解并从IDD 100中释放部分治疗剂进入人体解剖结构区域或全身循环。 

在某些具体实施方式中，有可能在使用过程中SMTA200通过从其表面释放出大量宏观或微观的颗粒而溶解或侵蚀。如果没有SMTA200和周围环境(例如，患者的组织和血液循环系统)之间的限制，这样的释放可能会导致短暂的用量高峰和不好调节的API释放速率。在本文所公开的示例性具体实施方式中，通道元件130可以限制该颗粒从IDD 100释放和进入患者的解剖结构。在特定的具体实施方式中，通道元件130可包括通道，其被配置为限制SMTA 200颗粒释放直到它们几乎为分子大小。此类配置可提供API自SMTA 200的更加恒定和可预测的释放。 

在某些实施例中，IDD 100可经受各种惯性或热瞬变。例如，如果IDD皮下插入到患者的手臂或腿部，患者肢体的运动可使IDD 100动态负载并引起容器110内容物的惯性瞬变。如果治疗植入物内的API和外部环境之间没有适当的限制，这种瞬变可能会破坏植入物内建立的浓度梯度。在某些情况下，这可能导致治疗植入物的内容物与外部环境相互混合。 

在本发明示例性的具体实施方式中，通道元件130减少或消除了短期惯性和热瞬变的影响，以确保从SMTA 200更稳定地输送API。在特定的具体实施方式中，通道元件130可包括成千上万的微米/纳米通道，以尽量减少这种短期惯性和热瞬变的影响。 

使用IDD 100与SMTA 200可用来对任意条件的治疗剂给药，包括例如递送酮洛芬，其是分子量为254道尔顿的非甾体抗炎药，25℃在含0.01％苯扎氯铵的2.5mg/ml磷酸盐缓冲盐水(PBS/BAK)中测得最大溶解度。图8示例了两种情况下纳米通道元件对酮洛芬的释放。在孔1、2和3中，酮洛芬在1.6毫克/毫升时完全溶解。在孔4、5和6中，浓度为2.2毫克/毫升的近饱和的溶液大约加入了5.5mg酮洛芬粉末，超出了酮洛芬在PBS/BAK中的最大溶解度，使得固体物质残留在原料孔中。纳米通道释放并进入相应渗漏孔(其模拟了皮下身体组织)的酮洛芬量通过高效液相色谱(HPLC)进行测定。图8显示了完全溶解的酮洛芬具有约0.10mg/天的恒定释放速率，而饱和溶液提供了更加恒定的释放速率，范围为0.13至0.26mg/天。 

在特别的具体实施方式中，治疗剂可包含一种或多种下列物质：肾上腺素能剂；肾上腺皮质类固醇；肾上腺皮质抑制剂；醛固酮；烷化剂；拮抗剂；氨基酸；合成代谢剂；催醒剂；镇痛剂；麻醉剂；食欲减退剂(anorexogenic)；抗痤疮剂；抗肾上腺素；抗过敏剂；防脱发剂；抗阿米巴剂；抗贫血剂；抗心绞痛剂；抗血管生成剂；抗焦虑剂；抗关节炎剂；平喘剂；抗动脉粥样硬化剂；抗菌剂；抗生素；抗癌剂；抗胆碱剂；抗凝血剂；抗惊厥剂；抗抑郁药；降血糖剂；止泻剂；抗利尿剂；抗运动障碍剂；抗催吐剂；抗癫痫剂；抗纤维蛋白溶解剂；抗真菌剂；抗出血剂；抗组胺剂；抗高钙血症，抗高胆固醇血症；抗高血脂；降血压剂；抗高甘油三酯血症；抗低血压剂；抗感染药；抗炎剂；抗心肌缺血剂；抗菌剂；抗偏头痛剂；抗有丝分裂剂；抗霉菌剂；抗呕吐剂；抗 肿瘤药；抗中性粒细胞减少剂；抗肥胖剂；抗骨质疏松药，抗寄生虫药抗增殖剂；抗精神病药物；抗逆转录病毒剂；抗再吸收剂；抗风湿剂；抗脂溢性；抑酸剂；解痉剂；抗硬化剂；抗血栓形成剂；抗肿瘤剂；抗溃疡剂；抗病毒药；食欲抑制剂；双膦酸盐；血糖调节剂；支气管扩张剂；心血管剂；中枢神经系统剂；避孕药；胆碱；浓度助剂(concentration aid)；镇静剂；辅助诊断剂；利尿剂；含DNA剂，多巴胺能药物；雌激素受体激动剂；生育剂；纤溶剂；荧光剂；氧自由基清除剂；胃酸抑制剂；肠胃蠕动效应剂；糖皮质激素；谷氨酸能剂；头发生长刺激剂；止血剂；组胺H2受体拮抗剂；激素；降胆固醇剂；降血糖剂；降血脂剂；降血压剂；显像剂；免疫剂；免疫调节剂；免疫刺激剂；免疫抑制剂；白细胞介素，去角质剂；LHRH激动剂；情绪调节器；祛痰剂；散瞳剂；鼻减充血剂；神经肌肉阻断剂；神经保护剂；NMDA拮抗剂；非激素类固醇衍生物；健脑剂；拟副交感神经剂；纤溶酶原激活剂；血小板活化因子拮抗剂；血小板聚集抑制剂；含铂剂，精神药；放射性试剂；RAF拮抗剂，含RNA剂，杀疥螨药；硬化剂；镇静剂；镇静催眠药；选择性腺苷A1受体拮抗剂；选择性雌激素受体调节剂，血清素拮抗剂；血清素抑制剂；血清素受体拮抗剂；类固醇；兴奋剂；凝血剂；甲状腺激素；甲状腺抑制剂；仿甲状腺剂；安神剂；血管收缩剂；血管扩张剂；伤口愈合剂；黄嘌呤氧化酶抑制剂；等等；阿巴卡韦，硫酸阿巴卡韦，阿巴西普，阿卡波糖，醋氨酚，阿昔洛韦，阿达木单抗，阿达帕林，阿仑膦酸盐，阿仑膦酸钠，阿夫唑嗪，阿利吉仑，别嘌呤醇，爱维莫潘，安倍生坦，氨基己酸，盐酸阿米替林，氨氯地平，苯磺酸氨氯地平，阿莫西林，阿莫西林，安非他明，阿那曲唑，阿立哌唑，阿莫达非尼，阿扎那韦，阿替洛尔，盐酸托莫西汀，阿托伐他汀钙，阿托伐他汀，硫酸阿托品，盐酸氮卓斯汀，阿奇霉素，巴柳氮，贝那普利，盐酸苯达莫司汀，盐酸贝那普利，贝伐单抗，比卡鲁胺，比马前列素，比索洛尔，富马酸比索洛尔，波生坦，肉毒杆菌毒素，布地奈德，丁福明，丁丙诺啡，安非他酮，安非他酮氢溴酸盐，盐酸安非他酮，卡麦角林，钙泊三醇，骨化三醇，坎地沙坦酯，卡培他滨，卡托普利，卡比多巴，卡立普多，卡维地洛，卡泊芬净，头孢地尼，头孢哌酮，头孢替安，头孢丙烯，头孢呋辛，塞来昔布，头孢氨苄，妥珠单抗，西替利嗪，盐酸塞替利嗪，西妥昔单抗，盐酸氯丙嗪，马来酸氯苯那敏，环索奈德，西司 他丁，西米替丁，西那卡塞，环丙沙星，氢溴酸西酞普兰，克拉霉素，克林霉素，克林霉素，盐酸克林霉素，盐酸氯米帕明，盐酸可乐定，氯吡格雷，硫酸氢氯吡格雷，邻氯青霉素钠，拉维酸，磷酸可待因，秋水仙素，考来维仑，盐酸环苯扎林，环磷酰胺，环孢素，阿法达贝泊汀，达非那新，DCRM197蛋白，氯雷他定，地氯雷他定，硫酸氨加压素，去羟米松，地塞米松，双氯芬酸，枸橼酸乙胺嗪，氟泼尼酯，苯海拉明，潘生丁，DL-蛋氨酸，多西他赛，多奈哌齐，多尼培南，多佐胺，多沙唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，强力霉素，屈螺酮，度洛西汀，度他雄胺，依库珠单抗，依法韦仑，恩曲他滨，依那普利，马来酸依那普利，依诺肝素钠，依普罗沙坦，厄洛替尼，红霉素，促红细胞生成素，艾司西酞普兰，埃索美拉唑，雌二醇，雌激素，右佐匹克隆，依那西普，盐酸乙胺丁醇(ethembutol hydrochloride)，乙琥胺，乙炔(ethynl)雌二醇，依托孕烯，依托考昔，依曲韦林，艾塞那肽，依泽替米贝，依泽替米贝，因子VII，法莫替丁，法莫替丁，非诺贝特，非诺贝特，芬太尼，芬太尼柠檬酸盐，硫酸亚铁，非索非那定，非索非那定盐酸盐，非格司亭，非那雄胺，氟康唑，氟西汀盐酸盐，氟替卡松，氟伐他汀，叶酸，促卵泡素α，促卵泡素β，福莫特罗，福辛普利钠，加巴喷丁，加巴喷丁，吉西他滨，甘精胰岛素，格拉默，格列美脲，戈舍瑞林，组氨瑞林乙酸盐，人类生长激素，盐酸肼屈嗪，氢可酮酒石酸氢盐，羟基脲，盐酸羟嗪，伊班膦酸钠，伊马替尼，伊米苷酶，亚胺培南，咪喹莫特，硫酸茚地那韦，英夫利昔单抗，干扰素β-1a，异丙托溴铵，厄贝沙坦，伊立替康，异烟肼，硝酸异山梨单硝酸酯(Isosorbide moninitrate)，伊沙匹隆，氯胺酮，酮康唑，酮咯酸，乳糖醛酸，拉米夫定，拉米夫定，拉莫三嗪，醋酸兰瑞肽，兰索拉唑，拉帕替尼，拉罗皮兰，拉坦前列素，来曲唑，亮丙瑞林，左旋沙丁胺醇，盐酸左旋咪唑，左乙拉西坦，盐酸左旋西替利，左旋多巴，左氧氟沙星，左炔诺孕酮，左旋甲状腺素，左甲状腺素钠，利多卡因，利奈唑胺，赖氨酸安非他命二甲磺酸酯，赖诺普利，赖脯胰岛素，洛匹那韦，氯雷他定，劳拉西泮，氯沙坦钾，马拉韦罗，屈大麻酚，盐酸氯苯甲嗪，美洛昔康，美金刚，美罗培南，美他沙酮，二甲双胍，盐酸二甲双胍，美沙酮，甲氧基聚乙二醇-促红细胞生成素β，哌醋甲酯，盐酸哌醋甲酯，美托洛尔，酒石酸美托洛尔，甲硝唑，甲硝唑，米格列醇，米诺环素，盐酸米诺环素，米氮平，莫达非尼， 莫米松，孟鲁司特，孟鲁司特钠，吗啡，莫西沙星，霉酚酸酯，纳络酮，萘普生钠，那他珠单抗，溴化新斯的明，烟酸，烟酰胺，硝苯地平，硝呋莫司，尼洛替尼盐酸盐一水合物，呋喃妥因，去甲替林盐酸盐，制霉菌素，奥氮平，奥氮平(Olanzepine)，奥美沙坦，奥美沙坦酯，奥洛他定盐酸盐，奥马珠单抗，ω-3脂肪酸乙酯，奥美拉唑，昂丹司琼，奥利司他，奥塞米韦，奥沙利铂，奥卡西平，氯化奥昔布宁(Oxybytynin chloride)，盐酸羟考酮，紫杉醇，帕利珠单抗，泮 托拉唑，扑热息痛，帕罗西汀，帕罗西汀盐酸盐，聚乙二醇化干扰素α-2a，培美曲塞，青霉胺，青霉素V钾，苯乙双胍，苯妥英钠，吡格列酮，哌拉西林，氯化钾，普拉克索，普伐他汀，普伐他汀钠，泼尼松龙喹硫平富马酸，普瑞巴林，磷酸伯氨喹，孕酮，异丙嗪，盐酸异丙嗪，心得安盐酸盐(Proponolol hydrochloride)，丙氧芬，盐酸伪麻黄碱，盐酸伪麻黄碱，溴吡斯的明，盐酸吡哆醇，喹硫平，富马酸喹硫平，盐酸喹那普利，雷贝拉唑，雷洛昔芬，拉替拉韦，雷米普利，雷尼替丁，盐酸雷尼替丁，重组因子VIII，瑞他帕林，利莫那班，利塞膦酸盐，利塞膦酸钠，利培酮，利托那韦，利妥昔单抗，利凡斯的明，利凡斯的明酒石酸盐，利扎曲坦，罗匹尼罗，罗格列酮，罗格列酮马来酸盐，罗伐他汀，轮状病毒疫苗，罗替戈汀，沙丁胺醇，硫酸沙丁胺醇，沙美特罗，沙丙蝶呤二盐酸盐，舍曲林，舍曲林盐酸盐，磷能解，七氟烷，西地那非，枸橼酸西地那非，辛伐他汀，辛伐他汀，西他列汀，丙戊酸钠，索非那新，生长抑素，生长激素，司他夫定，磺胺甲恶唑(Sulfomethoxazole)，舒马曲坦，舒马曲坦琥珀酸，他克莫司，他达拉非，他莫昔芬柠檬酸盐，坦洛新，盐酸坦洛新，替加色罗，替米沙坦，替马西泮，替莫唑胺，西罗莫司，替诺福韦，盐酸特拉唑嗪，特比萘芬，特立帕肽，睾丸酮，盐酸四环素，沙利度胺，胸腺五肽，噻吗洛尔马来酸盐，噻托溴铵，替拉那韦，托特罗定，酒石酸托特罗定，托吡酯，托泊替康，曲马多，盐酸曲马多(Tramodol hydrochloride)，曲妥珠单抗，曲唑酮盐酸盐，甲氧苄啶，伐昔洛韦，伐昔洛韦盐酸盐，丙戊酸半钠，缬沙坦，万古霉素，伐地那非，伐尼克兰，文拉法辛，盐酸文拉法辛，盐酸维拉帕米，维格列汀，伏格列波糖，伏立康唑，华法令阻凝剂(Wafarin)，乙酰水杨酸钠，扎来普隆，齐多夫定，齐拉西酮，唑来膦酸，唑吡坦，或者其可药用盐；16-α氟代雌二醇，17-α二氢马萘雌酮，17-α-雌二醇，17-β-雌二 醇，17-羟孕酮，1-十二烷基吡咯烷酮(1-dodecpyrro lidinone)，22-氧杂钙三醇(22-oxacalcitriol)，3-异丁基-γ丁酸，6-氟代熊去氧胆酸，7-甲氧塔克林，阿巴卡韦，硫酸阿巴卡韦，阿维菌素，阿巴诺喹，阿巴西普，阿贝卡尔，阿比特龙，阿鲁司特，阿鲁司特钠，阿卡地新，阿坎酸，阿卡波糖，醋丁洛尔，乙酰卡尼盐酸盐，醋克立定，aceclofenae，醋氨苯砜，醋氨苯砜，乙酰谷酰胺铝，乙酰化甘露聚糖，对乙酰氨基酚，乙酰唑胺，乙酰苯磺酰环己脲，乙酰氧肟酸，acetomepregenol，醋奋乃静马来酸盐，磺胺苯砜钠，氯化乙酰胆碱，乙酰半胱氨酸，乙酰-L-肉碱，乙酰美沙醇，阿昔洛韦，阿昔呋喃，阿昔莫司，阿昔替酯，阿维A酸，阿西维辛，阿柔比星，乙乳胆铵，阿考达唑盐酸盐，阿考烟肼，吖啶琐辛，阿伐斯汀，阿克罗宁，阿克索胺，阿托地近，阿昔洛韦，酰基富烯，阿达色林盐酸盐，金刚芬酯，阿达木单抗，阿达帕林，阿达色林，腺环戊醇，腺环戊醇，阿德福韦，阿地米屈，腺苷蛋氨酸，腺苷，阿地唑仑，盐酸阿地芬宁，脂介素，阿多来新，阿屈非尼，肾上腺酮，阿氯米松二丙酸盐(Aiclometasone Dipropionate)，阿布他明(airbutamine)，阿拉普利，阿来霉素，丙氨酸，阿拉丙酯，alaptide，阿苯达唑，白唇竹叶青素，沙丁胺醇，烯氯苯乙酸，铝克洛沙，aldecalmycin，阿地白介素，尿囊素铝，烯丙他明盐酸盐，阿仑膦酸盐，阿仑膦酸钠，阿仑膦酸，阿仑替，阿仑替氢溴酸盐，二烯丙去甲托锡弗林氯化物(aleuronium chloride)，阿来西定，阿法骨化醇，阿芬太尼盐酸盐，阿夫唑嗪，丙缩阿尔孕酮，阿孕萘德，阿糖脑苷酶，阿列氟烷，阿利那斯汀，阿立帕米，阿利吉仑，尿囊素，二烯丙巴比妥，别嘌呤醇，阿洛米酮，阿洛司琼，盐酸阿洛司琼，阿洛夫定，阿尔哌汀，α-idosone，阿吡坦，阿普唑仑，盐酸阿普洛尔，阿普诺辛盐酸盐，前列地尔，阿司他丁钠，酒石酸阿坦塞林，阿替普酶，阿尔噻嗪，六甲蜜胺，阿托霉素B，Alverinc Citrate，爱维莫潘，阿韦舒托，阿马地酮醋酸酯，金刚烷胺盐酸盐，氨莫司汀，安波霉素，安倍生坦，安布替星，安布茶碱，安布赛特，安西法尔，安西奈德，美西林，美西林匹酯，氨甲达林盐酸盐，阿洛米松，氨托利，安麦角，醋酸阿美蒽醌，甲硫阿美铵，安非他酮，氨芬酸钠，Amfiutizole，阿米环素，阿米福林甲磺酸，磺胺异噁唑(amidox)，氨氟沙星，氨磷汀，Amilcacin，盐酸阿米洛利，氨吖啶盐酸盐，氨基苯甲酸钾，钠氨基苯甲酸，氨基己酸，氨鲁米特，对氨基 马尿酸钠，氨基乙酰丙酸，氨茶碱，阿米雷司，对氨基水杨酸钠，氨基水杨酸，胺碘酮，盐酸阿米勃雷糖，氨喹新盐酸盐，氨磺必利，双甲脒，盐酸阿米替林，氨来诺，氨氯地平，苯磺酸氨氯地平，异戊巴比妥钠，阿莫地喹，盐酸阿莫地喹，阿莫罗芬，阿莫沙平，阿莫西林，安非氯醛，安非他命，安非他命硫酸盐，安福霉素，两性蛋白B，氨苄青霉素，安毗昔康，二甲胺嗪硫酸盐，氨喹酯，氨力农，氨柔比星，安吖啶，淀粉酶，胰淀素，amythiamicin，阿那孕酮醋酸酯，阿那格雷，阿那白滞，ananain，阿那立肽，阿那立肽醋酸酯，阿那曲唑，阿那佐林钠，安克洛酶，穿心莲内酯，雄烯二酮，血管紧张素酰胺，阿尼多昔，阿尼利定，盐酸苯胺氢氮卓，茴拉西坦，阿尼罗酸，辛托品甲基溴化物，阿尼普，阿尼扎芬，双炔失碳酯，拮抗剂D，拮抗剂G，安雷利克斯，安他唑啉磷酸盐，抗蠕霉素，蒽林，氨茴霉素抗雄激素，抗雌激素，抗瘤酮，安替比林，反义寡核苷酸，阿帕多林，阿帕泛，阿帕西林钠，阿帕茶碱，阿扎丙宗，阿非迪霉素甘氨酸，阿帕茶碱(Apixifylline)，盐酸阿扑吗啡，阿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星青霉素G、青霉素G钾、青霉素G普鲁卡因、青霉素G钠、青霉素V哈胺、青霉素V二苄乙二胺、青霉素V钾、喷他氨酯、季戊四醇四硝酸酯、喷他夫西、喷他脒、戊吗酮、戊氮芥、甲硫酸戊哌啶酯、喷他佐辛、喷替酸、马来酸喷硫平、喷替吉肽、喷替米星、戊胺唑酮钠、戊巴比妥、潘托、喷托普利、戊聚糖、喷司他丁、己酮可可碱、戊硝醇、戊四氮(pentrozole)、硫酸培洛霉素、胃蛋白酶抑制剂、全氟溴烷、perfofamide、培磷酰胺、培高利特、马来酸哌克昔林、紫苏醇、培哚普利、培哚普利、哌拉平菊酯、哌罗匹隆、奋乃静、苯乙酰脲、苯乙利定(phenaridine)、苯连氮霉素、盐酸非那吡啶、苯基丁氮酮甘油酸钠、芬卡米特、盐酸苯环利定、苯甲曲秦酒石酸盐、硫酸苯乙肼、苯乙双胍、盐酸苯甲吗啉、苯巴比妥、盐酸酚苄明、苯丙香豆素、非色林、phensuccinal、苯琥胺、苯丁胺、盐酸芬特明、甲磺酸酚妥拉明、Phentoxifylline、苯基氨基水杨酸、乙酸苯酯、苯丙氨酸、苯丙氨酰甲酮康唑、保泰松、盐酸去氧肾上腺素、盐酸苯丙醇胺、苯丙醇胺磺化二乙烯苯-乙烯苯共聚物、盐酸非尼拉朵、苯妥英、苯妥因钠、毒扁豆碱、甲丙哌酚、溶链菌、匹可曲林二乙醇胺、胡黄连活素、吡库特罗、匹多莫德、哌法宁、毛果芸香碱、吡西卡尼、匹马吉定、盐酸匹美汀、匹米前列素、匹莫苯、哌迷清、吡那地尔、匹那朵林、吲哚洛尔、吡美诺(pinnenol)、匹诺塞林(pinocebrin)、哌氧平、盐酸吡格列酮、匹泮哌隆、匹哌氮酯、哌库溴铵、哌西他嗪、哌拉西林、哌拉西林钠、马来酸哌拉酰胺、对二氮已环、哌泊溴烷、哌泊舒凡、哌泊噻嗪棕榈酸酯、盐酸哌泊索仑、哌普唑 啉、盐酸匹喹酮、盐酸哌喹齐尔、吡拉西坦、盐酸吡喃达明、吡柔比星、吡拉莫南钠、吡拉唑酸、吡苄西林钠、醋酸吡布特罗、匹仑哌隆、盐酸哌仑西平、吡咯他尼、吡非尼酮、吡地西林钠、吡膦酸钠、吡前列素、吡曲克辛、盐酸吡利霉素、吡吲哚、吡吗格雷、盐酸吡美诺、四甲苯喃酯、吡罗克酮、吡罗达韦、吡咯司特、酒石酸吡咯格列、匹罗酯、吡拉酰胺、盐酸吡罗蒽醌、吡罗昔康、匹罗昔酮、吡洛芬、吡喹诺唑、哌多明、盐酸匹氨西林、匹伏普利、苯噻啶、胎盘浸膏A、普卡霉素、普洛美坦、泊比司特乙二胺、普达非洛、太平洋漆树提取物、甲基硫酸波定、聚氨葡糖、胃蛋白酶抑制药、多粘菌素B、多噻嗪、波来瑞斯、卟吩姆钠、泊非霉素、氯化钾、碘化钾、高锰酸钾、聚维酮碘、心得宁、氯解磷定、普拉克索、普拉西坦盐酸、盐酸普莫卡因、普拉氯铵、马来酸普拉朵林、普伐他汀、普伐他汀钠、普拉西泮、哌唑嗪、盐酸哌唑嗪、泼那扎特、泼尼卡酯、泼尼氮芥、泼尼松龙、强的松龙富马酸喹硫平、泼尼松、泼尼松龙戊酸酯、普瑞巴林、琥珀酸孕烯醇酮、盐酸普瑞特罗、普尼拉明、盐酸普立地芬、普立非酮、盐酸丙胺卡因、奥美拉唑、磷酸伯氨喹、普米洛尔、扑米酮、赖诺普利、普林米特氨丁三醇、普啉索旦、pritosufloxacin、盐酸普齐地洛、盐酸普罗地芬、丙磺舒、安克罗米钙、普罗布考、盐酸普鲁卡因胺、盐酸普鲁卡因、盐酸甲基苄肼、盐酸丙卡特罗、丙氯拉嗪、普西奈德、丙氯醇、盐酸丙环定、盐酸普罗利定、普罗度酸、盐酸普罗法多、普罗加胺、孕酮、丙谷胺、胰岛素原(人)、脯氨酸、盐酸普罗林坦、盐酸丙嗪、异丙嗪、盐酸异丙嗪、盐酸普罗帕酮、丙帕锗、丙泮 尼地、溴丙胺太林、盐酸丙美卡因、丙帕硝酯、丙戊茶碱、盐酸奥昔利平、普匹卡星、丙酰马嗪、丙酸、丙酰肉毒碱、哌丙吡胺、哌丙吡胺、丙哌维林、丙泊酚、盐酸心得安、丙氧卡因盐酸盐、盐酸丙氧芬、盐酸普萘洛尔、西沙必利、丙基双吖啶酮、六氢脱氧麻黄硷、丙碘、丙基硫氧嘧啶、普罗喹宗、丙利酸钾、盐酸普罗克生、海葱次苷、前列他林、酪氨酸激酶抑制剂、硫酸鱼精蛋白、蛋白溶菌、普罗瑞林、普罗替林盐酸盐、普罗沙唑、枸橼酸普罗沙唑、普昔罗米、普罗啡烷酒石酸盐、普卢利沙星、伪麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、嘌呤霉素、吡拉布隆、双羟萘酸噻嘧啶、吡嗪酰胺、吡唑呋喃菌素、甲氧基吡唑啉吖啶、溴吡斯的明、盐酸吡哆醇、马来酸吡拉明、乙胺嘧啶、吡诺林、吡啶硫酮钠、吡啶硫酮锌、盐酸吡咯戊酮、马来酸吡咯沙敏、吡咯卡 因、吡咯利芬盐酸盐、硝吡咯、恩波吡维铵双羟萘酸盐、甲磺酸夸达佐辛、夸西泮、喹齐酮、夸唑定、喹唑司特、喹硫平、富马酸喹硫平、喹夫拉朋、喹高利特、喹哪啶蓝、喹那普利、喹那普利盐酸盐、盐酸喹唑嗪、奎勃龙、Quinctolate、醋酸喹地卡明、喹度溴铵、盐酸喹洛雷、炔雌醚、喹法米特、醋酸奎孕醇、奎孕酮、葡萄糖酸奎尼丁、盐酸喹洛雷、硫酸奎宁、盐酸喹吡罗、硫酸喹丙那林、奎纽溴铵、奎奴普丁、喹哌嗪马来酸盐、雷贝拉唑、雷贝拉唑钠、消旋甲砜霉素、消旋肾上腺素、雷复尼特、雷利托林、雷洛昔芬、拉替拉韦、雷替曲塞、雷马曲班、雷米普利、雷莫拉宁、雷莫司琼、雷奈酸、雷尼霉素、雷尼替丁、盐酸雷尼替丁、雷诺嗪、萝芙碱、瑞卡南、盐酸瑞卡南、瑞氯西泮、重组凝血因子VIII、瑞加韦单抗、瑞拉司亭、松弛素、雷洛霉素、盐酸瑞马西胺、盐酸瑞芬太尼、瑞前列醇、瑞莫必利、瑞吡司特、泼罗霉素、盐酸瑞普特罗、利血平、resinferatoxin、间苯二酚、瑞他帕林、去甲基化瑞替普汀、浆膜蛋白、瑞肝素钠、瑞维齐农、铼依替膦酸钠、根霉素、罗得岛视黄、利巴米诺、利巴韦林、利波腺苷、利卡司琼、利多格雷、利福布丁、利福美坦、利福克昔、利福米特、利福平、利福喷丁、利福昔明、利洛吡司、利鲁唑、金刚乙胺、盐酸林卡唑、利美索龙、利米特罗氢溴酸盐、利莫那班、利莫罗近、利奥地平、利奥前列素、利帕西泮、利匹沙坦、利塞膦酸盐、利塞膦酸钠、利塞膦酸、利索卡因、盐酸利索利特、利喷西平、维思通、利培酮、利坦色林、利替培南、利托君、利托司特、利托那韦、利妥昔单抗、利凡斯的明、利凡斯的明酒石酸盐、利扎曲坦、苯甲酸利扎曲坦、盐酸柔卡斯啶、罗库溴铵、罗多卡因、罗氟烷、罗谷亚胺、罗希吐碱、罗他霉素、Roletamicide、罗加米定、罗利普林、咯利普兰、罗利环素、罗咯啶、氯马扎利、罗莫肽、洛硝哒唑、罗匹尼罗、盐酸罗匹妥英、罗哌卡因、罗匹嗪、罗喹美克、罗沙米星、罗格列酮、马来酸罗格列酮、罗索沙星、瑞舒伐他汀、轮状病毒疫苗、罗替高汀、罗托沙敏、roxaitidine、洛克沙胂、罗克吲哚、罗红霉素、rubiginoneB1、ruboxyl、芦氟沙星、卢帕他定(rupatidine)、芦他霉素、卢扎朵仑、沙贝鲁唑、沙芬戈、沙非罗尼、saintopin、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、柳胆来司、马来酸二乙氨乙柳胺、水杨醇、水杨酰胺、水杨酸葡胺、水杨酸、沙美特罗、沙那西定(Salnacediin)、双水杨酯、沙美利定、山帕曲拉、山环素、山费培南、血根氯铵、沙康唑、沙普立沙坦、 沙丙蝶呤、沙丙蝶呤二盐酸盐、沙奎那韦、盐酸沙拉沙星、醋酸沙拉新、肌肉叶绿醇A、沙格司亭、沙莫西林、沙匹西林、沙格雷酯、沙芦普酶、沙特力农、沙替格雷、沙妥莫单抗喷地肽、司可芬净、东莨菪碱氢溴酸盐、Scrazaipine Hydrochloride、司骨化醇、司可巴比妥、Seelzone、segiline、醋酸司格列肽、盐酸司来吉兰、硫化硒、硒代蛋氨酸-75、塞福太、司美利特、生度米星、司莫地尔、司莫司汀、氯化三苯唑、氯氟哌醇盐酸盐、司普立糖、盐酸塞罗西汀、醋酸丝拉克肽、马来酸麦角克索、丝氨酸、丝美辛、醋酸舍莫瑞林、舍他康唑、舍吲哚、舍曲林、盐酸舍曲林、S-乙炔基尿嘧啶、司普替林、司托哌隆、司维拉姆、司韦单抗、七氟醚、司佐胺、西波吡啶、盐酸西布曲明、硅雄酮、西地那非、枸橼酸西地那非、西立匹特、西替普酶、硝酸银、西孟坦、辛曲秦、辛伐他汀、辛卡利特、西奈芬净、西硝地尔、sinnabidol、西帕曲近、雷帕霉素、西索米星、西他列汀、西托糖苷、西佐喃、索布佐生、淀粉硫酸钠、碘化钠I-123、硝普钠、羟丁酸钠、苯乙酸钠、水杨酸钠、丙戊酸钠、索非那新、solverol、酒石酸苯哌乙恶哚、猪丙氨生长素、盐酸索金刚胺、生长调节素B、生长调节素C、生长抑素、人蛋氨生长素、生长激素、猪诺生长素、牛度生长素、索比尼尔、索立夫定、索他洛尔、盐酸索特瑞醇、司帕沙星、SparfosateSodium、膦门冬酸、Sparsomy、鹰爪豆碱硫酸盐、盐酸大观霉素、穗霉素D、螺哌隆、甲磺酸螺朵林、螺旋霉素、盐酸螺普利、螺普利拉、锗螺胺盐酸盐、螺莫司汀、安体舒通、螺铂、螺沙宗、斯耐潘定、海绵素、镝双胺、角鲨胺、司他霉素盐酸盐、焦磷酸亚锡、氯化亚锡胶体硫、康力龙、葡支青霉菌素、星形孢菌素、司他夫定、司替霉素、醋酸司腾勃龙、司替罗宁、司替碘铵、司洛碘铵、stipiamide、司替戊醇、stobadine、硫酸链霉素、链霉素异烟肼、链黑菌素、链脲菌素、氯化锶锶-89、succibun、二巯丁二酸、氯化琥珀胆碱、硫糖铝、硫糖醋钾、舒多昔康、舒芬太尼、苏福替定、硫西泮、舒巴坦匹酯、硝酸硫康唑、磺胺苯、苯甲酰磺胺、磺胺醋酰、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺林、磺胺甲嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲恶唑、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺二甲恶唑、锌对氨基苯、磺胺硝苯、柳氮磺胺吡啶、磺胺异噻唑、磺胺吡唑、硫氧洛尔盐酸盐、sulfinosine、磺吡酮、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑(Sulfomethoxazole)、磺粘菌素、盐酸磺丁喘宁、砜亚胺(sulfoxamine)、舒 林酸、硫马林、舒硝唑、舒洛地尔、磺氯苯脲、硫培南、舒洛昔芬草酸盐、舒必利、硫前列酮、舒他西林、舒噻嗪、舒托必利、硫鲁司特、舒马罗汀、舒马曲坦、琥珀酸舒马普坦、磺氨苄青霉素钠、舒普罗酮、舒洛芬、suradista、苏拉明、舒福姆、马来酸舒立卡尼、舒立托唑、马来酸舒罗吖啶、琥珀甲哌酯硫酸盐、苦马豆素、symakalim、氯氧三嗪、盐酸昔美汀、Taciamine Hydrochloride、盐酸他克林、他克莫司、他达拉非、盐酸酞氨西林、Taleranol、他利霉素、他莫司汀、他美辛、他尼氟酯、盐酸他洛普仑、他洛柳酯、盐酸他美曲林、他莫昔芬、他莫昔芬柠檬酸盐、富马酸坦帕明、坦索罗辛、盐酸坦洛新、坦达明盐酸盐、坦度螺酮、tapgen、他前列烯、他索沙坦、牛磺莫司汀、紫杉烷类、紫杉烷、他扎朵林琥珀酸、他扎司特、他扎罗汀、盐酸他齐茶碱、他唑巴坦、他唑非隆、盐酸他佐洛尔、特丁非隆、替布喹、替克洛占、替可加兰钠、Teecleukin、替氟烷、替加氟、替加色罗、酰胺咪嗪、替考拉宁、替仑西平、tellurapyrylium、替美司坦、替米沙坦、盐酸替洛蒽醌、替鲁地平盐酸盐、盐酸替马沙星、甲硫托铵、替马西泮、泰美拉斯、替莫普利、替莫西林、替莫泊芬、替莫唑胺、西罗莫司、替尼达帕、替尼泊苷、替诺福韦、替诺柳、替诺昔康、替吡吲哚、替泊沙林、替普罗肽、特拉唑嗪、盐酸特拉唑嗪、特比萘芬、硫酸特布他林、特康唑、特非那定、terfiavoxate、特麦角脲、特立帕肽、醋酸特立帕肽、特拉吉仑、特利加压素、特罗地林、盐酸特罗扎林、替罗昔隆、特他洛尔、替昔康、Tesimide、睾内酯、睾酮、丁卡因、五氧化二磷、四环素、盐酸四环素、盐酸四氢唑啉、盐酸四咪唑、四唑司特葡甲胺、tetrazomine、替曲膦、四羟醌、四氧普林、Tetrydamine、thaliblastine、沙利度胺、羟乙茶碱安妥明、茶碱、噻苯咪唑、硫咪嘌呤、甲砜霉素、硫戊巴比妥、硫西新盐酸盐、噻丙铵氯化物、硫乙拉嗪、Thiithixene、苯磺硫汞钠、硫柳汞、噻可拉林、thiofedrine、硫鸟嘌呤、thiomarinol、硫喷妥钠、硫丙咪胺、硫利达嗪、噻替哌、盐酸双苯乙硫酯、苯硫甲青霉素钾、福美双、托扎啉酮、苏氨酸、凝血酶、血小板生成素、胸腺法新、胸腺五肽、胸腺曲南、甲状米登盐酸盐、甲状腺素、硫克司特、硫克司特钠、噻加宾、噻美尼定、噻奈普汀、tiapafant、泰尔帕米盐酸盐、噻拉米特盐酸盐、噻唑呋林、硫苯司特钠、替勃龙、替贝酸、丙酸替卡贝松、替卡波定、羧噻酚青霉素甲苯酯钠、替克拉酮、噻氯匹定、替尼酸、替诺洛尔、替 呋酸钠、Tigemonam Dicholine、替孕醇、替来他明盐酸盐、盐酸替利定、替利洛尔、替洛芬阿酯、替洛隆盐酸、替鲁膦酸二钠、替鲁膦酸、替美呋酮、醋酸替莫贝松、噻吗洛尔、马来酸噻吗洛尔、替大麻酚、替硝唑、亭扎肝素钠、噻康唑、硫达唑嗪、氯化乔多、硫哌立酮盐酸盐、硫平酸、替螺酮盐酸盐、硫替丁、噻托溴铵、噻托溴铵、噻昔达唑、盐酸噻戊托辛、替拉那韦、替泼尼旦、盐酸替普洛尔、噻利纳斯特葡甲胺、盐酸替普地尔、替奎安、盐酸替喹胺、tirandalydigin、替拉扎明、替拉扎特、替罗非班、替瑞酰胺、二氯二茂钛、Tixanox、替可的松戊酸酯、盐酸替扎尼定、Tnmethobenzamide Hydrochloride、妥布霉素、妥卡尼、托莰非、盐酸托芬那辛、妥拉洛尔、妥拉磺脲、盐酸妥拉苏林、甲苯磺丁脲、托卡朋、托西拉酯、托法胺、托加比特、托利咪酮、托林达酯、托美丁、托萘酯、碘托泊酮、甲苯磺吡胺、托瑞司他、托特罗定、酒石酸托特罗定、托鲁司特、盐酸托莫西汀、甲磺酸托那佐辛、托吡酯、托泊替康、盐酸拓扑替康、topsentin、托普雄酮、托喹嗪、托拉塞米、托瑞米芬、托拉塞米、托西芬、托氟沙星、全能性干细胞因子(TSCF)、曲卡唑酯、曲弗明、曲洛奈德、曲马多、盐酸曲马多、盐酸曲马唑啉、群多普利、对氨甲基环己甲酸、曲尼司特、群司卡尼、曲妥单抗、曲呫诺、盐酸曲唑酮、盐酸曲苯佐明、盐酸曲芬太尼、曲洛酯、马来酸曲匹泮、醋酸曲托龙、维A酸、三醋酸甘油酯、三乙酰尿苷、三嗪芬净、曲安西龙、曲安吡嗪硫酸盐、氨苯蝶啶、三唑仑、三苄糖苷、甘油三辛酸酯、三甲氧苯酯酰胺、三氯噻嗪、毛透明蛋白、曲西立滨、Tricitrates、三氯酚哌嗪、三氯福司钠、曲恩汀、三苯格雷、triflavin、三氟洛辛、三氟巴占、三氟氨酯、三氟拉嗪盐酸盐、三氟哌、三氟丙嗪、盐酸三氟丙嗪、三氟胸苷、盐酸苯海索、曲洛斯坦、盐酸三甲氧唑嗪、曲美孕酮、酒石酸异丁嗪、三甲双酮、咪噻吩右旋樟脑磺酸、甲氧苄啶、曲美托嗪、三甲曲沙、曲米帕明、曲莫前列素、三甲氧烯胺盐酸盐、三油酸甘油酯、甲磺酸曲沃昔芬、曲帕胺、盐酸曲吡那敏、盐酸曲普利啶、曲普瑞林、三重磺胺嘧啶、曲氯新钾、曲格列酮、三乙醇胺、醋竹桃霉素、trombodipine、氨丁三醇、盐酸托烷色林、托吡卡胺、托品、托烷司琼、丙大观霉素、曲伐沙星、曲韦定、色氨酸、结核菌素、氯化筒箭毒碱、盐酸妥布氯、tucarcsol、妥布特罗、妥罗雄脲、泰巴氨酯、tylogenin、酪泮酸钠、酪氨酸、短杆菌素、酪氨酸磷酸化抑制 剂、乌苯美司、乌达西泮、十一烯酸、尿嘧啶氮芥、乌拉地尔、尿素、尿烷亚胺、三磷酸尿苷、尿促卵泡素、尿激酶、熊去氧胆酸、伐昔洛韦、盐酸伐昔洛韦、缬氨酸、乙甲戊酰胺、丙戊酸半钠、丙戊酸、缬沙坦、伐米胺、vanadeine、万古霉素、vaninolol、伐哌前列素盐酸盐、伐普肽、伐地那非、伐尼克兰、variolin B、血管加压素、维库溴铵、维拉雷琐、马来酸维吖啶、文拉法辛、盐酸文拉法辛、盐酸维拉朵林、藜芦胺、盐酸维拉帕米、verdins、盐酸维立洛泮、维鲁司特、维罗茶碱、veroxan、维替泊芬、维司力农、马鞭草烷醇(vexibinol)、阿糖腺苷、氨己烯酸、维格列汀、维洛沙秦盐酸、硫酸长春碱、柠檬酸长春布宁、乙烯磷、长春考酯、硫酸长春新碱、长春地辛、硫酸长春地辛、硫酸长春匹定、硫酸长春甘酯、硫酸长春罗新、长春瑞滨、长春西汀、长春培醇、维撒丁(vinxaltine)、硫酸长春利定、维前列醇、维及霉素、绿黄菌素、韦罗肟、牡荆黄素、伏格列波糖、伏拉佐辛、伏立康唑、伏氯唑、伏高利特、华法令阻凝剂、扎莫特罗、占诺美林、占诺酸钠、占替诺烟酸酯、珍米洛非班、联苯利平、联苯丁酸、希洛班、希莫洛芬、希伯胺、甲磺酸佐尔啡诺、甲苯磺酸丙谷酰胺、盐酸甲苯噻嗪、盐酸赛洛唑啉、木糖、二甲醚、扎普利、扎考必利、扎鲁司特、扎西他滨、扎来普隆、扎螺酮、盐酸唑替丁、扎托洛芬、扎那米韦、占吉仑、扎诺特隆、扎特克、扎鲁司特、扎替雷定、扎托司琼、马来酸扎托司琼、折那司他、甲磺酸泽来索兴、折尼铂、赤霉烯酮、齐多美辛、齐多夫定、齐罗硅酮、齐仑太、亚苄维C、齐留通、齐美定盐酸盐、十一烯酸锌、嗪多群、盐酸齐诺康唑、净司他丁、盐酸净特罗、净韦肟、齐拉西酮、Zobolt、佐芬普利钙、佐芬普利、盐酸佐拉敏、唑拉西泮盐酸盐、唑来膦酸、盐酸佐勒丁、佐米曲坦、唑吡坦、佐美酸钠、氯苯吡逼、盐酸佐尼氯唑、唑尼沙胺、佐匹克隆、唑泊司他、Zorbamyciin、佐柔比星盐酸盐、佐替平、珠卡赛辛、和药学上可接受的盐。 

Claims (27)

1.一种用于给予治疗剂的装置，所述装置包括：

包含容器的可植入递送装置；

与所述容器流体连通的通道元件；

置于所述容器内且与所述通道元件流体连通的治疗剂固体物质。

2.如权利要求1所述的装置，其中所述通道元件包含纳米通道。

3.如权利要求1所述的装置，其中所述通道元件包含微通道。

4.如权利要求1所述的装置，其中所述治疗剂固体物质包含凝胶。

5.如权利要求1所述的装置，其中所述治疗剂固体物质包含糊剂。

6.如权利要求1所述的装置，其中所述治疗剂固体物质包含干固体。

7.如权利要求6所述的装置，其中所述干固体包含结晶、细粒或颗粒。

8.如权利要求1所述的装置，其中所述治疗剂固体物质包含粉末。

9.如权利要求6所述的治疗剂递送装置，其中所述干固体被制成片剂。

10.如权利要求1所述的治疗剂递送装置，其中所述固体物质包含其内混有治疗剂的聚合物基质。

11.如权利要求1所述的治疗剂递送装置，其中所述治疗剂递送装置包含配置用来接收所述治疗剂固体物质注入的注入口。

12.一种给予治疗剂的方法，所述方法包括：

将可植入递送装置插入到人体解剖结构的一个区域，其中所述的可植入递送装置包括：

容器；

与所述容器流体连通的通道元件；和

置于所述容器内的治疗剂固体物质；以及

将来自所述可植入递送装置的部分治疗剂释放到人体解剖结构的这个区域。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述可植入递送装置被配制用来以基本上恒定的释放速率在至少一周的剂量期内释放治疗剂。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述可植入递送装置被配制用来以基本上恒定的释放速率在至少一个月的剂量期内释放治疗剂。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述可植入递送装置被配制用来以基本上恒定的释放速率在至少6个月的剂量期内释放治疗剂。

16.如权利要求12所述的方法，其中所述可植入递送装置被配制用来以基本上恒定的释放速率在至少一年的剂量期内释放治疗剂。

17.如权利要求12所述的方法，其中所述容器包含配置用来溶解治疗剂固体物质的溶剂。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述溶剂是水。

19.如权利要求17所述的方法，其中所述溶剂是溶有包括盐和矿物质的组分的水，以接近生理血清组合物。

20.如权利要求12所述的方法，其中所述容器包含治疗剂的饱和溶液。

21.如权利要求12所述的方法，其中所述容器包含治疗剂的过饱和溶液。

22.如权利要求12所述的方法，其中所述可植入递送装置包含过滤器。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述过滤器被设置在治疗剂固体物质和通道元件之间。

24.如权利要求22所述的方法，其中所述过滤器被设置在治疗剂固体物质和治疗组分之间。

25.如权利要求22所述的方法，其中所述过滤器包含纳米通道。

26.如权利要求12所述的方法，其中所述通道元件包含微通道。

27.如权利要求12所述的方法，其中所述通道元件包含纳米通道。