CN104083618A - 清喉咽软胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种清喉咽软胶囊的制备方法，属于中药制剂技术领域。该方法包括以下工序：浸膏干粉制备；基质制备：取植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热保持一定时间，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质；内容物制备：往基质中加入浸膏干粉，混合均匀，以胶体磨研磨，得到内容物；胶液制备；压制：通过压制法制成软胶囊。通过上述方法制备得到的清喉咽软胶囊，能够将药物的不良气味和不良口感封闭，改善口感，提高患者依从性。并且具有质量稳定，在储存期内崩解快，起效快，生物利用度高的优点。

Description

清喉咽软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂技术领域，特别是涉及一种清喉咽软胶囊及其制备方法。

背景技术

清喉咽合剂是由地黄、麦冬、玄参、连翘、黄芩药材制成的中药复方制剂，具有养阴清肺、利咽解毒的作用，用于治疗阴虚燥热、火毒内蕴所致的咽喉肿痛、咽干少津、咽部自腐有苔膜、咽核肿大等症以及局限性的咽白喉、轻度中毒型咽白喉、急性扁桃体炎、咽喉炎见上述证候者。目前清喉咽合剂收载于2010版中国药典。原制剂的制备方法是将药材经乙醇溶液渗漉、漉液浓缩经调配制成口服液，药味非常苦，容易引起服用者不适，从而降低患者依从性。

软胶囊是将液体药物或液固体药物经处理密封于软质囊材中而制成的一种胶囊剂，软胶囊剂具有密封性好的特点，可以将药物的不良气味和不良口感完全封闭于胶囊壳中。

但是，在常规制备中药软胶囊时，通常是将中药提取物浸膏或中药提取物干粉与油性的辅料介质混合，制成胶囊内容物，然后压制到明胶制成的胶囊壳中。但是，以上述常规方法制备中药软胶囊时，常常出现在制备过程中就发生内容物分层、结块的问题，导致装量不稳、生产效率低。更为重要的是，以上述常规方法制备得到的中药软胶囊，在贮存过程中，内容物易黏附在胶囊壳上，造成中药软胶囊在短期内即会产生崩解时限不合格的问题。并且内容物在长期放置后也容易产生分层、结块等问题，影响产品质量。

发明内容

基于此，本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种清喉咽软胶囊及其制备方法，该制备方法将药材漉液浓缩干燥后制成细粉，以细粉与辅料介质混合，制成胶囊内容物，然后压制到明胶制成的胶囊壳中，能够将药物的不良气味和口感封闭，改善口感，提高患者依从性。

为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：

一种清喉咽软胶囊的制备方法，包括以下工序：

浸膏干粉制备：取处方量的地黄、麦冬、玄参、连翘、黄芩，粉碎，按照每克药材4-6mL的量加入体积百分含量为45-70％的乙醇水溶液，浸渍16-32小时，以0.8-1.2mL/min的速度渗漉，收集漉液，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为1-1.3mL:1g，按照每克药材0.5-0.7mL的量加入水，煮沸20-40min，静置36-60小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.30-1.35g/mL的稠膏，减压干燥，粉碎，即得浸膏干粉，备用；

基质制备：取重量份比为100:5-25:5-10的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热至160-200℃，保持3-10分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质，备用；

内容物制备：将浸膏干粉加入基质中，所述基质的量为浸膏干粉重量的1.5-4倍，将浸膏干粉和基质搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，得到均质的内容物；

胶液制备：将增塑剂加入水中，混匀，加热至60-90℃，加入明胶，搅拌溶解，再加入附加剂，搅拌均匀，抽真空脱水，使胶液无泡且控制水分含量为30％-40％，备用；

压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。

本发明的清喉咽软胶囊的制备方法，将传统的清喉咽处方由口服液制备为软胶囊剂，具有密封性好的优点，可以将药物的不良气味和不良口感完全封闭于胶囊壳中。并且，本发明将植物油、大豆磷脂和蜂蜡一起加热，使三者在高温下反应，得到均质无气泡的基质，再将此基质与浸膏干粉混合，并以胶体磨研磨将其混合均匀，从而得到内容物，与常规方法相比，以该方法制备得到的内容物更加稳定，不易分层或结块。

在其中一个实施例中，所述基质制备工序中，植物油、大豆磷脂和蜂蜡的重量份比为100:18-22:5-7。上述重量份比的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，能够制备出更为稳定和均一的基质，与浸膏干粉混合后，提高内容物的稳定性。

在其中一个实施例中，所述内容物制备工序中，以胶体磨研磨浸膏干粉和基质的工艺条件为：磨盘间隙为0.15-0.18mm，研磨1-3次。以上述条件混合浸膏干粉和基质，能够使二者混合得更好，具有更加稳定的特点。

在其中一个实施例中，所述胶液制备工序中，明胶和增塑剂的重量份比为90-110:30-40。使明胶和增塑剂以上述比例配合，既能保证软胶囊壳在长期保存放置后不易软化或破裂，又能确保制得的软胶囊具有较好的崩解性。

在其中一个实施例中，所述植物油为大豆油或玉米油。具有原料方便、易得的优点。

在其中一个实施例中，所述附加剂为防腐剂或色素中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述增塑剂为甘油或山梨醇中的至少一种；所述防腐剂为羟苯乙酯，所述色素为红氧化铁。本领域技术人员根据制剂需要，可以灵活选择，并按常规添加量添加。

在其中一个实施例中，所述胶液制备工序中，抽真空的条件为在真空度高于0.09MPa的条件下保持20-60分钟。以上述条件抽真空，能够达到较好的脱水效果。

本发明还公开一种上述的清喉咽软胶囊的制备方法制备得到的清喉咽软胶囊。该清喉咽软胶囊和清喉咽合剂相比，具有无异味，口感好的优点。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明的一种清喉咽软胶囊的制备方法，将清喉咽处方由合剂制备为软胶囊，能够掩盖药物的不良气味，密封性好，且具有外形美观、易于吞服的优点。

特别是通过该方法制备得到的清喉咽软胶囊，与一般中药软胶囊相比，具有稳定性好的特点，在贮存期内各项指标均能符合质量标准要求且质量稳定，在储存期内崩解快，起效快，还具有生物利用度高的特点。

具体实施方式

以下结合具体实施例来详细说明本发明。

实施例1

一种清喉咽软胶囊，通过以下方法制备(40万粒软胶囊量)：

(1)浸膏干粉制备：

取地黄180kg、麦冬160kg、玄参260kg、连翘315kg、黄芩315kg，粉碎为粗粉(粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末)，按照每克药材5mL的量加入体积百分含量为57％的乙醇水溶液，浸渍24小时，以1mL/min的速度渗漉，收集漉液约6000L，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为1.14mL:1g(即1400L)，按照每克药材0.65mL的量(即800L)加入水，煮沸30min，静置48小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.30-1.35g/mL(50℃测)的稠膏，减压干燥，粉碎为细粉(细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末)，即得浸膏干粉62kg，其中含水量为1.1％(质量百分含量)，备用。

(2)基质制备：

取玉米油100kg，大豆磷脂20kg，蜂蜡6kg，重量份比为100:20:6，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热至180℃起泡，保持5分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质，备用。

(3)内容物制备：

将步骤(1)得到的1.55kg浸膏干粉加入步骤(2)得到的2.95kg基质中，所述基质的量为浸膏干粉重量的1.9倍，将浸膏干粉和基质先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙0.18mm(即刻度为180)，研磨3次，至细腻无粒子感，得到均质的内容物，置储液罐中，35℃～45℃保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。

(4)胶液制备：

将35kg甘油(增塑剂)加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至70℃，混匀，加入100kg明胶，搅拌溶解，再加入0.2kg羟苯乙酯和1.5kg红氧化铁(附加剂)，搅拌均匀，抽真空脱水，保持真空度-0.09MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为35％，出胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。

(5)压制：

将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得9380粒清喉咽软胶囊A，丸重0.450g/粒，收率93.8％。

实施例2

一种清喉咽软胶囊，通过以下方法制备(40万粒软胶囊量)：

(1)浸膏干粉制备：

取地黄180kg、麦冬160kg、玄参260kg、连翘315kg、黄芩315kg，粉碎为粗粉，按照每克药材4mL的量加入体积百分含量为70％的乙醇水溶液，浸渍32小时，以0.8mL/min的速度渗漉，收集漉液约4900L，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为1.2mL:1g(即1500L)，按照每克药材0.57mL的量(即700L)加入水，煮沸20min，静置36小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.30-1.35g/mL(50℃测)的稠膏，减压干燥，粉碎为细粉，即得浸膏干粉61.2kg，其中含水量为1.9％(质量百分含量)，备用。

(2)基质制备：

取玉米油100kg，大豆磷脂25kg，蜂蜡5kg，重量份比为100:25:5，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热至160℃起泡，保持10分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质，备用。

(3)内容物制备：

将步骤(1)得到的1.53kg浸膏干粉加入步骤(2)得到的2.97kg基质中，所述基质的量为浸膏干粉重量的1.9倍，将浸膏干粉和基质先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙0.15mm，研磨1次，至细腻无粒子感，得到均质的内容物，置储液罐中，35℃～45℃保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。

(4)胶液制备：

将30kg甘油(增塑剂)加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至90℃，混匀，加入90kg明胶，搅拌溶解，再加入0.2kg羟苯乙酯和1.5kg红氧化铁(附加剂)，搅拌均匀，抽真空脱水，保持真空度0.08MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为30％，出胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。

(5)压制：

将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得9300粒清喉咽软胶囊B，丸重0.450g/粒，收率93.0％。

实施例3

一种清喉咽软胶囊，通过以下方法制备(40万粒软胶囊量)：

(1)浸膏干粉制备：

取地黄180kg、麦冬160kg、玄参260kg、连翘315kg、黄芩315kg，粉碎为粗粉，按照每克药材6mL的量加入体积百分含量为45％的乙醇水溶液，浸渍16小时，以1.2mL/min的速度渗漉，收集漉液约7000L，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为1mL:1g(即1230L)，按照每克药材0.7mL的量(即700L)加入水，煮沸40min，静置60小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.30-1.35g/mL(50℃测)的稠膏，减压干燥，粉碎为细粉，即得浸膏干粉62.5kg，其中含水量为1.6％(质量百分含量)，备用。

(2)基质制备：

取大豆油100kg，大豆磷脂5kg，蜂蜡10kg，重量份比为100:5:10，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热至200℃起泡，保持3分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质，备用。

(3)内容物制备：

将步骤(1)得到的1.56kg浸膏干粉加入步骤(2)得到的2.94kg基质中，所述基质的量为浸膏干粉重量的1.8倍，将浸膏干粉和基质先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，研磨条件为磨盘间隙0.17mm，研磨2次，至细腻无粒子感，得到均质的内容物，置储液罐中，35℃～45℃保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。

(4)胶液制备：

将40kg甘油(增塑剂)加入水中，在化胶锅中以循环热水加热至60℃，混匀，加入110kg明胶，搅拌溶解，再加入0.2kg羟苯乙酯和1.5kg红氧化铁(附加剂)，搅拌均匀，抽真空脱水，保持真空度0.06MPa，抽真空20-60分钟，使胶液无泡且控制水分含量为40％，出胶，用滤袋过滤后置夹层保温桶内保温，备用。

(5)压制：

将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊，得9210粒清喉咽软胶囊C，丸重0.450g/粒，收率92.1％。

对比例1

一种清喉咽软胶囊D，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之处在于：

(3)基质制备：

基质中玉米油为100kg，大豆磷脂为2kg，蜂蜡为1kg，其重量份比为100:2:1。

对比例2

一种清喉咽软胶囊E，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之处在于：

(3)内容物制备：

将上述步骤(2)得到的浸膏干粉加入玉米油、大豆磷脂和蜂蜡中，加入量同实施例1，先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，至细腻无粒子感，置储液罐中保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。

对比例3

一种清喉咽软胶囊F，其制备方法与实施例1中的制备方法基本相同，不同之处在于：

(3)内容物制备：

先将蜂蜡和大豆油加热熔化，混匀，降至室温，加入浸膏干粉和大豆磷脂，加入量同实施例1，先在不锈钢桶中搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，至细腻无粒子感，置储液罐中保温，持续搅拌，保持液体均匀混悬。

试验例

对上述实施例1-3和对比例1-3制备得到的清喉咽软胶囊进行质量考察。

一、质量考察

取上述实施例1-3和对比例1-3制备得到的清喉咽软胶囊A-F，根据中国药典2010版附录IL胶囊剂的要求进行装量差异限定检查、黄芩苷含量测定、微生物限度等实验。

其中，黄芩苷含量通过高效液相色谱法测定，具体如下：

液相条件：固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈－0.2％磷酸溶液(28∶72)为流动相；检测波长为278nm，理论板数按黄芩苷计算应不低于5000。

对照品溶液制备：精密称取黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含0.2mg的溶液，即得。

供试品溶液制备：取软胶囊装量差异项下内容物，精密称取0.4g，置100mL量瓶中，加入甲醇50mL，超声处理20min，取出，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，经微孔滤膜(0.45m)滤过，溶液备用。

测定：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入高效液相色谱仪，测定，即得。

结果见下表：

表1  质量考察数据

由上述结果中，我们可以看出，通过实施例1-3的制备方法得到的软胶囊A-C，通过与基质混合的方式得到的内容物性状均一，装量差异小，仅为3％左右，而对比例1制备得到的软胶囊D，其基质组成与本发明的基质配比不同，得到的内容物均质性不如软胶囊A-C，因此，软胶囊D的装量差异稍大。而对比例2-3制备得到的软胶囊E-F，添加的辅料并没有经过高温反应，导致最终得到的内容物均一性较差，装量差异较大。

二、稳定性考察

取上述实施例1-3和对比例1-3制备得到的清喉咽软胶囊A-F，长期放置12个月后，根据2010版《中国药典》二部附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的要求检查崩解时限、黄芩苷含量、内容物沉淀物。考察结果见下表：

表2  放置12个月后稳定性试验数据

由上述结果中，我们可以看出，通过实施例1-3的制备方法得到的软胶囊A-C，在长期放置后，其性状保持不变，稳定性较好。而对比例1制备得到的软胶囊D，由于基质中蜂蜡和大豆磷脂含量过少，最终得到的基质并没有很好的形成均质的共混物，从而影响了内容物的稳定性。对比例2-3制备得到的软胶囊E-F，由于没有使基质中的植物油、大豆磷脂和蜂蜡进行加热反应生成均质物，从而影响了内容物的稳定性。

由上述结果中，我们可以看出，通过实施例1-3的制备方法得到的软胶囊A-C，在长期放置后，其崩解时限均符合要求，在30min内均可通过筛网。而对比例1-3制备得到的软胶囊D-F，均存在崩解时限过长的问题。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下工序：

浸膏干粉制备：取处方量的地黄、麦冬、玄参、连翘、黄芩，粉碎，按照每克药材4-6mL的量加入体积百分含量为45-70％的乙醇水溶液，浸渍16-32小时，以0.8-1.2mL/min的速度渗漉，收集漉液，减压回收乙醇并浓缩，浓缩至浓缩液体积：药材总重量为1-1.3mL:1g，按照每克药材0.5-0.7mL的量加入水，煮沸20-40min，静置36-60小时，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.30-1.35g/mL的稠膏，减压干燥，粉碎，即得浸膏干粉，备用；

基质制备：取重量份比为100:5-25:5-10的植物油、大豆磷脂和蜂蜡，不断搅拌下加热使固体物质熔解，并继续加热至160-200℃，保持3-10分钟，停止加热后继续搅拌至油沫完全消失，冷却，即得基质，备用；

内容物制备：将浸膏干粉加入基质中，所述基质的量为浸膏干粉重量的1.5-4倍，将浸膏干粉和基质搅拌混合均匀，以胶体磨研磨，得到均质的内容物；

胶液制备：将增塑剂加入水中，混匀，加热至60-90℃，加入明胶，搅拌溶解，再加入附加剂，搅拌均匀，抽真空脱水，使胶液无泡且控制水分含量为30％-40％，备用；

压制：将所述内容物和胶液通过压制法制成软胶囊。

2.根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述基质制备工序中，植物油、大豆磷脂和蜂蜡的重量份比为100:18-22:5-7。

3.根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述内容物制备工序中，以胶体磨研磨浸膏干粉和基质的工艺条件为：磨盘间隙为0.15-0.18mm，研磨1-3次。

4.根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述胶液制备工序中，明胶和增塑剂的重量份比为90-110:30-40。

5.根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述植物油为大豆油或玉米油。

6.根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述附加剂为防腐剂或色素中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述增塑剂为甘油或山梨醇中的至少一种；所述防腐剂为羟苯乙酯，所述色素为红氧化铁。

8.根据权利要求1所述的清喉咽软胶囊的制备方法，其特征在于，所述胶液制备工序中，抽真空的条件为在真空度高于0.09MPa的条件下保持20-60分钟。

9.权利要求1-8任一项所述的清喉咽软胶囊的制备方法制备得到的清喉咽软胶囊。