CN104098577A - 一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法 - Google Patents

一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN104098577A
CN104098577A CN201410330648.5A CN201410330648A CN104098577A CN 104098577 A CN104098577 A CN 104098577A CN 201410330648 A CN201410330648 A CN 201410330648A CN 104098577 A CN104098577 A CN 104098577A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydrogen
ketone
indoles
reaction
synthetic method
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201410330648.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104098577B (zh
Inventor
杨建国
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taizhou University
Original Assignee
Taizhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taizhou University filed Critical Taizhou University
Priority to CN201410330648.5A priority Critical patent/CN104098577B/zh
Publication of CN104098577A publication Critical patent/CN104098577A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104098577B publication Critical patent/CN104098577B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮、9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮和11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的高效合成方法，本法采用铁盐为催化剂，取代2-氟代苯甲醛为原料与三类不同的唑杂环为原料，在空气条件下，发生SN2亲核取代/碳氢活化/酰化关环“一锅法”反应合成出相应产物，本发明所述的操作方法简便，原料易得，方法高效新颖，该方法将为含上述三类稠杂环的药物分子或生物活性物质提供新的合成途径。

Description

一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法
技术领域
本发明涉及三类稠杂环的合成方法，特别涉及11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮、9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮和11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的合成方法。
背景技术
过渡金属催化形成碳-碳键的反应是有机合成中重要的反应。过渡金属中，如钯、钌、铑催化剂，能高效催化形成碳-碳键。但是由于他们的价格偏贵而且有毒性，限制了它们的工业应用。因此研究工作者逐渐将目光转向廉价金属催化剂，如铁和铜催化剂。铁盐能催化众多有机反应，如：亲核取代、加成、还原、氧化、加氢、重排、直接碳-氢转化等。铁催化碳-氢活化是近年来有机化学的热点课题。醛基可失去氢，生成酰基自由基，然后发生后续反应。也就是醛基也可以发生碳-氢活化反应。这方面的报道，如Kwong,F.Y.等报道了钯催化下醛和乙酰苯胺的反应，生成了邻酰基乙酰苯胺(Wu,Y.N.；Li,B.Z.；Mao,F.；Li,X.S.；Kwong,F.Y.Org.Lett.2011,13,3258)。Kim,I.S.等报道了铑催化下，苯甲酰胺和醛发生邻位酰化反应(Park,J.；Park,E.；Kim,A.；Lee,Y.；Chi,K.；Kwak,J.H.；Jung,Y.H.；Kim,I,S.Org.Lett.2011,13,4390)。再比如，李志平报道了铁催化下，炔和醛及过氧化物发生的羰基化-过氧化反应(Liu,W.P.；Li,Y.M.；Liu,K.；Li,Z.P.J.Am.Chem.Soc.2011,133,10756)。Studer A.等报道了二茂铁催化下，分别从邻甲酰基联苯和邻甲酰基联苯醚出发，合成了芴和氧杂蒽酮(Wertz,S.；Leifert,D.；Studer,A.Org.Lett.2013,15,928)。但是，据报道过的文献所知，醛基参与的碳氢活化，需要依赖于过氧化物或其他氧化剂作用，但是至今未见报道醛在无氧化剂下，就能直接参与碳氢活化反应。唑并吲哚酮稠杂环是吲哚酮和唑(咪唑、苯并咪唑、吲唑等)结合的稠杂环。1991年，Rosevear,J.等报道了邻氟苯甲醛和唑在碳酸钾/DMSO体系中反应时，除得到了取代产物外，意外发现了副产物唑并吲哚酮，但产率在20-33％(Rosevear,J；Wilshire,J.E.K.Aust.J.Chem,1991,44,1097)。各种底物的扩展也没有得到进一步研究。随着醛基参与的碳氢活化反应发展以及串联反应的发展，唑并吲哚酮的高效合成将得到解决。本专利将解决这方面内容。
发明内容
本发明要解决的问题是提供一种11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮、9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮和11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的合成方法，该方法简便、高效、原料易得。
为达到发明的目的，本发明采用的技术方案如下：
一种制备11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮、9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮和11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的高效合成方法，以取代2-氟代苯甲醛为原料与三类不同的唑杂环为原料分别通过铁盐催化，在碱性条件下，在有机溶剂中，一定温度下，“一锅法”反应合成出11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮或9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮或11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的三类不同的稠杂环化合物，其结构式如下(1)-(3)：
本发明所述的三类稠杂环化合物的结构，如式(1)-(3)，其中R1＝烷基或烷氧基或烷酰基或羧基及酯或卤素或硝基，R2＝烷基或芳基或氢。
本发明所述的铁催化剂为二价铁催化剂和三价铁催化剂。
本发明所述的二价铁铁催化剂为FeCl2·4H2O、FeSO4·7H2O；所述的三价铁催化剂FeCl3·6H2O、Fe2(acac)3。
本发明所述的碱性条件，表示反应需要加入相应的碱促进反应的物质。
本发明所述的碱促进反应的物质是碳酸钾或碳酸铯或磷酸钾或乙醇钠或叔丁醇钾。
本发明所述的唑杂环包括苯并咪唑、咪唑和吲唑。
本发明所述的有机溶剂为极性溶剂或非极性溶剂，如：DMF、DMSO、NMP、PhMe等。
本发明所述的控制反应温度为100-140℃。
本发明所述的反应温度为100-140℃。
本发明所述的“一锅法”反应合成结构式为(1)-(3)的化合物。
本发明提供了一种简便、高效的“一锅法”反应方法合成11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮或9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮或11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮化合物，起始原料易得，反应条件温和，反应产率达25-94％。
具体实施方法
下面结合具体实施例对本发明进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
实施例1
在Schlenk反应管中，加入邻氟苯甲醛(0.5mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物1，其结构及表征数据如下：
11H-indolo[1,2-a]benzimidazol-11-one(1).an orange solid(103.4mg,97％),mp:232-234℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.91(d,J＝8.5Hz,1H),7.71(dd,J1＝1.0Hz,J2＝7.5Hz,1H),7.63-7.60(m,2H),7.62-7.49(m,1H),7.38-7.33(m,2H),7.26-7.21(m,1H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):179.8,149.1,148.9,143.3,136.7,130.0,129.9,127.9,127.5,125.9,124.4,124.0,111.6,111.1ppm。
实施例2
在Schlenk反应管中，加入4-溴-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物2，其结构及表征数据如下：
3-bromo-11H-indolo[1,2-a]benzimidazol-11-one(2).an orange solid(127.1mg,85％),mp:219-221℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.92(d,J＝8.5Hz,1H),7.60-7.51(m,4H),7.40-7.36(m,2H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):178.6,149.0,148.9,143.9,131.3,129.7,129.0,128.3,126.8,126.2,124.8,124.2,115.3,111.1ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H7BrN2O[M+H]+230.1222,Found230.1218。
实施例3
在Schlenk反应管中，加入4-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物3，其结构及表征数据如下：
3-chloro-11H-indolo[1,2-a]benzimidazol-11-one(3).an orange solid(103.2mg,81％),mp:242-244℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.92(d,J＝9.0Hz,1H),7.65(d,J＝13.0Hz,1H),7.59(d,J＝8.5Hz,1H),7.54-7.51(m,1H),7.39-7.35(m,2H),7.21(dd,J1＝2.0Hz,J2＝8.0Hz,1H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):178.4,149.1,148.9,144.0,142.9,129.8,128.2,126.8,125.9,125.8,124.8,124.2,112.5,111.0ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H7ClN2O[M+H]+255.6712,Found255.6710。
实施例4
在Schlenk反应管中，加入5-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物4，其结构及表征数据如下：
2-chloro-11H-indolo[1,2-a]benzimidazol-11-one(4)an orange solid(91.5mg,72％),mp:250-252℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.92(d,J＝8.0Hz,1H),7.67(d,J＝2.5Hz,1H),7.59-7.56(m,2H),7.64-7.60(m,1H),7.38-7.35(m,1H),7.32(d,J＝8.5Hz,1H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):178.5,148.9,148.8,141.5,136.0,131.8,129.9,128.7,128.3,126.2,124.7,124.2,112.6,111.0ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H7ClN2O[M+H]+255.6712,Found255.6715。
实施例5
在Schlenk反应管中，加入5-甲氧基-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物5，其结构及表征数据如下：
2-methoxy-11H-indolo[1,2-a]benzimidazol-11-one(5)an orange solid(75.0mg,60％),mp:202-204℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.89(d,J＝8.0Hz,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.49-7.46(m,1H),7.33-7.30(m,1H),7.27-7.25(m,2H),7.10(dd,J1＝2.5Hz,J2＝8.0Hz,1H),3.86(s,3H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):179.9,158.0,149.3,148.7,137.0,130.0,128.5,127.8,124.1,124.0,121.7,112.4,111.2,110.8,56.0ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C14H7N2O2[M+H]+251.2521,Found251.2526。
实施例6
在Schlenk反应管中，加入邻氟苯甲醛(0.5mmol)、5,6-二甲基-苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物6，其结构及表征数据如下：
7,8-dimethyl-11H-indolo[l,2-a]benzimidazol-11-one(6).an orange solid(49.6mg,40％),mp:279-281℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.62(d,J＝7.5Hz,1H),7.66(s,1H),7.66-7.52(m,1H),7.26(d,J＝8.0Hz,1H),7.22(s,1H),7.16-7.13(m,1H),2.83(s,3H),2.32(s,3H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):179.7,148.4,147.6,143.3,138.2,136.3,133.8,128.6,127.7,125.6,125.5,123.5,111.4,111.1,20.9,20.3ppm。
实施例7
在Schlenk反应管中，加入4-溴-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、5,6-二甲基-苯并咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物7，其结构及表征数据如下：
3-bromo-7,8-dimethyl-11H-indolo[l,2-a]benzimidazol-11-one(7).an orange solid(106.3mg,65％),mp:283-285℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.61(d,J＝7.5Hz,1H),7.55-7.51(m,2H),7.26-7.23(m,1H),7.15-7.12(m,1H),2.37(s,3H),2.31(s,3H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):179.7,148.4,147.6,143.2,138.2,136.3,133.8,128.5,127.6,125.6,125.5,123.5,111.4,111.1,20.9,20.3ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C16H11BrN2O[M+H]+328.1753,Found328.1747。
实施例8
在Schlenk反应管中，加入邻氟苯甲醛(0.5mmol)、咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)。反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物8，其结构及表征数据如下：
9H-imidazo[l,2-a]indol-9-one(8)an orange solid(72.3mg,85％),mp:202-204℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.65(dd,J1＝1.0Hz,J2＝12.5Hz,1H),7.55-7.51(m,1H),7.40(d,J＝1.0Hz,1H),7.27-7.24(m,2H),7.16(d,J＝3.0Hz,1H)ppm.13CNMR(125MHz,CDCl3/TMS):170.2,141.5,137.4,135.4,128.4,127.2,125.4,116.3,114.9,111.4ppm。
实施例9
在Schlenk反应管中，加入4-溴-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩。利用柱层析分离提纯，得到产物9，其结构及表征数据如下：
6-bromo-9H-imidazo[l,2-a]indol-9-one(9)an orange solid(102.0mg,82％),mp:229-231℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.50(d,J＝3.0Hz,1H),7.43-7.41(m,2H),7.34(d,J＝1.5Hz,1H),7.23(d,J＝1.0Hz,1H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):176.4,146.1,142.1,137.8,130.2,129.9,127.1,126.4,115.3,115.0ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C10H5BrN2O[M+H]+250.0635,Found250.0636。
实施例10
在Schlenk反应管中，加入4-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物10，其结构及表征数据如下：
6-chloro-9H-imidazo[l,2-a]indol-9-one(10)an orange solid(82.0mg,80％),mp:207-209℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.60(d,J＝2.0Hz,1H),7.50(dd,J1＝2.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.41(d,J＝1.0Hz,1H),7.26-7.24(m,1H),7.11(d,J＝8.0Hz,1H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):176.1,146.0,139.6,137.8,134.7,133.1,129.6,125.8,115.2,112.5ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C10H5ClN2O[M+H]+205.6125,Found205.6126。
实施例11
在Schlenk反应管中，加入5-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、咪唑(0.5mmol)、
FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物11，其结构及表征数据如下：
7-chloro-9H-imidazo[l,2-a]indol-9-one(11)an orange solid(73.5mg,72％),mp:186-188℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.57(d,J＝7.5Hz,1H),7.42(s,1H),7.62-7.23(m,2H),7.18(s,1H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):176.3,146.3,142.3,141.7,137.7,127.2,126.7,126.3,114.9,112.6ppm.HRMS(ESI)m/z calcdfor C10H5ClN2O[M+H]+205.6125,Found205.6120。
实施例12
在Schlenk反应管中，加入5-甲氧基-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)。反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物12，其结构及表征数据如下：
7-methoxy-9H-imidazo[l,2-a]indol-9-one(12)an orange solid(59.0mg,59％),mp:175-177℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.35(d,J＝0.5Hz,1H),7.26(s,1H),7.18(d,J＝2.5Hz,1H),7.05(d,J＝8.0Hz,1H),6.97(dd,J1＝3.0Hz,J2＝10.0Hz,1H),3.83(s,3H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):177.5,159.0,146.2,137.0,134.7,129.6,119.6,115.0,112.3,111.3,55.9ppm.HRMS(ESI)m/z calcd forC11H8N2O2[M+H]+201.0586,Found205.0588。
实施例13
在Schlenk反应管中，加入邻氟苯甲醛(0.5mmol)、3-甲基咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物13，其结构及表征数据如下：
2-methyl-9H-imidazo[l,2-a]indol-9-one(13)an orange solid(39.6mg,43％),mp:158-160℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.58(d,J＝7.5Hz,1H),7.48-7.46(m,1H),7.26-7.18(m,1H),7.07-7.04(m,1H),6.97(d,J＝0.5Hz,1H),2.33(s,3H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):177.5,147.5,145.1,141.7,135.1,128.1,126.8,125.1,112.1,111.0,14.30ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C11H8N2O[M+H]+185.1940,Found185.1943。
实施例14
在Schlenk反应管中，加入4-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、3-甲基咪唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物14，其结构及表征数据如下：
6-chloro-2-methyl-9H-imidazo[l,2-a]indol-9-one(14)an orange solid(76.5mg,70％),mp:190-192℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.54-7.50(m,1H),7.26-7.18(m,1H),7.07(d,J＝2.0Hz,1H),6.96(s,1H),2.34(s,3H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):176.2,148.0,145.3,142.5,141.3,126.7,126.4,126.0,112.1,112.1,14.32ppm.HRMS(ESI)m/z calcd for C11H7ClN2O[M+H]+219.6391,Found219.6386。
实施例15
在Schlenk反应管中，加入邻氟苯甲醛(0.5mmol)、吲唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时。反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物15，其结构及表征数据如下：
11H-indolo[1,2-b]indazol-11-one(15)an orange solid(58.3mg,53％),mp:193-195℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.87-7.85(m,1H),7.81-7.79(m,1H),7.67-7.62(m,2H),7.57-7.54(m,1H),7.34-7.26(m,3H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):178.1,154.5,143.5,134.6,129.9,128.4,127.8,127.5,124.6,120.1,119.9,119.6,112.1,99.9ppm。
实施例16
在Schlenk反应管中，加入5-氯-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、吲唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物16，其结构及表征数据如下：
2-chloro-11H-indolo[1,2-b]indazol-11-one(16)an orange solid(63.7mg,50％),mp:179-181℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.86-7.80(m,2H),7.63(s,1H),7.55(dd,J1＝8.0Hz,J2＝16.0Hz,2H),7.36(dd,J1＝2.8Hz,J2＝6.4Hz,2H)ppm.13CNMR(125MHz,CDCl3/TMS):178.4,154.6,141.6,134.4,134.0,132.4,131.3,130.8,128.8,128.2,127.7,125.0,120.0,113.1ppm.HRMS(ESI)m/z calcd forC14H7ClN2O[M+H]+255.6712,Found255.6710。
实施例17
在Schlenk反应管中，加入5-甲氧基-2-氟苯甲醛(0.5mmol)、吲唑(0.5mmol)、FeCl3·6H2O(8mg,0.05mmol)、磷酸钾(212mg,0.1mmol)和DMF(2mL)，反应管密封，在空气氛围下，110℃，反应15小时，反应结束后，二氯甲烷萃取三次，有机层再用饱和食盐水洗涤三次，有机层经无水硫酸钠干燥，减压浓缩，利用柱层析分离提纯，得到产物17，其结构及表征数据如下：
2-methoxy-11H-indolo[1,2-b]indazol-11-one(17)an orange solid(31.3mg,25％),mp:165-167℃；1H NMR(500MHz,CDCl3/TMS):δ7.87-7.82(m,1H),7.55(d,J＝8.4Hz,1H),7.36-7.33(m,2H),7.28(s,2H),7.04-7.01(m,1H)ppm.13C NMR(125MHz,CDCl3/TMS):189.7,156.1,140.8,137.1,132.6,130.3,128.4,128.2,125.7,125.0,122.4,121.6,120.6,117.7,45.2ppm.HRMS(ESI)m/z calcd forC15H10N2O2[M+H]+251.2521,Found251.2525。

Claims (10)

1.一种制备11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮、9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮和11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的高效合成方法，其特征在于以取代2-氟代苯甲醛为原料与三类不同的唑杂环为原料分别通过铁盐催化，在碱性条件下，在有机溶剂中，一定温度下，“一锅法”反应合成出11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮或9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮或11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的三类不同的稠杂环化合物，其结构式如下(1)-(3)：
2.如权利要求1所述的11氢-吲哚[1,2-a]苯并咪唑-11-酮、9氢-咪唑[1,2-a]吲哚-9-酮和11氢-吲哚[1,2-a]吲唑-11-酮的合成方法，其特征在于所述的三类稠杂环化合物的结构，如式(1)-(3)，其中R1＝烷基或烷氧基或烷酰基或羧基及酯或卤素或硝基，R2＝烷基或芳基或氢。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的铁催化剂为二价铁催化剂和三价铁催化剂。
4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于所述的二价铁铁催化剂为FeCl2·4H2O、FeSO4·7H2O；所述的三价铁催化剂FeCl3·6H2O、Fe2(acac)3。
5.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的碱性条件，表示反应需要加入相应的碱促进反应的物质。
6.如权利要求5所述的合成方法，其特征在于所述的碱促进反应的物质是碳酸钾或碳酸铯或磷酸钾或乙醇钠或叔丁醇钾。
7.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的唑杂环包括苯并咪唑、咪唑和吲唑。
8.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为极性溶剂或非极性溶剂。
9.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的控制反应温度为100-140℃。
10.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述的“一锅法”反应合成结构式为(1)-(3)的化合物。
CN201410330648.5A 2014-07-12 2014-07-12 一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法 Expired - Fee Related CN104098577B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410330648.5A CN104098577B (zh) 2014-07-12 2014-07-12 一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410330648.5A CN104098577B (zh) 2014-07-12 2014-07-12 一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104098577A true CN104098577A (zh) 2014-10-15
CN104098577B CN104098577B (zh) 2016-05-11

Family

ID=51667159

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410330648.5A Expired - Fee Related CN104098577B (zh) 2014-07-12 2014-07-12 一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104098577B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010132352A2 (en) * 2009-05-11 2010-11-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their use as therapeutic agents
CN103224498A (zh) * 2013-05-07 2013-07-31 陈定奔 两种唑并喹唑啉酮稠杂环的新合成方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010132352A2 (en) * 2009-05-11 2010-11-18 Xenon Pharmaceuticals Inc. Spiro compounds and their use as therapeutic agents
CN103224498A (zh) * 2013-05-07 2013-07-31 陈定奔 两种唑并喹唑啉酮稠杂环的新合成方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HAO XU ET AL.: ""Copper-Catalyzed One-Pot Synthesis of Imidazo/Benzoimidazoquinazolinones by Sequential Ullmann-Type Coupling and Intramolecular C-H Amidation"", 《CHEMISTRY A EUROPEAN JOURNAL》, vol. 18, 21 December 2011 (2011-12-21), pages 1180 - 1186 *
JUDI ROSEVEAR ET AL.: ""Cyclization Reactions in Azole Chemistry: The Reaction of Some Azoles with o-Fluoroacetophenone，o-Fluorobenzaldehyde and o-Fluorobenzophenone"", 《AUSTRALIAN JOURNAL OF CHEMISTRY》, vol. 44, no. 8, 31 December 1991 (1991-12-31), pages 1097 - 1114 *
SEBASTIAN WERTZ ET AL.: ""Cross Dehydrogenative Coupling via Base-Promoted Homolytic Aromatic Substitution (BHAS): Synthesis of Fluorenones and Xanthones"", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 15, no. 4, 1 February 2013 (2013-02-01), pages 928 - 931 *
YANG JINGYU ET AL.: ""Iron-catalyzed one-pot reactions of o-aryloxybenzaldehydes to xanthones"", 《CHINESE SCIENCE BULLETIN》, vol. 57, no. 19, 28 April 2012 (2012-04-28), pages 2364 - 2367, XP035075249, DOI: doi:10.1007/s11434-012-5144-9 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN104098577B (zh) 2016-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chakrabarti et al. Cooperative iridium complex-catalyzed synthesis of quinoxalines, benzimidazoles and quinazolines in water
Nájera et al. Conjugated ynones in organic synthesis
Liang et al. Pd (II)-catalyzed C (sp2)–H carbonylation of biaryl-2-amine: synthesis of phenanthridinones
Tibiletti et al. One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes
Zhou et al. Synthesis of indoles via palladium-catalyzed C–H activation of N-aryl amides followed by coupling with alkynes
Cho et al. Ruthenium-catalyzed heteroannulation of anilines with alkanolammonium chlorides leading to indoles
Augustine et al. An efficient catalytic method for the Friedländer annulation mediated by peptide coupling agent propylphosphonic anhydride (T3P®)
Rao et al. Glyoxylic acid in the reaction of isatoic anhydride with amines: A rapid synthesis of 3-(un) substituted quinazolin-4 (3H)-ones leading to rutaecarpine and evodiamine
Balalaie et al. Designing a sequential Ugi/Ullmann type reaction for the synthesis of indolo [1, 2-a] quinoxalinones catalyzed by CuI/L-proline
Shabalala et al. Catalyst-free synthesis of novel isopropyl 2-amino-7, 7-dimethyl-4-(aryl)-5-oxo-5, 6, 7, 8-tetrahydro-4H-chromene-3-carboxylate derivatives in aqueous ethanol under ultrasound irradiation
Vijayan et al. An easy access to fused chromanones via rhodium catalyzed oxidative coupling of salicylaldehydes with heterobicyclic olefins
Qian et al. One-pot synthesis of 3-triazolyl-quinolin-2-(1H)-ones via sequential Ugi-“click”-Knoevenagel condensations
CN103304393B (zh) 一种苯偶酰类衍生物的合成方法
Arcadi et al. 2, 5, 7-Trisubstituted benzo [b] furans through a copper-and/or palladium-catalyzed assembly and functionalization process
Phatake et al. Highly efficient one pot synthesis of benzimidazoles from 2-nitroaniline and PhSiH3 as reducing agent catalyzed by Pd/C as a heterogeneous catalyst
Sheng et al. Palladium-catalyzed oxidation of amine in air: an efficient approach to H-pyrazolo [5, 1-a]-isoquinolines
Khoshkholgh et al. Synthesis of novel annulated uracils via domino Knoevenagel-hetero-Diels–Alder reaction in aqueous media
Wang et al. Efficient copper-catalyzed Michael addition of acrylic derivatives with primary alcohols in the presence of base
CN102977017B (zh) 一种由铜化合物催化制备6(5h)-菲啶酮的方法
Anandaraj et al. Direct synthesis of benzimidazoles by Pd (II) N^ N^ S-pincer type complexes via acceptorless dehydrogenative coupling of alcohols with diamines
Zhang et al. Regioselective synthesis of polysubstituted N2-alkyl/aryl-1, 2, 3-triazoles via 4-bromo-5-iodo-1, 2, 3-triazole
Ge et al. Pd-Catalyzed sequential B (3)–I/B (4)–H bond activation for the synthesis of 3, 4-benzo-o-carboranes
CN102120735A (zh) 一种制备含有2,5-二取代基的取代呋喃的方法
Phakhodee et al. A new synthetic approach towards isoquinobenzazepinone and isoindolinobenzazepinone using acid-mediated cyclisation and Heck reaction
CN104098577B (zh) 一种唑并吲哚酮稠杂环的高效合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Yang Jianguo

Inventor before: Yang Jianguo

COR Change of bibliographic data
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160511