CN103923110B - 具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，它涉及具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物的制备方法。本发明要解决现有苯并咪唑衍生物单晶结构表征匮乏、种类稀少及现有苯并咪唑衍生物制备过程复杂的问题。本发明配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Zn、C20H18Cl2N4O2Cd和C20H18Cl2N4O2Hg。本发明的制备方法：首先制备配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑，然后将配体与金属盐溶解于混合溶剂中，反应后得到溶液B，将溶液B过滤后静置，最后得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物。本发明应用在抑菌材料领域。
Description
技术领域
本发明涉及具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物的制备方法。
背景技术
苯并咪唑衍生物在农药和医药领域具有广泛的生物活性应用,具有抗病毒、抗细菌和真菌、消炎等多种生理活性，在药物化学中具有非常重要意。有关苯并咪唑及其衍生物的研究可追溯到上个世纪，自从5,6-二甲基苯并咪唑被发现是维生素B12的组成部分以来，人们开始逐渐认识了苯并咪唑类化合物不但具有低毒，而且能够抑制菌类生长，其应用越来越广泛。
探索苯并咪唑类化合物的各种新的和有效的合成方法一直是具有挑战性的研究课，苯并咪唑的合成方法较复杂，常用的方法是通过邻位二胺与羧酸在多聚磷酸(PPA)的作用下发生Philips环缩合反应，反应后通过碱性溶剂中和，过程较为复杂，后处理过程相对繁琐。因此，我们通过改变合成路线简化反应过程，得到具有抗菌活性的该类金属配合物。
目前该类配合物抑菌的报道仅仅停留在合成与性能测试阶段，同时获取苯并咪唑衍生物单晶结构十分匮乏，因此充分理解苯并咪唑衍生物在生物活性与构效关系可以进一步提升理论信息支撑。从而解决该类配合物单晶结构表征匮乏，种类稀少的问题。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有苯并咪唑衍生物单晶结构表征匮乏、种类稀少及现有苯并咪唑衍生物制备过程复杂的问题，而提供了具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物及其制备方法。
本发明具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物为具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物、具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物或具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物；
其中，所述的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Zn，所述的C20H18Cl2N4O2Zn的结构式为：
所述的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的分子式为(C20H18Cl2N4O2Cd)2，所述的(C20H18Cl2N4O2Cd)2的结构式为：
所述的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Hg，所述的C20H18Cl2N4O2Hg的结构式为：
本发明具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，按下述步骤实现：
一、配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的制备：将1.0g～1.5g的邻苯二胺溶解于20mL的甲苯溶剂中，并在搅拌速度为150r/min～200r/min的条件下搅拌均匀，得混合溶液；以20滴/min～50滴/min的速度，将1.2mL～2.2mL的6-甲氧基-吡啶-2醛和0.6mL～1.2mL的甲酸分别滴加到得到的混合溶液中，滴加结束后回流20h～25h，然后用冷肼去除甲苯溶剂，之后再室温静止7d～10d，得到产物A，将得到的产物A溶解于甲醇溶剂中，再室温静止3d～5d，得到配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑；
步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1:(80～100)；
步骤一中所述的甲醇溶液的浓度为10-3mol/L～10-5mol/L；
二、将步骤一得到的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和金属盐，溶解于混合溶剂中，然后在温度65℃～70℃、氮气气氛的条件下，回流搅拌12～18h，得溶液B；
步骤二中所述的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑与金属盐的摩尔比为1:(1～3)；
步骤二中所述的金属盐为无水ZnCl2、CdCl2·2.5H2O或无水HgCl2；
步骤二中所述的混合溶剂由甲醇、乙醇或丙醇中的一种与乙腈或二氯甲烷按体积比1:(1～5)混合而成；
步骤二中所述的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的摩尔与混合溶剂的体积比为1mol：(20～30)mL；
三、将步骤二得到的溶液B进行过滤，收集滤液，然后将得到的滤液在室温下静置7d～10d，得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物。
本发明中具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物以二聚体的形式存在，不对称结构单元包含两个镉原子和两个配体通过氯原子桥连，所以得到二聚体的形式，故它的分子式为(C20H18Cl2N4O2Cd)2。
本发明制备得到的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物为晶型完好的单晶；本发明制得到的具有抗菌活性的苯并咪唑金属配合物进行了抑制大肠杆菌测试，测试结果证明配体及其相应配合物的抑菌圈均较空白小，表明了配体及其相应配合物都具有不同程度的抑制大肠杆菌生长的效果。抑菌活性随溶液浓度的增加而增大。具有抗菌活性的苯并咪唑汞配合物的抑菌圈比其它配合物小，证明了具有抗菌活性的苯并咪唑汞配合物具有更好的抑制大肠杆菌的能力。
本发明的有益效果：
1、本发明选择了廉价易得的氯化锌，氯化镉，氯化汞与设计合成的苯并咪唑类衍生物合成出具有抑制大肠杆菌活性的抑菌材料，制备得到的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物可以有3种单晶结构，进而解决了现有苯并咪唑类配合物单晶结构表征匮乏的问题。
2、按照本发明的制备方法可以制备得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物锌合物、具有抗菌活性的苯并咪唑镉合物和具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物汞配合物，因此解决了现有苯并咪唑类衍生物配合物种类稀少的问题。
3、本实施方式的方法简单易操作且产率高，产率达到80％以上。
附图说明
图1为配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和实施例1-3得到的具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物、具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物和具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的紫外光谱图；
其中，线1表示配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的紫外光谱图；
线2表示具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的紫外线光谱图；
线3表示具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的紫外线光谱图；
线4表示具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的紫外光谱图；
图2为配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和实施例1-3得到的具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物、具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物和具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的红外光谱图；
其中，线1表示配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的红外光谱图；
线2表示具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的红外线光谱图；
线3表示具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的红外线光谱图；
线4表示具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的红外光谱图；
图3为不加入配体或配合物的空白对照的抑菌圈实验照片；
图4为配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的抑菌圈实验照片；
图5为实施例1得到的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的抑菌圈实验照片；
图6为实施例2得到的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的抑菌圈实验照片；
图7为实施例3得到的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的抑菌圈实验照片；
图8为通过单晶衍射得到配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的单晶结构图；
图9为通过单晶衍射得到实施例1制备的具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的单晶结构图；
图10为通过单晶衍射得到实施例2制备的具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的单晶结构图；
图11为通过单晶衍射得到实施例3制备的具有抑菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的单晶结构图。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。
具体实施方式一：本实施方式中具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物为1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物、1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物或1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物；
其中，所述的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Zn，所述的C20H18Cl2N4O2Zn的结构式为：
所述的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的分子式为(C20H18Cl2N4O2Cd)2，所述的(C20H18Cl2N4O2Cd)2的结构式为：
所述的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Hg，所述的C20H18Cl2N4O2Hg的结构式为
本实施方式中具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物以二聚体的形式存在，不对称结构单元包含两个镉原子和两个配体通过氯原子桥连，所以得到二聚体的形式，故它的分子式为(C20H18Cl2N4O2Cd)2。
本实施方式制备的具有抗菌活性的苯并咪唑金属配合物为晶型完好的单晶；本实施方式制得的具有抗菌活性的苯并咪唑金属配合物进行抑制大肠杆菌实验测试，测试结果显示配体及其相应配合物的抑菌圈均较空白小，表明了配体及其相应配合物都具有不同程度的抑制大肠杆菌生长的效果。抑菌活性随溶液浓度的增加而增大。其中，具有抗菌活性的苯并咪唑汞配合物——1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑汞配合物的抑菌圈比其它配合物小，证明了具有抗菌活性的苯并咪唑汞配合物具有更好的抑制大肠杆菌的能力。
本实施方式选择了廉价易得的氯化锌，氯化镉，氯化汞与设计合成的苯并咪唑类衍生物合成出具有良好的抑制大肠杆菌的活性，解决了该类配合物单晶结构表征匮乏，种类稀少的问题。
具体实施方式二：本实施方式中具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，按下述步骤实现：
一、配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的制备：将1.0g～1.5g的邻苯二胺溶解于20mL的甲苯溶剂中，并在搅拌速度为150r/min～200r/min的条件下搅拌均匀，得混合溶液；以20滴/min～50滴/min的速度，将1.2mL～2.2mL的6-甲氧基-吡啶-2醛和0.6mL～1.2mL的甲酸分别滴加到得到的混合溶液中，滴加结束后回流20h～25h，然后用冷肼去除甲苯溶剂，之后再室温静止7d～10d，得到产物A，将得到的产物A溶解于甲醇溶剂中，再室温静止3d～5d，得到配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑；
步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1:(80～100)；
步骤一中所述的甲醇溶液的浓度为10-3mol/L～10-5mol/L；
二、将步骤一得到的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和金属盐，溶解于混合溶剂中，然后在温度65℃～70℃、氮气气氛的条件下，回流搅拌12～18h，得溶液B；
步骤二中所述的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑与金属盐的摩尔比为1:(1～3)；
步骤二中所述的金属盐为无水ZnCl2、CdCl2·2.5H2O或无水HgCl2；
步骤二中所述的混合溶剂为甲醇、乙醇或丙醇中的一种与乙腈或二氯甲烷按体积比1:(1～5)混合而成；
步骤二中所述的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的摩尔与混合溶剂的体积比为1mol：(20～30)mL；
三、将步骤二得到的溶液B进行过滤，收集滤液，然后将得到的滤液在室温下静置7d～10d，得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物。
本实施方式制备的具有抗菌活性的苯并咪唑金属配合物为晶型完好的单晶；本实施方式制得的具有抗菌活性的苯并咪唑金属配合物经抑制大肠杆菌实验测试，证明配体及其相应配合物的抑菌圈均较空白小，表明了配体及其相应配合物都具有不同程度的抑制大肠杆菌生长的效果。抑菌活性随溶液浓度的增加而增大。具有抗菌活性的苯并咪唑汞配合物的抑菌圈比其它配合物小，证明了汞的配合物具有更好的抑制大肠杆菌的能力。本实施方式的方法简单易操作且产率高，产率达到80％以上。
本实施方式选择了廉价易得的氯化锌，氯化镉，氯化汞与设计合成的苯并咪唑类衍生物合成出具有良好的抑制大肠杆菌的活性，解决了该类配合物单晶结构表征匮乏，种类稀少的问题。
本实施方式步骤一中配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的制备反应方程式如下：
本实施方式步骤二中具有抗菌活性的苯并咪唑金属配合物的制备反应方程式如下：
具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式二不同之处，步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1:80。其它步骤及参数与具体实施方式二相同。
具体实施方式四：本实施方式与具体实施方式二或三不同之处，步骤一中所述的甲醇溶液的浓度为10-4mol/L。其它步骤及参数与具体实施方式二或三相同。
具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式二至四之一不同之处，步骤二中所述的混合溶剂由甲醇和乙腈按体积比为1:(3～5)混合而成。其它步骤及参数与具体实施方式二至四之一相同。
具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式二至五之一不同之处，步骤二中所述的混合溶剂是由甲醇和乙腈按体积比为1：3混合而成。其它步骤及参数与具体实施方式二至五之一相同。
具体实施方式七：本实施方式与具体实施方式二至六之一不同之处，步骤三所述的过滤为常压过滤。其它步骤及参数与具体实施方式二至六之一相同。
通过以下实施例验证本发明的实验效果：
实施例1：本实施方式中具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，按下述步骤实现：
一、配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的制备：将1.081g的邻苯二胺溶解于20mL的甲苯溶剂中，并在搅拌速度为150r/min的条件下搅拌均匀，得混合溶液；以40滴/min的速度，将1.203mL的6-甲氧基-吡啶-2醛和1.0mL的甲酸分别滴加到得到的混合溶液中，滴加结束后回流24h，然后用冷肼去除甲苯溶剂，之后再室温静止10d，得到产物A，将得到的产物A溶解于甲醇溶剂中，再室温静止5d，得到配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑；
步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1：80；
步骤一中所述的甲醇溶液的浓度为10-4mol/L；
二、将34.8mg步骤一得到的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和13.6mg的无水ZnCl2，溶解于的20mL的混合溶剂中，然后在温度70℃、氮气气氛的条件下，回流搅拌18h，得溶液B；
步骤二中所述的混合溶剂是由5mL的甲醇和15mL的乙腈按混合而成；
三、将步骤二得到的溶液B进行过滤，收集滤液，然后将得到的滤液在室温下静置7d，得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物——具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物。
本实施例制备得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的分子式分别为C20H18Cl2N4O2Zn，所述的C20H18Cl2N4O2Zn的结构式为：
本实施例1得到的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的产率为80％。
本实施例得到的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物为无色晶型完好的单晶晶体。
将实施例1得到的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物和配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑采用RigakuRaxis-RapidX-射线衍射仪进行晶体结构测试，得到图8和图9。
由图8可知配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的晶体结构示意图。
由图9可知实施例1得到的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的晶体结构式，1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物为Zn[1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑]Cl2。
实施例2：本实施方式中具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，按下述步骤实现：
一、配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的制备：将1.081g的邻苯二胺溶解于20mL的甲苯溶剂中，并在搅拌速度为150r/min的条件下搅拌均匀，得混合溶液；以40滴/min的速度，将1.203mL的6-甲氧基-吡啶-2醛和1.0mL的甲酸分别滴加到得到的混合溶液中，滴加结束后回流24h，然后用冷肼去除甲苯溶剂，之后再室温静止10d，得到产物A，将得到的产物A溶解于甲醇溶剂中，再室温静止5d，得到配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑；
步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1：80；
步骤一中所述的甲醇溶液的浓度为10-4mol/L；
二、将34.8mg步骤一得到的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和34.7mg的CdCl2·2.5H2O，溶解于的20mL的混合溶剂中，然后在温度70℃、氮气气氛的条件下，回流搅拌8h，得溶液B；
步骤二中所述的混合溶剂是由5mL的甲醇和15mL的乙腈按混合而成；
三、将步骤二得到的溶液B进行过滤，收集滤液，然后将得到的滤液在室温下静置7d，得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物——具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物。
实施例2制备得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的分子式为(C20H18Cl2N4O2Cd)2，所述的(C20H18Cl2N4O2Cd)2的结构式为：
实施例2得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的产率为90％。
本实施例得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物为无色晶型完好的单晶晶体。
将实施例2得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物采用RigakuRaxis-RapidX-射线衍射仪进行晶体结构测试，得到图10。
由图10可知实施例2得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑镉配合物的晶体结构式，具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑镉配合物为Cd[1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑]Cl2。
实施例3：本实施方式中具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，按下述步骤实现：
一、配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的制备：将1.081g的邻苯二胺溶解于20mL的甲苯溶剂中，并在搅拌速度为150r/min的条件下搅拌均匀，得混合溶液；以40滴/min的速度，将1.203mL的6-甲氧基-吡啶-2醛和1.0mL的甲酸分别滴加到得到的混合溶液中，滴加结束后回流24h，然后用冷肼去除甲苯溶剂，之后再室温静止10d，得到产物A，将得到的产物A溶解于甲醇溶剂中，再室温静止5d，得到配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑；
步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1：80；
步骤一中所述的甲醇溶液的浓度为10-4mol/L；
二、将34.8mg步骤一得到的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和37.2mg的无水HgCl2，溶解于的20mL的混合溶剂中，然后在温度70℃、氮气气氛的条件下，回流搅拌18h，得溶液B；
步骤二中所述的混合溶剂是由5mL的甲醇和15mL的乙腈按混合而成；
三、将步骤二得到的溶液B进行过滤，收集滤液，然后将得到的滤液在室温下静置7d，得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物——具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物。
实施3制备得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Hg，所述的C20H18Cl2N4O2Hg的结构式为：
实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的产率为90％。
本实施例得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物为无色晶型完好的单晶晶体。
将实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物采用RigakuRaxis-RapidX-射线衍射仪进行晶体结构测试，得到图11。
由图11可知实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的晶体结构式，具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物为Hg[1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑]Cl2。
将实施例1得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物，实施例2得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物和实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物采用PerkinElmerLambda35UV/VisSpecttrometer仪器进行紫外光谱图测试，得到图1，由图1可知实施例1-3得到的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物在在紫外区有3个吸收带。
将实施例1得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物，实施例2得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物和实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物采用PerkinElmerSpectrum100FT-IRSpecttrometer仪器进行红外光谱图测试，得到图2；由图2可知：1600cm-1波数的特征峰移动，证明金属与配体发生配位。
对不加入配体或配合物的空白对照、配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑、实施例1得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物、实施例2得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪衍生物镉配合物和实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物采用纸片法进行抑制大肠杆菌实验测试，分别图3、图4、图5、图6和图7；
其中，图3为不加入配体或配合物的空白对照的抑菌圈实验照片；图4为配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物的抑菌圈实验照片；图5为实施例1得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的抑菌圈实验照片；图6为实施例2得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的抑菌圈实验照片；图7为实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的抑菌圈实验照片。
由图3-7的对比可知实施例1-3得到的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物呈现良好的抑制大肠杆菌活性，实验证明配体及其相应配合物的抑菌圈均较空白小，表明了配体及其相应配合物都具有不同程度的抑制大肠杆菌生长的效果。抑菌活性随溶液浓度的增加而增大。实施例3得到的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的抑菌圈比实施例1和实施例2得到的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物小，证明了具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物具有更好的抑制大肠杆菌的能力。
Claims (6)
1.具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，其特征在于具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，按下述步骤实现：
一、配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的制备：将1.0g～1.5g的邻苯二胺溶解于20mL的甲苯溶剂中，并在搅拌速度为150r/min～200r/min的条件下搅拌均匀，得混合溶液；以20滴/min～50滴/min的速度，将1.2mL～2.2mL的6-甲氧基-吡啶-2醛和0.6mL～1.2mL的甲酸分别滴加到得到的混合溶液中，滴加结束后回流20h～25h，然后用冷肼去除甲苯溶剂，之后再室温静止7d～10d，得到产物A，将得到的产物A溶解于甲醇溶剂中，再室温静止3d～5d，得到配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑；
步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1:(80～100)；
步骤一中所述的甲醇溶液中A的浓度为10-3mol/L～10-5mol/L；
二、将步骤一得到的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑和金属盐，溶解于混合溶剂中，然后在温度65℃～70℃、氮气气氛的条件下，回流搅拌12～18h，得溶液B；
步骤二中所述的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑与金属盐的摩尔比为1:(1～3)；
步骤二中所述的金属盐为无水ZnCl2、CdCl2·2.5H2O或无水HgCl2；
步骤二中所述的混合溶剂为甲醇、乙醇或丙醇中的一种与乙腈或二氯甲烷按体积比1:(1～5)混合而成；
步骤二中所述的配体1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑的摩尔与混合溶剂的体积比为1mol：(20～30)mL；
三、将步骤二得到的溶液B进行过滤，收集滤液，然后将得到的滤液在室温下静置7d～10d，得到具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物；
具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物为具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物、具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物或具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物；
其中，所述的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物锌配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Zn，所述的C20H18Cl2N4O2Zn的结构式为：
所述的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物镉配合物的分子式为(C20H18Cl2N4O2Cd)2，所述的(C20H18Cl2N4O2Cd)2的结构式为：
所述的具有抗菌活性的1-[2-(6-甲氧基-2-吡啶基甲基)]-2-[2-(6-甲氧基-吡啶基)]-苯并咪唑衍生物汞配合物的分子式为C20H18Cl2N4O2Hg，所述的C20H18Cl2N4O2Hg的结构式为：
2.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的产物A的体积与甲醇溶剂的体积比为1:80。
3.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，其特征在于步骤一中所述的甲醇溶液中A的浓度为10-4mol/L。
4.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，其特征在于步骤二中所述的混合溶剂由甲醇和乙腈按体积比为1:(3～5)混合而成。
5.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，其特征在于步骤二中所述的混合溶剂是由甲醇和乙腈按体积比为1：3混合而成。
6.根据权利要求1所述的具有抗菌活性的苯并咪唑衍生物金属配合物的制备方法，其特征在于步骤三所述的过滤为常压过滤。
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