CN104039383A - 更换关节用药物传递系统 - Google Patents
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Abstract
本发明用于更换关节的药物传递系统及装置,此方法可持续释放一种或多种药物于置换关节的部件中,可长时间控制后续的药物传递速率于置换关节的部件中,其中释出的药剂可发挥局部性或全身性的生理或药物疗效。
Description
技术领域
本发明属一种释放有用药剂的新颖有用装置,特别是指一种药物传递系统,可长时间控制后续的药物传递速率,以发挥所需的局部性或全身性的生理或药物效果。具体而言,本发明用于更换关节的药物传递系统,目的在控制传递药剂其局部性的浓度,如存于更换关节部位药物效果的有效发挥,如膝盖、臀部或肩关节的更换。此方法可持续释放一种或多种药物于置换关节的部件中,其中的药剂可用于治疗感染、疼痛、发炎或骨质崩解或防止骨水泥界面或骨-假体界面间的弱化。
背景技术
滑膜关节也称为动关节是人体常见的可动关节,滑膜关节可在关节骨头的接触点运动,滑膜关节是人体的一部份,该处可连结两根邻近的骨头借助滑膜包覆,其中的滑膜液出现于关节囊中可提供润滑。更具体来说,此关节具有包覆骨头端的软骨,可促成两根骨头间的运动不会造成摩擦。
关节置换手术是一种矫形骨科手术,对各种关节炎的患者所施行的手术,以减轻疼痛、增加功能和提高生活品质。可进行关节置换手术的部位如膝、髋或肩部。
但根据相关的文献报导,约有1-2%的感染风险。事实上,感染对病人具有相当的破坏性,需借助外科手术冲洗,随后长期静脉注射抗生素至少6周时间。慢性感染或治疗耐药细菌的感染变得更为复杂并形成感染入侵的过程,需采用外科手术清除所有的置换部件,然后需在间隙处放入抗生素,导致置换关节的功能减弱。最后,病患需静脉注射抗生素至少治疗6周时间。一旦感染被根除,病人需要接受另一种外科手术,需使用较一般更为复杂的置换关节部件。
数年来,已发展出不同的药物用于治疗众多的疾病。在许多情况下,这些药物无法在没有风险或有害的副作用下口服或静脉注射。因此,这些药物可能带来风险和副作用,研究人员针对药物的适用发展出治疗疾病的系统。许多系统提供有药物传递装置可在特定的速率下释放药物,借此减低有害副作用的发生。再者,在许多的医疗计划中,为能够达成所需的生理或药物施用效果,药物需借助药物传递系统施用,以经过控制的速率在长时间内进入人体中。事实上,在许多的情况下,药物传递系统的释放速率可为零阶时间的依赖性,也就是药剂的释放速率与时间无关。
此药物传递系统的一个具体实施例就是含有多层胶囊,是一种可在消化道中崩解的口服药丸或胶囊,借此可逐渐或缓慢将药剂释放进入系统中。
此药物传递系统的另一个具体实施例就是使用可为人体中的体液缓慢崩解的载剂物质与药剂混合而成,因此,载剂可崩解将药剂释出。有许多的物质包括腊、油、脂肪和可溶解的聚合物等,已作为此药物传递装置中的载剂。但其中有些传递装置可延迟和长时间释放药物,保持过去长时间无法达成治疗所需的持续性药物释放速率。其中一个让药物以不同速率释放的理由是当载剂崩解时,剂量单位的表面面积变小,伴随着曝露于周围体液下的载剂数量越来越少,造成长时间在人体中的药剂释放速率下降。
另一种控制施药的方法是将药剂涂覆可渗透药物的聚合物以达成所需的药效,此装置特别适用于治疗需局部性高剂量的病患,因为药剂仅施用于局部区域不会让病患的全身曝露在药剂下。局部性生理和药物治疗效果具有先进性,因为可将可能的副作用最低化。但这些装置也有缺点,如单方药剂的硅橡胶聚合物(尤其是聚二甲基硅氧烷)通常作为传递装置的扩散控制膜。这些聚合物大部份对某些重要药剂成份中的分子具有渗透性。但只考虑到高渗透性而未考虑到释放速率控制的特性,可能是重大的缺点,可破坏药物传递装置原有的治疗目的。例如,借助许多重要的药剂分子,聚二甲基硅氧烷膜的扩散速率非常大,事实上,其速率通常大于胶囊外部的扩散清除速率。因此,在许多的情况下,限制速率的步骤意指药剂自胶囊外部的清除速率而非药剂穿透胶囊壁的扩散速率。因此,药剂不会在所需的速率下释放。再者,药剂在体内的清除速率难以控制,因为人体内环境时常变化,会阻碍药物传递装置长时间以特定速率释放药剂的作用。
另一个关于此装置已知的工艺就是将药剂整合于特定种类的液态载剂中,通常是微胶囊配方。但这些微胶囊并非采用控制药剂释放速率的物质而是设计用于控制长时间的药剂释放速率。这些微胶囊通常是可压碎的,其功能只大量作为药物的载剂所使用。因此,微胶囊的溃裂将导致大量药剂的释放而非长时间控制速率下的药物释放。所以,这些种类的胶囊不适用于长时间下特定速率的药物释放。
上述的装置和方法旨在提供特定的药剂释放速率,促成局部性或全身性的药物疗效,但使用上有许多缺点,包括如上述内容。再者,药剂无法借助口服或静脉注射到达人体特定的区域中。但精通本技术领域的人士即可明了本发明可依据需要在特定区域局部施药。
发明内容
据此,本发明旨在提供一个可用于置换关节中的药物传递系统。
本发明可让药物传递系统在置换关节的间隙中,长时间释放特定浓度的药剂。
本发明可让自药物传递系统释出的药剂发挥生理或药物疗效。
本发明可让自药物传递系统释出的药剂仅在特定区域发挥药效。
本发明在先期治疗前,先将药物传递系统放入置换关节的部件中。
本发明可在先期治疗中,将药物传递系统放入置换关节的部件中。
本发明可在矫正治疗前,先将药物传递系统放入置换关节的部件中。
本发明可在矫正治疗中,将药物传递系统放入置换关节的部件中。
本发明可在冲洗和清创治疗中,将药物传递系统放入置换关节的部件中。
本发明可在置换关节的部位腾出一个空隙放入药物传递系统。
本发明可运用既有的空隙放入药物传递系统。
本发明可将药剂均匀混合或不均匀分布于聚合物基材中。本发明可将药剂涂覆于相同形状或任何形状的金属板上。
本发明可让药物传递系统以粘合剂如水泥或胶水,接合于聚乙烯或其它关节置换部件上。
本发明的药物传递系统可为任何形状如圆柱形、圆顶形、半圆形或正方体等。
本发明可使用密封胶将药物传递系统固定于置换部件的凹槽中。
本发明可使用粘胶将药物传递系统固定于置换部件的凹槽中。
本发明可使用扣环将药物传递系统固定于置换部件的凹槽中。
本发明可使用缓凝剂将药物传递系统固定于置换部件的凹槽中。
本发明可借助扩散作用释放药物,药物自高浓度移动到低浓度的区域上。
本发明采用的药物传递系统不会干扰关节本身的功能。
本发明采用的药物传递系统不会干扰置换部件磨耗相关的物理性质。
在本发明的具体实施例中,本发明所揭露即为一种可将药物传递系统引入置换关节发挥生理或药物疗效的方法和系统。本文中的实验具体实施例就是在药物传递系统中,如抗生素可放于置换关节部件的凹槽中并包覆缓凝剂。
在置换关节中,如臀部或膝盖等,需持续释放高浓度的药物。在本文揭露的方法和设计中,既有的置换关节部件产品部位可引入药物传递系统。更具体来说,插入置换关节部件者通常为聚乙烯材质,属药物传递系统最佳的材质,本文将以不同理由讨论。在插入时,不承重的表面钻洞用于放入药物,如抗生素或其他药剂等。这些药剂可为药丸、锭剂、胶囊、微胶囊、液体和任何形态等。在置换关节不承重的部位处放入,但这样的小空间不会干扰置换关节的功能。再者,药物传递系统不会干扰聚乙烯的物理性质或磨耗特性。可让药物扩散整个部位的材质,可用于将药物密封于插入孔中。薄膜的种类或更具体来说即意指薄膜的材质即可决定整个部位的药剂扩散速率。因此,药剂会在长时间内以特定的速率和浓度在整个部位中扩散。
药物传递系统可在特定的速率下释放一种或多种药剂,尤其是可采用传统的静脉注射或口服的药丸或液体药物。
在本发明的具体实施例中,药物传递系统所含药剂可混有聚合物,此药物及聚合物混合剂可放于聚乙烯人工材质的间隙中,再使用密封胶、扣件、粘胶或螺丝机制、粘胶或任何的粘着机制进行粘合。在本发明的具体实施例中,此药物可为粘胶或液态放于聚乙烯的间隙中,使用含有任何聚合物种类的缓凝剂进行粘合。
在本发明的具体实施例中,药物药物传递系统含聚乙烯材质其表面事先经过药物涂覆的处理,此经过药物涂覆处理的聚乙烯药物传递系统即可放入既有的聚乙烯材质的间隙中。
在本发明的具体实施例中,药物传递系统可借助人工或机器放入。在具体实施例中,此药物系统可手术前先使用机器钻孔或打孔放入,然后进行不会影响药剂特性的消毒。在具体实施例中,此药物传递系统可在手术前,由外科医生或助手在消毒的环境中放入。在另一个具体实施例中,此药物也可在手术中放入。
在具体实施例中,此药物传递系统含有的药物可为同质性混合或异质性分布至聚合物基材中。此药剂可避免穿透聚合物基材或在体内可能或无法降解或溶解的聚合物基材。因此,可长时间以特定速率释放药剂达成所需的生理或药物疗效。
在具体实施例中,此药物传递装置可为涂有药剂的金属片。更具体来说,不管是药物属同质性混合或异质性分布至聚合物与否,此药物可为相同或任何的形状。再者,可将此金属片通过相同的方法,即粘合、胶合或扣件结合于聚乙烯中。
在另一个具体实施例中,此药物传递装置可为任何形状,如圆柱形、圆顶形、半圆形或正方体等。再者,此药物传递装置可借助如水泥和粘胶等接合于聚乙烯或其他置换关节部件未承重的部位上。
因此,本文所揭露即为一个可在置换关节中以特定速率持续施药得到良好疗效的药物传递系统,此装置含一个本体,至少一种混合有聚合物的药物,具有插入孔的置换关节,其插入孔可钻孔承接本体,其中的此本体位于开口内侧不干扰置换关节的正常运作,使用薄膜密封开口内的本体,其中的薄膜含某种材质可让药物在整个薄膜部位上扩散,其中的材质可决定整体薄膜部位上的药物扩散速率。
在具体实施例中,可得到良好的药效。在具体实施例中,可得到良好的生理疗效。在具体实施例中,此置换关节即为臀部置换关节。在具体实施例中,此置换关节即为膝盖置换关节。在具体实施例中,此药物即为抗生素。在具体实施例中,此开口位于插入处不承重的部位上。在具体实施例中,此药物属粘胶。在具体实施例中,此药物属液体。在具体实施例中,此插入孔属聚乙烯材质。在具体实施例中,此本体位于上胶的开口中。在具体实施例中,此本体位于螺丝锁紧的开口中。在具体实施例中,此本体位于扣件锁紧的开口中。在具体实施例中,此本体位于固定机制的开口中。
在另一个具体实施例中,此本体位于密封胶密封的开口中。在另一个具体实施例中,可使用机器钻孔。在另一个具体实施例中,可人工钻孔。在另一个具体实施例中,可在插入孔钻孔后进行置换关节的消毒。在另一个具体实施例中,药物可为同质性的混合剂。在另一个具体实施例中,此药物可为异质性的混合剂。
在另一个具体实施例中,此本体可为圆柱形。在另一个具体实施例中,此本体可为圆顶形。在另一个具体实施例中,此本体可为半圆形。在另一个具体实施例中,此本体可为正方体。在另一个具体实施例中,此聚合物可为聚四氟乙烯。在另一个具体实施例中,此聚合物可为聚酯。在具体实施例中,此聚合物可为硅胶。在具体实施例中,此材质可为一种或多种聚合物的混合体。在具体实施例中,此聚合物可为天然聚合物。在具体实施例中,此聚合物可为合成聚合物。在具体实施例中,此药物混合有不透光的化合物。
在本发明的另一方面,本文揭露的药物传递系统可在置换关节处以特定速率持续施药得到良好疗效,此装置包括一个具有插入孔的置换关节,其中的插入孔涂覆有药物。在具体实施例中,此药物为抗生素。
在本发明的另一方面,本文揭露的方法可在置换关节内借助特定速率持续施药得到良好疗效,此方法包括:一个本体,此本体包括至少一种混合有一种聚合物的药物,制备的置换关节具有一个插入孔,此插入孔有一个开口,可将本体放入开口中,但不会干扰置换关节的正常运作,将开口内的本体以薄膜密封,其中的薄膜含有的材质可让药物扩散整个薄膜部位,此材质可决定整个薄膜部位上药物的扩散速率。
在具体实施例中,在插入孔钻孔后,进行置换关节的消毒。在具体实施例中,此药物可混合同质性的聚合物。在具体实施例中,此本体可为圆柱形。在具体实施例中,此本体可为圆顶形。在具体实施例中,此本体可为半圆形。在具体实施例中,此本体可为正方体。
在具体实施例中,此材质是可降解的聚合物。在具体实施例中,此聚合物是聚四氟乙烯。在具体实施例中,此聚合物是聚酯。在具体实施例中,此聚合物是硅胶。在具体实施例中,此材质混合有一种或多种的聚合物。在具体实施例中,此聚合物可为天然聚合物。在具体实施例中,此聚合物可为合成聚合物。在具体实施例中,此药物混合有不透光的化合物。
附图说明
本发明中关于这些和其他的功能及优点将不再参考特定的具体实施例加以解说,本内容旨在说明但不限制其本身的发明范围,其中:
图1是膝盖置换关节和药物传递装置整体概览图说。
图2是装有药物传递装置含交叉韧带胫骨衬垫其膝盖置换关节部件的上视图。
图3是装有药物传递装置含交叉韧带胫骨衬垫其膝盖置换关节部件的前视图。
图4是置换关节部件内药物传递系统的细部说明图。
图5是装有药物传递装置含体内后稳定型胫骨衬垫其膝盖置换关节部件的前视图。
图6是装有药物传递装置其膝盖置换关节部件的髌骨按钮侧视图。
图7是装有药物传递装置臀部置换关节部件解说图。
图8是装有药物传递装置臀部置换关节部件的前视图。
图9是装有药物传递装置臀部置换关节部件其髋臼唇衬垫的侧视图。
图10是装有药物传递装置臀部置换关节部件其自然间隙的上视图。
图11是装有药物传递装置臀部置换关节部件其胫骨部件自然间隙的上视图。
图12是装有药物传递装置胫骨盘的解说图。
图13是使用缓凝剂覆层药物传递装置的详细解说图。
图14是使用先经过药物处理聚乙烯材质的药物传递系统解说图。
图15是置换关节中可插入药物传递系统的钻孔凹槽解说图。
图16是置换关节系统置换部件外加部位的粘合凹槽解说图。
图17是胶囊药物的解说图。
图18是置换关节系统的凹槽借助粘合的方法将胶囊药物粘入的解说图。
图19是置换关节系统的凹槽借助扣件的方法将胶囊药物扣入的解说图。
图20是置换关节系统的凹槽借助缓凝剂的方法将胶囊药物粘入的解说图。
图21是置换关节系统的凹槽借助粘胶将圆顶形药物传递系统粘入置换关节部件的解说图。
图22是置换关节系统的凹槽借助粘胶将长方形药物传递系统粘入置换关节部件的解说图。
图23是使用圆柱形加工装置处理置换关节部件其聚乙烯层的解说图。
图24是使用圆柱形加工装置在置换关节部件上的聚乙烯层挖出圆柱形凹槽的解说图。
图25是使用圆柱形加工装置在置换关节部件挖出圆柱形凹槽的解说图。
图26是圆柱形药物传递系统接合置换关节凹槽的解说图。
图27是使用锥形加工装置在置换关节部件上的聚乙烯层加工的解说图。
图28是使用锥形加工装置在置换关节部件上的聚乙烯层外出凹槽的解说图。
图29是使用锥形加工装置在置换关节部件上挖出锥形凹槽的解说图。
图30是锥形药物传递系统接合置换关节凹槽的解说图。
具体实施方式
根据本发明实施例,此药物传递装置提供上述许多的优点。其中一个优点是可使用一般的制造技术轻易制造出此药物传递装置放入置换关节部件中。本发适用于不同的尺寸、形状和不同的置换关节部件。因此,无需就特定的功能装置制造特定的置换关节。所以,本文揭露的此药物传递装置可补助任何的置换关节部件局部性或全身性传递药物,发挥生理和药物疗效。
本发明中,此置换关节用的药剂药物传递装置其相关的方法和设计,适用于高风险群病患的先期治疗,持续传递特定剂量的抗生素避免原部位的急性感染。此系统可在置换关节因为感染需第二次手术清创时,在持续期间内传递抗生素。再者,此系统可在置换关节因为任何其他原因感染的矫治手术中。此外,此系统也可用于传递非属抗生素的药物,如干扰对抗生素具有抵抗力的细菌糖萼成份。
关节置换手术通常会有疼痛,需长时间约3个月不能工作、走动并从事体适能的复建才能够恢复。在此情况下,此药物传递系统可在初步或再次手术置换关节上,用于传递抗发炎或镇痛药物,用于控制疼痛得到更快速的复健效果。
高比例的置换关节手术伴随有过度的疤痕和僵直反应,这通常需要额外的手术,手术结果通常不佳。此药物传递系统可用于传递消除疤痕的药物。
再者,关节置换手术部位通常大量的流血,可能导致僵直、疼痛、引流和再次手术的现象。此药物传递系统可用于传递防止出血的药物。
一般而言,置换关节手术容易在称为骨溶解的过程中失败,这是骨头和骨水泥或骨头和假体间的瓦解所造成。此外,随着病患的年龄而定,矫治手术格外造成负担。在此情况下,此药物传递系统可在初次和矫治置换关节的手术中,将骨胳支撑药物传递给肝脏,避免骨胳-骨水泥或骨骼-植入介面间的瓦解。
本发明提供用于药物传递系统的方法可放入置换关节中,可长时间持续释放特定浓度的药物。
为能够使用此药物传递装置,在未承重的表面钻孔用于放入药剂,如抗生素或其他药剂,此药剂可为药丸、锭剂、胶囊、微胶囊、液体或其他任何形态。此物质可在整个薄膜部位让药剂扩散,其药剂种类可决定药剂的扩散速率,可将药剂密封于聚乙烯的插入孔中。因此,此药剂可在整个薄膜部位扩散,长时间释放特定浓度的药剂。
在具体实施例中,此药物传递系统含有的药剂可为同质性或异质性的混合剂,散布进入聚合物基材中,其中的材质为可降解的聚合物,即聚四氟乙烯、聚酯、硅胶或任何聚合物的混合体,此物质也可以是不会降解的聚合物。此外,此物质可为天然或合成聚合物。此药剂可避免穿透聚合物基材或在体内可能或无法降解或溶解的聚合物基材。因此,可长时间以特定速率释放药剂达成所需的生理或药物疗效。
此药物配方可为任何形态,此药物可混合任何形态的聚合物。此配方可为粘稠、有弹性、刚性或是糊状、橡胶状或更牢固的形态,可具有类似配方中聚乙烯的特性。
在具体实施例中,此药物传递装置可为涂有药剂的金属片。具体来说,不管是药物属同质性或异质性混合的聚合物与否,此药物可涂敷于金属片上。如同涂覆有聚合物的药物一样,此金属片可为多种的可塑性形状用于配合聚乙烯插入孔的形状。此金属片可涂覆有功能等同的药物和聚合物混合基材。再者,类似此药物和聚合物混合体的物质,可借助相同的方法如粘合、胶合或扣件结合于聚乙烯中。
此药物传递系统可通过人工放入关节间隙中,可使用扣件、螺丝机制、粘胶或任何的固定机制放入。此药物传递系统也可密封或另外使用可控制药物扩散穿透关节间隙的密封层,带来所需的生理和药物疗效。
在另一个具体实施例中,此药物传递系统包括先经过药物处理的聚乙烯材质,其表面经过处理,如使用磨损和涂覆药物。此表面可接触到关节间隙,可将药物传递进入关节间隙中。一旦使用上述的方法腾出空隙后,此药物传递系统即可放入。
在具体实施例中,此药物传递系统可放入已存在的置换关节间隙中,此预先存在的间隙在置换关节部件中自然存在,此处可放入药物传递系统。此药物传递系统可使用上述的技术放入这些空隙中。
在具体实施例中,此药物传递系统无需进行置换关节部件任何的钻孔。更具体来说,此药物传递系统可为任何形状如圆柱形、圆顶形、半圆形或正方体。此药物传递系统可借助如骨水泥或粘胶接合聚乙烯或其他的置换关节部件。此药物传递系统可接合于置换关节部件未承重的表面上。再者,此药剂可混合有不透光的化合物,借此可在X光片中看到此药物。因此,医生可进行追踪并确认薄膜粘合后的粘合带没有破损。
此药物传递系统可包括任何形态的药剂,更具体来说,包括但不限于传统静脉注射用的液体、胶体、药丸、锭剂、胶囊、微胶囊、悬浮液或其他的形态。再者,此药物可为任何的药剂或生物制剂。
实验:体外试验
开发出头孢唑啉的HPLC分析法,用于分析本发明中自硅胶材质药物传递系统(DDS)释出的头孢唑啉。
表1:化学物质/使用设备的摘要说明
设备 | 说明 |
HPLC系统 | Beckman/Coulter,Gold |
HPLC系统 | Zorbax,C8,4.6x250mm |
可移动A成份 | 20mM甲酸铵缓冲剂(Ph-3.5) |
材料
下列即为用于判定自硅胶药物传递系统释出头孢唑啉HPLC法材料的详细清单。
表2头孢唑啉HPLC开发/溶解物
批号# | 样本说明 |
JDM0413 | 头孢唑啉(Cefa注射剂) |
头孢唑啉硅胶DDS(1:3,1:9) | |
RG0781 | 甲酸铵 |
46023631 | 蚁酸 |
104K2601 | 磷酸钠 |
UC0481 | 磷酸 |
A06Y512 | 甲醇 |
溶液制备
20mM的甲酸铵溶液(pH-3.5):约1.26gm的甲酸铵经称重后溶解于1000ml的水中,使用甲酸将溶液的pH值调整到3.5。
50mM的磷酸钠缓冲剂(pH-7):约7gm的二元磷酸钠称重后溶解于1000ml的水中,使用磷酸将溶液的pH值调整到7。
2.3测试法
表3头孢唑啉HPLC法
头孢唑啉化验 | |
栅析:Zorbax,C8,4.6x250mm | |
移动态A:20mM甲酸铵 | |
缓冲剂(Ph-3.5) | |
移动态B:甲醇 | |
运作条件:40%B等度洗脱持续11分钟 | |
温度:25℃ | |
流速:1.0mL/分钟 | |
射出量:20!L | |
检测:254nm |
表4头孢唑啉硅胶DDS的溶解
使用仪器 | 条件 |
往复式摇晃洗浴设备 | 头孢唑啉的溶解 |
机型50 | 溶解媒质:50mM磷酸钠 |
缓冲剂(pH-7) | |
水浴温度:37℃ | |
振动筛速度:50rpm |
2.4溶解:
切割成约10mm长的硅胶管(各为1:3和1:9的药剂和硅胶比例)并移除外壳。硅胶管进行称重滴入含25mL磷酸缓冲剂(pH-7)的溶液罐中。此溶液罐放于50吋的往复式摇晃水浴机,在37℃下进行水浴,速度设定为50rpm。在试验进行的第1、3、5、7天中,将硅胶管体放入含25ml磷酸盐缓冲剂的溶液罐中。溶液使用HPLC分析并算出药剂成份、药剂释放速率和示范百分比。
3.结果
计算:
使用的头孢唑啉重量:
硅胶管体重量(A-l:9比值)-59.02mg的头孢唑啉计算重量-5.902mg的硅胶管体计算重量(B-l:3比值)-64.64mg的头孢唑啉计算重量-16.16mg的溶解缓冲剂-1.50ml的A1和Bl(第1天)样本。
2.25ml的A2和B2(第3天)、A3和B3(第5天)以及A4和B4(第7天)样本。
表5硅胶药物传递系统释出头孢唑啉溶解液的比值1:9和1:3
附图的详细说明:
图1是整个膝盖置换关节系统的概览图说,包括股骨组件100、聚乙烯插入孔101和胫骨组件102,此药物传递系统的建议放入区域103位于聚乙烯的插入孔101中。
图2说明含交叉韧带胫骨衬垫200的上视图,其中有药物传递系统的建议放入区域201。本文提及的交叉韧带胫骨衬垫200如同上述图1中的组件。
图3说明含交叉韧带胫骨衬垫200的前视图,跟图2属相同的组件,可见于图1的整个膝盖置换关节系统中。
图4是置换关节部件内药物传递系统402的功能详细图说,其中的药物传递系统402位于聚乙烯衬垫401内。因为药物传递装置可让药剂自高浓度向低浓度区域扩散,药剂可自药物传递装置402中扩散而出,此装置在低浓度的关节间隙400处可让高浓度的药物进入。
图5是体内后稳定型胫骨衬垫的前视图,其中装有股骨组件500、后稳定型胫骨插入孔501和胫骨组件502。The proposed site503of此药物传递系统的建议放入区域位于后稳定型胫骨插入孔501的间隙内。
图6是髌骨按钮600的侧视图,是药物传递系统的目标所在区域601。
图7是体内髋关节置换关节部件700的前视图,包括有髋臼杯701、髋臼衬垫702、假体头703和股骨柄704,其中即为药物传递系统的目标所在区域705。
图8是臀部置换关节髋臼衬垫800的前视图,其中有髋臼出入口801和药物传递系统的目标所在区域802。
图9是臀部置换关节的髋臼唇衬垫900,其中有药物传递系统的目标所在区域901。
图10是臀部置换关节系统1000自然留下间隙的上视图,其中有股骨臀部系统1000和药物传递系统的目标所在区域1002。
图11是胫骨组件自然留下间隙的上视图,其中的药物传递系统区域1101位于臀部股骨1100自然留下的间隙中。
图12是胫骨盘1200的透视图,其中的药物传递系统1200位于胫骨盘1200自然留下的间隙内。
图13是聚乙烯1301间隙内药物传递系统1300的解说图,其中的药剂借助缓凝剂1303,自药物传递系统1300的高浓度区域传送到关节间隙1304的低浓度区域中。
图14是位于聚乙烯1401间隙内药物传递系统1400的解说图,其中的药物传递系统先经过药物处理。再者,药物扩散区域涂覆有抗生素1402,药剂自低浓度区域传送到高浓度的关节间隙1403内。
图15是在置换关节部件的人工间隙1502内使用钻孔机制1500,其中的钻孔机1501用于钻出药物传递装置的插入孔。
图16是粘胶1602加入人工间隙1603的解说图,其中粘胶以具有导向释放机制的粘胶针或装置1600提供精确使用上的方便。
图17是胶囊药物的解说图,其中的药物1701采用缓凝剂1700的胶囊包覆构成所需的形状。
图18是胶囊包覆药物传递装置1800插入人工间隙1801的解说图,其中的胶囊包覆药物装置1800借助粘胶1802固定。
图19是胶囊包覆药物传递装置1900借助扣件的方法插入人工间隙1901的解说图,其中扣件式的胶囊包覆药物传递装置1900和人工间隙1901可完美接合,借助摩擦力彼此固定。
图20是胶囊包覆药物传递装置2001借助固定座2002插入人工间隙2000的解说图,其中的固定座2002使用缓凝剂进行胶囊包覆构成药物传递装置。
图21是药物传递装置2100借助粘胶2102接合置换关节部件2101的解说图,其中的药物传递装置2100可为任何形状如圆顶形。药物传递装置2100接合于置换关节部件2101的未承重区域上,药物即可借助缓凝剂扩散到要治疗的关节间隙2103中。
图22是盒型药物传递系统2200使用如图21相同方法的解说图,其中的药物传递系统2200借助粘胶2202接合置换关节部件2201。此药物传递装置2200也可接合置换关节部件2200的未承重区域上,在药物传递装置2200内的药物可借助缓凝剂扩散到要治疗的关节间隙2203上。
图23是加工装置2300具圆柱形2301和2302设计,用于对接置换关节部件聚乙烯区域2303上。
图24是加工装置2400具圆柱形2401设计,用于对接置换关节部件聚乙烯区域2402上。
图25是置换关节部件的聚乙烯区域2500上圆柱形人工挖出的凹槽2501。
图26是圆柱形的药物传递装置2603借助扣件或粘胶2602,接合于置换关节部件2600圆柱形人工挖成的凹槽2601上。
图27是加工装置2700具锥形2701和2702设计,用于与置换关节部件聚乙烯区域2703对接。
图28是加工装置2800具锥形2801设计,用于与置换关节部件聚乙烯区域2802对接。
图29是置换关节部件在聚乙烯区域2900上构成的锥形人工凹槽2901。
图30是锥形的药物传递装置3003借助扣件或粘胶3002接合于置换关节部件3000的锥形人工凹槽3001上。
Claims (50)
1.一种药物传递系统可在置换关节上以特定速率持续施药促成良好疗效的装置,此装置包括:
a.一个本体,该本体含至少一种混合有聚合物的药物;
b.置换关节含有一个插入孔,此插入孔是经过钻孔形成一开口可用于承接本体;
c.其中的此本体位于开口内,不会干扰置换关节的正常运作;
d.在开口内将此本体以薄膜密封;
e.其中的薄膜含有的材质可让药物在整个薄膜上扩散;
f.其中的薄膜可用于判定药物在整个薄膜的扩散速率。
2.如权利要求1所述的药物传递系统,其中良好的疗效意指药物疗效。
3.如权利要求1所述的药物传递系统,其中良好的疗效意指生理疗效。
4.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该置换关节是指臀部置换关节。
5.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该置换关节是指膝盖置换关节。
6.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该药物是抗生素。
7.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该开口位于插入孔的未承重区域上。
8.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该药物属粘稠态。
9.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该药物属液态。
10.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该插入孔属聚乙烯材质。
11.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可用粘胶固定于开口中。
12.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可用螺丝机制固定于开口中。
13.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可用扣件固定于开口中。
14.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可用固定座机制固定于开口中。
15.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可用密封胶固定于开口中。
16.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该钻孔可采用机器进行钻孔。
17.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该钻孔可人工进行钻孔。
18.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该置换关节可在插入孔钻孔后进行消毒。
19.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该药物可为同质性聚合物混合体。
20.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该药物可为异质性聚合物混合体。
21.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可为圆柱形。
22.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可为圆顶形。
23.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可为半圆形。
24.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该本体可为正方体。
25.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该材质可为可降解的聚合物。
26.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该聚合物可为聚四氟乙烯材质。
27.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该聚合物可为聚酯材质。
28.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该聚合物可为硅胶材质。
29.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该材质可为一种或多种聚合物的混合体。
30.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该聚合物可为天然聚合物。
31.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该聚合物可为合成聚合物。
32.如权利要求1所述的药物传递系统,其中该药物可混合有不透光的化合物。
33.一种在置换关节中以特定速率持续施药以产生良好疗效的药物传递系统,此装置包括一个装有插入孔的置换关节,此插入孔涂覆有药物。
34.如权利要求34所述的药物传递系统,其中该药物是抗生素。
35.一种在在置换关节中以特定速率持续施药以产生良好疗效的方法,此方法包括:
a.一种本体,此本体至少含一种混合有至少一种聚合物的药物;
b.制备的置换关节装有一个插入孔,其中所谓的插入孔包括一个开口;
c.将本体放入开口中,不会干扰置换关节的正常运作;
d.使用薄膜密封此开口;
e.其中的薄膜含一种物质,可让药物扩散遍及整个薄膜;
f.其中所谓的物质可用于判定药物遍及整个薄膜的扩散速率。
36.如权利要求35所述的方法,其中该置换关节在钻孔后消毒。
37.如权利要求35所述的方法,其中该药物同质性混合有聚合物。
38.如权利要求35所述的方法,其中该药物异质性混合有聚合物。
39.如权利要求35所述的方法,其中该本体可为圆柱形。
40.如权利要求35所述的方法,其中该本体可为圆顶形。
41.如权利要求35所述的方法,其中该本体可为半圆形。
42.如权利要求35所述的方法,其中该本体可为正方体。
43.如权利要求35所述的方法,其中该物质可为可降解的聚合物。
44.如权利要求35所述的方法,其中该聚合物可为聚四氟乙烯材质。
45.如权利要求35所述的方法,其中该聚合物可为聚酯材质。
46.如权利要求35所述的方法,其中该聚合物可为硅胶材质。
47.如权利要求35所述的方法,其中该物质可为一种或多种聚合物的混合体。
48.如权利要求35所述的方法,其中该聚合物可为天然聚合物。
49.如权利要求35所述的方法,其中该聚合物可为合成聚合物。
50.如权利要求35所述的方法,其中该药物可混合有不透光的化合物。
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---|---|---|---|
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105943202A (zh) * | 2016-05-17 | 2016-09-21 | 嘉思特华剑医疗器材(天津)有限公司 | 释药治疗关节术后感染的假体组件 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9839523B1 (en) * | 2016-06-10 | 2017-12-12 | Jared Ruben Hillel FORAN | Antibiotic dispensing spacer apparatus and method for infected total knee arthroplasty |
EP3545907B1 (de) * | 2018-03-26 | 2023-04-26 | Waldemar Link GmbH & Co. KG | Wirkstoffapplikationsvorrichtung für ein gelenkimplantat und gelenkimplantat mit einer wirkstoffapplikationsvorrichtung |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040180072A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-16 | Howmedica Osteonics Corp. | Prosthesis with sustained release analgesic |
US20040186576A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-09-23 | Spineco, Inc., An Ohio Corporation | Expandable spherical spinal implant |
US20060093646A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Cima Michael J | Orthopedic and dental implant devices providing controlled drug delivery |
CN101396335A (zh) * | 2000-04-26 | 2009-04-01 | 控制递送系统有限公司 | 可持续释放药物的输送装置及其使用方法和制造方法 |
WO2009096822A1 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Micromuscle Ab | Drug delivery devices and methods and applications thereof |
WO2011139594A2 (en) * | 2010-04-27 | 2011-11-10 | Medtronic, Inc. | Artificial bursa for intra-articular drug delivery |
Family Cites Families (75)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3896819A (en) | 1969-04-01 | 1975-07-29 | Alejandro Zaffaroni | IUD having a replenishing drug reservoir |
US3640269A (en) | 1969-10-24 | 1972-02-08 | Jose M R Delgado | Fluid-conducting instrument insertable in living organisms |
US3948254A (en) | 1971-11-08 | 1976-04-06 | Alza Corporation | Novel drug delivery device |
US4142526A (en) | 1974-12-23 | 1979-03-06 | Alza Corporation | Osmotic releasing system with means for changing release therefrom |
IL65024A (en) | 1976-10-27 | 1989-07-31 | Bron Dan | Intravenous infusion set |
US4781695A (en) | 1986-07-11 | 1988-11-01 | Dalton Michael J | Implantable fluid dispenser |
US4820273A (en) | 1988-03-01 | 1989-04-11 | Eaton Corporation | Implantable medication infusion device and bolus generator therefor |
US5185003A (en) | 1989-04-11 | 1993-02-09 | B. Braun Melsungen Ag | Port for injecting medicaments |
KR0141688B1 (ko) | 1989-05-24 | 1998-06-15 | 스까다 쇼오에이 | 액체형 약제를 연속적으로 주입하기 위한 기구를 가진 주입기 |
US5163920A (en) | 1991-01-30 | 1992-11-17 | Infusaid Inc. | Flow regulator damper element |
US5378475A (en) | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
US5391164A (en) | 1991-05-03 | 1995-02-21 | Giampapa; Vincent C. | Subcutaneous implantable multiple-agent delivery system |
US5647855A (en) | 1992-05-06 | 1997-07-15 | Trooskin; Stanley Z. | Self-healing diaphragm in a subcutaneous infusion port |
NZ269505A (en) | 1993-08-11 | 1999-03-29 | Thomas John Berrigan | Drug delivery device comprising fluid delivery control means between a holding and a delivery reservoir |
DE19580865D2 (de) | 1994-08-17 | 1998-03-19 | Boston Scient Corp | Implantat, Implantationsverfahren und Applikationsvorrichtung |
JP3251294B2 (ja) | 1994-11-10 | 2002-01-28 | ユニヴァーシティ オブ ケンタッキー リサーチ ファウンデーション | 体内に薬剤を直接送出する、移植・補充可能な放出制御装置 |
US5695490A (en) | 1995-06-07 | 1997-12-09 | Strato/Infusaid, Inc. | Implantable treatment material device |
US6142969A (en) | 1996-10-25 | 2000-11-07 | Anamed, Inc. | Sutureless implantable device and method for treatment of glaucoma |
US6183461B1 (en) | 1998-03-11 | 2001-02-06 | Situs Corporation | Method for delivering a medication |
US6364856B1 (en) | 1998-04-14 | 2002-04-02 | Boston Scientific Corporation | Medical device with sponge coating for controlled drug release |
US8197461B1 (en) | 1998-12-04 | 2012-06-12 | Durect Corporation | Controlled release system for delivering therapeutic agents into the inner ear |
US6464671B1 (en) | 1999-04-28 | 2002-10-15 | Sten-Olof Elver | Medical system |
AU5409699A (en) | 1999-07-05 | 2001-01-22 | Idea Ag | A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers |
US6471689B1 (en) | 1999-08-16 | 2002-10-29 | Thomas Jefferson University | Implantable drug delivery catheter system with capillary interface |
US7090668B1 (en) | 1999-10-29 | 2006-08-15 | Cytori Therapeutics, Inc. | Time-released substance delivery device |
US6458118B1 (en) | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Medtronic, Inc. | Drug delivery through microencapsulation |
US6656227B2 (en) | 2000-10-20 | 2003-12-02 | John M. Levin | Prosthesis for internal peritoneal dialysis and method of providing peritoneal dialysis |
IL156367A0 (en) | 2000-12-14 | 2004-01-04 | Control Delivery Sys Inc | Implantable refillable and ported controlled release drug delivery device |
US7077859B2 (en) | 2000-12-22 | 2006-07-18 | Avantec Vascular Corporation | Apparatus and methods for variably controlled substance delivery from implanted prostheses |
US7181287B2 (en) | 2001-02-13 | 2007-02-20 | Second Sight Medical Products, Inc. | Implantable drug delivery device |
US6726678B1 (en) | 2001-02-22 | 2004-04-27 | Isurgical, Llc | Implantable reservoir and system for delivery of a therapeutic agent |
US6997914B2 (en) | 2001-04-02 | 2006-02-14 | Horizon Medical Products, Inc. | Implantable access port |
US7438701B2 (en) | 2001-07-26 | 2008-10-21 | Durect Corporation | Local concentration management system |
US7749528B2 (en) | 2001-08-29 | 2010-07-06 | Ricardo Azevedo Pontes De Carvalho | Implantable and sealable medical device for unidirectional delivery of therapeutic agents to tissues |
US20070088335A1 (en) | 2001-10-24 | 2007-04-19 | Med-El Elektromedizinische Geraete Gmbh | Implantable neuro-stimulation electrode with fluid reservoir |
ATE411063T1 (de) | 2002-12-23 | 2008-10-15 | Medtronic Inc | Katheter mit mehreren infusionsabschnitten und zugehörige methoden |
US8043281B2 (en) | 2002-12-23 | 2011-10-25 | Medtronic, Inc. | Catheters incorporating valves and permeable membranes |
US7963956B2 (en) | 2003-04-22 | 2011-06-21 | Antisense Pharma Gmbh | Portable equipment for administration of fluids into tissues and tumors by convection enhanced delivery technique |
US7288084B2 (en) * | 2003-04-28 | 2007-10-30 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Drug-loaded medical device |
TWI235055B (en) | 2003-05-21 | 2005-07-01 | Guan-Gu Lin | Filling device capable of removing animal tissues |
US6976983B2 (en) | 2003-06-12 | 2005-12-20 | Cordis Corporation | Implantable device for delivering drugs using orifice mechanism capable of low fluid flow rates |
US7494459B2 (en) | 2003-06-26 | 2009-02-24 | Biophan Technologies, Inc. | Sensor-equipped and algorithm-controlled direct mechanical ventricular assist device |
TW200511970A (en) | 2003-09-29 | 2005-04-01 | Kwan-Ku Lin | A spine wrapping and filling apparatus |
US7867194B2 (en) | 2004-01-29 | 2011-01-11 | The Charles Stark Draper Laboratory, Inc. | Drug delivery apparatus |
US20060079923A1 (en) | 2004-08-09 | 2006-04-13 | Manik Chhabra | Aneurysm treatment using semi-compliant balloon |
JP2008511422A (ja) | 2004-09-02 | 2008-04-17 | クロストゥリーズ・メディカル・インコーポレーテッド | 脊椎ディスク空間の伸延のためのデバイス及び方法 |
WO2006031397A1 (en) * | 2004-09-14 | 2006-03-23 | Spineco, Inc. | Implant device |
US7517914B2 (en) * | 2005-04-04 | 2009-04-14 | Boston Scientificscimed, Inc. | Controlled degradation materials for therapeutic agent delivery |
WO2007001624A2 (en) | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Microchips, Inc. | Medical and dental implant devices for controlled drug delivery |
US7741273B2 (en) * | 2006-04-13 | 2010-06-22 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug depot implant designs |
US8221354B2 (en) | 2006-04-27 | 2012-07-17 | Medtronic, Inc. | Infusion device with positive pressure elastic bladder reservoir |
US7803148B2 (en) | 2006-06-09 | 2010-09-28 | Neurosystec Corporation | Flow-induced delivery from a drug mass |
EP1891995A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-27 | Debiotech S.A. | Drug loading of porous coating |
US8394488B2 (en) * | 2006-10-06 | 2013-03-12 | Cordis Corporation | Bioabsorbable device having composite structure for accelerating degradation |
US20100185146A1 (en) | 2006-12-06 | 2010-07-22 | Laura N. Dietch | Drug delivery systems |
US8067054B2 (en) | 2007-04-05 | 2011-11-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Stents with ceramic drug reservoir layer and methods of making and using the same |
US20080275294A1 (en) | 2007-05-01 | 2008-11-06 | Michael Gertner | Pericardial inserts |
WO2008142640A1 (en) | 2007-05-22 | 2008-11-27 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Wearable drug delivery device |
BRPI0820800B8 (pt) | 2007-12-11 | 2021-06-22 | Massachusetts Inst Technology | dispositivo médico implantável para liberação controlada de droga |
WO2009079388A2 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Oregon Health & Science University | Drug delivery cuff |
MX364408B (es) | 2007-12-20 | 2019-04-25 | Univ Southern California | Aparatos y metodos para suministrar agentes terapeuticos. |
EP2257250A2 (en) | 2008-01-29 | 2010-12-08 | Gilbert H. Kliman | Drug delivery devices, kits and methods therefor |
US8486278B2 (en) | 2008-05-08 | 2013-07-16 | Minipumps, Llc | Drug-delivery pumps and methods of manufacture |
DE102008002396A1 (de) | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Biotronik Vi Patent Ag | Implantierbares Wirkstoffreservoir und Vorrichtung mit einem implantierbaren Wirkstoffreservoir |
US20100036482A1 (en) * | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Exogenesis Corporation | Drug delivery system and method of manufacturing thereof |
RU2011114561A (ru) | 2008-10-10 | 2012-11-20 | Милакс Холдинг Са (Lu) | Ввод лекарственных препаратов |
EP2367503A1 (en) | 2008-11-25 | 2011-09-28 | AttenueX Technologies, Inc. | Implant with high vapor pressure medium |
PL2391419T3 (pl) | 2009-01-29 | 2019-12-31 | Forsight Vision4, Inc. | Dostarczanie leku do tylnego odcinka |
CN102405042A (zh) | 2009-05-04 | 2012-04-04 | 普西维达公司 | 多孔硅药物洗脱颗粒 |
WO2011002511A1 (en) | 2009-06-30 | 2011-01-06 | Kensey Nash Corporation | Multi-phasic implant device for the repair or replacement of cartilage tissue |
US10016278B2 (en) * | 2009-06-30 | 2018-07-10 | Dsm Ip Assets B.V. | Biphasic implant device providing joint fluid therapy |
US8167836B2 (en) | 2009-12-08 | 2012-05-01 | Taris Biomedical, Inc. | Tissue expander configured for drug delivery |
US8349007B2 (en) | 2009-12-29 | 2013-01-08 | Mentor Worldwide Llc | Breast implants having drug-eluting reservoirs and methods therefor |
US8038650B2 (en) | 2010-02-22 | 2011-10-18 | Microsert Ltd. | Slow release liquid drug delivery device |
US8740982B2 (en) * | 2010-10-26 | 2014-06-03 | Kyphon Sarl | Devices containing a chemonucleolysis agent and methods for treating an intervertebral disc or spinal arachnoiditis |
-
2012
- 2012-03-01 US US13/409,114 patent/US8685106B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-11-12 WO PCT/US2012/064642 patent/WO2013074447A1/en active Application Filing
- 2012-11-12 AU AU2012339844A patent/AU2012339844A1/en not_active Abandoned
- 2012-11-12 EP EP12850145.9A patent/EP2780069A4/en not_active Withdrawn
- 2012-11-12 CN CN201280055864.2A patent/CN104039383A/zh active Pending
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101396335A (zh) * | 2000-04-26 | 2009-04-01 | 控制递送系统有限公司 | 可持续释放药物的输送装置及其使用方法和制造方法 |
US20040180072A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-16 | Howmedica Osteonics Corp. | Prosthesis with sustained release analgesic |
US20040186576A1 (en) * | 2003-03-20 | 2004-09-23 | Spineco, Inc., An Ohio Corporation | Expandable spherical spinal implant |
US20060093646A1 (en) * | 2004-10-28 | 2006-05-04 | Cima Michael J | Orthopedic and dental implant devices providing controlled drug delivery |
WO2009096822A1 (en) * | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Micromuscle Ab | Drug delivery devices and methods and applications thereof |
WO2011139594A2 (en) * | 2010-04-27 | 2011-11-10 | Medtronic, Inc. | Artificial bursa for intra-articular drug delivery |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105943202A (zh) * | 2016-05-17 | 2016-09-21 | 嘉思特华剑医疗器材(天津)有限公司 | 释药治疗关节术后感染的假体组件 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20130123742A1 (en) | 2013-05-16 |
EP2780069A1 (en) | 2014-09-24 |
AU2012339844A1 (en) | 2014-07-03 |
WO2013074447A1 (en) | 2013-05-23 |
US8685106B2 (en) | 2014-04-01 |
EP2780069A4 (en) | 2015-08-05 |
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---|---|---|
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Ergolin | Promises and pitfalls of oral cancer chemotherapy | |
Noven Therapeutics | Estradiol (Page 7 of 8) |
Legal Events
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---|---|---|---|
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