CN103998928A - 用于检查血液状态的盘式微流体系统和方法 - Google Patents
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Abstract
一种检查血液状态的方法包括:给盘的离心容器供应血液的步骤;旋转盘以在离心容器中将血液离心成血细胞以及血浆,并且检测离心容器中的血细胞的每小时实际移动距离的步骤;以及建立代表血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线图和代表血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线图,并且然后通过比较第一曲线图和第二曲线图来计算血细胞的红细胞压积以及血浆的粘度的步骤。
Description
技术领域
本发明涉及用于检查血液状态的盘状微流体系统和方法,并且更具体地,涉及通过血液离心来提取血浆的用于检查血液状态的盘状微流体系统和方法。
背景技术
通常,血液分离、血浆提取、血液特性分析等等是通过适用于各自用途的设备或者装置执行的。通过例如离心机的装置,血液被分成血浆和血细胞,并且分离出的血浆是由移液管及类似物来提取的。此外,可以通过用于测量每种特性的专用设备来分析血液的特性,例如粘度、红细胞压积及血液的类似特性。
通过专用设备的一系列过程具有更加准确地执行每个过程的优势,但是存在为了检查血液状态可能使用大量的血液,并且由于非连续的过程,为检查所有血液状态花费长的测试时间的劣势。
在此背景部分中所公开的上述信息仅用于增强对发明背景的理解,并且因此其可能含有未构成现有技术的信息,现有技术在该国内已经被本领域普通技术人员所周知。
公开
技术问题
本发明已在努力提供用于检查血液状态的盘状微流体系统和方法,该盘状微流体系统和方法具有通过血液离心来提取血浆并且同时检查血液状态的优势。
技术方案
本发明的示例性的实施方式提供了用于检查血液状态的方法,包括:给盘的离心容器供应血液;通过旋转盘,将离心容器中的血液离心以分离血细胞和血浆,并且检测离心容器中的血细胞每小时的实际移动距离;以及计算代表离心容器中的血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线和代表血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线,并且通过比较第一曲线和第二曲线来计算血液的红细胞压积以及血浆的粘度。
血细胞的实际移动距离的检测可以使用通过每小时拍摄一次离心容器的内部获得的图像。
血细胞的实际移动距离的检测可以通过分析图像中的对比度计算关于暗区的质心,以及基于质心测量暗区的短距离来执行。
血液的红细胞压积的计算可以通过使用下面的方程计算第二曲线,并且在将下面的rp作为血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算下面的θ来执行。
在方程中,π是圆周率,pp是血液的密度,dp是血细胞的直径,r”p是血细胞的移动加速度,pf是血浆的密度,w是盘的角速度,rp是血细胞的移动距离,rp'是血细胞的移动速度,uf是血浆的粘度,并且θ是血细胞与血液的全部体积的体积比。
血浆粘度的计算可以通过使用下面的方程计算第二曲线,并且在将下面的rp作为血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算下面的函数uf来执行。
在方程中,π是圆周率,pp是血液的密度,dp是血细胞的直径,r”p是血细胞的移动加速度,pf是血浆的密度,w是盘的角速度,rp是血细胞的移动距离,rp'是血细胞的移动速度,uf是血浆的粘度,并且θ是血细胞与血液的全部体积的体积比。
本发明的另一种示例性的实施方式提供了盘状微流体系统,包括:盘,其包括离心容器,向离心容器供应血液,并且将离心容器中的血液离心以分离血细胞和血浆;拍摄单元,其放置在盘的上侧并且每小时拍摄一次离心容器的内部;以及控制器,其与拍摄单元相连,通过使用由拍摄单元拍摄的图像来检测离心容器中的血细胞每小时的实际移动距离,计算代表离心容器中的血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线以及代表血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线,并且通过比较第一曲线和第二曲线来计算血液的红细胞压积以及血浆的粘度。
控制器可以通过使用下面的方程计算第二曲线,并且可以在将下面的rp作为血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算下面的θ,以计算血液的红细胞压积。
在方程中,π是圆周率,pp是血液的密度,dp是血细胞的直径,r”p是血细胞的移动加速度,pf是血浆的密度,w是盘的角速度,rp是血细胞的移动距离,rp'是血细胞的移动速度,uf是血浆的粘度,并且θ是血细胞与血液的全部体积的体积比。
控制器可以通过使用下面的方程计算第二曲线,并且可以在将下面的rp作为血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算下面的uf,以计算血浆的粘度。
在方程中,π是圆周率,pp是血液的密度,dp是血细胞的直径,r”p是血细胞的移动加速度,pf是血浆的密度,w是盘的角速度,rp是血细胞的移动距离,rp'是血细胞的移动速度,uf是血浆的粘度,并且θ是血细胞与血液的全部体积的体积比。
盘还可以包括:与离心容器相连的血浆容器;以及在离心容器和血浆容器之间相连的微型阀。
有益的效果
根据本发明的示例性的实施方式,提供用于检查血液状态的盘状微流体系统和方法是可能的,该盘状微流体系统和方法通过血液离心来提取血浆并且同时检查血液状态。
附图描述
图1是示出了根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统的示意图。
图2是示出了图1中所示的盘的示意图。
图3是示出了通过使用根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统提取的血浆的照片。
图4和图5是用于描述根据本发明的第二种示例性的实施方式检查血液状态的方法的示意图。
发明模式
在下文中将参考附图更充分地描述本发明,在附图中,表示了本发明的示例性的实施方式。如本领域技术人员将意识到,所描述的实施方式可以以各种不同的方式进行修改,全部不背离本发明的精神或者范围。
附图和描述从性质上说被视作说明性的,并且不是限制性的。在整个说明书中,相同的标号指示相同的元件。
此外,附图中表示的每种结构的尺寸和厚度是任意表示的,以便理解以及便于描述,但是本发明不受其限制。
在附图中,为了更好的理解以及便于描述,一些层和区的厚度被夸大。需要理解的是,当例如层、膜、区域、或者基质的元件被称为是在另一个元件“上面”时,其可以直接在其他元件上面或者也可以存在介入元件。
此外,除非明确地描述成相反,否则,词语“包含”以及例如“包含”或者“包含”的变体应被理解为意指包括所陈述的元件但不排除任何其他的元件。此外,在此说明书中,词语“上面”意味着放置在对象部分的上面或者下面,但是不一定意味着基于重力方向放置在对象部分的下侧部上。
下文中,将参考图1到图2描述根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统。
图1是示出了根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统的示意图。
如图1中所示的,根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统使血液离心且同时检查血液状态,并且包括盘100、驱动器200、传感器300、调节器400、照明器500、镜子600、拍摄单元700以及控制器800。
图2是示出了图1中所示的盘的示意图。
如图2中所示的,盘100具有圆盘形状,并且通过基于中心轴C旋转自身,将从外部供应的血液离心成血细胞和血浆。在盘100中,注入口110、离心容器120、废物流动管道130、废物接收容器140、微型阀150、血浆容器160以及空气排放口170可以通过大量的生产方法由凹版形成,例如,使用比如光刻的MEMS技术的注入模塑或者具有相反的形状、热压印、UV模塑、以及铸造的插入模塑。盘100可以由金属材料、陶瓷材料、以及例如环烯烃共聚物(COC)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚二甲基硅氧烷(PDMS)、聚四氟乙烯(特氟隆)和聚氯乙烯(PVC)的聚合物材料制成。
注入口110邻近于待被布置在盘100中的中心轴C,并且是给盘100供应血液的通道。
离心容器120与注入口110相连,并且是从注入口110供应的血液放置在其中的容器。当盘100旋转时,血液在离心容器120中被离心成血细胞和血浆。
废物流动管道130是放置在离心容器120和注入口110之间的通道,并且当旋转盘100时,从离心容器120溢出的血液通过该废物流动管道130移动到废物接收容器140。
废物接收容器140是通过废物流动管道130与离心容器120相连的并且当旋转盘100时接收从离心容器120流出的血液的容器。
微型阀150是在离心容器120和血浆容器160之间相连的通道,微型阀150的位置是通过考虑血液的红细胞压积确定的,并且通过确定其位置使离心容器120中的仅离心出的血浆流经该微型阀150。更详细地,通过考虑红细胞压积的一般范围30%到60%,微型阀150可以被布置成对应于离心容器120的全部宽度WD的30%到60%的一宽度D。可以根据盘100的角速度来调节微型阀150的开启和关闭。详细地说,微型阀150的开启和关闭是因为第一压力和第二压力之间的差来调节的,第一压力通过根据盘100的旋转的离心力,围绕微型阀150形成,第二压力通过微型阀150中的表面张力形成。例如,当第一压力大于第二压力时,微型阀150开启,并且血浆从离心容器120穿过微型阀150移动到血浆容器160,并且当第二压力大于第一压力时,微型阀150关闭,并且血液没有从离心容器120穿过微型阀150移动到血浆容器160。由于第一压力是与盘100的角速度成比例的,通过调节盘100的角速度,当血液离心时,第二压力被调节成大于第一压力,且当提取血浆时,第一压力被调节成大于第二压力,并且因而,微型阀150的每次关闭和开启可以通过调节盘100的角速度而响应于每次离心和血浆提取被调节。
血浆容器160是通过微型阀150与离心容器120相连以接收从离心容器120中的血液离心出的血浆的容器。在血浆容器160中接收到的血浆可以通过与血浆容器160相连的一条管道移动到另一个容器,以得到存储。
空气排放口170与离心容器120、废物接收容器140、以及血浆容器160中的每一个相连,并且当给每个容器供应例如血液或者血浆的流体时,每个容器中的空气通过通道被排放。
下文中,将参考图3描述根据本发明的第一种示例性的实施方式的提取盘状微流体系统的盘中的血浆。
图3是示出了根据本发明的第一种示例性的实施方式的从盘状微流体系统的盘提取的血浆的照片。
图3(a)到(h)是示出了通过使用实际制造的盘状微流体系统的盘100来执行的少量血液的离心以及血浆提取的测试过程随时间流逝的照片。如图(a)到(e)中所示的,通过旋转盘100引起的离心力来执行注入到离心容器120中的血液BL的离心。在此过程中,如图3(b)中所示的,血液BL被精确地分成血细胞B和血浆L,并且血细胞B沿旋转中心的外侧方向沉淀,而且如图3(e)中所示的,其在预定时间之后不再沉淀。此外,当执行血液BL的离心时,通过微型阀150来阻止血液或者血浆的移动。
此后,通过增加盘100的角速度开启微型阀150,以引导离心出的血浆L的提取。如图3(f)到(h)中所示的,在离心容器120的上部部分上分离的血浆L穿过微型阀150移动到血浆容器160。因而,可以证明,通过使用根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统的盘100的方便且有效的方法,可以离心少量的血液并且可以提取血浆。
回到参考图1,驱动器200支撑盘100,并且包括马达之类的驱动装置以旋转盘100。
传感器300被放置成邻近于盘100,并且用来感测盘100的转数。
调节器400与传感器300以及驱动器200相连,并且用于接收来自感测盘100的转数的传感器300的信号以通过驱动器调节盘100的旋转。盘100的角速度可以通过调节器400来调节。
照明器500与调节器400相连,并且以与盘100的转数同步的闪光形状给镜子600反射光照。
镜子600被放置在盘100的下侧部处,并且沿着盘100的方向反射从照明器500照射出的光照。
拍摄单元700被放置在盘100的上侧,以对应于盘100的离心容器120以及镜子600,并且通过使用与盘的转数同步的光照,每小时拍摄一次离心容器120的内部。拍摄单元700每小时拍摄一次离心容器120的内部。
控制器800与拍摄单元700相连,通过使用由拍摄单元700拍摄的图像来检测离心容器120中的血细胞每小时的实际移动距离,计算表示血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线以及表示血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线,并且通过比较第一曲线和第二曲线来计算血液的红细胞压积以及血浆的粘度。即,控制器800计算了在盘100中离心出的血液的红细胞压积以及血浆的粘度以检查血液状态。
控制器800通过使用下面的方程来计算第二曲线,并且在将下面的rp作为血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算下面的θ,以计算血液的红细胞压积。
[方程]
在方程中,π是圆周率,pp是血液的密度,dp是血细胞的直径,r”p是血细胞的移动加速度,pf是血浆的密度,w是盘的角速度,rp是血细胞的移动距离,rp'是血细胞的移动速度,uf是血浆的粘度,并且θ是血细胞与血液的全部体积的体积比。
此外,控制器800通过使用该方程计算了第二曲线,并且在将rp作为血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算uf,以计算血浆的粘度。
下文中,将参考图4和图5来描述上述根据本发明的第二种示例性的实施方式的用于检查血液状态的方法,该方法使用根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统。
图4和图5是用于描述根据本发明的第二种示例性的实施方式的检查血液状态的方法的示意图。
首先,给盘100的离心容器120供应血液。
其次,通过旋转盘100,将离心容器120中的血液离心成血细胞和血浆,并且检测了离心容器120中的血细胞每小时的实际移动距离。
图4是示出了每小时拍摄一次离心容器的内部的图像的照片。
详细地说,如图4中所示的,通过分析对比度,每小时拍摄一次离心容器120的内部的原始图像(图4(a)、(b)以及(c)中的每一个的左边的图像)被校正为后图像(图4(a)、(b)以及(c)中的每一个的右边的图像)。在这种情况下,在后图像中,血细胞的沉淀变成白色,并且背景变成黑色。此后,计算了暗区(DA)的质心,暗区(DA)为后图像中的血细胞的沉淀,并且基于该质心测量了暗区(DA)的短距离(SL),以检测离心容器120中的血细胞每小时的实际移动距离。这种过程是相对全部的图像帧来执行的,并且因而,可以获得表示血细胞随时间沉淀的高度的数据。该检测可以由控制器800来执行。
接下来,计算了血液的红细胞压积以及血细胞的粘度。
详细地说,计算了表示血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线以及表示血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线,并且通过比较第一曲线和第二曲线,计算了血液的红细胞压积以及血细胞的粘度。
下文中将更加详细地描述计算血液的红细胞压积以及血细胞的粘度中的每一种的方法。
图5是示出了表示血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线以及表示血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线的曲线图。图5的X轴是时间(秒)轴,并且Y轴是血细胞的移动距离(米)轴。
如图5中所示的,通过分析如上文所描述的盘状微流体系统的拍摄单元700获得的图像来检测表示血细胞每小时的实际移动距离的实验曲线的第一曲线G1。
表示血细胞每小时的理论移动距离的理论曲线的第二曲线G2是通过下面的方程计算的。
[方程]
在该方程中,π是圆周率,pp是血液的密度,dp是血细胞的直径,r”p是血细胞的移动加速度,pf是血浆的密度,w是盘的角速度,rp是血细胞的移动距离,rp'是血细胞的移动速度,uf是血浆的粘度,并且θ是血细胞与血液的全部体积的体积比。
当在特定的流体中存在的球形粒子通过离心力沉淀时,该方程基于由多个球形粒子形成的动力平衡来配置。首先,当一个球形粒子通过离心力在特定的流体中沉淀时,粒子的移动凭借离心力、浮力、以及阻力形成了动力平衡,并且在血细胞被假设为钢体,即,不变形的粒子之后,通过考虑多个粒子在哪沉淀的状态,运用了包括多个粒子的流体的粘度值而不是流体的粘度,并且因而,该方程通过数学化该状态来演绎。
基于该方程执行迭代,以计算第二曲线G2。当计算第二曲线G2时,r″p、r'p、以及rp是通过将预定的理论值运用到π、pp、dp、pf、w、uf以及θ来计算的。
通过比较第一曲线G1和第二曲线G2来计算血液的红细胞压积以及血浆的粘度。
首先,在血液的红细胞压积中,当通过改变血细胞与血液的全部体积的体积比的θ找到与第一曲线G1最相似的曲线时,当计算第二曲线G2时,体积比θ的百分比在此时成为在盘100的离心容器120中离心的血液的实际红细胞压积值。例如,当rp作为第一曲线G1的血细胞每小时的实际移动距离被运用时,通过使用该方程计算θ,以计算血液的红细胞压积值。
接下来,当第一曲线G1中表示的血细胞的移动速度快于第二曲线G2的血细胞的移动速度r'p时,血浆的粘度小于理论值,并且当第一曲线G1中表示的血细胞的移动速度慢于第二曲线G2的血细胞的移动速度r'p时,血浆的粘度大于理论值。血浆的实际粘度值是通过这样的推论方法预测的。例如,认为曲线的0到50秒的时期是在血液的离心中最受血浆粘度的影响的时期,并且血浆的粘度可以被确定。和理论曲线相比,当实验曲线中表示的粒子的移动速度是快的时,血浆的粘度小于理论值,并且当实验曲线中表示的粒子的移动速度是慢的时,血浆的粘度大于理论值。血浆的实际粘度值是通过这样的推论方法预测的。当rp作为第一曲线G1中表示的血细胞每小时的实际移动距离被运用时,通过使用该方程计算uf,以计算血浆的粘度。
同样地,通过比较其为表示血液离心进展的实验曲线的第一曲线G1和其为理论曲线的第二曲线G2,可以计算出是血液的重要特性的血液的红细胞压积以及血浆的粘度,并且计算出的血液的红细胞压积和血浆的粘度可以用作估计血液状态的标准。
如上文所描述的,通过根据本发明的第一种示例性的实施方式的盘状微流体系统,以及根据本发明的第二种示例性的实施方式的用于检查血液状态的方法,血液被离心,以提取血浆,并且同时检查了血液状态,并且因而,不需要用于检查血液状态的额外设备,并且不需要用于检查血液状态的额外时间。
虽然已经结合目前被认为是实际的示例性的实施方式描述了本发明,但是需要理解的是,本发明不限于所公开的实施方式,而是相反地,其旨在涵盖被包括在所附权利要求的精神和范围内的各种修改和等同布置。
Claims (9)
1.一种用于检查血液状态的方法,包含:
给盘的离心容器供应血液;
通过旋转所述盘,将所述离心容器中的所述血液离心以分离血细胞和血浆,并且检测所述离心容器中的所述血细胞每小时的实际移动距离;以及
计算代表所述离心容器中的所述血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线以及代表所述血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线,并且通过比较所述第一曲线和所述第二曲线来计算所述血液的红细胞压积以及所述血浆的粘度。
2.如权利要求1所述的方法,其中对所述血细胞的所述实际移动距离的检测使用了通过每小时拍摄一次所述离心容器的内部获得的图像。
3.如权利要求2所述的方法,其中对所述血细胞的所述实际移动距离的检测是通过分析所述图像中的对比度来计算关于暗区的质心,以及基于所述质心测量所述暗区的短距离来执行的。
4.如权利要求1所述的方法,其中对所述血液的红细胞压积的计算是通过使用下面的方程计算所述第二曲线,并且在将下面的rp作为所述血细胞每小时的实际移动距离运用之后计算下面的θ来执行的:
其中,在此方程中,π是圆周率,pp是所述血液的密度,dp是所述血细胞的直径,r”p是所述血细胞的移动加速度,pf是所述血浆的密度,w是所述盘的角速度,rp是所述血细胞的移动距离,rp'是所述血细胞的移动速度,uf是所述血浆的粘度,并且θ是所述血细胞与所述血液的全部体积的体积比。
5.如权利要求1所述的方法,其中对所述血浆的粘度的计算是通过使用下面的方程计算所述第二曲线,并且在将下面的rp作为所述血细胞每小时的实际移动距离运用之后计算下面的uf来执行的:
其中,在此方程中,π是圆周率,pp是所述血液的密度,dp是所述血细胞的直径,r”p是所述血细胞的移动加速度,pf是所述血浆的密度,w是所述盘的角速度,rp是所述血细胞的移动距离,rp'是所述血细胞的移动速度,uf是所述血浆的粘度,并且θ是所述血细胞与所述血液的全部体积的体积比。
6.一种盘状微流体系统,包含:
盘,其包括离心容器,血液被供应给所述离心容器,所述离心容器将所述离心容器中的所述血液离心以分离血细胞和血浆;
拍摄单元,其放置在所述盘的上侧,并且每小时拍摄一次所述离心容器的内部;以及
控制器,其与所述拍摄单元相连,通过使用由所述拍摄单元拍摄的图像来检测所述离心容器中的所述血细胞每小时的实际移动距离,检测并且显示代表所述离心容器中的所述血细胞每小时的实际移动距离的第一曲线以及代表所述血细胞每小时的理论移动距离的第二曲线,并且通过比较所述第一曲线和所述第二曲线来计算所述血液的红细胞压积以及所述血浆的粘度。
7.如权利要求6所述的盘状微流体系统,其中所述控制器通过使用下面的方程计算所述第二曲线,并且在将下面的rp作为所述血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算下面的θ,以计算所述血液的红细胞压积:
其中,在此方程中,π是圆周率,pp是所述血液的密度,dp是所述血细胞的直径,r”p是所述血细胞的移动加速度,pf是所述血浆的密度,w是所述盘的角速度,rp是所述血细胞的移动距离,rp'是所述血细胞的移动速度,uf是所述血浆的粘度,并且θ是所述血细胞与所述血液的全部体积的体积比。
8.如权利要求6所述的盘状微流体系统,其中所述控制器通过使用下面的方程计算所述第二曲线,并且在将下面的rp作为所述血细胞每小时的实际移动距离运用之后,计算下面的uf,以计算所述血浆的粘度:
其中,在此方程中,π是圆周率,pp是所述血液的密度,dp是所述血细胞的直径,r”p是所述血细胞的移动加速度,pf是所述血浆的密度,w是所述盘的角速度,rp是所述血细胞的移动距离,rp'是所述血细胞的移动速度,uf是所述血浆的粘度,并且θ是所述血细胞与所述血液的全部体积的体积比。
9.如权利要求6所述的盘状微流体系统,其中所述盘还包括:
血浆容器,其与离心容器相连;以及
微型阀,其连接在所述离心容器和所述血浆容器之间。
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