CN104080515A - 辐照装置 - Google Patents

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Abstract

本申请公开了一种用于外阴和/或肛门的光动力学治疗的便携自含式辐照装置，其包括：能够顺应于待治疗的外阴和/或肛门的治疗表面2、用于将光引导到外阴和/或肛门的治疗区域的光照系统4以及该光照系统的电源18；其中，该光照系统被设置为以50 mW/cm2或更低的积分通量率提供光。

Description

辐照装置
技术领域
本发明涉及一种用于外阴和/或肛门的疾病、病变和病症的光动力学治疗的辐照装置。
背景技术
影响外阴的病症包括女性生殖器疣和外阴上皮内瘤变(VIN)。肛门会受到肛门上皮内瘤变(AIN)的影响。AIN与VIN相似并且可以相似的方式进行治疗。
女性生殖器疣、VIN和AIN经常是由于顽固性人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的，并且在年轻女性中变得越来越常见。人乳头瘤病毒(HPV)是一种能够感染人类皮肤和粘膜的病毒。已经鉴别出了超过100中不同的HPV。几种HPV类型通过性活动传播并且是致病性的或者具有致癌可能性。在美国，估计HPV是最常见的性传播感染。全世界有数百万女性在其生命中感染过一次HPV(70-80％)，在20-25岁的年轻女性中发生的流行性最高，为20-30％。
中度至严重的VIN(VIN2-3)和中度至严重的AIN被称为癌前病症，如果长期得不到治疗，就会发展为癌症。肛门和子宫颈癌是威胁生命的疾病。现今，在全世界妇女中，子宫颈癌是第三大最常见癌症形式。科学家们认同，癌症发展和顽固性HPV感染(包括外阴和肛门HPV感染)之间强相关。
不存在对于外阴病症(如女性生殖器疣和VIN)的标准疗法，但在没有治疗选择时会采用外科手术。由于高复发率，不得不经常重复进行手术。多次手术治疗会造成外阴缺陷和性功能丧失。替代治疗包括局部施用咪喹莫特其是一种免疫应答调节剂，每周施用多次并持续数月。然而，这种治疗非常麻烦，因为需要多次重复施用，并且存在严重的不利反应和治疗带来的冲突性结果(参见C.J.Jayne等人，JReprod Med 2002；47(5),395-398)。
光动力学治疗(PDT)已被用做用于VIN和女性生殖器疣的实验性治疗。PDT是一种利用光和光敏剂组合的治疗方式。当在适合的波长下照射时，光敏剂或“PDT药物”与组织氧反应，以形成与细胞器(包括线粒体和细胞膜)发生相互作用的氧自由基。这些相互作用引起细胞坏死或细胞凋亡(程序性细胞死亡)。现今临床上施用PDT用于治疗多种疾病，包括多种皮肤病。通过病变的坏死和凋亡，PDT会使得抗原和免疫“危险信号”(包括热休克蛋白)的水平增加。这会刺激患者免疫系统并使细胞毒素细胞(CD8+)的水平增加，这会进一步有助于带来令人满意的治疗应答。
在皮肤PDT中施用的常规产品为(Galderma,瑞士)和(DusaPharmaceuticals Inc,Wilmington,USA)。
现在，利用PDT治疗VIN尚在研究当中。大多数公开的研究使用了局部施加5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)。P.L.Martin-Hirsch等人(Lancet 1998；351(9113),1403)描述了局部使用5-ALA(20％w/w在Unguentum Merck中)VIN患者。在局部止痛和5-ALA孵育4小时之后，使病变暴露于波长为630 nm的非激光。50 J/cm2光剂量的治疗显示出不可接受的低应答率，而100 J/cm2光剂量的治疗显示出40-60％的清除率。P.Hillemanns等人(Int.J.Cancer；85(2000),649-653)报道了具有111个VIN 1-3病变的约25位患者，他们接受了10 ml 5-ALA溶液(20％w/w，在盐水中)的局部治疗。在闭塞条件下孵育4-5小时后，使病变暴露于提供635 nm的光的氩离子激光泵浦染料激光器。施加100 J/cm2的总光剂量，辐照度(积分通量率)为150 mW/cm2。用PDT对患者重复进行治疗，并且52％的患者实现了完全应答。A.Zawislak等人(Photodiagnosis and photodynamic Therapy(2009),6,28-40)描述了生物粘性贴片(3×5 cm)的局部应用，其含有剂量为38 mg/cm2的干燥形式的5-ALA。将贴片保持在原位4-6小时并利用波长为630 nm的非激光灯实施PDT持续20-30分钟，以提供100J/cm2的光剂量。在PDT过程中和之后可以对患者进行局部麻醉。利用PDT对患者重复进行治疗。清除率达到52％。
这样的清除率类似于激光蒸发或局部切除的清除率，这很大程度上是因为VIN疾病的多病灶特性。然而，治愈时间相当短且没有观察到瘢痕形成。
除5-ALA及其衍生物之外的其他光敏剂的范围是科学文献中已知的。一种类型的这样的化合物本身对靶细胞或靶物种是毒性的，或者当暴露于光时具有发光特性。这样的化合物具有相对大的分子量并且经常是例如酞菁类、二氢卟吩(chlorines)卟啉类或补骨脂素的复杂分子。临床上更常用的另一种类型的化合物为光敏剂前体，其本身不具有光毒性，但会转化为光敏剂，例如内源卟啉，如原卟啉IX(PplX)在体内进入细胞之后。这样的化合物通常为5-ALA和5-ALA的衍生物，如5-ALA酯类，并且在后文中将其称为“前体”。
用于外阴的PDT治疗的已知方法和装置在光活化过程中会引起严重的疼痛并在治疗后持续几天。患者通常在全身麻醉或局部麻醉(静脉给予阿片类药物或脊柱麻醉)之后进行治疗，或者利用反复中断的光照(例如脉冲或分级光照)进行治疗。因此，该治疗会使患者经历几小时的治疗，包括施加光敏性制剂和光照。患者不得不拜访妇科学专家来施加该制剂。然后她们通常不得不仰卧3-5小时，并且然后再次看妇科学专家以施加光照。另外，许多患者对于首次治疗的响应不足，因而不得不进行该过程一次或数次。
VIN的PDT通常通过由可商购的外部光源提供的光照来进行，例如氙弧灯(Paterson灯)、LED灯和激光器。
US 2002/0029071披露了LED-系PDT探针，其中该LED被分别设置在圆柱状管腔探针的表面上和管腔探针的球形头部的表面上(图24和图25)。探针用于外阴和子宫颈应用。LED提供了在光谱的红色区域中至少30 mW/cm2的必要积分通量率(fluencerate)。该器件被建议用于妇科疾病(例如VIN)的治疗方法中。在施加诸如5-ALA的光敏剂或前体并进行其孵育之后，使VIN病变暴露于来自该器件的光持续15至30分钟。
正如所理解的，所有这些光源都需要医学专业人员来操作，因此通常在医疗机构中使用，例如医院或GP诊室。患者必须在光照期间内保持不动，这非常不方便并且限制了每一次治疗活动的实际时长。另外，在使用装置前必须将光敏剂或前体施加至治疗区域。对于患者而言，目前的方法在施加光敏剂/前体和光照之间通常需要等待数小时。
因此，需要一种针对VIN和涉及体表的类似上皮内瘤变(如肛门上皮内瘤变(AIN))的改进的PDT治疗。
发明内容
根据本发明的一个方面，提供了一种用于外阴和/或肛门的光动力学治疗的便携自含式辐照装置，该装置包括：能够顺应于待治疗的外阴和/或肛门的治疗表面、用于将光引导到该外阴和/或肛门的治疗区域的光照系统以及光照系统的电源；其中，该光照系统被设置为以50 mW/cm2或更低的积分通量率提供光。
本发明的显著优势在于以非常低的积分通量率实施光照。积分通量率(或辐照度)指在单位面积上发生的辐照能量，并且以W/cm2为单位进行测量。已知利用低积分通量率(即，低于50 mW/cm2)进行光照显著减少患者在需要总体或局部麻醉的光照过程中和随后几天的不适感(疼痛)(参见Photocure ASA的WO 2008/084241)，并且还可通过连续累积的内源卟啉(从前体)而改善PDT效果并且防止光照过程中的氧损耗(S.Jacques等人,"PDT with ALA PplX is enhanced by prolonged light exposureputatively by targeting mitochondria",SPIE Proceedings Vol.2972,"Optical Methods forTumor Treatment and Detection",ed.T.Dougherty,San Jose,1997年2月,和M.Seshadri等人,Clin Cancer Res 14(9),2796-2805(2008))。
在优选实施例中，光照系统被设置为施加光照超过1小时，优选超过2小时，并且更优选超过4小时，例如5小时或6小时。如下文中所讨论的，可基于所需的光剂量并基于待治疗病症的严重程度来设置积分通量率和治疗时间。
该装置由于使用了低积分通量率而更加有效，优选在较长时间段内应用。该装置还更加“患者友好”，因为其不需要患者在治疗期间待在医疗机构就能能够实现外阴和/或肛门的治疗。使用该装置经常需要到访医疗机构仅一次，在医疗机构中，可选择在治疗表面大小方面适合的装置和/或可为PDT治疗事先处理VIN或AIN病变，之后患者可自由离开。患者能够自己使用该装置。在延长不间断治疗的同时，患者能够连续进行正常的日常活动或者过夜，并且当治疗完成时患者能够自己除去该装置，而无需再次到访医疗机构，除了通常需要到访医疗机构以确定治疗成功和继续治疗的可能性之外，患者能够再次在家里自己使用该装置。因此，该装置提供了增加的舒适感并且使得对患者的其他活动的影响最小。
光照系统每单位时间的能量消耗应为使得组织发热不会导致过度的不适感或对患者造成损害。可以10至200 J/cm2，例如20至150 J/cm2并优选30至100 J/cm2，可选地以20至40 J/cm2，例如37 J/cm2或40 J/cm2的总光剂量水平施加辐照，并且优选在数小时内施加该光剂量。该光照系统被设置为在使用中提供低于50 mW/cm2积分通量率，例如积分通量率在0.5至40 mW/cm2的范围内，优选低于30 mW/cm2，并且最优选在2至20 mW/cm2的范围内，例如5 mW/cm2、6 mW/cm2、8 mW/cm2或10 mW/cm2。这种低积分通量率将总光剂量散布于数小时的时间段内，该时间段可比临床中施加或类似应用中所施加的常规PDT光照时间长。如上文所述，这对于显著减少患者的不适和改善治疗效力都是有益的。
该装置可包括用于将热从治疗表面和/或从治疗区域除去的换热器。换热器可包括从治疗表面到装置的冷却部件例如装置的反面或者到装置的外部的导热通路。该导热通路可以包括金属，例如铜或铝并且可以有利地利用导体形成，该导体也被用于光照系统的电连接。换热器可以包括或者被连接于散热片，以用于将热转移至空气。该装置可具有用于存储显热和/或潜热的材料。相变材料可以包括在与治疗表面和/或治疗区域的导热关系中以从治疗区域除去热。优选该相变材料为在接近于或稍高于正常体温的温度下改变状态。通过选择在接近于或稍高于正常体温的温度下改变状态的相变材料，可以从治疗区域除去大量的热，从而使用者不会感觉到任何温度升高。
然而，在一种优选的实施方式中，该装置不包括换热器。当积分通量率低于50mW/cm2，更优选积分通量率在2至20 mW/cm2的范围内时，装置使用中产生的过量热会散布到组织中而不会造成问题或者不适感。
该光照系统包括至少一个光源，优选至少一个LED并且更优选多于一个LED的阵列或纤维光导(fibre optic light guide)，其可以通过至少一个LED提供光。术语“LED”意在包括任意形式的发光二极管，例如OLED(有机发光二极管)或LEC(发光电化学电池，如A.Sandstrom等人，Nat.Commun.3,2012,1002所描述的)。一种优选的实施例包括3-80个LED的阵列，更优选包括10至50个LED的阵列。已知LED用于提供用于PDT的适当波长的光并且能够被安排为提供本发明装置中所使用的低积分通量率。该至少一个LED可位于治疗表面上或者延伸出治疗表面之外。在这样的实施例中，不需使光穿过治疗表面，因而对其不透明性没有限制。然而，在一种优选的实施例中，该至少一个LED以LED提供的光能穿过治疗表面到达外阴和/或肛门的治疗区域上的方式位于治疗表面下方。
可以选择用于辐照的光的波长，以达到有效的光动力学效应，并且由此选择LED以使得其能够发射适合用于该效应的波长的光。在一种优选的实施例中，在使用中该至少一个LED发射波长范围在300至800 nm的光，例如波长范围在500至700 nm范围内的光。在一种最优选的实施例中，尤其是当该装置与包括选自5-ALA或其衍生物(例如其酯)的前体的组合物一起使用时，使用这样的波长以使得当进入待治疗组织的细胞中时容易被光敏剂化合物5-ALA及其衍生物所转化成的原卟啉IX(PplX)吸收。PplX在不同的波长处吸收，其最大吸收在约405 nm处并且在约514 nm、540 nm、575 nm和630 nm处有进一步的较小吸收峰。尽管最大吸收位于约405 nm处，但这样波长的光并不优选用于利用5-ALA或其衍生物的PDT因为其不能很好地渗透到组织中。因此，在一种优选的实施例中，当装置与包括选自5-ALA或其衍生物(例如其酯)的前体的组合物一起使用时，选择该光照系统，优选至少一个LED，在600至670 nm的范围内发光，优选发出约630 nm的光。光照可仅由一个或多个波长或上述波长范围组成。
在一些优选的实施例中，该光照系统包括滤光器以确保装置只发出某一波长范围(例如上文所提到的)内的光。在一种实施例中，可将该治疗表面设计为作为滤光器工作，即，使得只透过具有这些优选波长的光。在另一种优选的实施例中，该光照系统包括至少一个光源，优选发射所需波长(即，630 nm±5 nm)的单色光的LED。
从在将装置施加于外阴和/或肛门时能够独立操作的意义上来说，优选该装置为自含式。因此，优选将电源与该装置集成，并且被设置为当在使用中治疗表面被施加于患者的治疗区域时该装置携带电源。有利的是，使用低积分通量率和LED光照设备仅仅需要小的电源，因此其能够被容易地合并到装置中，而不会使得装置过大以至于在对外阴和/或肛门的治疗中使用不舒适。
该电源优选包括一个或多个电池。电池应优选利用对患者毒性不太大的化学物质经由电化学反应操作，并且在与身体接触时该装置不应破损或泄漏。适合的电池包括锂电池，例如CR2锂电池或具有足够容量的等同替代物，其可储存长达10年。优选使用平板电池，例如“纽扣”型电池。锂离子电池的电荷损失慢且尺寸小，这使其尤其适合用作该装置的电源。在一种实施例中，该电池为原电池。在另一种实施例中，该电池为二次电池，即可再充电电池。后一种实施例是有利的，因为VIN/AIN患者通常需要多次重复的光动力学治疗，以达到全部治疗成功。
为了增加装置的安全性，优选该装置包括外罩，优选柔性外罩，并且电源被密封在该外罩中。密封意味着该外罩是在使用中是液密的，以防止流体泄露到外罩中或外罩外。该外罩也可以包括其他电子组件，例如光照系统的组件。该外罩也可以包括绕其外周彼此密封的两个柔性层，其中的一个柔性层形成治疗表面。可替代地，该外罩可通过将电源和/或电子组件埋在适合材料的层(例如聚氨酯层或硅树脂层)中来形成。可根据电源和/或电子组件来模制这种材料以形成外罩，并且可选地也形成治疗表面。一种优选的实施例包括在硅树脂层的一侧或两侧用聚氨酯层包封光照系统(例如，包封LED)的硅树脂层以形成密封的外罩。
最基本的光照系统可只包括电源的电连接和至少一个LED。当需要开始进行治疗时，具有这种安排的装置以及光照系统将被激活以打开至少一个LED。治疗区域的光照可以继续直至该装置关闭并被除去，或者在预定的和电子编程的光照期间之后或者直至电源耗尽。
光照系统的激活可由开关触发。为了使装置的电源和其他元件被包围，优选将开关包围在装置中并且设置为在密封在装置中的同时进行操作。开关可以是位于装置柔性部分下方的机械开关，例如位于外罩的柔性层或柔性模制部分下方。柔性部分的弹力允许开关的操作。可替代地，可通过穿过外罩传输的电场或磁场的方式来操作该开关。可以通过使用外罩外侧的磁铁来实现磁力操作的开关以保持“常闭的”簧片开关打开。当除去磁铁时，簧片开关将关闭并且其可被用于激活该光照系统。
在只利用电源和LED型光照系统的简单系统中，由于电源的准确寿命和功率输出会发生变化，因此难以控制光剂量。另外，由至少一个LED提供的光照将是恒定的。为了避免不可接受的组织发热，使用低积分通量率的光，并且其对该装置能够提供脉冲光也是有益的。
因此，根据本发明，优选该装置的光照系统进一步包括控制电路，例如微控制器或微处理器，以用于调节辐照水平。光照系统的控制电路可由上文所述的开关激活。在一种优选的实施例中，该控制电路包括定时器。则该光照系统能够被编程以在预定的时间开始和/或停止光照。例如，为了能够吸收前体并将前体转化为光敏剂，例如在前体例如5-ALA或其衍生物的情况下卟啉类化合物的吸收和增强在施加该前体后需要一定的时间。因此，利用上文中所讨论的定时器，能够保证从施加所述前体至开始光照经过足够的时间。也可以将光照的时长严格控制为控制电路能够被设置为在预定时间过后关闭提供了所需光剂量的光照。为了在首次光照后进一步增强来自前体的内源卟啉，可将装置编程为在特定时间段内(例如3小时)重复光照(re-PDT)。
控制电路可被设置为提供脉冲光照。这能够通过提供微处理器内部的函数发生器来实现。如上文所述，脉冲光在保证不发生不可接受的组织发热方面是有利的。另外。提供光照中的间隔增强了组织氧化和PDT的效果。而且其顾及到能够用重复光照治疗的存活细胞中内源卟啉的再累积。能够根据治疗方案的需要和控制电路中的设定来选择脉冲的频率和长度。
在一种实施例中，使用者可对控制电路进行编程。这使得能够调整长度、强度和光照方式以适合于个体治疗。适合的可重写存储器形式包括EPROM、EEPROM、闪存等。然而，控制电路存储器优选为只读(ROM)并且在制造时进行编程。
可通过装置上的用户界面的方式访问控制电路。通过回答一系列问题，使用者能够设定初始延迟时间、剂量期间、光脉冲的数量和长度等。该界面可与装置形成整体。因此，其可包括可用适合的工具或者簧片开关按下的小按钮。每个按钮或开关可激活给定的预设条件，例如光剂量、强度、脉冲光/稳定光等。
优选在使用过程中光照系统的所有电子组件和电源被密封在装置中，例如上文中所讨论的外罩中。这改善了安全性并且使得由流体入侵引起故障的可能性最小。因此，该控制电路应优选被密封在装置中。
在一些实施例中，用户界面可以是可通过装置的柔性区域可访问的。可替代的，该装置可以包括提供界面访问的可密封开口，例如位于外罩中的开口。
然而，用户界面的提供会使装置的尺寸增加，这在许多应用中是不合乎需要的。因此，可替代地，控制电路可以包括用于连接至远程终端的接收器。这样就能够从远程终端(例如计算机)将具体的程序命令传送至控制电路。
在一些实施例中，该接收器包括适配于连接至电缆的输入端口。在这样的实施例中，该输入端口的形状适合于接收例如USB或其他插头。
理想的是，该输入端口在使用中被密封。因此，该外罩可以包括用于插入到该端口中的塞子。该连接件包括密封件以确保在使用过程中控制电路被密封在外罩中。
可替代地，可通过无线连接的方式将程序命令传输至装置。例如，接收器可以是红外或无线电接收器。这具有不需要物理输入端口且控制电路可被永久密封在装置中的优点。
优选该控制电路进一步包括反馈系统。这使得控制电路能够根据期望的LED性能中的偏差对治疗程序进行调整。
例如，该反馈系统可以包括光监测器或者其他直接或间接监测器，以测量已给予至患者的光剂量。在这样的系统中，可对控制电路进行编程，以在已经达到预定的光剂量而不是达到预定时间之后关闭光源(例如LED)。
可替代地，在并非如所期望的操作光源(例如LED)的情况下，剂量仪(dosimeter)可重写(override)定时器。例如，如果电源故障，LED的输出就会减少。因此，有必要在预定时间之外继续进行光照以获得完整的光剂量。相反地，如果LED的功率输出比所预期的强，则可在预定的时间间隔之前停止光照，或者可将每次脉冲的期间缩短，以防止可能的组织过热。
控制电路的另一个可选特征是报告患者装置是被正确操作还是发生故障的一个或多个性能指示器。控制电路可被设置为在治疗完成时向患者提供信号以指示可以去除该装置。例如，可以提供声和/或可视信号，例如告警声和/或光信号。可替代地或另外，，振动可用作信号以指示治疗结束。通常，患者会被通知治疗的长度并且因此能够使用该信号以确认治疗的期望终点并且因此不需要过度打扰。
有利的是，当在治疗周期结束时使用控制电路关闭LED时，如果该装置仍然位于该位置比治疗时间还长的时间，也不会带来明显的不利影响。然而，期望患者想要知道治疗何时结束以及何时能够除去该装置。
优选微控制器具有控制电路的上述特征中的一些或全部。
在优选的实施例中，治疗表面包括合并有光照系统的柔性片，例如以LED或LED条或纤维光导的形式，可以通过至少一个LED对其提供光并且其可被包括在纤维(例如Philips Lumalive)中或者为场致聚合物电致发光(FIPEL)，其使用含有痕量纳米材料的发光聚合物层，当施加电流时该纳米材料会发光。该装置可以包括基底层，例如柔性塑料，以用于支持光照系统和治疗表面。该治疗表面可以是在基底层上形成的上表面或者与基底层整体形成，光照系统埋在位于治疗表面之下的基底层中。该治疗表面和/或基底可由聚氨酯或硅树脂形成。当装置在使用中时，该治疗表面能够顺应于待治疗区域并由此与外阴和/或肛门接触。在一种优选的实施例中，治疗表面是柔性的，至少达到实现这种接触的程度。在另一种优选的实施例中，该治疗表面包括突出部，如果该装置用于治疗AIN或阴道，当该装置用于治疗VIN时，当器件在使用中时，该突出部插入到身体孔口(例如肛门)中并且定位于其中。当定位于孔口中时，这样的突出部优选为细长圆柱形或圆锥形并且具有与孔口的壁接触的适合直径。当装置在使用中时，其延伸进入该孔口约1-3 cm，优选1-2 cm。当该装置在使用中时，来自光照系统的光将穿过该治疗表面并且因此也穿过该突出部。因此，肛门或阴道中的病变可以随之得到治疗。
优选地，该治疗表面至少部分是透明的，以使得光能够从光照系统穿过该表面以提供所需的PDT治疗。在一些实施例中，该治疗表面对于具有PDT治疗所需波长并且由光照系统发出的光可以是完全透明的。然而，优选光照系统的治疗表面的材料和/或治疗表面和发光部分之间的其他材料被设置为漫射光，从而平均分配来自多个LED或多个纤维光导的光。在一种优选的实施例中，使用US 2009/0198173中披露的漫射元件，其减少待照射的给定区域的光源(例如LED)数量并由此进一步减少了装置在使用中产生的热。优选地，使用透明或半透明硅树脂作为治疗表面的材料，其起到发射光的漫射器的作用。硅树脂层可围绕该光照系统(例如LED)并在光照系统的发光部分上延伸。硅层可位于聚氨酯基底层的顶部上。硅树脂中可含有白色颜料。白色颜料的使用有助于将光反射回治疗区域以及增加光漫射。保护聚氨酯层可位于硅树脂层的顶部上。
治疗表面优选包括作为顶层可去除和/或可清洁层，例如其可以是位于硅树脂层顶部的层或者硅树脂上的聚氨酯层顶部的层。该可去除层能够与患者身体接触并在使用后被除去。其可被清洁或者其可以是一次性层，该一次性层能够被装置随后使用的新层替换。这样使用可去除层允许重复使用的装置在适当的清洁后被用于相同患者的多次治疗或用于不同患者的治疗。该可去除和/或可清洁层可以包括聚合物箔或膜层。在另一种优选的实施例中，治疗表面包括作为顶层的可去除层，其包括光敏剂或前体，例如干燥组合物的形式，例如干燥膜，优选包括5-ALA或其衍生物的这样的干燥膜，如在Photocure ASA的PCT/EP2011/061688中描述或A.Zawislak等人在Photodiagnosisand Photodynamic Therapy(2009),6,28-40中描述。
该装置可以包括设置为在治疗区域上提供均匀光照的透镜系统。该治疗表面可起到透镜系统的作用。例如，该表面可由包括用于漫射光的表面元件(例如舟状向斜脊(shaped ridges)等)的硅树脂或其他材料形成。
该装置优选被设置为确保治疗区域处的治疗表面位于适当的位置，以使得患者能够继续正常活动。因此，该装置可以是尿布、卫生巾、内裤内衬等等的形式，以使得治疗表面能够舒适和安全地保持在外阴和/或肛门处。能够使用任意适合的形状和/或结构，例如基于常规的尿布、内裤内衬、卫生巾、卫生护垫、失禁垫等等。
该装置可被设置为与衣服(例如内裤)结合，例如通过将该装置插入到可重复使用或一次性衣服中或者通过提供适合于贴附至衣服(例如内裤)的粘性底面。该装置可以是待穿戴的内裤或尿布的形式，而不是患者的内衣或者在患者的内衣内。该衣服可以包括口袋，可将装置插入到该口袋中。因此，可将上文中所述的可去除和/或可清洁层连接于衣服，以形成口袋，该装置插入到该可去除和/或可清洁层下方。由于这种安排，可将该可去除和/或可清洁层沿着三侧连接于衣服以形成口袋，装置可从第四侧的开口进入口袋。
在优选的实施例中，装置包括用于将装置连接至患者或连接至内衣(例如内裤)的连接部。该连接部可以包括用于将装置以尿布的方式固定于患者的紧固件，例如粘性或Velcro紧固件，或者其可以被机械固定，例如纽扣、钩状和眼等。可替代地，该连接部可包括用于连接至衣服(例如内裤)的连接部，优选用于连接至衣服的侧围或裆部中或连接于衣服的侧围或裆部。因此，该连接部可包括用于将装置粘附于衣服的粘性贴片，例如装置底侧的粘性层，该底侧为与治疗表面相对的表面，或者装置侧部处理的护翼上的粘性层，以用于以类似于已知的卫生护垫等上的护翼的方式连接于衣服。在另一种实施例中，治疗表面具有生物粘附性质，其使得该装置在治疗时间内位于适当的位置(参见，例如，A.Zawislak等人在Photodiagnosis and PhotodynamicTherapy(2009),6,28-40中所述)。
本发明装置中使用的低积分通量率的光照要求光照在相对长的时间内发生，例如多个小时，从而达到实现治疗效果所需的光剂量，并且因此在临床(医院)情况下非常笨重。通过提供上文中所述的连接部以用于确保治疗表面位于装置的治疗区域处，利用有利的低积分通量率能够保证非常长的治疗时间。
为了保证每位患者的舒适性和有效治疗，可提供具有不同尺寸和/或形状的治疗表面的不同尺寸和/或形状的装置。而且，尽管想法是制造该装置用于人类患者的治疗，但其也可以被用于其他动物治疗。因此，装置和/或治疗表面的形状可以取决于打算在其上使用该装置的动物的解剖结构。
治疗表面优选具有充分互补适合于治疗区域的尺寸和形状，并且优选具有面对PDT所需要的整个区域的尺寸，例如具有面对外阴的整个区域或肛门的整个区域或外阴和肛门的组合区域的尺寸。光照系统和治疗表面优选被设置为使辐照足够的接近和强度朝向治疗区域发射，以实现所需的治疗效果。
该装置可以包括手柄或标签以用于在应用和除去的过程中握紧该装置。
该装置可用于根据以下的方法提供PDT。首先，由患者或医生将包括光敏剂或其前体组合物总体上施加于待治疗区域，可利用专用的涂药器来施加。该组合物优选为膏剂、油膏剂、溶液、喷雾剂、粉剂、泡沫或乳液的形式。此外，优选该组合物的粘度为使组合物在其所施加的区域处并且在治疗的高温下保持治疗的时间。可替代地，通过系统给药的方式对所关注的区域进行治疗。这样的系统给药可通过例如静脉或口服来提供。取决于VIN/AIN病变的类型，医生可以用小刀或环形刮匙刮掉上层角质化细胞层，以改善局部施加的组合物的渗透。在施加该局部组合物之前，优选清洁治疗区域以减少细菌菌群，例如通过用0.4％双氯苯双胍己烷水溶液清洗该区域。然后由患者在家里或医生在医院/私密场所将该装置施加于治疗区域。可在施加至该治疗区域之前或之后打开开关。然后，在治疗区域正在接受来自该装置的光照的同时，患者能够立即继续其正常的日常工作。这样，治疗就能够在延长的时间内进行，而不会对患者造成不便。在一种优选的实施例中，治疗进行整夜，例如，患者将包括光敏剂或其前体的组合物施加至待治疗区域，然后将该装置施加于所述区域并上床睡觉。由于使用了低积分通量率，产生极少的热，疼痛显著减少并且治疗的有效性增加。在治疗完成后，患者可以回到医疗机构除去该装置或者优选自己除去该装置。该装置或其部分可被丢弃或者退回医疗机构处理。
装置可以可选地包括药物递送系统，以允许局部施加药物的步骤，即，通过将装置施加于患者来完成施加包括光敏剂或前体的组合物。该药物递送系统可以包括治疗表面上的药物携带区域，例如治疗表面的可去除层和/或可清洁层上或可去除层本身。其可以是用于携带光敏剂或前体的组合物的织造表面，或者没有进一步改动的治疗表面或可去除和/或可清洁层本身可以起到药物递送系统的作用。该装置可以在施加后立即或者优选稍后自动实施光照。
可选地，该药物递送系统进一步包括与递送相关的物理、机械或电学系统。这样的可选系统可以包括，例如设置为基于药物递送的预定计划或基于机体病况例如周围的pH、渗透压、温度、压力、水含量递送包括光敏剂或前体的组合物的过滤器、或一个或多个贮器。然而，最简单的和在大多数情况下，最优选的药物递送系统仅为带有组合物的单个药物携带区域，并且在一种最优选的实施例中，该药物递送系统为治疗表面或可去除和/或可清洁层本身。
在该优选实施例中，除了不是在单独的程序中将组合物施加于治疗区域之外，所使用的方法与上文所述的类似。代替地，将组合物施加于药物携带区域，药物携带区域可以是治疗表面或可去除和/或可清洁层，并由此在将装置的治疗表面施加于治疗区域时将组合物施加于身体。然后如上文所述进行光照。
该组合物可与装置一起提供。在这种情况下，药物递送系统，即药物携带区域或贮器，优选治疗表面，可与封皮一起提供，例如箔层或帽，以将组合物密封在装置中直至使用。在使用前，除去该封皮以使得组合物能够被释放。可替代地，该装置能够与组合物分别提供。这使得在装置应用前医生能够对于特定情况选择最优的组合物并且使得医生或患者能够将组合物加入到药物递送系统中。
与装置一起使用的组合物，勿论其与装置一起提供或者在使用前施加于装置或者分别施加至治疗区域，均可包括适合的光敏剂或光敏剂前体。
光敏剂的范围是科技文献中已知的。如上文中所讨论的，一种类型的这样的化合物是其自身对靶细胞或物种毒性或者当暴露于光时具有发光特性的化合物。这样的化合物具有相对较大的分子量并且经常是复杂分子，例如酞菁类、二氢卟吩类、卟啉类化合物或补骨脂素类化合物(psoralens)。另一种类型为其本身并不是毒性的或发光的，而是在体内形成光敏剂。这样的化合物-在本文中被称为前体-为5-ALA和5-ALA的衍生物，如5-ALA酯类。任何类型的化合物，即，光敏剂或前体都能够使用或与本发明的装置一起提供。
其中5-ALA及其衍生物是现有技术中已知的临床上最有用的光敏剂前体。这些化合物在体内能够被转化为卟啉类化合物，例如原卟啉IX(PplX)，其是吸收光并且与氧接触产生单线态氧(singlet oxygen)的光敏剂。单线态氧的反应性极强并且与导致细胞死亡的多重细胞生物分子快速反应。
5-ALA及其衍生物是广泛公知的并且在用于皮肤或其他上皮器官或粘膜，尤其是癌症或癌前病变，以及某些非恶性病变，例如皮肤病，如牛皮癣、光化性角化病(AK)和痤疮的多种异常或病症的光动力学治疗(PDT)方法中使用。5-ALA(Dusa)和5-ALA甲基酯(Galderma,瑞士)为可商购的用于光化性角化病和基底细胞癌的PDT治疗的治疗产品。
在PDT中使用5-ALA及其衍生物，例如5-ALA酯类在科技和专利文献中是已知的(参见，例如，WO 2006/051269、WO 2005/092838、WO 03/011265、WO 02/09690、WO 02/10120和US 6034267)。5-ALA的所有此类衍生物以及它们的可药用盐均适合用于与本文所述和优选使用的装置一起使用。
在本发明使用的组合物中，5-氨基乙酰丙酸的酯和其N-取代的衍生物是优选的前体。尤其优选其中5-氨基基团是未取代的化合物，即ALA酯。这样的化合物总体上是已知的并且描述于文献中(参见，例如，WO 96/28412和WO 02/10120至PhotocureASA)。
在本发明使用的组合物中，具有取代的或未取代的，优选取代的，链烯醇的5-氨基乙酰丙酸的酯，即烷基酯类，或者更优选取代的烷基酯类是尤其优选的前体。
这样的前体的示例包括式(I)的那些和其可药用盐：
R2 2N-CH2COCH2-CH2CO-OR1  (I)
其中
R1代表取代的或未取代的烷基；以及
R2各自独立地代表氢原子或基团R1。
如本文中使用的，除非另外说明，术语“烃基”包括任意长链或断链、环状、直链或支链饱和或不饱和脂肪族烃基。不饱和烃基基团可以是单-或多不饱和的并且包括烯基和炔基。除非另外说明，这样的烃基基团可以含有多达至40个碳原子，然而，含有多达30个碳原子的烃基基团是优选的，优选多达10个，尤其优选多达8个，具体地优选多达6个碳原子。
在式I的化合物中，R1基团为取代的或未取代的烷基基团。如果R1为取代的烷基基团，则一个或多个取代基可连接至该烷基基团和/或插入该烷基基团。连接至该烷基基团的适合取代基选自：羟基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰氧基、氨基、芳基、硝基、氧、氟、-SR3、-NR3 2和-PR3 2，其中R3为氢原子或C1-6烷基。插入该烷基基团的适合取代基选自：-O-、-NR3-、-S-或-PR3。
如果R1为取代的烷基，则一个或多个芳基取代基是优选的，即，多个芳基，优选一个芳基。
如本文中使用的，术语“芳基”代表芳香基团，其可以含有或不含有例如氮、氧或硫的杂原子。优选不含有杂原子的芳基。优选的芳基包括多至20个碳原子，更优选多至12个碳原子，例如，10个或6个碳原子。芳基的优选实施例为苯基和萘基，尤其是苯基。此外，芳基可以可选地被一个或多个，更优选被一个或两个取代基取代。优选地，芳基在间位或对位被取代的，最优选对位。适合的取代基包括卤代烷基，例如三氟甲基、烷氧基，优选含有1至6个碳原子的烷氧基、卤素例如碘、溴、氯或氟，优选氯和氟、硝基和C1-6烷基，优选C1-4烷基。优选的C1-6烷基包括甲基、异丙基和叔丁基，尤其是甲基。尤其优选的芳基取代基为氯和硝基。然而，更优选芳基是未取代的。
优选的这样的R1基团为苄基、4-异丙基苄基、4-甲基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-[叔丁基]苄基、4-[三氟甲基]苄基、4-甲氧基苄基、3,4-[二-氯]苄基、4-氯苄基、4-氟苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、2,3,4,5,6-五氟苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-苯基乙基、4-苯基丁基、3-吡啶基-甲基、4-二苯基-甲基和苄基-5-[(1-乙酰氧基乙氧基)-羰基]。最优选的这样的R1基团为苄基、4-异丙基苄基、4-甲基苄基、4-硝基苄基和4-氯苄基。最优选为苄基。
如果R1为取代的烷基，则优选一个或多个氧基取代基。优选地，这样的基团为直链C4-12烷基，其被一个、两个或三个氧基取代。这样的基团的示例包括3,6-二氧杂-1-辛基和3,6,9-三氧杂-1-癸基。
如果R1为未取代的烷基，则优选R1基团为饱和直链或支链烷基。如果R1为饱和直链烷基，则优选C1-10直链烷基。适合的直链烷基的代表性示例包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和正辛基。尤其优选为C1-6直链烷基，更加尤其优选为甲基和正己基。如果R1为饱和支链烷基，则这样的支链烷基优选由4至8个优选5至8个直链碳原子的主链和一个或多个C1-6烷基，优选C1-2烷基的支链组成。这样的饱和支链烷基的示例包括2-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基和3,3-二甲基-1-丁基。
在式I的化合物中，每一个R2独立地代表氢原子或基团R1。本发明中尤其优选使用的是这样的式I化合物，其中至少一个R2代表氢原子。在尤其优选的化合物中，每一个R2代表氢原子。
与根据本发明的装置一起使用的组合物中所使用的最优选前体为式I的化合物和其可药用盐，其中R1为C1-C6烷基，例如己基，更优选直链C1-C6烷基，例如正己基且两个R2均代表氢，即5-ALA己基酯和其可药用盐，优选HCl盐。最优选的前体为5-ALA己基酯，并且5-ALA己基酯的最优选的可药用盐为HCl盐。
将与本发明的装置一起使用的包括光敏剂或前体的组合物可以是任意类型的药物制剂并且可由本领域可用的任何常规程序制备(参见授予Photocure ASA的WO02/10120)。例如，5-ALA的酯可通过在碱的存在下5-ALA与适合的醇的反应来制备。可替代地，本发明中使用的化合物可以是可商购的(例如来自Photocure ASA,挪威)。
优选的制剂为液体(含水或不含水)、固体如扑粉、干燥组合物如膜(优选PCT/EP2011/061688中披露的干燥组合物)、半固体例如膏剂、油膏剂、凝胶剂或糊剂(优选WO 2010/142457中披露的半固体)、泡沫制剂或其他可膨胀制剂(例如基于加热至体温)和类似于贴片的制剂/系统。该组合物中的组分(例如赋形剂和添加剂)与在市场上的药物产品中发现的组分相同，并且在药物赋形剂手册中能够找到这样的组分的列表。
该制剂使得组合物被完全吸收到待治疗的组织中或者是透明的以致于不会受到光照干扰是很重要的。如上文中所提到的，也可以使用系统地施加的组合物，例如静脉内给药至患者的药物。
考虑到本发明的另一方面，提供了一种在外阴和/或肛门上的治疗区域进行光动力学治疗的方法，该方法包括：将包括光敏剂或前体的组合物施加于治疗区域；将装置，优选根据第一方面的装置，置于具有治疗表面的治疗区域处，该治疗区域包括在所述装置中并且与所述治疗区域接触；以及利用所述装置中提供的光照系统对治疗区域进行照射；其中该光照包括以50 mW/cm2或更低积分通量率提供光。
关于本发明装置的积分通量率可以是如上文所讨论的，并且该方法可以包括将装置与上文所讨论的特征中的任一种一起使用。光的波长可以是如上文所设定的。该方法优选包括照射治疗区域超过1小时的一段时间，优选两小时或更长，并且优选超过四小时。
该方法可以包括选择适合尺寸和/或形状的装置的步骤。可以选择该装置首先适合相关的患者，其次适合于不同的患者病症。
可在前文中所述的替换装置之前将组合物施加于治疗区域。该装置可与组合物分别提供或者与已经包括在药物递送系统中的组合物一起提供。可替代地，可以包括该装置和与装置一起使用的包括光敏剂或光敏剂前体的至少一种组合物的套件的形式提供该装置。
因此，考虑到本发明的另一种实施例，提供了一种包括根据本发明的装置和包括光敏剂或光敏剂前体的至少一种组合物的套件。
本发明的装置和用于光动力学治疗的方法可以与其他治疗程序一起使用，例如给予其他治疗药物。这些治疗药物可以在将装置置于治疗区域之前或一起给予至机体或者可以通过其他给药途径给予(例如，口服、静脉内或局部，例如经皮)。通常，这样的药物包括抗病毒剂、免疫调剂药物或这些药物的组合。
现在将仅以举例的方式描述本发明的某些优选的实施例。
附图说明
图1示出了用于粘附于患者内衣的衬垫形式的辐照装置；
图2示出了示例形式的装置的横截面；
图3示出了其中装置包括在尿布型衣服中的替代安排；
图4为图3的尿布的裆部的特写图，其示出了可去除层的使用；以及
图5示出了利用衣服裆部的口袋代替可去除层的辐照装置。
具体实施方式
如本文中所述，装置的上侧为具有治疗表面的一侧，在使用过程中其通常朝上，而下侧为治疗表面的相对侧。
图1示出了辐照装置的第一种安排。该装置包括扁平且有些柔性的条状或片状形式的连续上层治疗表面2。该治疗表面2含有具有LED带中的LED 6的光照系统4用于从治疗表面2投射光。该治疗表面2被设置为面对外阴和/或肛门上的治疗区域。在这种示例性装置中，提供护翼8以用于将装置连接于患者的内衣。护翼8在底侧具有粘合层，以使得其能够关于内衣的裆部折叠并且粘合于裆部。替代图1中护翼的位置，也可以在装置的前端或者前端和后端设置所述护翼。装置的外边10可以可选地在其上表面处包括粘结剂或皮肤粘合表面(例如生物粘合材料)以有助于使装置保持在适当位置。可替代地，装置的下侧(未示出)可以包括粘结剂以有助于将装置保持在衣服(例如内裤)的适当位置。
图2中的示意性截面图示出了装置的内部结构。该装置具有层状结构。上层为聚氨酯层12，其能够与装置的其他部分形成为整体层。聚氨酯是适合用于上层12的材料，因为其不透水并且易于清洁。在上侧聚氨酯层12之下为硅树脂层14，其在LED 6上方并围绕LED 6形成。硅树脂层14还包裹装置的其它电子部件。根据硅树脂的类型，该硅树脂层可有助于均匀分布来自LED 6的光。硅层14中包括白色颜料以散射光，提供了更加均匀的光分布并且由于反散射而增加了光剂量。在硅层14和聚氨酯层12的顶部具有能够被除去和清洁的聚合物箔/膜层28(图2中未示出，在图4和图5中涉及描述)。其可以是在图4和图5中描述涉及的可去除和/或可重复使用层。
因此，该装置具有由多个部件形成的治疗表面2，即多个层，包括支持LED 6的基底硅树脂层14、保护聚氨酯上层12以及聚氨酯层12顶部的可去除/可清洁聚合物膜28。该聚合物膜层28可以包括光敏剂或前体，例如干燥组合物如干燥膜的形式，优选包括5-ALA或其衍生物的这样的干燥组合物如Photocure ASA的PCT/EP2011/061688所述或者如A.Zawislak等人在Photodiagnosis andPhotodynamic Therapy(2009),6,28-40中所述。
装置进一步包括LED 6的控制电路16和电源18。控制电路16被封装在装置中并且可以包裹在硅树脂层14中。其被硅层14下方/后面的另外的柔性聚氨酯层20所包围。两个聚氨酯层12、20一起形成外罩并提供电子部件6、16、18的密封。它们在装置的外边缘10处连接以绕外边缘10形成密封。控制电路16上的开关可通过下柔性层20保持可用性以打开或关闭装置。电源18包括平板(纽扣型)电池，其被密封在装置中在两个柔性层12、20之间。
该装置可选地包括换热器22，用于从治疗区域除去热。该换热器包括邻近于治疗区域的导热部分，以将热从患者疏散。
图3示出了结合于尿布型衣服24中的装置。该尿布24可以是任意适合的结构。在图3的实例中，其包括松紧型腰部和松紧型腿部，其中腰部包括两个扣件26，在使用时其可位于身体的任一侧，像婴儿尿布或尿裤一样。在该实施例中，该扣件26使用钩状和环状扣件(例如)。该装置适合于具有朝上面对身体的治疗表面2的尿布24的裆部和设置为将光导向所需治疗区域的光照系统4。可提供外阴和/或肛门上治疗区域光照的替代设计，其中包括光源的光照系统4位于尿布24中的不同位置。
图4中的放大图示出了尿布24的裆部，以示出聚合物膜层28的一种安排。在该实施例中，在装置使用前患者可将具有粘附性质的可去除层置于聚氨酯层12的顶部，并在治疗完成后通过以图中箭头所示的方向牵拉来剥离该聚氨酯上层12。因此可在患者治疗使用装置之后除去该聚合物膜层28并丢弃，在后续的治疗中使用替换聚合物膜层28。这种类型的可替换层28可以类似的方式与图1中所示的装置一起使用。
图5示出了具有替换安排的内裤30裆部的放大视图，其中可去除箔层28在长侧32和一个短侧34贴附于内裤30的裆部。这形成了一个具有开口的口袋，以使得装置的其他部分能够经由另一个短侧36插入到该口袋中和聚合物箔层28的下方。治疗表面2和光照系统4面对箔层28放置，并且因此当穿着内裤30时面对外阴和/或肛门上的治疗区域。可通过将装置从口袋中取出而从装置的其余部分去除这种安排中的箔层28。因此，装置的大部分部件，包括聚氨酯层12、20，电源18，控制电路16，光照系统4和硅层14均作为单独的主体形成，其能够与新的聚合物箔层28一起重复使用。可替代地，内裤30包括不可去除聚合物箔层28，在随后的治疗中在使用前可对其进行清洁。
这种安排中的箔层28可被单独提供至内裤30，其具有适合的粘性部分使得其能够在长侧32和一个短侧34上附着于现有的衣服。可替代地，该内裤30与箔层28一起提供。
尽管图5示出了带有内裤的聚合物箔层28的口袋安排，但是应该理解，与图3中所示的尿布24一起也可以很好的使用。
在使用光之前，将用于光动力学治疗的包括光敏剂或前体的组合物施加于患者。这可以通过将其直接施加于治疗区域的表面，或者通过静脉内或口服给予组合物而系统施加来实现。可将该组合物施加于装置的治疗表面2，以使得当该治疗表面2位于治疗区域上时该组合物被施加至患者。
装置被施加至具有面对外阴和/或肛门的治疗表面2的外阴和/或肛门，如果存在的话，聚合物膜28与患者的身体接触。当装置打开时光照系统4被激活，或者根据当前时间设置由控制电路16来激活。光以所需的积分通量率从LED 6穿过硅树脂层14、保护聚氨酯层12和聚合物膜28被导向至治疗区域上。根据控制电路16的编程来控制治疗时间，或者也可以通过除去装置的时间或利用开关的关闭来设定治疗时间。如上文中所讨论的，光照系统4的控制电路16能够可选地施加脉冲光照。在治疗完成后，除去装置。该装置可以单次使用，但在本优选实施方式中预期将该装置重复使用。聚合物膜28被清洁或者可替代地除去并丢弃该聚合物膜28并在随后使用该装置其他部分时使用新的膜。
本文中所描述的安排仅仅是出于举例说明的目的而不应被理解为限制本发明的范围。本领域技术人员将理解，在不背离权利要求所述范围的情况下可以进行调整。例如，可以使用其他形式的控制电路和LED阵列/纤维光学阵列。图1的护翼8可被置于装置更加中心的位置。图4和图5的聚合物膜层28可与图1、2和3中的任意特征或上文中讨论的其他替代形式组合使用。

Claims (34)

1.一种用于外阴和/或肛门的光动力学治疗的便携自含式辐照装置，所述装置包括：能够顺应于待治疗的所述外阴和/或肛门的治疗表面、用于将光引导到所述外阴和/或肛门的治疗区域的光照系统以及所述光照系统的电源；其中，所述光照系统被设置为以50 mW/cm2或更低的积分通量率提供光。
2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述光照系统被设置为在几小时期间内施加光照。
3.根据权利要求1或2所述的装置，其中，所述光照系统被设置为以10至200 J/cm2的总光剂量水平施加光照。
4.根据权利要求1、2或3所述的装置，其中，所述积分通量率在0.5至40 mW/cm2的范围内，优选在2至20 mW/cm2的范围内。
5.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述光照系统被设置为发射具有或包含有300至800 nm范围内的波长的光，例如500至700 nm范围内的光。
6.根据权利要求5所述的装置，其中，所述光照系统被设置为发射具有或包含有600至670 nm范围内的波长的光，最优选约630 nm的光。
7.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，当将所述装置施加于所述外阴和/或肛门时，所述装置能够独立操作，并且其中，当在使用中所述治疗表面被施加于患者的所述治疗区域时，所述电源与所述装置整合并且被设置为由所述装置携带。
8.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述装置包括柔性外罩，并且所述电源和/或其他电子组件被密封在所述外罩中。
9.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述外罩包括绕其外周彼此密封的两个柔性层。
10.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述治疗表面包括合并有所述光照系统的柔性片，例如以LED的形式。
11.根据前述权利要求中任一项所述的装置，包括包裹所述光照系统的发光部件的硅树脂层。
12.根据权利要求11所述的装置，其中，所述硅树脂层位于所述柔性层之间。
13.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述治疗表面足够柔性以允许其顺应于所述治疗区域，并且因此在装置被使用时，与所述外阴和/或肛门保持接触。
14.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述治疗表面包括突出部，在装置被使用时，该突出部插入并位于身体孔口即所述肛门或阴道中。
15.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述治疗表面包括可去除和/或可清洁的层作为上层。
16.根据权利要求15所述的装置，其中，所述可去除和/或可清洁的层被连接至衣服以形成口袋，所述装置被插入在所述可去除和/或可清洁的层的下方以装在所述口袋中。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的装置，其中，所述装置被设置为确保所述治疗表面在使用时位于所述治疗区域处，以使得患者能够继续正常活动。
18.根据权利要求17所述的装置，其中，所述装置包括内裤或尿布，并且所述内裤或尿布被设置为当患者穿着时将所述治疗表面保持在所述治疗区域处。
19.根据权利要求17所述的装置，其中，所述装置包括连接部，所述连接部用于将所述装置连接至所述患者或连接至内衣，例如内裤。
20.根据权利要求19所述的装置，其中，所述连接部包括用于将所述装置粘附至衣服的粘性贴片，例如所述装置下面上的粘合剂和/或设置在所述装置侧部处的护翼上的粘合剂。
21.根据前述权利要求中任一项所述的装置，其中，所述治疗表面具有生物粘附特性。
22.根据前述权利要求中任一项所述的装置，包括用于携带包括光敏剂或光敏剂前体的组合物的药物递送系统。
23.根据前述权利要求中任一项所述的装置，与包括光敏剂或光敏剂前体的组合物组合。
24.根据权利要求22和23所述的装置，其中，所述组合物包括光敏剂前体，优选5-ALA或其衍生物。
25.根据权利要求24所述的装置，其中，所述组合物包括5-ALA酯，优选式(I)的5-ALA酯和其可药用盐：
R2 2N-CH2COCH2-CH2CO-OR1  (I)
其中
R1代表取代的或未取代的烷基；以及
R2各自独立地代表氢原子或基R1。
26.一种在外阴和/或肛门上的治疗区域的光动力学治疗方法，所述方法包括：向所述治疗区域施加包括光敏剂或前体的组合物；将装置放置在所述治疗区域处，使包括在所述装置中的治疗表面与所述治疗区域接触；以及利用所述装置中提供的光照系统照射所述治疗区域；其中，所述照射包括以50 mW/cm2或更低的积分通量率提供光。
27.根据权利要求26所述的方法，包括在几小时期间内施加光照。
28.根据权利要求26或27所述的方法，包括以10至200 J/cm2的总光剂量水平施加光照。
29.根据权利要求26至28所述的方法，包括以0.5至40 mW/cm2的范围内，优选在2至20 mW/cm2的范围内的积分通量率施加光照。
30.根据权利要求26至29中任一项所述的方法，其中，所述光照包括发射具有或包含有300至800 nm范围内的波长的光，例如500至700 nm范围内的光。
31.根据权利要求30所述的方法，其中，所述光照包括或包含有具有600至670nm范围内的波长的光，优选约630 nm的光。
32.根据权利要求26至31中任一项所述的方法，其中，所述组合物经由药物递送系统被施加至所述治疗区域，例如经由所述治疗表面上的组合物层。
33.权利要求1至25中任一项所述的装置在权利要求26至32中任一项所述的方法中的应用。
34.一种套件，包括如权利要求1至25中任一项所述的装置和包括光敏剂或光敏剂前体的至少一种组合物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106390299A (zh) * 2016-11-03 2017-02-15 厦门开元光学健康应用研究所 一种光疗装置的辐照器

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014075101A1 (en) * 2012-11-12 2014-05-15 Dean Monica Device for wound treatment through photobiomodulation
GB2517707B (en) * 2013-08-28 2020-09-02 Pci Biotech As A device for light-induced rupture of endocytic vesicles to effect the delivery of an antigen
WO2015078837A1 (en) * 2013-11-26 2015-06-04 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Light emitting system
JP6445187B2 (ja) * 2015-12-24 2018-12-26 シャープ株式会社 光照射装置および光治療器
KR101897262B1 (ko) * 2016-06-07 2018-09-11 주식회사 이에스 근적외선 방사 램프가 구비되는 입체패드
NL2018741B1 (en) * 2017-04-19 2018-10-29 Jobast B V Light emitting device
KR102290307B1 (ko) * 2019-06-05 2021-08-18 주식회사 지씨에스 음부관리용 led 패드 장치
KR102319747B1 (ko) * 2019-09-18 2021-11-04 주식회사 르키드 여성의 질 멸균용 발광패드
WO2021071973A1 (en) * 2019-10-07 2021-04-15 Klang Gregg Alan Light-based vaginal therapy devices and methods for use
KR102191231B1 (ko) * 2019-10-28 2020-12-15 김남균 엉덩이 혈액순환 증진을 위한 기능성 팬티
WO2021217027A1 (en) * 2020-04-24 2021-10-28 Lexington International, Llc Sleep and sexual wellness device
US11110295B1 (en) * 2020-04-30 2021-09-07 Kemeny Healthcare Inc. Wearable light stimulation systems and methods
KR102288203B1 (ko) * 2020-11-23 2021-08-11 (주)셀리턴 요실금 및 생리통 케어를 위한 분리형 하이브리드 케어 기기
KR102317312B1 (ko) * 2020-11-23 2021-10-27 (주)셀리턴 원적외선과 적색광을 조사하는 하이브리드 케어 기기
KR102402666B1 (ko) * 2021-02-03 2022-05-26 (주)링크옵틱스 여성 와이존 케어 장치
KR102594247B1 (ko) * 2021-10-01 2023-10-26 가톨릭관동대학교산학협력단 질 관리 장치 및 시스템
KR102489626B1 (ko) * 2021-10-08 2023-01-18 주식회사 메드믹스 일회용 위생 커버를 구비하는 여성용 y존 케어 광조사기
KR102636139B1 (ko) * 2021-10-19 2024-02-14 주식회사 메드믹스 Led를 포함하는 패드형 광 조사 저주파 발생기
KR20230135299A (ko) * 2022-03-16 2023-09-25 주식회사 메드믹스 펄스 제어 방식의 led를 이용한 y존 치료 장치

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4848572A (en) * 1986-06-09 1989-07-18 Herrera Patricio B Feminine hygiene device
US20040133090A1 (en) * 2001-07-12 2004-07-08 Dostoinov Ilya Andreevich Sanitary article for an organism state analysis and a method of an organism state analysis
CN2701427Y (zh) * 2004-06-03 2005-05-25 东莞市健之港健康产品有限公司 能量波彩色芯片卫生巾及护垫
CN101293124A (zh) * 2007-04-29 2008-10-29 曾世一 一种阴部光照装置
CN101766517A (zh) * 2008-12-29 2010-07-07 陈继全 具有磁性远红外线负离子的卫生巾和纸尿裤
WO2010078929A1 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 Photocure Asa Irradiation device
CN201630241U (zh) * 2009-09-16 2010-11-17 潘文雄 具远红外线的内裤
CN201664380U (zh) * 2010-03-12 2010-12-08 彭卓越 一种物理多功能多层芯片卫生巾及护垫
CN201871130U (zh) * 2010-09-14 2011-06-22 上海理工大学 光药结合的皮肤溃疡治疗装置

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3955093B2 (ja) 1995-03-10 2007-08-08 フォトキュア エイエスエイ 光化学治療における光増感剤としての５−アミノレブリン酸のエステル
US6290713B1 (en) * 1999-08-24 2001-09-18 Thomas A. Russell Flexible illuminators for phototherapy
GB2360459B (en) 2000-03-23 2002-08-07 Photo Therapeutics Ltd Therapeutic light source and method
GB0018528D0 (en) 2000-07-27 2000-09-13 Photocure Asa Compounds
GB0018527D0 (en) 2000-07-27 2000-09-13 Photocure Asa Composition
GB0118251D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Photocure Asa Method
US7304201B2 (en) 2002-06-12 2007-12-04 University Of Florida Research Foundation, Inc. Phototherapy bandage
US20070002582A1 (en) * 2003-03-14 2007-01-04 Light Sciences Corporation Medical apparatus employing flexible light structures and methods for manufacturing same
WO2005120572A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-22 Qlt Inc. Photodynamic therapy for the treatment of hyperactive sebaceous gland disorders using topically applied hydrophobic green porphyrins
GB0406917D0 (en) 2004-03-26 2004-04-28 Photocure Asa Compounds
US7210817B2 (en) * 2004-04-27 2007-05-01 Avago Technologies Ecbu Ip (Singapore) Pte. Ltd. Method, system and device for delivering phototherapy to a patient
GB0424833D0 (en) 2004-11-10 2004-12-15 Photocure Asa Method
US20060206171A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Michael Gertner Devices, methods and kits for radiation treatment via a target body surface
GB0608315D0 (en) 2006-04-27 2006-06-07 Univ St Andrews Light emitting device for use in therapeutic and/or cosmetic treatment
JP2008029825A (ja) * 2006-06-26 2008-02-14 Tokuei Sakai 遠赤外線治療具
GB0700580D0 (en) * 2007-01-11 2007-02-21 Photocure Asa Use
US20080269849A1 (en) * 2007-04-19 2008-10-30 Mergenet Medical, Inc. Temporal control in phototherapy
EP2240079A1 (en) * 2008-01-02 2010-10-20 Yeda Research And Development Company Ltd. Method and system for detecting and grading prostate cancer
RU2382660C1 (ru) * 2008-06-17 2010-02-27 Институт общей физики им. А.М. Прохорова Российской академии наук (ИОФ им. А.М. Прохорова РАН) Устройство и способ флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии заболеваний кожи
WO2010078581A1 (en) * 2009-01-05 2010-07-08 Plextronics, Inc. Organic light emitting diode phototherapy lighting system
HUE026911T2 (en) 2009-06-11 2016-07-28 Photocure Asa Semi-solid preparations and medical products

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4848572A (en) * 1986-06-09 1989-07-18 Herrera Patricio B Feminine hygiene device
US20040133090A1 (en) * 2001-07-12 2004-07-08 Dostoinov Ilya Andreevich Sanitary article for an organism state analysis and a method of an organism state analysis
CN2701427Y (zh) * 2004-06-03 2005-05-25 东莞市健之港健康产品有限公司 能量波彩色芯片卫生巾及护垫
CN101293124A (zh) * 2007-04-29 2008-10-29 曾世一 一种阴部光照装置
CN101766517A (zh) * 2008-12-29 2010-07-07 陈继全 具有磁性远红外线负离子的卫生巾和纸尿裤
WO2010078929A1 (en) * 2009-01-12 2010-07-15 Photocure Asa Irradiation device
CN201630241U (zh) * 2009-09-16 2010-11-17 潘文雄 具远红外线的内裤
CN201664380U (zh) * 2010-03-12 2010-12-08 彭卓越 一种物理多功能多层芯片卫生巾及护垫
CN201871130U (zh) * 2010-09-14 2011-06-22 上海理工大学 光药结合的皮肤溃疡治疗装置

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106390299A (zh) * 2016-11-03 2017-02-15 厦门开元光学健康应用研究所 一种光疗装置的辐照器

Also Published As

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AP2014007741A0 (en) 2014-07-31
BR112014014847B1 (pt) 2022-08-16

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Assignee: Yahong medical technology ( cayman ) Ltd.

Assignor: PHOTOCURE ASA

Contract record no.: X2021990000181

Denomination of invention: Irradiation device

Granted publication date: 20180306

License type: Exclusive License

Record date: 20210406