CN104127397B - 一种治疗急慢性过敏性及充血性皮肤病的药物及方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗皮肤病的外用药物，其特征在于：所述药物至少包括盐酸苯海拉明、盐酸肾上腺素和盐酸利多卡因，三者重量比为1.25-10∶0.025-0.5∶2.5-25。所述药物为一种非激素外用药物，可有效治疗急慢性过敏性、充血性皮肤病和自身免疫性皮肤病等。

Description

一种治疗急慢性过敏性及充血性皮肤病的药物及方法

技术领域

本发明涉及皮肤病药物领域，特别涉及一种治疗急慢性过敏性及充血性皮肤病的非激素药物及方法。

背景技术

目前，治疗急慢性过敏性皮肤病的最常用外用药物类型包括：糖皮质激素类，非甾体抗炎类，中药提取制剂类和免疫抑制剂类。

1.对于糖皮质激素类外用药(代表药物：卤米松乳膏、糠酸莫米松乳膏、地奈德乳膏及丁酸氢化可得松乳膏等)，其具备如下特点：

优点：种类多，应用广泛，疗效快；

缺点：

(1)易出现继发感染，比如说病毒疣、单纯疱疹、脓疱疮、毛囊炎等；

(2)继发皮肤萎缩变薄，出现萎缩纹；

(3)继发毛细血管扩张，导致皮炎反复发作；

(4)多毛及色素减退或沉积；

(5)长期大量或大面积应用糖皮质激素，可通过充分的全身吸收而出现肾上腺皮质功能亢进。

(6)长期大量使用，易导致缺钙、低钾。胃溃疡或胃出血等。

2.对于非甾体类抗炎药(代表药物：乙氧苯柳胺乳膏、丁苯羟酸乳膏、氟芬那酸丁酯乳膏、氯环利嗪乳膏等)，其具备如下特点：

优点：非激素类药物，不引起毛细血管扩张，不易引起皮炎复发；

缺点：

(1)易出现痒、红、灼热、脱屑以及接触性皮炎等过敏反应；

(2)起效慢，大部分对皮炎的红肿热痒没有明显疗效，只能做巩固治疗效果用药。

3.对于中药提取制剂类(代表药物：丹皮酚软膏、羌月乳膏、老鹳草软膏等)，其具备如下特点：

优点：非激素类用药，不引起毛细血管扩张及皮肤萎缩等副反应，不导致过敏性反应复发。

缺点：

(1)起效成份及机理不明确；

(2)刺激反应多见，甚至引起原发病加重，一般不单独使用；

(3)疗效不明确；

(4)部分药物可引起光敏性。

4.对于免疫抑制剂类(代表药物：他克莫司软膏)，其具备如下特点：

优点：非激素类药物，无激素类药物副作用，传统疗法无效或耐受时可用；

缺点：

(1)抑制免疫反应，有发生继发感染的风险，如局部毛囊炎及疱疹等；长期大范围使用可全身吸收抑制免疫反应，有发生全身感染或肿瘤的风险；

(2)部分患者有效，疗程较长，停药后有反跳现象；

(3)刺激反应多发。

发明内容

为解决上述现有技术存在的缺陷，本发明公开了一种治疗皮肤病的外用药物，其特征在于：所述药物至少包括盐酸苯海拉明、盐酸肾上腺素和盐酸利多卡因，三者重量比为1.25-10∶0.025-0.5∶2.5-25。

优选的，单次使用时，最优配比为盐酸苯海拉明5mg，盐酸肾上腺素0.125mg，盐酸利多卡因6.25mg。

优选的，所述药物的剂型至少包括如下四种：凝胶、软膏、乳膏或水溶液类，其中：对于前三种剂型，最优配比为每10克凝胶或软膏或乳膏含盐酸苯海拉明20mg，盐酸肾上腺素0.5mg，盐酸利多卡因25mg；对于水溶液剂型，最优配比为每50ml水溶液含盐酸苯海拉明20mg，盐酸肾上腺素0.5mg，盐酸利多卡因25mg。

优选的，当用于治疗皮肤轻度充血水肿，总范围3cm以内的皮损时，单次使用最低有效配比为盐酸苯海拉明1.25mg、盐酸肾上腺素0.025mg、和盐酸利多卡因2.5mg。

优选的，当用于治疗皮肤重度充血水肿，总范围20cm以上的皮损，单次使用最高剂量安全配比为盐酸苯海拉明10mg、盐酸肾上腺素0.5mg、和盐酸利多卡因25mg。

优选的，当用于治疗中重度面部及其他部位难治性过敏性皮肤病，总范围10-20cm的皮损时，单次使用最优配比为盐酸苯海拉明4mg、盐酸肾上腺素0.125mg、和盐酸利多卡因6.25mg。

此外，本发明公开了上述外用药物的使用方法，其特征在于：对于凝胶、软膏或乳膏剂型：每次使用0.5-2.5g总重，至少每日2次，至少连续使用4-7天；对于水溶液剂型：每日使用50ml，至少湿敷10分钟，至少连续使用4-7天。

此外，本发明还公开了上述外用药物的应用，所述外用药物至少用于治疗如下之一：急性或慢性充血性、过敏性皮肤病或自身免疫性皮肤病，包括：皮肤轻度或重度充血水肿、发生在皮肤粘膜的湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎、皮肤瘙痒症、荨麻疹、丘疹性荨麻疹、玫瑰糠疹、副银屑病、寻常性银屑病、红皮病性银屑病、脓疱性银屑病、扁平苔藓和盘状红斑狼疮。

本发明为一种非激素外用药物，可有效治疗急慢性过敏性及充血性皮肤病，以及自身免疫性皮肤病等，疗效优，无激素类药物副作用，成本较低。

具体实施方式

在一个实施例中，本发明公开了一种治疗皮肤病的外用药物，其特征在于：所述药物至少包括盐酸苯海拉明、盐酸肾上腺素和盐酸利多卡因，三者重量比为1.25-10∶0.025-0.5∶2.5-25。

该实施例而言，揭示了本发明的基本技术方案和发明人的临床经验：

(1)盐酸苯海拉明，阻断外周H1受体作用：对组胺引起的毛细血管扩张、通透性增加、局部水肿等有很强的抑制作用。盐酸苯海拉明对皮肤组织无刺激性，起效快。发明人在临床治疗中发现，该药全身使用时，局部皮损处达到有效药物浓度较低，起效较慢；而局部用药则易达到有效浓度，缓解因组胺释放引起的红斑水肿。

(2)盐酸肾上腺素，激动血管平滑肌上的α受体：收缩血管，以皮肤粘膜血管收缩最为显著，对组织无刺激性。手术中可以止血，发明人发现，局部使用该药物，可使肿胀红斑明显收敛。

(3)盐酸利多卡因，用于阻止神经传导：阻断动作电位Na+内流，阻止动作电位的产生和神经冲动的传导，产生局麻作用。

本实施例之所以外用盐酸利多卡因配伍盐酸苯海拉明和盐酸肾上腺素，主要是临床发现其具有起效快、作用强而持久、穿透力强及安全范围较大等特点，同时无扩张血管作用，对组织几乎没有刺激性。局部使用时，能迅速缓解皮肤热痛及瘙痒感。

发明人作为本领域技术人员，发现上述三种成份之间无配伍禁忌，目前现有技术中也尚无此三种成份配伍的药物。

在另一个实施例中，优选的，单次使用时，最优配比为盐酸苯海拉明5mg，盐酸肾上腺素0.125mg，盐酸利多卡因6.25mg。对于该实施例，意在选择一优选配方，以适应大多数病人，在起效速度、治疗时间以及控制副作用方面求得平衡。

在另一个实施例中，所述药物的剂型至少包括如下四种：凝胶、软膏、乳膏或水溶液类，其中：对于前三种剂型，最优配比为每10克凝胶或软膏或乳膏含盐酸苯海拉明20mg，盐酸肾上腺素0.5mg，盐酸利多卡因25mg；对于水溶液剂型，最优配比为每50ml水溶液含盐酸苯海拉明20mg，盐酸肾上腺素0.5mg，盐酸利多卡因25mg。该实施例意在限定具体剂型的生产标准。

在发明人对患者的临床治疗中，将上述三种成份按单次使用量计算，加于适量无菌水中，让患者每日湿敷10分钟，至少3日以上，如果至少连续4-7日的话，效果则更为明显，症状明显改善。此外，对急性过敏性皮炎治疗效果最佳，未见反跳现象。对慢性皮炎也有明显改善作用，尤其对长期外用激素导致的毛细血管持续扩张有明显改善。

在另一实施例中，对患者使用最低有效配比单次量治疗，包含盐酸苯海拉明1.25mg、盐酸肾上腺素0.025mg、和盐酸利多卡因2.5mg。选择皮肤轻度充血水肿的患者，皮损总范围3cm以内，治疗7-10日症状逐渐缓解，15-30日皮损基本消褪。治疗前后患者生命体征无变化，无不适感。对于该实施例，意在得出该配方药物的最低有效治疗浓度。

在另一实施例中，对患者使用最高剂量安全配比单次量治疗，包含盐酸苯海拉明10mg、盐酸肾上腺素0.5mg、和盐酸利多卡因25mg，治疗皮肤重度充血水肿，总范围20cm以上的皮损。4-5日症状明显缓解，5-7日皮损基本消褪。治疗前后患者生命体征无变化，部分患者自觉皮损处稍有麻木感，十余分钟后可消退。

在另一实施例中，当用于治疗中重度面部及其他部位难治性过敏性皮肤病，总范围10-20cm的皮损时，单次使用最优配比为盐酸苯海拉明4mg、盐酸肾上腺素0.125mg、和盐酸利多卡因6.25mg。

此外，发明人在临床中反复跟踪治疗多个病例后，确定该配方中药物的临床使用最大安全起始剂量(MRSD)如下：盐酸苯海拉明体内常规使用量为每日20mg到40mg，最大使用剂量为每日60mg；盐酸利多卡因体内常规使用剂量为每日50mg到100mg，最大使用剂量为每日400mg；盐酸肾上腺素体内常规使用剂量为每日0.5mg到1mg，体内最大使用剂量为每日3mg。所以本配比的外用剂量不会引起体内副反应。对该配方外用最大安全起始剂量的判断为外用有无不适感。

此外，国际卫生组织认证的以下三种药物的临床使用最大安全起始剂量(MRSD)如下：盐酸苯海拉明体内常规使用量为每日20mg到40mg，最大使用剂量为每日60mg；盐酸利多卡因体内常规使用剂量为每日50mg到100mg，最大使用剂量为每日400mg；盐酸肾上腺素体内常规使用剂量为每日0.5mg到1mg，体内最大使用剂量为每日3mg。所以本配方中的外用最大剂量不会引起体内副反应。本配方中，对外用副反应的判断为皮肤有无不适感。

此外，在另一实施例中，本发明公开了上述外用药物的使用方法：对于凝胶、软膏或乳膏剂型：每次使用0.5-2.5g总重，至少每日2次，至少连续使用4-7天；对于水溶液剂型：每日使用50ml，至少湿敷10分钟，至少连续使用4-7天。这样，对于相应的适应症，能有一个较好的疗效。

此外，在另一个实施例中，本发明还公开了上述外用药物的应用，所述外用药物至少用于治疗如下之一：急性或慢性充血性、过敏性皮肤病或自身免疫性皮肤病，包括：皮肤轻度或重度充血水肿、发生在皮肤粘膜的湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎、皮肤瘙痒症、荨麻疹、丘疹性荨麻疹、玫瑰糠疹、副银屑病、寻常性银屑病、红皮病性银屑病、脓疱性银屑病、扁平苔藓和盘状红斑狼疮。

更进一步的，本发明示例了一种针对上述外用药物的使用方法：

步骤(1)：将所述药物兑入适量的无菌水，所述药物剂量至少取10mg，药物剂量与无菌水之比为10mg∶50ml。

优选的，取苯海拉明4mg，肾上腺素0.125mg，盐酸利多卡因6.25mg，无菌水50ml。

步骤(2)：所述药物兑入无菌水后，混合均匀，湿敷患者面部病灶处，每日1次，每次10分钟，至少连续使用2天。

此外，临床中具体病例跟踪如下：

以苯海拉明4mg，肾上腺素0.125mg，盐酸利多卡因6.25mg，兑入无菌水50ml，为例，每日湿敷患者皮肤病灶处，每日1次，每次10分钟：

病例1患者女，25岁，以“颜面部红斑瘙痒肿胀11天”之主诉来我院就诊。入院查体：生命体征：体温36.4℃，脉搏76次/分，呼吸21次/分，血压120/80mmHg，心肺腹未见明显异常。皮肤科情况：颜面部弥漫性红斑，浸润明显，红斑表面干燥，可见少量痂皮，面部微肿胀。瘙痒烧灼感明显。治疗第3天，面部肿胀消退，大部分红斑变暗，表面鳞屑减少，痒感明显减轻。生命体征平稳。治疗第5天面部红斑基本消退，表面无鳞屑，患者诉无痛痒感。体温36.6℃，脉搏76次/分，呼吸21次/分，血压120/80mmHg，查体未见异常。治疗第10日面部皮肤恢复正常。

病例2患者女，25岁，以“面部发红刺痒3月”之主诉来我院就诊。就诊前曾使用三九皮炎平半月，面部皮损加重。入院查体：生命体征：体温36.2℃，脉搏71次/分，呼吸20次/分，血压127/82mmHg，心肺腹未见明显异常。皮肤科情况：颜面弥漫性发红，表面干燥，面颊部毛细血管网扩张，皮肤变薄，毛孔粗大，可见散在少量红色丘疹，压之褪色。刺痒明显。治疗第3天，面部发红变淡，毛孔收缩，面部毛细血管网收缩，刺痒感明显减轻。生命体征平稳。治疗第5天面部发红消退，面部红色丘疹变平，颜色变淡，毛孔收缩，毛细血管网收敛。患者诉无刺痒感。体温36.4℃，脉搏71次/分，呼吸20次/分，血压127/82mmHg，查体未见异常。治疗第7日面部皮肤变白，恢复正常。

以上对本发明所提供的药物及其方法，进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。

Claims (7)

1.一种治疗皮肤病的外用药物，其特征在于：所述药物至少包括盐酸苯海拉明、盐酸肾上腺素和盐酸利多卡因，三者重量比为(1.25-10)∶(0.025-0.5)∶(2.5-25)。

2.根据权利要求1所述的外用药物，其特征在于：单次使用时，用量为盐酸苯海拉明5mg，盐酸肾上腺素0.125mg，盐酸利多卡因6.25mg。

3.根据权利要求1所述的外用药物，其特征在于：所述药物的剂型选择为凝胶、软膏、乳膏或水溶液类，其中：对于凝胶、软膏、乳膏剂型，用量为每10克凝胶或软膏或乳膏含盐酸苯海拉明20mg，盐酸肾上腺素0.5mg，盐酸利多卡因25mg；对于水溶液剂型，用量为每50ml水溶液含盐酸苯海拉明20mg，盐酸肾上腺素0.5mg，盐酸利多卡因25mg。

4.根据权利要求1所述的外用药物，其特征在于：当用于治疗皮肤轻度充血水肿，总范围3cm以内的皮损时，单次使用最低用量为盐酸苯海拉明1.25mg、盐酸肾上腺素0.025mg、和盐酸利多卡因2.5mg。

5.根据权利要求1所述的外用药物，其特征在于：当用于治疗皮肤重度充血水肿，总范围20cm以上的皮损，单次使用最高用量为盐酸苯海拉明10mg、盐酸肾上腺素0.5mg、和盐酸利多卡因25mg。

6.根据权利要求1所述的外用药物，其特征在于：当用于治疗中重度面部及其他部位难治性过敏性皮肤病，总范围10-20cm的皮损时，单次使用用量为盐酸苯海拉明4mg、盐酸肾上腺素0.125mg、和盐酸利多卡因6.25mg。

7.根据权利要求1-3任一项所述的外用药物在制备治疗急性或慢性充血性、过敏性皮肤病或自身免疫性皮肤病的药物中的应用，其特征在于：所述皮肤病包括皮肤轻度或重度充血水肿、发生在皮肤粘膜的湿疹、神经性皮炎、异位性皮炎、皮肤瘙痒症、荨麻疹、丘疹性荨麻疹、玫瑰糠疹、副银屑病、寻常性银屑病、红皮病性银屑病、脓疱性银屑病、扁平苔藓和盘状红斑狼疮。