CN104168778B - 增强婴儿免疫系统的母体补充物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物和方法，该组合物包含向正在母乳喂养所述哺乳动物受试者的雌性动物施用的不易消化的低聚糖。

Description

增强婴儿免疫系统的母体补充物
技术领域
本发明主要涉及一种向母乳喂养她的婴儿的母亲施用以增强婴儿的免疫系统和/或预防婴儿的免疫系统相关病症的组合物。
背景技术
在生命开始的前几周或前几个月，一些外部因素可能会影响婴儿的生长和发育。特别是，正在进行的研究使得以下情况越来越明显，当母亲母乳喂养她的婴儿时，母亲的饮食能够影响婴儿即时和以后一生的健康。
因此希望能够提供帮助母亲给予婴儿健康益处的母体补充物，包括免疫相关的益处，例如降低过敏反应，也包括在当婴儿不再接受母乳喂养时的以后一生中对婴儿的长期益处。
发明内容
本发明基于发明人的以下发现：当儿女接受母乳时，母体补充不易消化的低聚糖对儿女的免疫应答具有有益的编程作用(programming effect)。
因此，本发明涉及一种用于产后授乳雌性动物的母体组合物，该组合物包含用于增强雌性动物母乳喂养的婴儿的免疫系统的不易消化的低聚糖。该组合物能够有利地用于增强婴儿的免疫系统，其中，在产后哺乳期间，向婴儿的母亲施用所述组合物，并且对婴儿的有利影响可在以后的一生中观察到，例如，在幼儿时期和/或青春期。免疫系统的增强可以包括在过敏反应中的改善(例如，降低)。
因此，根据第一个方面，本发明提供了一种用于增强哺乳动物受试者的免疫系统的含有不易消化的低聚糖的组合物，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
根据另一个方面，本发明提供了不易消化的低聚糖在制备用于对哺乳动物受试者增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物中的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
根据进一步的方面，本发明提供了一种在哺乳动物受试者中增强和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。
根据又一个方面，本发明提供了一种向母乳喂养哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物对所述哺乳动物受试者增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。
从以下说明中将明显可见，本发明的适合的实施方式提供了包含不易消化的低聚糖的组合物用于预防哺乳动物受试者的过敏反应的用途。免疫相关的益处，如预防过敏反应，可包括长期益处，如在婴儿不再接受母乳喂养时的以后一生中的过敏反应的预防。
附图说明
图1为显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在卵清蛋白(OVA)激发后小鼠耳部厚度的变化的柱状图。用20μg/20μl的卵清蛋白皮内激发小鼠，并且一小时后测量作为急性过敏性皮肤反应的结果的耳部肿胀。x轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表1所列)，并且沿y轴的值表示在后代中测量的耳部厚度的变化(μM)(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.00001)。
图2为显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在OVA激发后在小鼠中观测到的休克评分(shock score)的柱状图。用20μg/20μl OVA皮内激发小鼠，并且在激发30分钟后评估休克评分。x轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表1所列)，并且沿y轴的值表示在后代中测量的休克评分(1：眼睛胀大，2：呼吸短促、竖毛，3：活动性损伤，4：无活动性，5死亡)(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001＝显著不同于表1中第一组(即，对照))。
图3为显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验中在OVA激发后小鼠的平均体温的柱状图。用20μg/20μl OVA皮内激发小鼠，并且在激发30分钟后获取体温。x轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表1所列)，并且沿y轴的值表示激发30分钟后小鼠的体温(*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001＝显著不同于表1中第一组(即，对照))。
图4包括显示在如实施例1中所述的急性过敏性皮肤反应实验之后小鼠体内的OVA特异性免疫球蛋白(IgE，IgG1，IgG2a)的水平的三个柱状图。OVA特异性Ig的水平通过ELISA来测量。x轴上的数字表示基于母鼠的处理和饮食的小鼠的组(如表1所列)，并且沿y轴的值表示IgE(图4A)、IgG1(图4B)和IgG2a(图4C)的水平。
具体实施方式
在本说明书中提到的参考书目为便利已列于引用列表中并且已添加在实施例之后。参考书目的整个内容在此已被引用。
定义
为了便利，在说明书和所附权利要求中使用到的一些术语和短语集中于此。
不定冠词“一种”或“一个”所提及的要素没有排除多于一个要素存在的可能性，除非上下文明确要求有且仅有一个要素。不定冠词“一种”或“一个”用于此通常意味着“至少一个”。
术语“母乳喂养”在此被定义为母乳哺育后代或者提供母乳给后代。
术语“包含”及其词形变化以其非限定性意义使用，意味着这个词之后的项目已被包括，但是没有被特别提到的项目也不被排除。据此，术语“包含”包括更多限制性术语“基本由...组成”和“由...组成”。
术语“甲氧基化程度”(也称作DE或者“酯化程度”)是指游离的羧酸基团被酯化(如通过甲基化)的程度。例如，参照果胶，术语“甲氧化程度”或者“DE”或者“酯化程度”指在多聚半乳糖醛酸链中含有的游离羧酸基团已被酯化(如通过甲基化)的程度。
术语“增强哺乳动物受试者的免疫系统”(和类似的术语)通常被定义为在哺乳动物受试者的免疫系统中提供或引起有益的改善，包括但不限于加强、改善和/或刺激哺乳动物受试者的免疫系统。加强、改善和/或刺激可以相对于对照组而言，其可以相对于在哺乳期间哺乳动物受试者的母亲没有摄取在此描述的包含不易消化的低聚糖的组合物的哺乳动物受试者而言。
如现有技术中所公知的，要增强免疫系统意味着至少要增强哺乳动物受试者的对外源抗原或者疾病特异性抗原的反应的能力，如，待发攻击这些抗原的细胞的数量、活性和发现并破坏抗原的能力被增强。在某些其他适合的实施例中，免疫系统的增强指预防、防护和/或降低不该有的免疫应答。免疫应答可以通过在现有技术中许多已知的标准测试测量，包括在体外对从哺乳动物受试者收集的样本进行实验。增强的免疫应答也可以通过身体现象的改变(提高或降低)表明，例如，发烧和发炎，以及全身和局部感染的愈合，疾病症状的减轻等等。
增强的免疫系统的范例包括哺乳动物受试者的改善的过敏反应。据此，在某些具体的实施方式中，本发明旨在改善哺乳动物受试者的过敏反应或相关疾病，包括但不限于特应性皮炎、哮喘、职业性哮喘、食物过敏(包括牛奶过敏和其他)、过敏性鼻炎(例如，花粉过敏)、尘螨过敏和其他类型的超敏反应(如全身性过敏反应和急性荨麻疹)。
在此所用的术语“免疫系统相关病症”指不该有的，不需要的和/或过度的免疫系统反应，包括不该有的，不需要的或者过度的过敏反应，自身免疫状态等等。这些反应可部分或全部由于可以导致正常细胞和/或组织严重发炎和/或破坏的免疫系统的过度刺激而引起。免疫系统相关病症可能是具有破坏性的，不舒适的，和/或间或致命的。所述病症的非限制性范例可包括1型过敏、2型过敏、3型过敏、4型过敏、湿疹、哮喘、鼻炎、花粉热、鼻性结膜炎、喘鸣、肠道感染、呼吸道感染、特应性皮炎、过敏性皮炎、食物过敏等等。
术语“授乳”指乳腺分泌乳汁的行为和雌性动物母乳喂养其子女的时间段。在人类中，术语“母乳喂养”、“母乳哺育”和“授乳”可以互换使用。
在此所用的术语“不易消化的”指在肠道中通过存在于人体上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用不能被消化的糖和/或低聚糖，但其可通过人体肠道菌群发酵。
术语“产后”在此被定义为从婴儿出生后立即开始的阶段。产后适用于母亲。
术语“预防免疫系统相关病症”(等等)在这里被定义为需要其的哺乳动物受试者的预防性治疗，包括但不局限于，对(1)免疫系统相关病症或(2)免疫系统相关病症的症状或(3)免疫系统相关病症的诱因的预防、减轻、改变、逆转、影响、抑制发展或进程、改善、或治愈(包括给予哺乳动物受试者保护性免疫)。
参照不易消化的低聚糖，在此所用的术语“可溶解的”，根据L.Prosky等，1988所描述的方法，意思是该物质是可溶解的。
术语“哺乳动物受试者”在此被定义为哺乳动物个体，适合为人。为了研究的目的，所述受试者可为非人类。例如，所述受试者可以为适合用于动物模型中的动物，例如，猪，马，小鼠，大鼠，奶牛，狗，猫，牛，非人类的灵长类动物(例如黑猩猩)等。
母体组合物
根据第一个方面，本发明提供了一种组合物，所述组合物包含不易消化的低聚糖，由不易消化的低聚糖组成，或者基本上由不易消化的低聚糖组成，用以增强哺乳动物受试者的免疫系统，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
根据进一步的方面，本发明提供了一种不易消化的低聚糖在制备用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用。
根据另一个方面，本发明提供了一种在哺乳动物中增强和/或预防免疫系统相关病症的方法，该方法包括向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物。
根据又一个方面，本发明提供了一种向母乳喂养哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物提供或施用一种包含不易消化的低聚糖的组合物的方法，其中，该组合物在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症。
为了达到本发明的目的，所述低聚糖可以选自半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。与之相配的，根据本发明的任何方面所使用的低聚糖可以包含半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖，由半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖组成，或者基本上由半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖组成。
与之相配的，所述半乳低聚糖为短链半乳低聚糖，和/或所述低聚果糖为长链低聚果糖。有利的是，与其母亲在产后哺乳期间(例如，母乳喂养所述哺乳动物受试者时)没有接受不易消化的低聚糖的哺乳动物受试者相比，其母亲在产后哺乳期间(例如，母乳喂养所述哺乳动物受试者时)接受不易消化的低聚糖的哺乳动物受试者可以具有显著降低的过敏反应(例如，不该有的过敏反应)。与之相配的，所述哺乳动物受试者为人类。
不易消化的低聚糖
所述不易消化的低聚糖可以是一种益生元低聚糖(prebioticoligosaccharide)。这些不易消化的低聚糖可以通过选择性地刺激结肠中的一个或有限数目的细菌种类的生长和/或活性而有益地影响宿主。
与之相匹配的是，现有的不易消化的低聚糖是可溶的。可溶性低聚糖方便使用且易于吸收到雌性动物体内。
所述低聚糖可以是中性低聚糖或者酸性低聚糖。
中性的不易消化的低聚糖
用于本发明中的短语“中性低聚糖”指具有超过2个、较适合超过3个、更适合超过4个、最适合超过10个单糖单元的聚合度的糖，所述糖在肠道中通过存在于人体上消化道(小肠和胃)中的酸或消化酶的作用不被消化或者仅有部分被消化，但是其可通过人类肠道菌群被发酵，并且优选缺少酸性基团。所述中性低聚糖可结构(化学)上不同于酸性低聚糖。
用于本发明的术语中性低聚糖指具有低于100个、较适合低于50个、更适合低于25个、最适合低于10个单糖单元的低聚糖的聚合度的糖。
术语“单糖单元”指具有闭合环状结构的单元，优选己糖，例如吡喃糖或呋喃糖。
所述中性低聚糖可包含至少90％、更适合至少95％的选自甘露糖、阿拉伯糖、果糖、岩藻糖、鼠李糖、半乳糖、β-D吡喃半乳糖、核糖、葡萄糖、木糖及其衍生物的单糖单元，基于包含在其中的单糖单元总数计算。
适合的中性低聚糖可以通过肠道菌群发酵。与之相匹配的，所述低聚糖可以选自：纤维二糖(4-O-β-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)，纤维糊精((4-O-β-D-吡喃葡萄糖基)n-D-葡萄糖)，B-环糊精(α-1-4连接的D-葡萄糖的环状分子；α-环糊精-六聚体，β-环糊精-七聚体和γ-环糊精-八聚体)，不消化的糊精，低聚龙胆糖(β-1-6连接的葡萄糖残基的混合物，一些为1-4键合)，低聚葡萄糖(α-D-葡萄糖的混合物)，低聚异麦芽糖(含有一些1-4键合的直链α-1-6连接的葡萄糖残基)，异麦芽糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)；异麦芽三糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡萄糖基-D-葡萄糖)，潘糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-D-葡萄糖)，明串珠菌二糖(5-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-吡喃果糖苷)，帕拉金糖或异麦芽酮糖(6-O-α-D-吡喃葡萄糖基-D-果糖)，theanderose(O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-6)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-B-D-呋喃果糖苷)，D-琼脂糖(D-agatose)，塔格糖(D-lyxo-hexulose)，低聚乳果糖(O-β-D-吡喃半乳糖基-(1-4)-O-α-D-吡喃葡萄糖基-(1-2)-β-D-呋喃果糖苷)，α-半乳低聚糖(包括蜜三糖，水苏糖和其他大豆低聚糖(O-α-D-吡喃半乳糖基-(1-6)-α-D-吡喃葡萄糖基-β-D-呋喃果糖苷))，β-半乳低聚糖或反式半乳低聚糖(β-D-吡喃半乳糖基-(1-6)-[β-D-吡喃葡萄糖基]n-(1-4)α-D-葡萄糖)，乳果糖(4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-果糖)，4'-半乳糖基乳糖(4'-galatosyllactose)(O-D-吡喃半乳糖基-(1-4)-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1-4)-D-吡喃葡萄糖)，合成的半乳低聚糖(新半乳二糖，异半乳二糖，半乳蔗糖(galsucrose)，异乳糖I、II和III)，左聚糖型果聚糖(β-D-(2→6)-呋喃果聚糖基)nα-D-吡喃葡萄糖苷)，菊粉型果聚糖(β-D-((2→1)-呋喃果聚糖基)nα-D-吡喃葡萄糖苷)，1f-β-果糖呋喃糖基真菌四糖(β-D-((2→1)-呋喃果聚糖基)nB-D-呋喃果聚糖苷)，低聚木糖(B-D-((1→4)-木糖)n，lafinose(一种低聚糖)，低聚乳果糖和低聚阿拉伯糖。
根据本发明的任何方面不易消化的低聚糖可以选自由半乳低聚糖(包括但不局限于短链和长链的半乳低聚糖)、不易消化的糊精(例如不易消化的聚糊精)、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡萄糖(包括但不局限于geritio低聚糖(geritiooligosaccharide)和环状糊精)、甲壳低聚糖、低聚岩藻糖、低聚甘露糖、低聚异麦芽糖、低聚葡萄甘露糖、低聚半乳甘露糖、低聚阿拉伯半乳糖、低聚果糖(包括但不局限于长链低聚果糖和短链低聚果糖)等组成的非限制性组。
在代表性的实施方式中，在此描述的组合物包括短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖，基本上由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成，由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成。术语“基本上由...组成”意思是所述组合物包含短链半乳低聚糖，长链低聚果糖和酸性低聚糖，并且还可以包含一种或多种其他成分，条件是这些成分不会干扰短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖的活性和作用，或者有助于短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖的活性和作用。因此，短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖是必要的成分，而其他成分是非必需的并且可以存在或不存在。术语“由...组成”指所述组合物包含且限于短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖。因此，术语“由...组成”表明短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖是必要的成分，并且没有其他成分(如其他低聚糖)可以存在。
所述半乳低聚糖可以是一种不易消化的低聚糖，其中，至少30％、适合至少50％、更适合至少60％的糖单元是半乳糖单元。所述半乳低聚糖可以具有2到100的DP或2到10的DP。在一个非限定性的实施例中，所述半乳低聚糖的糖可以是β连接的，如人乳低聚糖核心结构的情况。
与之相配的，所述半乳低聚糖可以选自由反式半乳低聚糖、乳糖-N-四糖(LNT)和乳糖-N-新四糖(新-LNT)组成的非限制性的组。例如，所述半乳低聚糖包含反式半乳低聚糖([半乳糖]n-葡萄糖；其中，n可以是在1-60之间的整数，即，2，3，4，5，6，10，20，25，30，35，40，45，43，50，56，59，60；最适合地，n可以是2，3，4，5，6，7，8，9或10)。例如在商标VivinalTM(Borculo Domo Ingredients，荷兰)下售卖的反式半乳低聚糖(TOS)。所述半乳低聚糖的糖可以是β-连接的。
所述低聚果糖是一种包含至少3个β-连接的果糖单元的碳水化合物，具有2到250的DP，适合具有7到100的DP，更适合具有20到60的DP。例如，可以用菊粉。商标“Raftilin”(Orafti)的菊粉是可用的。所述低聚果糖的平均DP为至少7，至少10或低于100。应用的菊粉可以具有用β(2→1)键连接的果糖单元。所述低聚果糖可以包括非限制性的化合物，如菊粉，多聚果糖，聚果糖，果聚糖，寡聚果糖等。所述低聚果糖可以具有2到100的DP。
不易消化的聚糊精可以指可以具有10到50、适合10到20的DP的抗消化的(麦芽)糊精或抗消化的聚葡萄糖。所述不易消化的聚糊精可以包含α(1→4)、α(1→6)糖苷键和1→2和1→3键。例如Matsutami Industrues的Fibersol或Danisco的有可用的不易消化的聚糊精。
与之相配的，所述不易消化的低聚糖可以包含具有2到250的聚合度(DP)的低聚糖。更适合的是2到100的DP，最适合的是2到60的DP或2到10的DP。
所述中性低聚糖可以每天10mg到100g之间、适合每天100mg到50g之间，最适合每天0.5到20g之间的量施用。
与之相配的，此处描述的组合物可以包含中性的不易消化的低聚糖，其中，所述不易消化的低聚糖仅为短链半乳低聚糖和长链低聚果糖。所述短链半乳低聚糖和长链低聚果糖的重量比为大约(20到2)：1，例如，20:1，19:1，18:1，17:1，16:1，15:1，14:1，13:1，12:1，11:1，10:1，9:1，8:1，7:1，6:1，5:1，4:1，3:1和2:1。
酸性的不易消化的低聚糖
在此处提到的组合物可以包含不易消化的酸性低聚糖。术语“酸性低聚糖”指包含至少一个选自N-乙酰神经氨酸、N-乙醇酰神经氨酸、游离或酯化的羧酸、硫酸基团和磷酸基团的酸性基团的低聚糖。所述酸性低聚糖适合是聚己糖。在某些实施方式中，上述基团中的至少一个位于所述酸性低聚糖的末端己糖单元。
在示例性实施方式中，所述酸性低聚糖具有以下结构：
其中，末端己糖(左)适合包含双键。酸性低聚糖可以在末端己糖单元含有羧酸，其中，所述羧酸基团可以是游离或酯化的。除末端己糖单元外的己糖单元适合为糖醛酸单元，更适合为半乳糖醛酸(galaturonic acid)单元。在这些单元上的羧酸基团可以是游离或(部分)酯化的，且适合至少10％被甲基化(如下)。
在某些示例性实施方式中，用于本发明的酸性低聚糖包含以上结构中所示的聚合的酸性低聚糖，其中：
R选自氢、羟基或酸性基团，最适合为羟基；并且
选自R2、R3、R4和R5中的至少一个代表N-乙酰神经氨酸、N-乙醇酰神经氨酸、游离或酯化的羧酸、硫酸基团和磷酸基团，并且R2、R3、R4和R5中剩余的基团代表羟基和/或氢。在某些实施方式中，R2、R3、R4和R5中的一个代表游离或酯化的羧酸，并且R2、R3、R4和R5中剩余的基团代表羟基和/或氢；并且
n是整数并且指己糖单元的数量(也可见于以下聚合度)，其可为任何己糖单元。适合地，n为1-5000之间的整数。
在某些实施方式中，所述己糖单元是糖醛酸单元。
在一个实施方式中，R1、R2和R3代表羟基，R4代表氢，R5代表羧酸，n是1和250之间任意的数，适合是1和10之间任意的数，所述己糖单元是半乳糖醛酸。
在某些实施方式中，所述酸性低聚糖具有1个或者2个可以是游离或酯化的末端糖醛酸单元。所述末端糖醛酸单元可以选自半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、古洛糖醛酸、艾杜糖醛酸、甘露糖醛酸、核糖醛酸(riburonic acid)和阿卓糖醛酸(alturonic acid)。这些单元可以是游离或酯化的。在示例性实施方式中，所述末端己糖单元具有双键，所述双键可以位于所述末端己糖单元的C4和C5位置之间。适合地，所述末端己糖单元中的一个包含双键。所述末端(例如糖醛酸)适合具有结构如下：
其中：
R可以选自氢、羟基或酸性基团，适合为羟基(见上文)；并且
选自R2、R3、R4和R5中的至少一个代表N-乙酰神经氨酸、N-乙醇酰神经氨酸、游离或酯化的羧酸、硫酸基团和磷酸基团，并且R2、R3、R4和R5中剩余的基团代表羟基和/或氢。在某些实施方式中，R2、R3、R4和R5中的一个代表游离或酯化的羧酸，并且R2、R3、R4和R5中剩余的基团代表羟基和/或氢；并且
n是整数并且指己糖单元的数量(也可见于以下聚合度)，其可为任何己糖单元。适合地，n为1-5000之间的整数。在某些实施方式中，所述己糖单元是糖醛酸单元，适合是半乳糖醛酸单元。在这些单元上的羧酸基团可以是游离或(部分)酯化的，并且可以是至少部分甲基化的。
在一个实施方式中，R2和R3代表羟基，R4代表氢，R5代表游离或酯化的羧酸。
在此描述的组合物可以包含多于一种的酸性低聚糖，其中，每种酸性低聚糖具有不同的DP。可选地，所述组合物包含含有不饱和末端己糖单元的酸性低聚糖和含有饱和末端己糖单元的酸性低聚糖。在某些实施方式中，酸性低聚糖的至少5％、较适合至少10％、更适合至少25％的末端己糖单元包含不饱和己糖单元。因为每种单独的酸性低聚糖适合仅包含一种不饱和末端己糖单元，所以适合不超过50％的末端己糖单元为不饱和己糖单元(即，包含双键)。在某些实施方式中，在此描述的组合物包含多于一种酸性低聚糖，基于己糖单元的总量，包含2到50％之间、适合10到40％之间的不饱和己糖单元。
用于在此描述的组合物中的酸性低聚糖可以有1-5000、1-1000、2-250、2-50或者2-10的DP。如果应用具有不同聚合度的酸性低聚糖的混合物，则所述酸性低聚糖的混合物的平均DP可以在2-1000之间，3-250之间或者3-50之间。如果酸性低聚糖以液体形式施用，则低聚糖的较低的DP可以改善适口性并且可得到降低粘度的产物。所述酸性低聚糖可以包括同源或异源的碳水化合物。
用于在此描述的组合物中的酸性低聚糖可以由果胶、果胶酸盐、藻酸盐、软骨素、透明质酸、肝素、乙酰肝素、菌糖、聚半乳糖醛酸和/或唾液多糖(sialoglycans)制备。与之匹配的，所述酸性低聚糖可以是果胶降解产物和/或藻酸盐降解产物。可以适用于制备用于本发明的酸性低聚糖的酯化的果胶水解产物的制造方法在WO2001/60378和/或WO2002/42484中有提供，每一个专利都在此通过引用的方式并入本文。在WO2001/60378中提供了适用于本发明的酸性低聚糖的检测、测量和分析，其在此通过引用的方式并入本文。
藻酸盐是包含β-(1→4)-连接的D-甘露糖醛酸和α-(1→4)-连接的L-古洛糖醛酸残基的线型无支链的聚合物，具有宽范围的平均分子量(100-100000残基)。藻酸盐的适合来源包括海藻和细菌藻酸盐。
果胶可以被分为主要的两种：高甲氧基化果胶，其特征在于甲氧基化程度在50％以上；和甲氧基化程度在50％以下的低甲氧基化果胶。在此描述的酸性低聚糖可以由高甲氧基化果胶和水解果胶制备。在某些实施方式中，用于本发明的组合物的酸性低聚糖可以具有如下特征：甲氧基化程度在20％以上，较适合在50％以上，更适合在70％以上。
与之相配的，所述果胶降解产物可以是果胶水解产物和/或水解的果胶(通过水解作用制备)和/或果胶溶解产物(通过β-消去制备)。果胶降解产物可以由水果或蔬菜制备，例如，来自苹果果胶、柑橘果胶、甜菜果胶等。果胶降解产物可以通过裂解酶和/或温度和/或压力的变化而制备。
所述酸性低聚糖可以每日10mg到100g之间、每日100mg到50g之间或每日0.5到20g之间的量施用。
基于组合物的总的干重，所述酸性低聚糖可以超过0.1wt.％、超过0.2wt.％、超过0.5wt.％或超过1wt.％的量被包含于在此描述的组合物中。尽管施用大量的低聚糖通常不会导致不该有的副作用，但是在此描述的组合物的低聚糖的含量适合在20wt.％以下，更适合在10wt.％以下，最适合在5wt.％以下。
营养组合物
在此描述的组合物可以适合向产后授乳雌性动物提供部分或全部每日营养需求。因此，该营养组合物可以适用于供给产后授乳雌性动物，并且可以是营养组合物。因此，该组合物可以按肠道施用来配制，包括通过口服。该组合物不等同于人母乳。
在此描述的组合物可以包含短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖，基本上由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成，或者由短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖组成。所述酸性和中性低聚糖可以有协同免疫刺激作用。
所述短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和酸性低聚糖的重量比可以是大约(20到2):1:(1到3)，例如，20:1:1，19:1:1，18:1:1，17:1:1，16:1:1，15:1:1，14:1:1，13:1:1，12:1:1，11:1:1，10:1:1，9:1:1，8:1:1，7:1:1，6:1:1，5:1:1，4:1:1，3:1:1，2:1:1，20:1:2，19:1:2，18:1:2，17:1:2，16:1:2，15:1:2，14:1:2，13:1:2，12:1:2，11:1:2，10:1:2，9:1:2，8:1:2，7:1:2，6:1:2，5:1:2，4:1:2，3:1:2，2:1:2，20:1:3，19:1:3，18:1:3，17:1:3，16:1:3，15:1:3，14:1:3，13:1:3，12:1:3，11:1:3，10:1:3，9:1:3，8:1:3，7:1:3，6:1:3，5:1:3，4:1:3，3:1:3和2:1:3。
在此描述的组合物可以被配制成提供0.1到500克的不易消化的低聚糖(例如，每日)，适合地0.5到100克的进一步的不易消化的低聚糖(例如，每日)。所述组合物被配制成提供每日在一个部分中的这样的日剂量，或该日剂量可被分成2或3或4个部分，预计每日服用2、3或4次。
基于组合物的总的干重，所述不易消化的低聚糖可以超过0.1wt.％、超过0.2wt.％、超过0.5wt.％或超过1wt.％的量被包含于在此描述的组合物中。尽管施用大量的不易消化的低聚糖通常不会导致不该有的副作用，但是该组合物可以具有的进一步的不易消化的低聚糖的含量在30wt.％以下，适合在20wt.％以下，更适合在10wt.％以下。在某些实施方式中，组合物中所包含的进一步的不易消化的低聚糖的范围可以在0.1wt.％到30wt.％之间，0.1wt.％到20wt.％之间，或者0.1wt.％到10wt.％之间。
在此提到的组合物可以包含脂质成分、蛋白质成分和易消化的碳水化合物成分。
在某些实施方式中，用于在此描述的组合物的脂质成分可以包含Ω-3(称为ω-3，n3或n-3)脂肪酸。在某些实施方式中，所述脂质成分可以包含Ω-6(称为ω-6，n6或n-6)脂肪酸。富有营养的Ω-3脂肪酸包括α-亚麻酸(ALA，18:3n3)、二十碳五烯酸(EPA，20:5n3)和二十二碳六烯酸(DHA，22:6n3)。富有营养的Ω-6脂肪酸包括亚麻酸(LA，18:2n6)。亚麻酸和α-亚麻酸是多不饱和的必须脂肪酸(PUFAs)，由于它们不能在人体内合成，它们必须从饮食中获得。它们形成了创造更长和更多不饱和脂肪酸的起始点，也被称作长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFAs)，其在脂肪酸链中包含至少20个碳原子并且具有2个以上的不饱和键。Ω-3ALA可被转化为EPA(20:5n3)，EPA可被进一步转化为DPA(二十二碳五烯酸，22:5n3)，并且进一步转化为DHA30(22:6n3)。Ω-6LA可被转化为花生四烯酸(AA，20:4n6，一种Ω-6脂肪酸)。所述脂质成分以甘油三酸酯的形式、以甘油二酸酯的形式、以甘油一酸酯的形式、以磷脂的形式可以包含作为游离脂肪游离脂肪酸的PUFAs和/或LC-PUFAs，或者作为以上物质的一种或多种混合物可以包含作为游离脂肪游离脂肪酸的PUFAs和/或LC-PUFAs。
在某些实施方式中，所述脂质成分包含选自亚麻仁油(亚麻籽油)、菜籽油(包括油菜籽油、低芥酸菜籽油、芸苔油)、鼠尾草油、紫苏油、马齿苋油、越橘油、沙棘油、大麻油、高油酸向日葵油、高油酸红花油、橄榄油、海产品油、微生物油、黑醋栗油、蓝蓟油、黄油脂肪、黄油、椰子油和棕榈仁油中的至少一种(适合至少两种)脂质来源。
在某些实施方式中，用于在此描述的组合物的蛋白质成分可以选自完整蛋白质(包括来源于动物(例如，牛奶蛋白)和蔬菜(例如，大豆蛋白、豌豆蛋白和/或水稻蛋白)的蛋白质)，这些蛋白质的水解产物，肽，游离氨基酸，和他们的混合物。
所述蛋白质成分可以包含酪蛋白、乳清、水解的酪蛋白和/或水解的乳清蛋白。所述蛋白质成分可以包含糖巨肽和/或酸乳清的浓度减少的甜乳清。在某些实施方式中，所述蛋白质成分包含由β-酪蛋白和/或α-乳清蛋白衍生的蛋白质。与之相配的，所述蛋白质成分包含酪蛋白和乳清蛋白，其中，酪蛋白:乳清的重量比为10:90到90:10，更适合为20:80到80:20。
在某些实施方式中，用于在此描述的组合物的易消化的碳水化合物成分可以适当地包含乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉或麦芽糊精。乳糖是人乳中存在的主要的易消化的碳水化合物。所述营养组合物适合包含乳糖。
在此描述的组合物可以进一步包含成分，如维他命、矿物质、微量元素和适于向怀孕和/或授乳雌性动物施用的其他微量营养素。常常地，包含维他命和矿物质的补充物是通过怀孕或授乳雌性动物来摄取的，从而对她们或她们的婴儿有益处。在这些组合物中包含这些维他命和矿物质减少了怀孕和/或授乳女性要接受的组合物的数量。因此，与之相配的，所述组合物包含至少一种维他命或矿物质成分，较适合至少三种维他命和/或矿物质成分，更适合至少六种维他命和/或矿物质成分，所述成分选自叶酸、维他命B1、维他命B2、维他命B6、维他命A、维他命D、铁、锌和碘。在某些实施方式中，这些成分以提供每日供给量(RDA)的25到100％、更适合45％到100％RDA的剂量存在。维他命A可以β-胡罗卜素来提供。
在某些实施方式中，在此提到的组合物包含不易消化的低聚糖成分，并且该组合物进一步含有脂质成分、蛋白质成分和易消化的碳水化合物成分，其中，所述不易消化的低聚糖成分提供总卡路里的0到10％，脂质成分提供了总卡路里的10到70％，蛋白质成分提供了总卡路里的10到70％，以及易消化的碳水化合物成分提供了总卡路里的30到60％。在示例性实施方式中，所述组合物包含不易消化的低聚糖成分，其中，所述不易消化的低聚糖成分提供总卡路里的0到5％，并且该组合物进一步包含提供总卡路里的20到60％的脂质成分、提供总卡路里的10到50％的蛋白质成分和提供总卡路里的30到70％的易消化的碳水化合物成分。总卡路里的量可以通过从不易消化的低聚糖、蛋白质、脂质和易消化的碳水化合物得到的总量来确定。
在示例性实施方式中，所述不易消化的低聚糖成分可以提供总卡路里的1到4％，适合为总卡路里的2到4％，所述脂质成分可以提供总卡路里的20到45％，适合为总卡路里的30到40％，所述蛋白质成分可以提供总卡路里的15到45％，适合为总卡路里的20到35％，以及所述易消化的碳水化合物成分可以提供总卡路里的40到60％，适合为总卡路里的45到55％。
在一些其他的实施方式中，所述组合物可以包含50到200kcal/100ml液体，更适合为60到90kcal/100ml液体，甚至更适合为60到75kcal/100ml液体。配制卡路里密度用以保证水和卡路里消耗的最佳比例。该组合物的同渗容摩适合在150到420mOsmol/l之间，更适合在260到320mOsmol/l之间。低同渗容摩可用于减轻肠胃的压力。
该组合物可以以液体(包括基于乳汁的液体)、粉末、条状、胶囊或片剂的形式。
在某些实施方式中，该组合物为液体的形式。与之相配的，如在剪切速率为100s-1下在20℃以布氏粘度计测量的，液体组合物的粘度在35mPa.s.以下，更适合在6mPa.s.以下。当该组合物为液体形式时，其可被配制成以每日大约80到大约2500ml、更适合大约200到201200ml范围的每日基础施用。与之相配的，每天摄取的次数为1到10之间，更适合为3到8之间。
该组合物可以是一种适合于在用水溶液(例如水)重建后制成液体组合物的粉末。与之相配的，该组合物可以是一种用水来重建的粉末。例如，所述粉末可被包装在包含1到10g、更适合1.5到7g、最适合2到5g的袋中。
在另一个例子中，所述营养组合物可以是基于乳汁的液体，其中，脂质成分包含小于2g/l，以保持要被消耗的热量低。基于乳汁的液体可以包装在容积为50到1000ml、适合为60到500ml、更适合为75到125ml的瓶子或利乐包里。
在另外一个例子中，该组合物可以为条状，例如，水活度在0.8以下、适合在0.65以下的固体的可咀嚼的组合物。
该组合物可以包装成粉末或者包装成速食剂型来提供。为了防止产品的变质腐败，速食剂型的包装尺寸适合不要超过一人份，例如不要超过500ml；并且组合物的包装尺寸可以粉末的形式并且不要超过250份。粉末适合的包装尺寸为2000g以下，更适合每个1000g以下。
所述组合物可被配制成以至少4周的阶段、更适合至少8周的阶段、最适合为至少12周的阶段的定期基础(例如每日)施用，其中，当所述组合物为液体形式时，每天施用的总体积可以在200ml到1200ml之间，并且其中，每天施用的次数可以在1到10之间。
在某些实施方式中，所述组合物用于向母乳喂养她的的婴儿的产后女性施用。与之相配的，所述组合物被配制成在产后前4周(即，婴儿生命的最初4周)、产后前8周、产后前12周、产后前16周、产后前20周、产后前24周、或任何在这之间的时间段施用。例如，所述组合物可被配制成在从产后1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、20、24、28、32或36周(或任何这之间的整数)到产后2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、16、20、24、28、32或36周(或任何这之间的整数)的周中向女性施用。在某些实施方式中，所述组合物被配制成向雌性动物施用，其中，所述哺乳动物受试者的年龄在36个月以下，在24个月以下，在12个月以下，在6个月以下，或在这期间的任何时间。所述雌性动物可以专门母乳喂养她的婴儿，或者可以母乳喂养她的婴儿并且也用婴儿配方奶粉喂养她的婴儿，如所公认的，女性可能出于医学或个人原因选择用她的母乳和婴儿配方奶粉混合喂养她的婴儿。
本发明也设想了包含在此描述的组合物的包装连同文本(例如标签)，所述文本说明在消费所述组合物时，产后授乳女性将会给予她的婴儿增强的免疫系统，相称地包括在以后一生中增强的免疫系统，如此处更进一步的说明。例如，所述标签可以含有如“激发免疫系统的成熟”、“减少过敏反应”、“较少应激”、“降低的易感性”或诸如此类的措辞的用语。
应用
本组合物可以有利地用于增强免疫系统，包括改善的过敏反应。
在某些实施方式中，所述增强的免疫系统包括哺乳动物受试者的改善的过敏反应。在示例性实施方式中，所述免疫系统相关病症是一种与过敏反应有关的病症或疾病，包括但不局限于特应性皮炎、哮喘、职业性哮喘、食物过敏(包括鸡蛋过敏、牛奶过敏和其他)、过敏性鼻炎(例如，花粉过敏)、尘螨过敏和其他类型的超敏反应(如全身性过敏反应和急性荨麻疹)。
在某些实施方式中，在此描述的组合物可被用来在哺乳动物受试者中增强免疫应答和/或预防免疫系统相关病症，其中，至少所述哺乳动物受试者的母体患有免疫系统相关病症。因此在某些实施方式中，所述雌性动物患有免疫系统相关病症，或者在她的生命早期(例如在婴儿或幼儿时期)患有免疫系统相关病症。
本发明基于以下发现：向母乳喂养婴儿的雌性动物施用在此描述的包含不易消化的酸性低聚糖的组合物对所述婴儿的免疫系统发育和增强具有长期影响。
发明人意识到了这种意料不到的对免疫系统的长期影响。据此，在某些实施方式中，本发明旨在增强哺乳动物受试者(例如人类婴儿)的免疫系统(或免疫应答)和/或预防哺乳动物受试者(例如人类婴儿)的免疫系统相关病症，其中，这种增强或者预防效果在以下时间出现在哺乳动物受试者体内：当不再向哺乳动物受试者的母亲施用所述组合物时(如哺乳动物受试者已经出生或者不再母乳喂养，例如已经断奶或者成为青少年的人类婴儿)，适合超过至少1年、适合超过2年、适合超过3年、更适宜超过5年、最适合超过8年的年龄。
因此在某些示例性实施方式中，在此提到的组合物可以在哺乳动物受试者(例如人类受试者)以后的一生中增强免疫应答和/或预防免疫系统相关病症。“以后的一生中”意味着超过哺乳动物受试者接受母乳喂养的年龄的年龄，适合超过至少12个月的年龄，更是适合超过24个月、36个月、5年的年龄，最适合超过8年的年龄。
现已大致描述了本发明，通过参照下列实施例，将更加容易理解本发明，所述实施例是通过例证提供的，并不意欲限制本发明。
本领域技术人员将理解，本发明可根据在此给出的方法在无需付出过度实验的情况下被实践。方法、技术和化学药品已在给出的参考书目中描述或来自标准实验方案。
实施例
实施例1：含不易消化的低聚糖的母体补充物
材料和方法
化学药品
卵清蛋白(V级)从Sigma(圣路易斯，美国)获得。霍乱毒素从QuadratechDiagnostics处购得。磷酸盐缓冲盐水(PBS)从BioWhittaker(韦尔维耶，比利时)获得。
动物
三周龄雌性C3H/HeOuJ小鼠从Charles River(法国)获得，并且在乌得勒支大学动物设备中以12:12小时光/暗周期在恒定温度(20℃)和湿度(40-60％)下饲养。依据荷兰动物实验委员会和当地大学伦理委员会的指导，进行动物护理和使用。
实验方案
使用霍乱毒素(CT)(10μg/500μl PBS)作为佐剂，五周每周一次用鸡蛋卵清蛋白(OVA)(20μg/500μl PBS)对雌性小鼠进行胃内(i.g.)敏化作用。对照组接受磷酸盐缓冲盐水(PBS)或PBS+CT。在最后一次敏化作用之后两周，使小鼠交配并且在怀孕和哺乳期间喂食对照饮食(AIN93)或补充有含有短链半乳低聚糖、长链低聚果糖和由果胶得到的酸性低聚糖(1％，比例9:1:2)(GFA)的特定的不易消化的低聚糖混合物的AIN93饮食(表1)。
组 对母鼠进行的处理 怀孕期间的母体饮食 哺乳期间的母体饮食
1(假样) PBS AIN93(对照) AIN93
2(对照) PBS AIN93 AIN93
3(怀孕) PBS GFA AIN93
4(对照) CT AIN93 AIN93
5(怀孕) CT GFA AIN93
6(哺乳) CT AIN93 GFA
7(对照) CT+OVA AIN93 AIN93
8(怀孕) CT+OVA GFA AIN93
9(哺乳) CT+OVA AIN93 GFA
表1.9组小鼠的描述。
断奶之后，所有雌性的后代都转成对照组饮食，并且四周每周一次用OVA+CT进行口服敏化作用。最后一次敏化作用后一周，除第一组动物(皮内接受PBS)外，后代用20μgOVA/20μl PBS在耳部进行皮内激发。个体休克评分在皮内激发后30分钟评估。另外，小鼠的体温在皮内激发前一分钟测量，并且在激发后每15分钟测量直到一小时后测量耳部肿胀(作为对OVA的急性过敏性皮肤反应的测量)。使用数字千分尺(MitutoyoDigimatic293561；维尼达尔，荷兰)在抗原激发前以及随后的一小时重复测量耳部厚度。急性过敏性皮肤反应通过从激发后一小时的值中减去基础耳部厚度(Δ耳部厚度)来计算，并且数值作为Δμm给出。大约在皮内激发后6小时，通过口服OVA(100mg/500μl)激发小鼠。口服激发后18小时，将小鼠处死并且收集样本进行离体分析。
血浆抗体浓度
OVA-特异性免疫球蛋白的测定如前(Deurloo等)所述。由于标准曲线是从试验中所有动物的集合样本中制备的，数值以任一单位给出。
结果
急性过敏性皮肤反应
与在怀孕或哺乳期间喂食对照饮食的OVA-敏化小鼠的后代相比，在怀孕或哺乳期间补充了不易消化的低聚糖(scGOS/lcFOS/pAOS)的OVA-敏化母鼠的后代的急性过敏性皮肤反应显著(p<0.05)减少(图1)。该作用在怀孕和哺乳期间补充的OVA-敏化母鼠的后代中都观察到。与这些结果对比，在无敏化作用的母鼠(即，在交配之前接受PBS或PBS+CT的母鼠)的后代中补充物不能显著地减弱急性过敏性皮肤反应(图1)。
休克评分和体温
在与第1组中的假装激发的小鼠相比时，在2-7组中作为用OVA皮内激发的结果的休克评分显著提高。来自第8和9组的小鼠的休克评分与假装激发的小鼠的没有显著差异(图2)。这些观察情况与急性过敏性皮肤反应的结果一致。但是，由于对休克症状进行评分可能有些主观，还测量了小鼠的体温(图3)。在皮内激发后体温的下降是作为对OVA的急性过敏反应的结果的可量化的休克症状。与第一组中假装激发的小鼠比较，在2、3、4和5组中用OVA皮内激发后30分钟体温显著下降。在6-9组中，与假装激发的动物比较体温没有显著下降。
OVA-特异性免疫球蛋白
当比较OVA-敏化的补充的母鼠的后代(第8和9组)与敏化的未补充的母鼠的后代(第7组)的OVA-特异性IgE水平时，OVA-特异性IgE水平的下降仅在哺乳期间补充的母鼠的后代中可以观察到(图4A)。与之相似的，观察到在未补充的PBS-处理的母鼠的后代(第2组)和怀孕期间补充的母鼠的后代(第3组)之间OVA-特异性IgE水平无显著差异(图4A)。相比较的，当与未补充的母鼠的后代(组4)比较时，在怀孕期间补充的CT-处理的母鼠的后代(第5组)和在哺乳期间补充的母鼠的后代(第6组)中都观察到OVA-特异性IgE的明显下降(图4A)。第1组中OVA-特异性IgE水平仅在与第4组相比较时有显著性差异，但是，因为这些小鼠在实验最后没有用OVA激发，因此它们不能与其他组对比(数据未显示)。
OVA-特异性IgG1的水平在第4组与第6组之间以及在第7组与第9组之间有显著差异，表明不管如何处理母鼠，在哺乳期间的补充能够影响后代中的Th2-相关的免疫球蛋白的生成(图4B)。
当与未补充的母鼠的后代比较时，CT-处理的和OVA+CT处理的在怀孕或哺乳期间补充的母鼠的后代的OVA-特异性IgG2a水平显著提高。在PBS-处理的母鼠的后代中没有观察到这种作用(图4C)。
实施例1中的结果说明用不易消化碳水化合物对母体进行补充对后代的免疫应答起到有益的编程作用。
实施例2：液体组合物
基于乳汁的液体组合物包装在100ml、230ml或250ml的瓶子里，基于脱脂乳、半脱脂乳或全脂乳制备，其中，该组合物包含(每100ml)100、120、140、149或160kJ，包含不易消化的低聚糖成分(0.5-30g不易消化的低聚糖成分)、蛋白质成分(通常8-30g蛋白质)、易消化的碳水化合物(通常20-80g易消化的碳水化合物)和脂质成分(通常0.2-20g的脂肪)、多不饱和脂肪酸、矿物质、微量元素和维他命。在该组合物中，不易消化的低聚糖包括半乳低聚糖(例如8-10g源于Vivinal GOS)和低聚果糖(例如0.5-1g源于RaftilinelHP的聚果糖)以及任选的酸性低聚糖(通常为糖醛酸性低聚糖)。
该组合物包装上的标签表明该组合物用于怀孕和/或母乳喂养她婴儿的母亲，并且也可表明该组合物在婴儿以后的一生中增强婴儿的免疫系统，例如，标签可以含有如下措辞：“刺激免疫系统的成熟”，“减少过敏反应”，“减少应激”，“降低的敏感性”或类似的措辞。
实施例3：液体组合物
基于脱脂乳、半脱脂乳或全脂乳基础制备粉末组合物，其中，该组合物含有(每100g)300、350、365或400kJ，包含不易消化的低聚糖成分(0.5-60g不易消化的低聚糖成分)、蛋白质成分(通常8-30g蛋白质)、易消化的碳水化合物(通常20-80g易消化的碳水化合物)和脂质成分(通常0.2-20g的脂肪)、多不饱和脂肪酸、矿物质、微量元素和维他命。在该组合物中，不易消化的低聚糖包括半乳低聚糖(例如8-10g源于Vivinal GOS)和低聚果糖(例如0.5-1g源于RaftilinelHP的聚果糖)，以及任选地也包括酸性低聚糖(通常为糖醛酸性低聚糖)。
该组合物包装上的标签表明该组合物用于怀孕和/或母乳喂养她婴儿的母亲，并且也可表明该组合物在婴儿以后的一生中增强婴儿的免疫系统，例如，标签可以含有如下措辞：“刺激免疫系统的成熟”，“减少过敏反应”，“减少应激”，“降低的敏感性”或类似的措辞。
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Claims (10)

1.不易消化的低聚糖在制备用于在哺乳动物受试者中增强免疫系统和/或预防免疫系统相关病症的组合物中的用途，其中，该组合物用于向母乳喂养所述哺乳动物受试者的产后授乳雌性动物施用，并且所述不易消化的低聚糖选自半乳低聚糖和低聚果糖。
2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述组合物进一步包含酸性低聚糖。
3.根据权利要求1所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖是重量比为9:1、5:1或3:2的半乳低聚糖和低聚果糖。
4.根据权利要求2所述的用途，其中，所述不易消化的低聚糖是重量比为9:1:2、5:1:2或7:1:3的半乳低聚糖、低聚果糖和酸性低聚糖。
5.根据权利要求1至4中任意一项所述的用途，其中，所述组合物包含0.1wt％到10wt％的不易消化的低聚糖。
6.根据权利要求1至4中任意一项所述的用途，其中，所述哺乳动物受试者为人类受试者。
7.根据权利要求6所述的用途，其中，所述人类受试者的年龄低于36个月。
8.根据权利要求6所述的用途，其中，在所述人类受试者的年龄高于12个月时，增强所述人类受试者的免疫系统。
9.根据权利要求1至4中任意一项所述的用途，其中，所述免疫系统相关病症是不该有的、不需要的和/或过度的过敏反应。
10.根据权利要求1至4中任意一项所述的用途，其中，所述雌性动物有免疫系统相关病症。
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