CN104136061A - 改进型药物输送装置 - Google Patents

Abstract

一种药物输送装置(1)，包括计量构件(25)，其安装以相邻于容纳有散装量药物的容器(22)旋转。该计量构件(25)被配置成当处于填充位置时，从容器(22)按体积地计量期望剂量的药物。通过以第一方向旋转该计量构件(25)，该剂量被输送至分配位置，在该分配位置计量可被从装置(1)分配。该计量构件(25)和/或该计量构件(25)可操作地连接的部件(90)设置有有效地防止计量构件(25)从填充位置反向旋转的结构(95)。

Description

改进型药物输送装置

技术领域

本发明涉及改进型药物输送装置，且具体地涉及药物输送装置，其中通过旋转输送机构而从散装容器(bulk reservoir)输送一单位剂量的药物。本发明特别地适用于分配吸入药物的装置，特别是干粉吸入器(DPIs)。

背景技术

通过吸入分配药物是已知的。现在大范围的药物通过该途径给药，用于治疗一定范围的呼吸疾病。

该药物按配方被制造以用于吸入分配的最常规的形式是粉末。过去，该组合物按配方被制造为加压的气雾剂，其中粉末药物悬浮在液化的推进剂(propellant)中。由于通常使用的推进剂的不利的环境影响，现在增加的兴趣在于使用DPI。在一DPI中，一单位剂量的药物粉末，这样封装或者从药物的散装容器(bulk reservoir)计量，被提供至气道且接着由通过该气道的气流挟带。该气流通常由患者的吸入动作而产生。

英国的Innovata Biomed Ltd所生产的包括计量机构，其在EP0539649B中说明。在该装置中，计量构件是可旋转地安装在容器的底部处的开口下方并与其紧密邻靠，该容器容纳有散装量的粉末药物。该计量构件形成有一组用作体积计量杯的凹部。当杯与容器中的开口对齐时(填充位置)，该杯被填充药物(一单位剂量)。计量构件的旋转将该杯从该位置位移至该单位剂量可被吸入的一位置(分配位置)，同时将下一个杯带至填充位置。因此，通过计量构件的分度旋转，计量杯相继地移动至填充位置，且之后至分配位置。

WO01/39823公开了以类似方式工作的另一种DPI，除了在该装置中有两个容器，用于容纳待一起分配的不同药物。各容器与旋转计量元件相关联。

WO2011/007181公开了用于这样的DPI的致动机构，其中两个计量构件连接至共同的驱动轮，该驱动轮由往复致动器致动。该致动器进而由使用者按压的按钮驱动。每次按压按钮使得驱动轮被旋转，且在两个计量构件上的计量杯从其填充位置位移至其分配位置。

上述类型的DPI装置被证明是非常成功的。然而，现在惊讶地发现可通过防止计量元件的反向旋转的装置进一步改进性能，具体的，药物体积计量的精度的改进，以及因此分配至使用者的剂量的一致性的改进。

发明内容

因此，根据本发明，提供了一种包括计量构件的药物输送装置，该计量构件被安装以相邻于容纳有散装量(bulk quantity)药物的容器而旋转，该计量构件被配置成当处于填充位置时从所述容器按体积地计量期望药物计量，且通过以第一方向旋转该计量构件而将所述计量输送至分配位置，在该分配位置该计量可从所述装置被分配，该计量构件和/或该计量构件所可操作地连接的部件上设置有有效地阻止所述计量构件从所述填充位置以与所述第一方向相反的方向旋转的结构，有效地防止所述计量构件从所述填充位置以与所述第一方向相反的方向旋转的结构包括棘齿式机构，所述计量构件和/或所述计量构件可操作地连接的部件在一方面和所述装置的相邻表面在另一方面设置有棘齿和卡爪结构，其中所述计量构件和/或所述计量构件可操作地连接的部件被设置有一个或多个卡爪，该卡爪在所述计量构件处于所述填充位置时与相应的棘齿结构接合以防止所述计量构件的反向旋转。

根据本发明的药物输送装置的优点主要在于防止了计量构件以相反方向旋转，并且消除了计量构件从填充位置的小的位移，不然的话这可由装置的操作引起的作用在计量构件上的力导致(如，致动器返回至其自然平衡位置)。这可提高来自容器的药物的体积剂量的精度，且从而改进装置的使用者所接收的剂量的一致性。

该药物输送装置可以是吸入器，且具体地可以是DPI。然而，本发明可用于其它形式的药物输送装置，如鼻喷雾装置等。

该装置可用于分配单位剂量的一种药物。

可选地，该装置可用于分配单位剂量的包括两种或多种药物的配方。在另一可选实施方式中，该装置可用于从该装置中的单独的容器分配单位计量的两种或多种药物，接着同时地将这些单位计量分配至患者。

在根据本发明的装置的很多实施方式中，所述装置的操作由按钮等引起，该按钮等作用在进行往复运动的致动器上。“往复运动”表示沿着路径在一个方向位移，且接着沿着该相同路径在相反方向返回。该路径可以是线性的，或者具有其它合适形式，如，该路径可以是弓形的或者弧形的。

该致动器可直接作用在计量构件上。可选地，致动器可作用在可操作地连接至计量构件的部件上。在装置容纳有多于一个药物容器(最通常是两个)，其容纳有待被一起分配的不同药物的情况下，前述后一个配置是特别便利的。在该情况下，各容器将大体与单独计量构件相关联，且计量构件可连接至驱动部件，从而驱动部件的旋转引起计量构件的旋转。

在装置包括两个药物容器，具有第一和第二计量构件的情况下，该驱动构件可具有安装在第一和第二计量构件之间的轮的形式，用于关于共同的轴线旋转。该第一和第二计量构件可以WO2011/007181中所述的方式连接至轮，即，通过设置接收压缩弹簧的各端部的插座，该插座具有突起进入轮的轴向套筒的延伸部，该套筒相应地在其内表面上设置有与所述延伸部接合的结构，以使得计量构件在轮被旋转时旋转。

该轮的旋转优选地由致动器与轮上设置的合适结构的接合引起。该结构通常为围绕轮等角度地间隔开的多个凸耳的形式。在该配置中，致动器的末端在其自然平衡位置可位于与一个该凸耳相邻，从而致动器的向下移动向下驱动凸耳，且使得轮旋转。通常地，设置有六个或八个该凸耳，在该情况下，选择致动器的行程的长度从而其使得轮旋转分别通过60°或45°。接着该致动器返回至其自然平衡位置，在该位置致动器抵靠在轮上的下一个凸耳上。凸耳的前表面可以是倾斜的以便于致动器返回至其自然平衡位置，致动器的末端在其返回行程跨过下一个凸耳。

在当前优选的实施方式中，计量构件与该驱动轮相关联。该驱动轮在其外周设置有一个或多个卡爪。最优选地，卡爪的数量大于一个，最通常为两个或四个，优选为两个。在具有多个卡爪的情况下，其优选地等角度地间隔开。该卡爪优选为弹性的，且从轮的周缘稍稍延伸。多个棘齿结构形成在装置的与轮的外周相邻的表面中。通常，棘齿结构的数量与计量构件的一圈完整旋转所要求的分度移动的数量相应。因此，例如，如果计量构件形成有具有45°角度分隔的八个计量杯，且因此计量构件的一圈完整旋转需要装置的八次致动，则具有八个棘齿结构。该配置使得每当计量构件旋转使得计量杯占据填充位置时，卡爪与相应数量的棘齿结构接合，以防止计量构件的反向旋转。

随着驱动轮被旋转，卡爪的弹性允许其向内偏斜且因此允许旋转。当该轮被充分旋转使得下一个计量杯与其相关容器的底部的开口接合时(填充位置)，卡爪与棘齿结构接合。

在当前优选的实施方式中，驱动轮在保持所述计量构件的支撑部件中形成的大体圆形凹进部中旋转。所述棘齿结构形成在所述圆形凹进部的壁中，该圆形凹进部与所述轮的边缘充分地间隔开以允许其以所述第一方向旋转，但是充分地接近所述轮以每当计量杯移动至所述填充位置时允许所述卡爪与所述棘齿结构接合。

在计量构件本身，而不是计量构件可操作地连接的部件，被设置有有效地防止反向旋转的结构的情况下，该配置可与上述相似，即，计量构件本身可在其外周载有一个或多个卡爪，其与周围表面中的棘齿结构接合。

该药物输送装置优选为吸入器，且更优选为DPI，如英国的InnovataBiomed Ltd所生产且在EP0539649B中说明的吸入器，或者在WO01/39823中所说明的组合治疗DPI。

可使用本发明的吸入器分配多种药物。

该药物大体适用于治疗哮喘、COPD和呼吸感染。该药物包括但不限于β2-激动剂，如非诺特罗、福莫特罗、吡布特罗、瑞普特罗、利米特罗、沙丁胺醇、沙美特罗和特布他林；非选择性β-兴奋剂，如异丙肾上腺素；黄嘌呤支气管扩张剂，如茶碱，氨茶碱和胆茶碱；抗胆碱能药，例如异丙托溴铵、氧托溴铵和噻托溴铵；肥大细胞稳定剂，如色甘酸钠和酮替芬；支气管抗炎剂，例如奈多罗米钠；和类固醇，如倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、氟尼缩松、去炎松、莫米松和环索奈德；和/或其盐或其衍生物。

可涉及的具体的药物组合包括类固醇和β2-激动剂的组合。该组合例如二丙酸倍氯米松和福莫特罗；二丙酸倍氯米松和沙美特罗；氟替卡松和福莫特罗；氟替卡松和沙美特罗；布地奈德和福莫特罗；布地奈德和沙美特罗；氟尼缩松和福莫特罗；氟尼缩松和沙美特罗；环索奈德和沙美特罗；环索奈德和福莫特罗；莫米松和沙美特罗；以及莫米松和福莫特罗。

可涉及的其它药物包括内吸活性材料，例如蛋白质的化合物和/或大分子，例如激素和介质，例如胰岛素，人类生长激素，亮普利特和α干扰素(leuprolide and alpha interferon)，生长因子，抗凝剂，免疫调节剂，细胞因子和核酸。

附图说明

仅以示例的方式，参考附图，对本发明的实施方式进行更详细的说明，其中：

图1根据本发明的干粉吸入器装置的透视图；

图2是本发明的干粉吸入器的计量机构的简化剖视图；

图3是本发明的干粉吸入器的计量构件形成部分的透视图；

图4是本发明的干粉吸入器中的与图3中所示的一对计量构件接合的轮的透视图；

图5示出了图4的轮与图3的计量构件接合；

图6示出了位于结合有药物容器的支撑构件中的图5所示的轮和计量构件的组件；

图7是在使用中作用在图4的轮上的致动器的侧视图；和

图8是图4的轮的侧视图，示出了轮与图7的致动器接合的方式。

具体实施方式

参考图1，干燥粉末吸入器大体以1指示，并且包括本体2，其具有由可拆卸盖3覆盖的整体嘴件(mouthpiece)。该吸入器1的上(如图1所示)部包括可按压按钮4。

该吸入器1用于同时分配单位剂量的两种不同粉末药物，且包括如EP1233805B中概况描述且在图2中示意简单示出的计量机构。

参考图2，该吸入器1包括第一和第二容器22、22a，其容纳有散装量的两种药物21、21a。在吸入器1的常规使用中，该容器22、22a被基本竖直地并排设置。容器22、22a的上端被盖23、23a关闭。

容器22在其底部具有开口24，粉末药物21在重力的作用下从容器22经该开口24排出。截头圆锥计量构件25被设置在容器22的下方，使得计量构件25的表面紧紧地邻靠容器的下侧，从而将开口24封闭。容器22与接纳计量构件25的截头圆锥凹部26一体地形成。该计量构件25在其表面上形成有多个凹部27。在图2中，明显示出两个这样的凹部27。该凹部27用作计量杯，一剂量的药物21经由该凹部27从容器22按体积(volumetrically)分配。当凹部27与开口24对齐时，该凹部27填充一剂量的粉末药物21。接着，计量构件25的旋转将该剂量输送至可由患者吸入的位置，且同时将另一个凹部27移动至与开口24对齐。

另一个容器22a和所相关的部件的所有材料与前述段落所说明的相同，除了其被设置成与所示的第一容器22成镜像。与关于第一容器22的部件24、25、26、27相应的第二容器22a的相关部件以24a、25a、26a、27a标注。

两个计量构件25、25a各自连接至轮90(如下文中所述)，且能够关于共同的轴线旋转，该轴线在图2中以虚线X-X指示。

压缩弹簧28被安装在计量构件25、25a之间，且将该计量构件25、25a向外推压至与各自支座26、26a邻靠。

吸入器1的大体操作方式是与开口24、24a对齐的凹部27、27a被填充各自药物21、21a剂量。当期望分配这些剂量时，患者使得计量构件25、25a旋转，从而该剂量被输送至患者可吸入的位置。同时，空的凹部27、27a被带至与开口24、24a对齐。如下文中所述，通过按压按钮4来操作棘轮式机构而带动计量构件25、25a的旋转。

在图3中具体地示出了吸入器1的计量构件25。如图所示，计量构件25具有大体截头圆锥的形状。计量构件25的外表面的圆锥部分形成有多个凹部(计量杯)27，其围绕计量构件25等角度地间隔开。在所示的实施方式中，计量构件25具有八个这种凹部27。

计量构件25的底侧是中空的且形成有圆形插座(socket)51，从该插座伸出一对在直径方向上相对的延伸部52。该插座51的内直径使得其紧密地接纳压缩弹簧28，如下文中将更详细地说明。该延伸部52伸出超过计量构件25的截头圆锥部分并且具有弧形横截面，其事实上是插座51的圆形壁的延伸部。各突起部52具有一宽度，其对应于稍小于插座51的圆周的90°。延伸部52的末端是渐缩的。

图4示出了将致动器(如图7所示且在下文中更具体地说明)的操作连接至计量构件25、25a的轮90。该轮90包括具有中间圆柱套筒92的盘91。盘91的一面形成有多个凸耳93。各凸耳93具有平坦顶部和在轮90的旋转方向上延伸的倾斜部分(如下文中所述)。在所示的实施方式中，具有八个凸耳93。

如图4中所示，轮90形成有一对卡爪95，其从轮90的剩下部分的外周向外延伸短的距离。该轮90由塑料材料注模形成，因而卡爪95可从其自然平衡位置(rest position)(如图4中所示)朝向轮90的中心弹性地变形。为了允许卡爪95的弯曲移动，盘91的与卡爪95相邻的区域被切割掉大致与卡爪95的形状相应的形状。

图5示出了图3的计量构件25与轮90接合。如图4和5中所示，套筒92的内表面形成有四个花键(spline)94a-d，其大体平行于套筒的纵向轴线在套筒92的整个长度上延伸。该花键94a-d具有折线形或者弯曲的配置。其效果是，在如图4和5中所示的套筒92的端部处，花键94a、94b的端部分间隔开小于90°的角度，对于花键94c、94d的端部也是一样。另一方面，花键94b、94c对之间以及花键94d、94a对之间的角度稍大于90°。在套筒92的另一端，花键94b、94c对和94a、94d对间隔开小于90°。

计量构件25的延伸部52被接收在间隔开大于90°的花键94对之间(延伸部52的宽度过大而不能接收在另外的花键94对之间)。然而，延伸部52的渐缩末端接收在套筒92的另一端的花键94的较窄地间隔开的部分之间。类似地，第二计量构件25a可从另一侧接合至轮90，其中该计量构件25a的延伸部52被接收在花键94之间的没有被第一计量构件25的延伸部占据的空间中。

如图2中所示，且部分但详细地如图6中所示，计量构件25、25a和轮90的组件容纳在一对互补的支撑构件100、100a之间，该支撑构件100、100a各结合有各自的容器22、22a和各自的截头圆锥凹进部26、26a。该计量构件25、25a被紧密地接收在截头圆锥凹进部26、26a中，该计量构件25、25a被压缩弹簧28推压至与所述凹进部紧密邻靠。

压缩弹簧28的端部被接收在两个计量构件25、25a的圆形插座51、51a中。该两个插座51、51a与延伸部52、52a共同形成用于弹簧28的基本完整外壳(substantially complete enclosure)，允许弹簧28的很小的横向移动或者不允许其横向移动。该计量构件25、25a有效地连接至轮90，从而轮90的旋转使得两个计量构件25、25a共同地旋转。然而，由于计量构件25、25a没有固定至轮90，所以计量构件25、25a的沿着其旋转轴线的移动仅被接收计量构件25、25a的支撑构件100、100a中的截头圆锥凹进部26、26a限制。因此，该计量构件25、25a通过压缩弹簧28的作用而被按压至与所述凹进部26、26a紧密接合。

如图6中所示，轮90紧密地配合在支撑构件100中的凹进部26的开口中。凹进部的开口的外周形成有八个等角度地间隔开的棘齿结构102。卡爪95与在直径方向上相对的该棘齿结构102对接合。该效果是轮90能够仅以一种方向旋转，即顺时针(如图6中所示)。因此，当轮90顺时针旋转时，卡爪95从图6中其所占据的位置位移，且通过凹进部的壁而向内变形，其中该轮90在该凹进部中旋转。当卡爪95与下一对棘齿结构102对齐时，该卡爪95与该棘齿结构102接合。当卡爪95这样接合时，阻止了轮90在向反方向(即，在图6中所示的逆时针方向)上的旋转。

现将参考图7和8对轮90被旋转的方式进行说明。在该装配的吸入器1中，致动器70可被捕捉在两个支撑构件100、100a之间。致动器70具有直立结构72，其接收在由支撑构件100、100a的相应并置表面所限定的通道104中。该致动器70通过按钮4而被直接启动，使得致动器70能够往复移动，当按钮4被按压时致动器70被向下位移，且当按钮4被释放时致动器70返回至其自然平衡位置。压缩弹簧(未示出)在通道104的下端和致动器70之间作用，以将致动器70(和按钮4)返回至其自然平衡位置。

致动器70的下端形成有肢部74，其作用在轮90上的凸耳93中的一个上。在图8中，在致动器70的向下行程中，轮90上的大致“三点钟”位置处的凸耳93与肢部74(如图8中虚线所示)接合。

肢部74将凸耳93向下按压，使得轮90旋转45°，且将卡爪95从图6中所示的位置位移至周向下一个棘齿结构102。致动器70的向下行程的长度足以将轮90以该方式分度转动45°，接着该致动器70沿着其向上行程返回至其自然平衡位置。在该向上行程，肢部74跨过下一个凸耳93的倾斜部分，且静止于该凸耳93的平坦顶部相邻处，从而重复按压按钮4，且因此启动致动器70，将使得轮90被分度转动另一个45°。

如上所述，各致动的作用是旋转轮90，且因此使得两个计量构件25、25a都旋转45°。这将在各自计量构件25、25a中的相应计量凹部27、27a从填充位置位移至分配位置，在该填充位置计量凹部27、27a通过重力从各自的容器22、22a填充药物，而在分配位置药物剂量可被吸入。这时，下一个计量凹部27、27a被带至与容器22、22a对齐。由于通过卡爪95与棘齿结构102的接合防止了轮90(且因此计量构件25、25a)的反向旋转，所以计量构件25、25a被保持在填充位置。从而消除了计量凹部27、27a从该位置稍稍位移的任何趋势，该趋势例如由于在致动器70返回至其自然平衡位置的向上行程中的摩擦或者其它力引起的。这改进了在重复使用过程中从吸入器1分配的两种药物的计量的一致性。

Claims (20)

1.一种包括计量构件的药物输送装置，所述计量构件被安装成用于相邻于容纳有散装量的药物的容器而旋转，所述计量构件被配置成当处于填充位置时从所述容器按体积计量期望计量的药物，且通过以第一方向旋转该计量构件而将所述计量输送至分配位置，在该分配位置该计量能从所述装置被分配，该计量构件和/或该计量构件所可操作地连接的部件上设置有有效地阻止所述计量构件从所述填充位置以与所述第一方向相反的方向旋转的结构，有效地防止所述计量构件从所述填充位置以与所述第一方向相反的方向旋转的所述结构包括棘齿式机构，一方面所述计量构件和/或所述计量构件可操作地连接的部件且在另一方面所述装置的相邻表面设置有棘齿和卡爪结构，其中所述计量构件和/或所述计量构件可操作地连接的部件被设置有一个或多个卡爪，该卡爪在所述计量构件处于所述填充位置时与相应的棘齿结构接合以防止所述计量构件的反向旋转。

2.根据权利要求1所述的药物输送装置，其是吸入器。

3.根据权利要求2所述的药物输送装置，其是干粉吸入器。

4.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其用于分配单位计量的一种药物。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的药物输送装置，其用于分配单位计量的包括两种或更多种药物的配方。

6.根据权利要求1至3中任一项所述的药物输送装置，其用于从该装置中的单独的多个容器分配单位计量的两种或更多种药物，然后这些单位计量被同时分配至患者。

7.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其中所述装置的操作通过按钮等引起，该按钮等作用在进行往复运动的致动器上。

8.根据权利要求7所述的药物输送装置，其中所述致动器直接作用在计量构件上。

9.根据权利要求7所述的药物输送装置，其中所述致动器作用在可操作地连接至所述计量构件的部件上。

10.根据权利要求9所述的药物输送装置，其中所述装置包括多于一个的药物容器，所述药物容器容纳待一起分配的不同药物。

11.根据权利要求10所述的药物输送装置，其中各容器与一单独计量构件相关联，且所述计量构件连接至驱动部件，从而所述驱动部件的旋转引起所述计量构件旋转。

12.根据权利要求11所述的药物输送装置，其中所述装置包括两个药物容器，具有第一和第二计量构件，且所述驱动部件具有安装在所述第一和第二计量构件之间的轮的形式，用于关于共同的轴线旋转。

13.根据权利要求12所述的药物输送装置，其中所述轮的旋转通过所述致动器与多个凸耳的接合而引起，该多个凸耳围绕所述轮等角度地间隔开。

14.根据权利要求12或权利要求13所述的药物输送装置，其中所述轮在其外周设置有一个或多个卡爪。

15.根据权利要求14所述的药物输送装置，其中所述轮设置有两个卡爪。

16.根据权利要求14或权利要求15所述的药物输送装置，其中所述卡爪是弹性的且从所述轮的周缘稍稍地延伸。

17.根据权利要求14至16中任一项所述的药物输送装置，其中在所述装置的与所述轮的外周相邻的表面上形成多个棘齿结构。

18.根据权利要求17所述的药物输送装置，其中所述轮在保持所述计量构件的支撑部件中形成的大体圆形凹进部中旋转，且所述棘齿结构形成在所述圆形凹进部的壁中，该圆形凹进部与所述轮的边缘充分地间隔开以允许其以所述第一方向旋转，但是充分地接近所述轮以每当计量杯移动至所述填充位置时允许所述卡爪与所述棘齿结构接合。

19.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其填充有一种或多种药物，所述药物选自β2-激动剂，如非诺特罗、福莫特罗、吡布特罗、瑞普特罗、利米特罗、沙丁胺醇、沙美特罗和特布他林；非选择性β-兴奋剂，如异丙肾上腺素；黄嘌呤支气管扩张剂，如茶碱，氨茶碱和胆茶碱；抗胆碱能药，例如异丙托溴铵、氧托溴铵和噻托溴铵；肥大细胞稳定剂，如色甘酸钠和酮替芬；支气管抗炎剂，例如奈多罗米钠；和类固醇，如倍氯米松、氟替卡松、布地奈德、氟尼缩松、去炎松、莫米松和环索奈德；和/或其盐或其衍生物。

20.根据前述权利要求中任一项所述的药物输送装置，其填充有药物的组合，所述药物选自二丙酸倍氯米松和福莫特罗；二丙酸倍氯米松和沙美特罗；氟替卡松和福莫特罗；氟替卡松和沙美特罗；布地奈德和福莫特罗；布地奈德和沙美特罗；氟尼缩松和福莫特罗；氟尼缩松和沙美特罗；环索奈德和沙美特罗；环索奈德和福莫特罗；莫米松和沙美特罗；以及莫米松和福莫特罗。