CN103977007A - 急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法,它包括如下步骤:步骤(1):选取体重为110~150g,年龄为1~3岁成年健康树鼩;步骤(2):分别测定步骤(1)所述的树鼩中雄性与雌性的空腹血清尿酸值;步骤(3):对步骤(1)所述的树鼩进行常规性饲养,并对其施以用手抓放的预处理;步骤(4):对步骤(3)处理后的树鼩腹腔注射给予氧嗪酸钾混悬液,所述氧嗪酸钾混悬液的用量按树鼩体重为40mg/kg~100mg/kg,即得到急性高尿酸血症树鼩模型。该模型具有典型的疾病表征,数量指标具有统计学意义,同时血清尿素氮、血清肌酐值及组织病理学证实该造模剂量区间较为安全,不造成肝肾影响。
Description
技术领域
本发明属于动物模型的建立方法,具体涉及一种急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法。
背景技术
近年来随着人民生活水平的提高,高尿酸血症发病率逐年升高,且常与高血压、高脂血症及糖尿病等伴随出现。国内外文献报道,高尿酸血症与冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中等明显相关,为其独立危险因子和重要的预后预测因子,所以痛风及高尿酸血症的研究正成为医药界的热点。无论是药物的筛选,还是致病机制的研究,都迫切需要一种公认的科学、合理的动物模型。
现用于高尿酸血症动物模型造模的动物主要是3类,灵长类、啮齿类和禽类,最佳动物无疑是灵长类动物,由于其无论尿酸代谢途径还是其他特点都与人类相似,但因价格昂贵,较少用于高尿酸血症研究。禽类与人类的嘌呤核苷酸代谢途径相似,缺乏尿酸酶,尿酸是其嘌呤代谢的最终产物。Fayoum i品系鸡在出生后两周左右给高蛋白饲料,4~5个月内即可在关节处出现痛风结节。选用鹌鹑复制高尿酸血症模型也获成功,并且不造成动物肾脏损伤,较为安全,但禽类属于鸟类,种属上与人类差距较大。而对于现多数使用的大鼠、小鼠高尿酸血症模型来说,一方面,大小鼠对药物敏感性低;另一方面,尽管与人类同属于哺乳动物,但分类地位相差较远,属于低等的啮齿类动物,解剖和生理与人相差甚远,其动物模型得到的数据参考性有限,因此建立和开发与人体尿酸代谢异常相似的动物模型,深入开展痛风和高尿酸血症动物模型的研究,仍然是当前高尿酸血症及痛风研究中急需加强的工作。
此外,由于人体尿酸代谢的复杂性与实验动物种族差异性、动物年龄的选择、给药方法、造模时间及模型判定尚缺乏统一标准,同一造模剂,不同的给药途径、给药剂量及动物来源对高尿酸血症影响较大,现有文献资料对不同诱导剂及相同给药途径的用量也有不同,若盲目参考文献报道的用量,剂量过大,死亡率增高,如果剂量不足,成模率较低。因此,应摸索出合适的剂量选择区间,不同公司生产的试剂、药品含结晶水多少、以及药品放置时间,对剂量的选择均有影响,因此使用标准化试剂,通过药物量效关系实验摸索最佳造模剂量尤为重要,同时利用与人类遗传关系更接近的实验动物建立高尿酸血症动物模型更能反映人类尿酸代谢的本质。
树鼩(Tupaia belangeri,tree shrews)在分类学上属哺乳纲,有胎盘类,是一个独立的目,称为攀鼩目(Scandentia),介于灵长目与食虫目之间。树鼩具有体型小,易饲养和操作,管理方便,廉价经济,且其进化程度高,新陈代谢和大体解剖比犬、大小鼠等动物与人更为接近,解剖结构也更近似于人,因此其作为较理想的实验动物,已经被广泛地应用于医学与生物学的研究中。
在本申请提出之前,尚未见有利用树鼩建立急性高尿酸血症模型的报道。
发明内容
鉴于现在对高尿酸血症新型实验动物模型开发的需求,本发明利用新型实验动物—树鼩,提供了一种急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法。
本发明技术方案如下:
急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法,包括如下步骤:
步骤(1):选取体重为110~150g,年龄为1~3岁成年健康树鼩,雌雄均可;
步骤(2):分别测定步骤(1)所述的树鼩中雄性与雌性的空腹血清尿酸值,这是由于树鼩作为一种新型实验动物,健康树鼩空腹血清尿酸值需进行测定以确定其范围;
步骤(3):对步骤(1)所述的树鼩进行常规性饲养,饲养于安静及光照节律如常的环境中,并对其施以用手抓放的预处理,以去除树鼩应激反应对血液各项生化值的影响;
步骤(4):对步骤(3)处理后的树鼩腹腔注射给予氧嗪酸钾混悬液,所述氧嗪酸钾混悬液的用量按树鼩体重为40mg/kg~100mg/kg,即得到急性高尿酸血症树鼩模型。
所述的步骤(3)中常规性饲养采用蒸糕饲料饲喂。
所述的氧嗪酸钾混悬液是以1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为溶剂。
所述的氧嗪酸钾混悬液按照给药容积/树鼩体重为10mL/kg配制,以达到每次每只树鼩腹腔注射体积为1-2ml,便于动物较好地吸收混悬剂的配制,浓度要均匀,现配现,使用时要摇匀。给药2小时后树鼩血清尿酸值均大大高于尿酸产生结晶的饱和浓度417μmol/L以上,升高至601.45±77.80μmol/L,与给药前的动物血清尿酸值有显著性差异,且血清尿素氮和血清肌酐值与给予按体重计算10mL/kg体积的1%CMC-Na的阴性对照组无显著性差异,显示该模型的建立剂量区间40mg/kg~100mg/kg较为安全,不造成肝肾影响,易于获得稳定、可重复的急性高尿酸血症树鼩模型。
本发明具有以下优点和应用前景:
本发明首次利用亲源关系更为接近人类的新型实验动物—树鼩建立了急性高尿酸血症动物模型,该模型具有典型的疾病表征,数量指标具有统计学意义,同时血清尿素氮、血清肌酐值及组织病理学证实该造模剂量区间较为安全,不造成肝肾影响,是一种简单易行、可靠实用的技术,并且提供了一种更为反映人类高尿酸血症本质的模型。本发明对于开展相关疾病的研究意义重大。
首先,本发明树鼩高尿酸血症的建立方法安全可靠,操作简单,有效、灵敏,简便、重复性好。40mg/kg剂量就能有效升高树鼩血清尿酸值,相对于较大鼠400mg/kg和小鼠250mg/kg的用药剂量,剂量相对较低,较为安全,对肝肾功能无影响,说明树鼩的药物敏感性较大小鼠高,具有良好的应用前景;其次,通过建立树鼩高尿酸血症,可用于筛选和研制抗痛风药物,对评价相关抗高尿酸药物对该病的药效及作用机理具有十分重要意义。
附图说明
图1及图2为不同剂量的氧嗪酸钾+别嘌醇对树鼩肝组织中XDH/XO mRNA表达水平的影响电泳图,其中1-正常组;2-CMC-Na组;3-OA组;4-ALLO组;5-OA+ALLO1组;6-OA+ALLO2组;与正常组比较,OA组P﹤0.05;
图3为氧嗪酸钾混悬液1000mg/kg剂量组动物肾脏病理切片图,图中出现肾淤血,肾曲管浊肿。
具体实施方式
下面结合实施方式及附图对本发明作进一步的详细描述。
下述实施方式中所使用的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。
下述实施方式中所使用的材料试剂等,如无特殊说明,均为商业途径得到。
1、实验动物
中缅树鼩滇西亚种,200只,本所设施内常规性饲养,体重为122.69±14.4g,1-3岁龄,其中雌性114只,雄性86只。实验前空腹血清尿酸值为雌性动物平均值为168.98±53.31umol/L,雄性动物平均值为185.81±50.44umol/L,以上空腹血清尿酸值数值的获得见实施例1正常树鼩血清尿酸值测定所述方法得到。实验前树鼩一直饲养于安静及光照节律如常的环境中,在实验前对树鼩施以用手抓放的预处理,以去除树鼩应激反应对血液各项生化值的影响。常规统一的蒸糕饲料饲喂。
2、各种溶液配制
1%CMC-Na的配制:称取3g CMC-Na(昆明诚悦科技公司生产)放入500mL的锥形瓶中,缓慢加入100mL煮沸的灭菌蒸馏水膨胀,再缓慢加100mL灭菌蒸馏水于电炉上煮沸溶解,最后加煮沸的灭菌蒸馏水至300mL溶解定容即可,常温保存,现配现用。
不同浓度氧嗪酸钾溶液、不同浓度的别嘌醇(缩写为ALLO)的配制,按10mL/kg体积,以达到每次每只动物腹腔注射体积控制在1-2mL左右,便于动物较好地吸收。
按照100mg/mL、10mg/mL、8mg/mL、4mg/mL、2mg/mL、0.5mg/mL不同浓度分别进行氧嗪酸钾(Oxonic acid potassium salt,Sigma-Aldrich公司产品,Lot#STBC64180,纯度≥97%)配制,配制方法:电子天平准确称取氧嗪酸钾1500mg、150mg、120mg、60mg、30mg、7.25mg于单独的15mL离心管内,均加入15mL1%羧甲基纤维素钠溶液溶液,用玻璃棒搅拌,配成100mg/mL、10mg/mL、8mg/mL、4mg/mL的氧嗪酸钾混悬溶液即可,现配现用。使用时分别按动物的公斤体重计算选择相应浓度混悬液计算所需浓度体积,如树鼩重量为100g,注射剂量为100mg/kg,则选择相应浓度10mg/mL混悬液1mL腹腔注射。
按照16mg/mL、8mg/mL、4mg/mL、3mg/mL、2mg/mL和0.4mg/mL不同浓度分别进行别嘌醇(南京都莱生物有限公司产品,纯度≥98%)的配制,配制方法:电子天平准确称取别嘌醇240mg、120mg、60mg、45mg、30mg和6mg分别于单独的15mL离心管内,均加入15mL1%羧甲基纤维素钠溶液,用玻璃棒搅拌,配成16mg/mL、8mg/mL、4mg/mL、3mg/mL、2mg/mL和0.4mg/mL的别嘌醇混悬溶液即可,现配现用。使用时分别按动物的公斤体重计算选择相应浓度混悬液计算所需浓度体积,如树鼩重量为100g,注射剂量为30mg/kg,则选择相应浓度3mg/mL混悬液1mL腹腔注射。
3、试剂盒及病理切片诊断
血清尿酸检测试剂盒:南京建成物工程研究所尿酸(UA)测定试剂盒。
血清尿素氮检测试剂盒:南京建成物工程研究所尿素氮检测试剂盒。
血清肌酐值检测试剂盒:南京建成物工程研究所尿素氮检测试剂盒。
肾脏病理切片取材:将动物一侧肾脏沿矢状面切开,经4%甲醛溶液固定,交由昆明金域医学检验所公司进行病理切片,出具病理诊断报告书。
树鼩饲养笼具:苏州市冯氏实验动物设备有限公司生产。
4、仪器设备
美国Bio-tck连续波长多功能酶标仪MQX200R,Sigma高速冷冻离心机,Sartoyius公司精密电子天平ME235S;日本Tomy公司SS-325高压蒸气灭菌箱;德国葛莱娜Greiner70507196孔酶标板。
下列实施例中的实验数据下采用均数±标准误(Mean±SD)表示,组间两两比较选用t-test等方法,应用SPSS13.0软件进行统计分析。P<0.01时为极显著性差异,P<0.05时为显著性差异,P>0.05为无显著性差异。
实施例1:正常树鼩血清尿酸值测定
选取健康树鼩200只,中缅树鼩滇西亚种,SCXK(滇)K2013-0001,SYXK(滇)K2013-0001,体重为122.69±14.4g,年龄2~3岁,其中雌性114只,雄性平均值86只。采空腹血,在2h之内分离血清(4000rpm,4℃,15min),使用南京建成生物工程研究所尿酸(UA)检测试剂盒进行检测,检测方法按照试剂盒说明书进行。
结果表明,测得200只成年树鼩血尿酸的给药前正常值平均值为175.76±53.14umol/L,其中雌性动物平均值为168.98±53.31umol/L,雄性动物平均值为185.81±50.44umol/L。
实施例2:OA致树鼩急性高尿酸血症的有效性实验
挑选18只健康树鼩,其中♀10只,♂8只,体重120.6±11.2g,随机分为3组,每组动物6只(n=6),3组分别为1000mg/kg剂量组、100mg/kg剂量组、1%CMC-Na对照组,腹腔给药,给药后0h,2h、4h、12h、24h、36h静脉采血,于采血后2h内血液样本经过4000rpm,4℃,15min离心分离得到血清,随后按照试剂盒说明书的方法检测血清尿酸值、血清尿素氮和血清肌酐值。
结果表明,腹腔注射OA1000mg/kg及100mg/kg均可在2h明显升高树鼩血尿酸血值,其中1000mg/kg剂量组血尿酸值由133.54±26.39μmol/L升高到453.01±96.94μmol/L,高尿酸浓度可持续升高到4h的480.57±60.76μmol/L。100mg/kg剂量组在2h血尿酸值可由141.89±39μmol/L升高到431.24±18.36μmol/L,均高于尿酸产生结晶的饱和浓度417μmol/L以上,给药组与对照组相比差异有显著性差异,见表1。
表1:腹腔注射氧嗪酸钾不同时间点血清尿酸值,浓度单位:μmol/L
组别及剂量 | 0h | 2h | 4h | 12h |
1000mg/kg剂量组 | 133.54±26.39 | 453.01±96.94* | 480.57±60.76* | 114.67±41.42 |
100mg/kg剂量组 | 141.89±39 | 431.24±18.36* | 175.56±42.6 | 104.47±27.27 |
1%CMC-Na对照组 | 180.12±26.66 | 151.85±28.03 | 171.37±48.12 | 128.36±45.51 |
注:浓度单位:μmol/L,n=6.与相应时间点的对照组比较*P<0.01。
血清尿素氮及血清肌酐检测结果表明,100mg/kg剂量组及1000mg/kg剂量组的血清尿素氮值及血清肌酐值与对照组相比没有显著性差异,说明100mg/kg及1000mg/kg剂量对树鼩血清尿素氮及血清肌酐值没有影响,见表2、表3。
表2:腹腔注射OA不同时间点血清尿素氮值
组别及剂量 | 0h | 2h | 4h | 12h | 36h |
1000mg/kg剂量组 | 259.86±108.99 | 153.27±45.43 | 119.54±45.74 | 244.53±119.69 | 88.43±46.09 |
100mg/kg剂量组 | 180.52±59.06 | 186.46±105.28 | 219.54±119.17 | 134.94±77.65 | 101.81±38.67 |
1%CMC-Na对照组 | 167.03±43.05 | 191.86±60.85 | 235.8±43.82 | 147.56±77.45 | 88.6±35.05 |
注:浓度单位:μmol/L,n=6.
表3:腹腔注射OA不同时间点血清肌酐值
组别及剂量 | 0h | 2h | 4h | 12h | 36h |
1000mg/kg剂量组 | 62.72±33.84 | 38.6±12.5 | 53.08±13.9 | 39.53±15.31 | 42.97±3.5 |
100mg/kg剂量组 | 50.17±14.47 | 48.25±10.13 | 51.18±13.5 | 35.23±11.53 | 39.53±17.03 |
1%CMC-Na对照组 | 36.67±11.38 | 47.28±9.26 | 42.11±14.05 | 35.81±8.44 | 31.51±8.00 |
注:浓度单位:μmol/L,n=6.
实施例3:OA致树鼩急性高尿酸血症量效关系实验
组别及剂量 | 0h | 1h | 2h | 4h | 8h | 24h |
100mg/kg剂量组 | 187.07±37.61 | 531.24±96.14* | 601.45±77.80* | 230.82±53.36 | 271.54±53.75 | 119.53±82.33 |
80mg/kg剂量组 | 171.48±58.49 | 557.63±78.99* | 553.74±106.08* | 234.15±90.23 | 162.47±31.28 | 86.09±53.36 |
40mg/kg剂量组 | 188.27±35.80 | 602.00±152.16* | 482.72±123.07* | 194.20±36.52 | 134.93±34.06 | 168.26±31.25 |
20mg/kg剂量组 | 159.36±3.28 | 259.61±41.51* | 185.87±27.53 | 179.58±81.88 | 188.33±82.1 | 104.64±33.98 |
5mg/kg剂量组 | 179.44±5.57 | 175.96±28.57 | 161.71±34.28 | 183.66±38.31 | 154.33±39.25 | 105.86±23.00 |
1%CMC-Na对照组 | 191.87±40.28 | 154.69±23.83 | 140.93±14.51 | 153.14±14.88 | 152.83±27.36 | 80.22±26.75 |
选健康树鼩36只,♀13只,♂23只,体重119.6±15.8g,随机分为6组,n=6,按下列剂量注射OA,腹腔注射,剂量分别为:100mg/kg、80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg、5mg/kg,对照组为按体重计算10mL/kg体积的1%CMC-Na。给药后0h、1h、2h、4h、8h、24h采静脉血,按上述方法检测血清尿酸值,见表4。
表4:腹腔注射OA不同时间点血清尿酸值
注:浓度单位:μmol/L,n=6.与相应时间点的对照组比较*P<0.01。
结果表明:腹腔注射OA剂量为100mg/kg、80mg/kg和40mg/kg,在给药后1h及2h时血清尿酸值均显著升高,血清尿酸值升高至480μmol/L以上,大大高于尿酸产生结晶的饱和浓度417μmol/L以上,P﹤0.01,4h后血清尿酸值回落。而20mg/kg剂量组在给药后1h时血清尿酸值有小幅度升高,至259.61±41.51μmol/L,升高值与相应时间点的对照组比较*P﹤0.01,但没有达到尿酸产生结晶的饱和浓度417μmol/L,2h后血清尿酸值回落,5mg/kg剂量组对血清尿酸值没有影响。
实施例4:ALLO对正常树鼩血尿酸的影响实验
ALLO是黄嘌呤氧化酶抑制剂,是目前常用的降尿酸药物。人的建议最大剂量为300mg/天,经体表系数换算关系后,相当于树鼩用量为27mg/kg。本实施例选正常树鼩42只,其中♀27只,♂15只,体重123.6±11.2g,随机分7组,n=6,按下列剂量注射ALLO,160mg/kg、80mg/kg、40mg/kg、30mg/kg、20mg/kg、4mg/kg,对照组为等体积的1%CMC-Na腹腔注射,药后0h、1h、2h、4h、8h、24h的采静脉血,按上述方法检测血清尿酸值,结果表明不同剂量的ALLO均不会降低健康树鼩的血清尿酸值,与对照组相比无统计学差异,见表5。
表5:腹腔注射ALLO不同时间点血清尿酸值
组别及剂量 | 0h | 1h | 2h | 4h |
160mg/kg剂量组 | 172.17±22.36 | 127.18±4.79 | 125.22±9.58 | 164.35±28.75 |
80mg/kg剂量组 | 121.30±0 | 95.87±2.93 | 178.04±10.76 | 129.13±0 |
40mg/kg剂量组 | 101.74±0 | 111.53±11.18 | 140.87±51.12 | 170.22±27.15 |
30mg/kg剂量组 | 147.57±31.44 | 139.68±32.78 | 141.94±17.21 | 135.64±30.11 |
20mg/kg剂量组 | 103.70±5.87 | 117.40±7.83 | 90.00±7.83 | 150.65±5.87 |
4mg/kg剂量组 | 182.41±27.18 | 179.85±36.16 | 183.79±28.43 | 121.66±18.02 |
1%CMC-Na对照组 | 180.00±38.34 | 158.48±14.38 | 113.48±9.58 | 180.00±17.8 |
注:浓度单位:μmol/L,n=6.
实施例5:急性高尿酸血症树鼩模型在降尿酸药物筛选中的应用—ALLO对高尿酸血症树鼩的血尿酸值影响实验及检测肝组织中XDH/XO mRNA表达水平的变化
XDH/XO是尿酸产生过程中的关键酶,在尿酸的代谢过程中发挥着重要的作用,是降尿酸药物的主要靶点,其表达水平的变化直接影响体内尿酸值的高低。
取正常树鼩30只,♀16只,♂14只,体重120.6±10.6g,随机分为5组,n=6,注射方法为:0小时OA组、OA+ALLO1组和OA+ALLO2组注射OA80mg/kg,对ALLO组注射ALLO4mg/kg,对照组(CMC-Na组)注射同等体积的1%CMC-Na,0.5小时后对OA+ALLO1组、OA+ALLO2组注射ALLO4mg/kg和30mg/kg,给药后0h、1h、2h、4h、8h、24h采静脉血,按上述方法检测血清尿酸值。
给药后2h取以上组别每组2只动物的新鲜肝脏组织,利用半定量RT-PCR法检测树鼩XDH/XO基因转录水平的变化,在转录水平上对各组树鼩XDH/XO基因进行半定量检测,琼脂糖电泳结果可以看到150bp处的条带,以及100bp处的管家基因GAPDH的条带。通过XO/XOD基因片段的扩增产物的灰度与GAPDH PCR扩增产物的灰度之比,计算出不同组别XO/XODmRNA的相对表达值,见表7。
结果表明模型组动物的血尿酸水平一直维持在较高水平,与对照组相比,差异有显著性差异,提示模型成功,OA+ALLO2组中30mg/kg的ALLO可以显著性降低由于OA导致的高尿酸血症的血清尿酸值,OA+ALLO1组中4mg/kg的ALLO未能显著性降低由于OA导致的高尿酸血症的血清尿酸值,呈现一定的剂量效应关系,并提示30mg/kg是降低OA导致的高尿酸血症的有效剂量,且再一次显示ALLO对正常树鼩的血尿酸值没有影响,见表6。
表6:不同剂量ALLO腹腔注射造模组不同时间点血清尿酸值
组别 | 剂量(mg/kg) | 0h | 1h | 2h | 4h |
OA | 80 | 165.06±21.38 | 492.83±13.87* | 509.83±34.69* | 229.81±11.04* |
OA+ALLO1 | 80+4 | 155.85±30.44 | 429.11±148.96* | 406.44±107.32* | 157.71±34.41 |
OA+ALLO2 | 80+30 | 192.26±55.74 | 336.15±90.85*# | 217.04±49.91*# | 129.41±28.45 |
ALLO | 4 | 182.40±25.16 | 179.84±36.16 | 183.97±28.43 | 121.66±18.02 |
对照组 | 1%CMC-Na | 158.74±38.73 | 242.17±46.38 | 143.29±22.59 | 146.89±28.33 |
注:浓度单位:μmol/L,n=6.与相应时间点的对照组比较*P<0.01。与相应时间点的OA组比较#P<0.01。
如图1-2和表7所示,OA组中XDH/XO的基因相对表达值最高,为6.19,与对照组比较具有统计学差异(P﹤0.05),其余组无统计学差异(P﹥0.05)。
表7:不同给药组树鼩肝组织中XDH/XO mRNA的表达
注:n=2.与对照组比较*P<0.01。与OA组比较#P<0.01。
结果表明ALLO显著下调高尿酸血症动物的XDH/XO mRNA表达水平,但对正常树鼩XDH/XO mRNA表达水平没影响,以上数量指标具有显著性差异。以上结果证实所建立的急性高尿酸血症树鼩模型可应用于筛选及验证抗高尿酸药物的药效、评估其药物作用机制的应用。
实施例6:OA对树鼩初步毒性及安全性研究
本实施例分别不同剂量腹腔注射OA1000mg/kg、100mg/kg、80mg/kg、40mg/kg、20mg/kg和5mg/kg连续观察15天,记录动物中毒及死亡情况,腹腔注射最大浓度为1000mg/mL,整个过程中1000mg/kg剂量组有两只动物分别于药后4h和15h死亡,其他组动物未出现任何不适反应,活动自如,进水进食,大小便均正常,一般情况良好。
所有动物在腹腔注射15天后分别每组处死一只动物,作大体解剖,肉眼观察肝肾及相关脏器,结果均未发现异常。
1000mg/kg剂量组6只动物在药后4h死亡一只,肾脏病理检测结果显示为肾淤血,肾曲管浊肿,见图3,说明较高剂量组1000mg/kg对动物肾脏造成伤害,而其它剂量组则较为安全,对肾功能无影响。
Claims (5)
1.急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法,其特征在于包括如下步骤:
步骤(1):选取体重为110~150g,年龄为1~3岁成年健康树鼩;
步骤(2):分别测定步骤(1)所述的树鼩中雄性与雌性的空腹血清尿酸值;
步骤(3):对步骤(1)所述的树鼩进行常规性饲养,并对其施以用手抓放的预处理,以去除树鼩应激反应对血液各项生化值的影响;
步骤(4):对步骤(3)处理后的树鼩腹腔注射给予氧嗪酸钾混悬液,所述氧嗪酸钾混悬液的用量按树鼩体重为40mg/kg~100mg/kg,即得到急性高尿酸血症树鼩模型。
2.根据权利要求1所述的急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法,其特征在于步骤(3)中常规性饲养采用蒸糕饲料饲喂。
3.根据权利要求1所述的急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法,其特征在于所述的氧嗪酸钾混悬液是以1%羧甲基纤维素钠为溶剂。
4.根据权利要求3所述的急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法,其特征在于所述的氧嗪酸钾混悬液按照给药容积/树鼩体重为10mL/kg配制,以达到每次每只树鼩腹腔注射体积控制为1-2mL。
5.根据权利要求1所述的急性高尿酸血症树鼩模型的构建方法,其特征在于所述的树鼩为1岁龄的中缅树鼩。
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