CN103808688A - 近红外光谱法快速无损检测成品药物的质量一致性 - Google Patents
近红外光谱法快速无损检测成品药物的质量一致性 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103808688A CN103808688A CN201410044545.2A CN201410044545A CN103808688A CN 103808688 A CN103808688 A CN 103808688A CN 201410044545 A CN201410044545 A CN 201410044545A CN 103808688 A CN103808688 A CN 103808688A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- batch
- near infrared
- quality
- infrared spectrum
- described step
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Abstract
本发明提供了一种基于近红外光谱和多元统计分析技术的成品药物质量一致性快速无损检测方法,属于药物制剂质量控制领域。其步骤包括:(1)收集同一厂家多个代表性批次的成品药物制剂;(2)使用傅里叶变换近红外光谱仪,在最优测量条件下采集样品的近红外光谱;(3)采用化学计量学方法对光谱数据进行合理处理;(4)选取合理的建模近红外光谱区域;(5)根据建模样品的近红外光谱数据,建立成品药物制剂批内和批间质量一致性评价模型;(6)以相同方法采集和处理待分析批次样品的近红外光谱,用所建模型预测待分析批次药物制剂的批内和批间质量一致性是否处于受控状态。本发明可用于药物制剂的在线控制。
Description
技术领域
本发明涉及成品药物质量一致性的快速无损检测方法,具体涉及利用近红外光谱法结合多元统计分析技术检测成品药物的质量一致性,属于药物制剂质量控制领域。
背景技术
成品药物的质量一致性控制是我国《药品生产质量管理规范》(GMP,2010年版)强调的重要内容之一。目前,多通过分别检测部分质量指标,实现对成品药物制剂质量一致性的控制。以上方法可能遗漏一些不可忽视的质量指标,且各指标的整合困难。此外,这些分析方法具有分析时间较长、破坏样品、无法实现在线控制的缺点。因此,有必要建立一种快速、无损、全面评价药物制剂质量一致性的分析方法。
近红外光谱法(NIRS)是一种快速、无损、无污染的分析技术,近年已见用于药品中有效活性成分等的分析。近红外光谱同时携带样品的物理学、化学和生物学信息,是一种全面综合分析药物制剂质量一致性的优良工具。将NIRS与多元统计分析技术相结合,可实现成品药物制剂质量一致性的快速、无损、全面检测。
本发明应用近红外光谱法和多元统计分析技术,建立了一种基于成品药物制剂综合质量信息的快速无损质量一致性检测方法。
发明内容
一种基于近红外光谱和多元统计分析的成品药物制剂质量一致性快速无损检测方法,包括以下步骤:
(1)收集同一厂家多个代表性批次的成品药物制剂;
(2)使用傅里叶变换近红外光谱仪,在最优测量条件下采集样品的近红外光谱;
(3)采用化学计量学方法对光谱数据进行合理处理;
(4)选取合理的建模近红外光谱区域;
(5)根据建模样品的近红外光谱数据,建立成品药物制剂批内和批间质量一致性评价模型;
(6)以相同方法采集和处理待分析批次样品的近红外光谱,用所建模型预测待分析批次药物制剂的批内和批间质量一致性是否处于受控状态。
所述步骤(1)中成品药物制剂的剂型可为但不限于片剂和胶囊剂,且每个批次的样品数相同。
所述步骤(2)中近红外光谱的测量参数包括但不限于光谱测量范围、分辨率和扫描次数。
所述步骤(3)中光谱数据处理的方法为一阶导数法、二阶导数法、Savitzky-Golay平滑和Noms平滑中的一种或多种。
所述步骤(4)中合理建模光谱区域的选择可使用TQ Analyst8.0软件自动筛选或直接使用光谱测量范围。
所述步骤(5)中模型建立采用的光谱数据降维方法为PCA;多元控制图包括多元离差控制图(1n|S|图)、多元单值控制图(Q图)和平方预测误差图(SPE图)。建模过程如下。首先,用PCA对选取的光谱数据降维。主成分数可通过设定累积贡献率阈值得到,即选取累计贡献率大于阈值所对应的最少主成分数,常用的阈值有85%、90%、95%或99%。用各批次样品的主成分得分建立多元离差控制图(1n|S|图)以检测成品药物的批内质量一致性。随后计算各批样品的平均原始光谱并用相同光谱处理方法处理。以各批次样品平均光谱的主成分得分建立多元单值控制图(Q图),同时用残差矩阵建立平方预测误差图(SPE图)。Q图和SPE图用于检测成品药物的批间质量一致性。若有批次未同时出现在三张控制图的控制界内则表明该批次样品的质量一致性差,即该批次的生产工序未处于统计稳定状态。若要建立可用于描述生产工序处于统计稳定状态的控制界,则应剔除该批次,再用余下的批次重新建立多元质量控制图,直到全部批次都处于受控状态。建立多元质量控制图时,虚报概率可按实际要求设定,也可以采用常用值0.1、0.05或0.01。
所述步骤(6)中用于预测的多元质量控制图包括ln|S|图、Q图和SPE图。预测时,ln|S|图和SPE图的控制界与建模时用于描述生产工序处于统计稳定状态的控制界相同。而对于Q图,则需要根据受控批次另外计算控制界。应用所建多元质量控制图评价一个待分析批次时,若它同时出现在三张控制图的控制界内,则表示该批次处于受控状态,即与建模批次样品的质量无显著性差异;反之,则表示该批次未处于受控状态,即与建模批次样品的质量有显著性差异,需查明失控原因并及时纠正。
当积累足够多新的受控批次样品时,可以利用全部受控批次样品重新建立多元质量控制图以改进预测模型的控制界。
以上建模和预测均可在MATLAB软件上通过编程实现。
本发明实现了一种基于成品药物制剂综合信息的快速无损质量一致性检测方法,可用于药物制剂的在线控制,对成品药物制剂的质量一致性控制具有重要意义。
附图说明
附图1复方磺胺甲噁唑片和维生素E软胶囊的原始近红外光谱图。
附图2复方磺胺甲噁唑片多元质量控制图。
附图3维生素E软胶囊多元质量控制图。
具体实施方式
下面结合实施例详细描述本发明,该实施例不应解释为对本发明的限制。
实施例1
1.样品的收集
收集市售的同一厂家生产的5批复方磺胺甲噁唑片样品,每批的样品个数为20。按生产时间排序,用于建模。
2.近红外光谱的采集
Antaris II傅立叶变换近红外光谱仪(美国Thermo Fisher Scientific),配有药片\胶囊漫透射附件,光谱信号采集软件为RESULT3.0。光谱测量范围为10001~4000cm-1,分辨率为8cm-1,扫描次数为64次。每次样品测量前测量并扣除背景。5批复方磺胺甲噁唑片样品的原始近红外光谱见附图1(a)。
3.光谱数据处理方法的选择
使用原始光谱进行分析。
4.建模光谱区域的选取
由TQAnalyst8.0软件自动筛选,得到的光谱区域为9881~4119cm-1。
5.模型的建立
分别设定累计贡献率阈值和虚报概率为95.0%和0.05。用PCA对原始光谱数据降维,选取前2个主成分(对应的累计贡献率为99.4%)的得分建立ln|S|图。用PCA对各批次样品的平均光谱数据降维,选取前2个主成分(对应的累计贡献率为99.9%)的得分和残差矩阵分别建立Q图和SPE图。所建模型对应的多元控制图见附图2(a)。由图可知,第1批未在Q图控制界内,表明第1批样品的批间质量一致性差,即该批次的生产工序未处于统计稳定状态,所得ln|S|图和SPE图的控制界不可用于预测。
分别设定累计贡献率阈值和虚报概率为95.0%和0.05。剔除第1批样品,选取第2~5批样品重新建立多元控制图。采用PCA对原始光谱数据降维,选取前2个主成分(对应的累计贡献率为98.2%)的得分建立ln|S|图。采用PCA对各批次样品的平均光谱数据降维,选取前1个主成分(对应的累计贡献率为97.1%)的得分和残差矩阵分别建立Q图和SPE图。所建模型对应的多元控制图见附图2(b)。由图可知,各批均在控制界内,表明这4批样品的批内和批间质量一致性好,所得ln|S|图和SPE图的控制界可直接用于预测。
实施例2
1.样品的收集
收集市售的同一厂家生产的6批维生素E软胶囊样品,每批的样品个数为10。按生产时间排序,选取前5批样品建模,最后1批样品用于模型的验证。
2.近红外光谱的采集
Antaris II傅立叶变换近红外光谱仪(美国Thermo Fisher Scientific),配有药片\胶囊漫透射附件,光谱信号采集软件为RESULT3.0。光谱测量范围为10001~4000cm-1,分辨率为8cm-1,扫描次数为64次。每次样品测量前测量并扣除背景。6批维生素E软胶囊样品的原始近红外光谱见附图1(b)。
3.光谱数据处理方法的选择
使用原始光谱进行分析。
4.建模光谱区域的选取
由TQAnalyst8.0软件自动筛选,得到的光谱区域为9881~4119cm-1。
5.模型的建立
分别设定累计贡献率阈值和虚报概率为99.0%和0.05。采用PCA对原始光谱数据降维,选取前2个主成分(对应的累计贡献率为99.7%)的得分建立ln|S|图。采用PCA对各批次样品的平均光谱数据降维,选取前1个主成分(对应的累计贡献率为99.1%)的得分和残差矩阵分别建立Q图和SPE图。所建模型对应的多元控制图见附图3(a)。由图可知,各批均在控制界内,表明这5批样品的批内和批间质量一致性好,即现有处于生产工序处于统计稳定状态,所得ln|S|图和SPE图的控制界可直接用于预测。
6.预测
应用以上5批样品计算模型的Q图控制界。对于ln|S|和SPE图,直接使用模型的Q图控制界。所建模型的多元控制图见图3(b)。由图可知,第6批样品在控制界内,表明第6批维生素E软胶囊的质量与前5批无显著性差异。
Claims (7)
1.一种基于近红外光谱和多元统计分析的成品药物质量一致性快速无损检测方法,包括以下步骤:
(1)收集同一厂家多个代表性批次的成品药物制剂;
(2)用傅里叶变换近红外光谱仪在最优测量条件下采集样品的近红外光谱;
(3)采用化学计量学方法对光谱数据进行合理处理;
(4)选取合理的建模近红外光谱区域;
(5)基于样品的近红外光谱数据,建立成品药物制剂批内和批间质量一致性评价模型;
(6)以相同方法采集和处理待分析批次样品的近红外光谱,用所建模型预测待分析批次药物制剂的批内和批间质量一致性是否处于受控状态。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(1)中成品药物制剂的剂型可为但不限于片剂和胶囊剂,每个批次的样品数相同。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(2)中近红外光谱的测量参数包括但不限于光谱测量范围、分辨率和扫描次数。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(3)中光谱数据处理的方法为一阶导数法、二阶导数法、Savitzky-Golay平滑和Norris平滑中的一种或多种。
5.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(4)中合理建模光谱区域的选择可使用TQAnalyst8.0软件自动筛选。
6.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(5)中建模采用的光谱数据降维方法为主成分分析法(PCA);多元控制图包括多元离差控制图(1n|S|图)、多元单值控制图(Q图)和平方预测误差图(SPE图)。
7.如权利要求1所述的方法,其特征在于:所述步骤(6)中预测多元质量控制图包括ln|S|图、Q图和SPE图。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410044545.2A CN103808688B (zh) | 2014-01-22 | 2014-01-22 | 近红外光谱法快速无损检测成品药物的质量一致性 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410044545.2A CN103808688B (zh) | 2014-01-22 | 2014-01-22 | 近红外光谱法快速无损检测成品药物的质量一致性 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103808688A true CN103808688A (zh) | 2014-05-21 |
CN103808688B CN103808688B (zh) | 2016-08-10 |
Family
ID=50705777
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410044545.2A Expired - Fee Related CN103808688B (zh) | 2014-01-22 | 2014-01-22 | 近红外光谱法快速无损检测成品药物的质量一致性 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103808688B (zh) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104132720A (zh) * | 2014-07-25 | 2014-11-05 | 重庆医科大学 | 近红外光谱法快速检测药物片剂的片重 |
CN105136736A (zh) * | 2015-09-14 | 2015-12-09 | 上海创和亿电子科技发展有限公司 | 在线近红外样本量确定方法 |
CN104155263B (zh) * | 2014-07-18 | 2016-08-31 | 重庆医科大学 | 一种药物片剂质量均匀性相关因素的分析方法 |
CN106483187A (zh) * | 2016-10-11 | 2017-03-08 | 王海燕 | 基于离子迁移谱和相似度的中药材与其易混伪品鉴别方法 |
CN107991260A (zh) * | 2017-11-01 | 2018-05-04 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 葛根芩连制剂的近红外定性模型的建立方法 |
CN108195969A (zh) * | 2018-01-26 | 2018-06-22 | 吉林省现代中药工程研究中心有限公司 | 中药生产过程成分含量检测方法及相关设备 |
CN108333141A (zh) * | 2018-04-03 | 2018-07-27 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 近红外一致性模型快速鉴别苯丙氨酯片的方法 |
CN108489929A (zh) * | 2018-05-09 | 2018-09-04 | 夏永刚 | 人参、三七和西洋参三种法定基源人参属多糖的鉴别方法 |
CN110703714A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-01-17 | 点睛数据科技(杭州)有限责任公司 | 一种批处理过程的模型建立方法 |
CN110887810A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-03-17 | 朗天药业(湖北)有限公司 | 一种基于近红外光谱技术的血塞通滴丸质量一致性评价方法 |
CN117726186A (zh) * | 2024-02-18 | 2024-03-19 | 浙江省药品信息宣传和发展服务中心(浙江省药品监督管理局行政受理中心) | 一种医药成品的监管方法和系统 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995022046A1 (en) * | 1994-02-14 | 1995-08-17 | University Of Iowa Research Foundation | Method and apparatus for non-invasive detection of physiological chemicals, particularly glucose |
US20020169379A1 (en) * | 2001-05-10 | 2002-11-14 | Hospital For Special Surgery | Utilization of an infrared probe to discriminate between materials |
CN101419165A (zh) * | 2008-11-17 | 2009-04-29 | 江苏科技大学 | 兽药中乙酰甲喹含量的检测方法 |
-
2014
- 2014-01-22 CN CN201410044545.2A patent/CN103808688B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995022046A1 (en) * | 1994-02-14 | 1995-08-17 | University Of Iowa Research Foundation | Method and apparatus for non-invasive detection of physiological chemicals, particularly glucose |
US20020169379A1 (en) * | 2001-05-10 | 2002-11-14 | Hospital For Special Surgery | Utilization of an infrared probe to discriminate between materials |
CN101419165A (zh) * | 2008-11-17 | 2009-04-29 | 江苏科技大学 | 兽药中乙酰甲喹含量的检测方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
易珍奎等: "近红外漫反射光谱法结合CP-ANN和PLS高通量分析草麻黄药材", 《药物分析杂志》, vol. 32, no. 8, 31 August 2012 (2012-08-31) * |
蒋家东等: "多元统计控制图的比较研究", 《航空标准化与质量》, no. 1, 28 February 2007 (2007-02-28), pages 17 - 21 * |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104155263B (zh) * | 2014-07-18 | 2016-08-31 | 重庆医科大学 | 一种药物片剂质量均匀性相关因素的分析方法 |
CN104132720A (zh) * | 2014-07-25 | 2014-11-05 | 重庆医科大学 | 近红外光谱法快速检测药物片剂的片重 |
CN104132720B (zh) * | 2014-07-25 | 2016-08-31 | 重庆医科大学 | 近红外光谱法快速检测药物片剂的片重 |
CN105136736A (zh) * | 2015-09-14 | 2015-12-09 | 上海创和亿电子科技发展有限公司 | 在线近红外样本量确定方法 |
CN106483187A (zh) * | 2016-10-11 | 2017-03-08 | 王海燕 | 基于离子迁移谱和相似度的中药材与其易混伪品鉴别方法 |
CN107991260A (zh) * | 2017-11-01 | 2018-05-04 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 葛根芩连制剂的近红外定性模型的建立方法 |
CN108195969A (zh) * | 2018-01-26 | 2018-06-22 | 吉林省现代中药工程研究中心有限公司 | 中药生产过程成分含量检测方法及相关设备 |
CN108333141A (zh) * | 2018-04-03 | 2018-07-27 | 广西壮族自治区食品药品检验所 | 近红外一致性模型快速鉴别苯丙氨酯片的方法 |
CN108489929A (zh) * | 2018-05-09 | 2018-09-04 | 夏永刚 | 人参、三七和西洋参三种法定基源人参属多糖的鉴别方法 |
CN110703714A (zh) * | 2019-11-06 | 2020-01-17 | 点睛数据科技(杭州)有限责任公司 | 一种批处理过程的模型建立方法 |
CN110703714B (zh) * | 2019-11-06 | 2020-09-15 | 点睛数据科技(杭州)有限责任公司 | 一种批处理过程的模型建立方法 |
CN110887810A (zh) * | 2019-11-29 | 2020-03-17 | 朗天药业(湖北)有限公司 | 一种基于近红外光谱技术的血塞通滴丸质量一致性评价方法 |
CN117726186A (zh) * | 2024-02-18 | 2024-03-19 | 浙江省药品信息宣传和发展服务中心(浙江省药品监督管理局行政受理中心) | 一种医药成品的监管方法和系统 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103808688B (zh) | 2016-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103808688A (zh) | 近红外光谱法快速无损检测成品药物的质量一致性 | |
Pomerantsev et al. | Process analytical technology: a critical view of the chemometricians | |
CN101308086B (zh) | 基于近红外光谱技术的水果内部品质在线检测装置 | |
CN104062257B (zh) | 一种基于近红外光谱测定溶液中总黄酮含量的方法 | |
JP2019095447A (ja) | 近赤外分光計に基づく食用油の多元混入同定方法 | |
TW202343352A (zh) | 用於減少光譜分類的誤報識別之方法 | |
Ye et al. | Non-destructive prediction of protein content in wheat using NIRS | |
CN102590129B (zh) | 近红外检测花生中氨基酸含量的方法 | |
CN104132720B (zh) | 近红外光谱法快速检测药物片剂的片重 | |
TW202223750A (zh) | 用於在光譜量化期間避免誤報識別的設備和方法以及相關的非暫時性電腦可讀取媒體 | |
JP2024035237A (ja) | 分光モデルのクロスバリデーションベース較正 | |
CN102243170A (zh) | 用近红外光谱技术鉴别麦冬药材产地的方法 | |
Bodson et al. | Comparison of FT-NIR transmission and UV–vis spectrophotometry to follow the mixing kinetics and to assay low-dose tablets containing riboflavin | |
CN107917897A (zh) | 近红外光谱测定特医食品多组分含量的方法 | |
CN102297846B (zh) | 一种快速测定发酵液中透明质酸含量的方法 | |
CN104155264A (zh) | 一种用近红外光谱技术预测火炬松松脂中松节油含量的方法 | |
CN111189798A (zh) | 一种基于近红外光谱的流化床制备中药颗粒的过程监控方法 | |
CN104807777A (zh) | 一种基于近红外光谱分析技术的槟榔水分含量快速检测方法 | |
CN105223140A (zh) | 同源物质的快速识别方法 | |
CN103792205A (zh) | 片剂杂质和抗张强度的高通量近红外灵敏快速无损分析 | |
Blanco et al. | Critical evaluation of methods for end-point determination in pharmaceutical blending processes | |
CN105259136A (zh) | 近红外校正模型的无测点温度修正方法 | |
CN105334183A (zh) | 一种基于近红外光谱鉴别法定麻黄药材的方法 | |
CN110887810A (zh) | 一种基于近红外光谱技术的血塞通滴丸质量一致性评价方法 | |
CN103267740A (zh) | 秸秆发酵过程特征波数软仪表装置及其构造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160810 Termination date: 20210122 |
|
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |