CN103800353A - 用于治疗皮肤病症的伊维菌素局部制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及伊维菌素在生产用于治理疗酒渣鼻的局部给药用药物组合物中的用途。还涉及用于人类的包含伊维菌素的局部给药用药物组合物。
Description
本申请是申请号为“200480010995.4”，发明名称为“用于治疗皮肤病症的伊维菌素局部制剂”的发明专利申请的分案申请。
本发明涉及伊维菌素在生产用于治疗酒渣鼻的局部给药用药物组合物中的用途。还涉及供人类使用的包含伊维菌素的局部给药用药物组合物。
伊维菌素是两个属于阿弗菌素类的化合物5-O-去甲基-22,23-二氢阿弗菌素(5-O-demethy1-22,23-dihydroavermectin)A1a和5-O-去甲基-22,23-二氢阿弗菌素A1b的混合物。它们也称为22,23-二氢阿弗菌素(22,23-dihydroavermectin)B1a和22,23-二氢阿弗菌素B1b。伊维菌素包含至少80％的22,23-二氢阿弗菌素B1a和小于20％的22,23-二氢阿弗菌素B1b。这个活性剂是阿弗菌素类的一部分，由细菌除虫链霉菌(Streptomyces avermitilis)产生的一组大环内酯(Reynolds JEF(Ed)(1993)Martindale)。药典增刊第29版。药学出版社，伦敦。
在20世纪80年代中期，伊维菌素是作为兽医用广谱抗寄生虫医药产物而出现的(W.C.CAMPBELL，等人，(1983)伊维菌素：一种潜在的新型抗寄生虫药剂。Science，221，823-828)。它能有效地抵抗大多数普通肠道蠕虫(绦虫除外)，大多数螨和一些虱子。它尤其对存在于无脊椎动物神经细胞和肌肉细胞中的依赖于谷氨酸盐的氯通道显示出相当大的亲和性。它与这些通道的结合能促使提高对氯离子的膜通透性，这会导致神经或肌肉细胞超极化。也因此会导致能致使特定寄生虫死亡的神经肌肉麻痹。伊维菌素也与其它依赖于配体的氯通道相互作用，例如包括神经介质GABA(γ-氨基丁酸)。
伊维菌素更特别是一种驱虫药。这已经记载于对由盘旋尾丝虫引起的河盲症、胃肠类圆线虫病(鳗形线虫病)(生成Stromectol，和人疥疮的人类治疗中((Meinking TL等人，N Engl J Med1995Jul6i333(1)：26-30用伊维菌素治疗疥疮)，还有对诊断或怀疑患有归咎于班氏吴策丝虫的淋巴丝虫病个体的微丝蚴虫症的治疗中。
美国专利6,133,310公开了包含伊维菌素和水的混合物的洗液原型形式的伊维菌素的局部应用，并且还提及了就其部分来说包含了伊维菌素和赋形剂例如丙二醇或十二烷基硫酸钠的混合物的乳膏原型的可能性，但是没有记载这种药物组合物。这些混合物与用在概念性证据最初结果的情况下的试验性制剂相似。事实上，那个专利中公开的元素没有给出本领域技术人员关于含有伊维菌素的有工业实用性的药物组合物是可行的这种教导，尤其是具有良好美容性质的对工业药物产品来说有足够长储存期(最少2年)的组合物。
虽然事实是所有这些在人类中的应用都限于口服给药或限于使用试验性制剂，但是申请人已经开发出了用于人类治疗的包含伊维菌素的局部给药用药物组合物。此外，申请人已经令人惊奇地注意到根据本发明的组合物具有非常好的稳定性，尤其是在不同pH下，并且对皮肤有良好的耐受性。事实上，我们发现，其特别适合于治疗皮肤病症，更特别好地适于治疗酒渣鼻。
本发明的主题也是伊维菌素在生产用于治疗酒渣鼻的局部给药用药物组合物中的用途，供人类使用的含有伊维菌素的局部给药用药物组合物，以及这些局部给药用药物组合物在治疗酒渣鼻中的用途。
根据本发明的伊维菌素包含至少80％的22，23-二氢阿弗菌素B1a和小于20％的22，23-二氢阿弗菌素B1b。
能根据本发明而使用的药物组合物能用于治疗皮肤，并且可以是液态、浆状或固体形式，更特别是软膏、乳膏、乳剂、润发油、粉末、浸润垫、合成洗涤剂、小毛巾、溶液、凝胶、喷雾剂、泡沫、混悬液、洗剂、棒、洗发剂或洗涤性碱的形式。也可以是用于控释的微球或纳米球的混悬液或是脂质或聚合囊或是聚合贴剂和水凝胶的形式。这个局部用药物组合物可以是无水形式、乳液形式的含水形式。
在本发明的一个优选变体中，根据本发明的药物组合物是乳膏或洗液型的乳剂形式、凝胶或溶液形式。
更特别的是，根据本发明的组合物是乳剂的形式。
现有技术中记载的常规乳剂实际上都是两种不混溶液体的不稳定均匀体系，其中一种以良好的小滴(微胶粒)形式分散于另一种液体中。这个分散体由于表面活性剂-乳化剂的作用而稳定，其中表面活性剂-乳化剂改变了结构以及界面力的比例，由此通过降低界面的张力能而提高了分散体的稳定性。
表面活性剂-乳化剂是具有对油有亲和力的疏水部分和对水有亲和力的亲水部分的两亲性化合物，这样便在两相间产生了一种连接。所以离子或非离子乳化剂能通过吸附在界面，形成液态结晶板层来稳定油／水乳剂。
非离子表面活性剂的乳化力与分子的极性密切相关。这个极性是通过HLB(亲水／亲油平衡)来定义的。常规乳剂通过表面活性剂的混合物来进行一般性稳定，表面活性剂的HLB能非常不同但是其在混合物中的比例与被乳化的脂肪相所需的HLB相当。
根据本发明的组合物将包含这种类型的成分。
根据本发明的组合物被描述为稳定的乳剂，因为随时间的流逝它具有良好的物理和化学稳定性，甚至在高于室温的温度下也是(例如45-55℃)，如以下所述实施例所示的一样。
在根据本发明的组合物中的伊维菌素在pH变化时也令人惊奇地具有良好的化学稳定性。
根据本发明的组合物有利地是含有：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂(propenetratingagent)；
e)和水的乳剂。
更特别的是，根据本发明的组合物是包含：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂
e)一或多种胶凝剂；
f)和水的乳剂。
根据本发明的组合物的油相可以含有例如植物油、矿物油、动物油或合成油、硅油、Guerbet醇或其它物质以及它们的混合物。
作为矿物油的实例，可提及的是例如具备不同粘度的石蜡油例如Esso公司销售的Primol352、Marcol82或Marcol152。
作为植物油，可提及的是甜杏仁油、棕榈油、豆油、芝麻油和向日葵油。
作为动物油，可提及的是羊毛脂、角鲨烷、鱼油和貂油。
作为合成油，可提及的是酯类，例如以Cetiol SN名称销售的Cognis France公司的异壬酸十六／十八烷酯(cetearyl isononanoate)，己二酸二异丙酯，例如以Ceraphyl230名称销售的ISF公司的产品，棕榈酸异丙酯，例如以Crodamol IPP名称销售的Croda公司的产品，或辛酸癸酸甘油三酯例如由Huls／Lambert Rivière公司销售的Miglyol812。
作为硅油，可提及的是二甲硅油例如以Dow Corning200fluid的名称销售的产品，或环甲硅油，例如以Dow Corning244fluid的名称销售的产品，或以Mirasil CM5的名称销售的SACI-CFPA公司的产品。
至于其它脂肪物质，可提及的是脂肪酸例如硬脂酸、脂肪醇例如硬脂醇、十六／十八烷醇(cetostearyl alcohol)和十六醇或其衍生物、蜡例如蜂蜡、巴西棕榈蜡或蜡大戟蜡，还有树胶尤其是硅酮树胶。
油相的成分可以由本领域技术人员以各种方式来选择，以便制备出具有所需性质例如稠度或质地的组合物。
根据本发明的组合物的油相优选含有合成油和／或硅油，至于合成油，优选的是棕榈酸异丙酯，例如以Crodamol IPP名称销售的Croda公司的产品，或是十四酸异丙酯，例如以Crodamol IPM名称销售的Croda公司的产品，至于硅油，优选的是二甲硅油。
根据本发明的乳剂的油相可以以占组合物总重量3到50％重量，优选在6到20％重量的含量存在。
根据本发明的组合物包含表面活性剂-乳化剂。在这些物质中，可提及的是例如以Arlacel165FL名称销售的UNIQEMA公司的甘油基／PEG100硬脂酸酯或是以Simulsol165名称销售的SEPPIC公司的甘油基／PEG100硬脂酸酯，聚氧乙烯化脂肪酸酯例如UNIQEMA公司的Arlatone983或是与以Brij721名称销售的UNIQEMA公司的聚氧乙烯化(21）硬脂醇合并的以Brij72名称销售的聚氧乙烯化（2）硬脂醇；脱水山梨醇酯例如以Arlacel80名称销售的ICI公司的脱水山梨醇油酸酯或以Crill4名称销售的Croda公司的脱水山梨醇油酸酯，以Arlacel83名称销售的ICI公司的脱水山梨醇倍半油酸酯或以Montane83名称销售的SEPPIC公司的脱水山梨醇倍半油酸酯，或脱水山梨醇异硬脂酸酯，脂肪醇醚制成的。
根据本发明的组合物有利地含有占组合物总重量最高达15％重量，优选2到12％重量，更特别是2到6％重量的适宜的表面活性剂-乳化剂。
根据本发明的组合物含有占组合物总重量为0.001到10％重量的伊维菌素。优选的是，根据本发明的组合物包含占组合物总重量为0.1到5％重量的伊维菌素。
作为伊维菌素活性剂的溶剂和／或促渗透剂的实例，可优选提及的是丙二醇、醇例如乙醇、异丙醇、丁醇、N-甲基-2-吡咯烷酮或DMSO、聚山梨酸酯80、苯氧乙醇或它们的混合物。
下表说明了伊维菌素在不同溶剂中的溶解度：
本发明的组合物包含0.1到20％，优选1到10％的伊维菌素活性剂的溶剂和／或促渗透剂。
根据本发明的组合物也可以含有占组合物总重量为0.01到5％重量的水相胶凝化化合物。在能用于根据本发明的组合物的胶凝剂中，可提及的是羧乙烯聚合物(卡波姆类)，非限制性实例有卡波姆、Carbopol981、Carbopol ETD2020、Carbopol980、Carbopol Ultrez10NF和Pemulen TR1，由NOVEON公司销售。
至于水相胶凝剂，可提及的是纤维素衍生物例如羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素、黄原胶、硅酸铝／镁例如Vanderbilt销售的VeegumK或Veegum Ultra、瓜耳胶及其类似物、聚丙烯酰胺例如混合物聚丙烯酰胺／C13-14异链烷烃／月桂基聚氧乙基(7)醚(laureth-7)，例如SEPPIC公司销售的名称为Sepigel305的物质，或是丙烯酰胺混合物，名称为Simulgel600PHA的AMPS共聚物分散体40％异十六烷，或改性淀粉类例如National Starch转售的Structure Solanace，或者它们的混合物。
本发明的组合物优选包含0-01到5％，优选0.1到3％的胶凝剂。
至于根据本发明的胶凝剂，将优选使用由卡波姆制成的物质，优选Pemulen TR1或硅酸铝／镁例如Veegum K。
本发明的组合物还包含占组合物总重量30到95％，优选60到80％的水。在根据本发明的组合物中使用的水将优选纯水。
根据本发明的药物组合物也可以包含惰性添加剂或是这些添加剂的组合，例如
-香味增强剂；
-防腐剂；
-稳定剂；
-湿度调节剂；
-pH调节剂；
-渗透压调节剂；
-UV-A和UV-B防护剂；
-和抗氧化剂。
当然，本领域技术人员将以与本发明实质相关的有利性质没有或基本上没有被添加所改变的方式谨慎选择加入到这些组合物中的任选化合物。
这些添加剂可以以占组合物总重量0.001到20％重量的量存在于组合物中。
根据本发明的组合物有利的是含有：
a)6到20％的油相；
b)2到12％的表面活性剂-乳化剂；
c)0.1到5％的伊维菌素；
d)0.1到20％的溶剂；
e)0.01到5％的胶凝剂；
f)和水的乳剂。
pH优选在6.0到6.5之间。可以根据其化学特性，在进行上述制备方法中的一个步骤期间，检验混合物的天然pH和用中和剂溶液进行可能的校正，还有加入任选的添加剂。
在实施例1到6中举例说明了根据本发明能使用的组合物的实例。
本发明的主题还有供人类使用的局部给药用组合物，其特征在于它是含有：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂；
e)和水的乳剂。
更特别的是，这个组合物可以含有：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂；
e)一或多种胶凝剂；
f)和水。
优选的是，组合物含有：
a)6到20％的油相；
b)2到12的表面活性剂-乳化剂；
c)0.1到5％的伊维菌素；
d)0.1到20％的溶剂；
e)0.01到5％的胶凝剂；
f)和水。
这些成分是上述定义的物质。
1到6的组合物实施例举例说明了根据本发明的组合物。
本发明的主题还有根据本发明的组合物在生产治疗皮肤病症的药物制剂中的用途。
伊维菌素在生产根据本发明用于人类的局部给药用药物组合物中的用途特别适于治疗酒渣鼻、寻常痤疮、皮脂溢性(seborrhoeic)皮炎、口周皮炎、丘疹状皮疹、短暂性棘层松懈皮肤病和栗粒样坏死性痤疮。
伊维菌素在生产根据本发明用于人类的局部给药用药物组合物中的用途更特别适于治疗酒渣鼻。
含有伊维菌素的组合物的各种制剂还有根据本发明所得组合物的稳定性和耐受性现在都将通过举例说明但非限制其本性的方式给出。
实施例1：组合物1
实施例1到4是根据以下步骤实现的：
在第一个适宜的容器中，称量水相，以700rpm混合并加热到65-70℃。
在第二个适宜的容器中，称量油相，以425-475rpm混合并加热到70-75℃。
在第三个适宜的容器中，称量活性相并加热到60-65℃。
当油相和水相为70℃，用Rayneri以900rpm搅拌混合两相直至完全均匀，然后冷却。
将乳剂冷却到55-65℃后，在以600rpm搅拌下加入活性相。在600rpm下降低到30℃。
调节pH到6.0。
| 成分 | 占组合物总重量的重量％ |
| 伊维菌素 | 1.00 |
| 甘油 | 4.0 |
| 硅酸铝镁 | 1.0 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
| EDTA二钠 | 0.05 |
| 柠檬酸一水合物 | 0.05 |
| 棕榈酸异丙酯 | 4.0 |
| 甘油／PEG100硬脂酸酯 | 3.0 |
| 自乳化蜡 | 2.0 |
| 棕榈硬脂酸(Palmitostearic acid) | 2.5 |
| 硬脂基聚氧乙基(20)醚(Steareth-20) | 3.0 |
| 脱水山梨醇硬脂酸酯 | 2.0 |
| 二甲硅油20 | 0.5 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.1 |
| 丙二醇 | 4.0 |
| 甘油三醋酸酯 | 1.0 |
| 苯氧乙醇 | 0.5 |
| 10％氢氧化钠 | qs pH |
| 水 | qs100 |
实施例2：组合物2
| 成分 | 占组合物总重量的重量％ |
| 伊维菌素 | 1.00 |
| 甘油 | 4.0 |
| 硬脂基聚氧乙烯(2)醚(Steareth-2) | 1.0 |
| 硬脂基聚氧乙烯(21)醚(Steareth-21) | 2.0 |
| 硅酸铝镁／二氧化钛／二氧化硅 | 1.0 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.1 |
| EDTA二钠 | 0.05 |
| 柠檬酸一水合物 | 0.05 |
| 棕榈酸异丙酯 | 4.0 |
| 甘油／PEG100硬脂酸酯 | 2.0 |
| 自乳化蜡 | 1.0 |
| 棕榈硬脂酸(Palmitostearic acid) | 2.00 |
| 二甲硅油200-350cs | 0.5 |
| 丙二醇 | 4.0 |
| 甘油三醋酸酯 | 1.00 |
| 苯氧乙醇 | 0.5 |
| 10％氢氧化钠 | qs pH |
| 水 | qs100 |
实施例3：组合物3
| 成分 | 占组合物总重量的重量％ |
| 伊维菌素 | 1.00 |
| 甘油 | 4.0 |
| 丙烯酸酯C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物 | 0.15 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
| EDTA二钠 | 0.05 |
| 柠檬酸一水合物 | 0.05 |
| 十四烷酸异丙酯 | 4.0 |
| 鲸蜡醇 | 3.0 |
| 硬脂醇 | 2.0 |
| 自乳化蜡 | 0.8 |
| 棕榈硬脂酸(Palmitostearic acid) | 0.5 |
| 硬脂基聚氧乙烯(20)醚(Steareth-20) | 2.0 |
| 脱水山梨醇棕榈酸酯 | 1.0 |
| 二甲硅油20 | 0.5 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.1 |
| 丙二醇 | 4.0 |
| 甘油三醋酸酯 | 1.0 |
| 苯氧乙醇 | 0.5 |
| 10％氢氧化钠 | qs pH |
| 水 | qs100 |
实施例4：组合物4
| 成分 | 占组合物总重量的重量％ |
| 伊维菌素 | 1.00 |
| 甘油 | 4.0 |
| 硅酸铝镁 | 1.0 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
| EDTA二钠 | 0.05 |
| 柠檬酸一水合物 | 0.05 |
| 棕榈酸异丙酯 | 4.0 |
| 甘油／PEG100硬脂酸酯 | 3.0 |
| 自乳化蜡 | 2.0 |
| 棕榈硬脂酸(Palmitostearic acid) | 3.0 |
| 硬脂基聚氧乙烯(20)醚(Steareth-20) | 3.0 |
| 脱水山梨醇棕榈酸酯 | 2.0 |
| 二甲硅油20 | 0.5 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.1 |
| 丙二醇 | 4.0 |
| 甘油三醋酸酯 | 1.0 |
| 苯氧乙醇 | 0.5 |
| 10％氢氧化钠 | qs pH |
| 水 | qs100 |
实施例5：组合物5
实施例5和6是根据以下步骤实现的：
-水相
在第一个适宜的烧杯中，用Rayneri以800rpm搅拌将丙烯酸酯／C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物分散在水中，直至获得均匀的凝胶。开始加热到65C-70℃，然后加入甘油和添加剂。
-油相
在第二个适宜的烧杯中，并入油相组分并加热到70℃-75℃，用Rayneri以400rpm搅拌均化。
-活性相
在第三个适宜的烧杯中，称量活性相组分(溶剂+添加剂)。
在约500rpm下均化，加入磁性棒。
在称量船(weighing boat)中称取伊维菌素，然后将其加到活性相烧杯容器中。
将此烧杯置于磁力搅拌器上直至伊维菌素溶解。
当油相和水相为70℃时，用Rayneri以900rpm搅拌10分钟混合这两相。
将乳剂冷却到40℃，在用Rayneri以900rpm搅拌下加入活性相搅拌10分钟。在700rpm下降低到30℃。
用足量的水补足体积，并调节pH到6.3+／-0.3。
| 成分 | 占组合物总重量的重量％ |
| 伊维菌素 | 1.00 |
| 甘油 | 4.0 |
| 丙烯酸酯C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物 | 0.2 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
| EDTA二钠 | 0.05 |
| 柠檬酸一水合物 | 0.05 |
| 棕榈酸异丙酯 | 4.0 |
| 鲸蜡醇 | 3.5 |
| 硬脂醇 | 2.5 |
| 油醇 | 2.0 |
| 十六／十八醇聚氧乙烯(20)醚(Ceteareth-20) | 3.0 |
| 脱水山梨醇单硬脂酸酯 | 2.0 |
| 二甲硅油20020cs | 0.5 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.1 |
| 丙二醇 | 2.0 |
| 苯氧乙醇 | 1.0 |
| 10％氢氧化钠 | qs pH |
| 水 | qs100 |
实施例6：组合物6
| 成分 | 占组合物总重量的重量％ |
| 伊维菌素 | 1.4 |
| 甘油 | 4.0 |
| 丙烯酸酯C10-30烷基丙烯酸酯交联聚合物 | 0.2 |
| 对羟基苯甲酸甲酯 | 0.2 |
| EDTA二钠 | 0.05 |
| 柠檬酸一水合物 | 0.05 |
| 棕榈酸异丙酯 | 4.0 |
| 鲸蜡醇 | 3.5 |
| 硬脂醇 | 2.5 |
| 油醇 | 2.0 |
| 十六／十八醇聚氧乙烯(20)醚(Ceteareth-20) | 3.0 |
| 脱水山梨醇单硬脂酸酯 | 2.0 |
| 二甲硅油20020cs | 0.5 |
| 对羟基苯甲酸丙酯 | 0.1 |
| 丙二醇 | 2.0 |
| 苯氧乙醇 | 1.0 |
| 10％氢氧化钠 | qs pH |
| 水 | qs100 |
实施例7：实施例5和6中记载的组合物的稳定性实例
通过外部校准经HPLC测定活性剂含量
结果以相对于理论值的回收％表示，结果说明在以时间为变量(function)的组合物中，伊维菌素有非常好的化学稳定性。
实施例8：在实施例5的组合物中以pH为变量测定伊维菌素的化
学稳定性
这些结果表明在以pH为变量的组合物中，伊维菌素有非常好的化学稳定性。
实施例9：对实施例5组合物的耐受性和可接受性的研究
在15位皮肤受酒渣鼻影响的人中进行随机单盲个体内研究。检测实施例5的组合物，比较根据本发明所述具有不同组合的凝胶和乳剂。
个人自身被测3次以便施用不同的应用。在每个诊视期间，施用三个产品中的2个以便涵盖每个半侧脸(half-face)。每个产品在研究期间都被检测两次。在应用和每个诊视后，让个人填写对每个被测产品的调查表以评估临床耐受性和美容可接受性。
评估以下临床耐受性参数：刺痛感、灼烧、干燥的皮肤、紧绷或搔痒。
评估以下美容可接受性参数：乳脂状、质地、缺乏油滑和粘黏的感觉、滋养性、舒适感和触摸柔和感。
对所有的耐受性参数来说，经个体判定根据本发明的组合物能被良好地耐受，对其它两个组合物来说也是如此。
一般而言，对所有的可接受性参数来说，关于实施例5的组合物，被测病例中有76.66％的个体给出了他们对参数的认可(好或极好)。因此这个制剂本身易于从凝胶-乳剂组合物中区分出来，有66.66％的人支持，并且易于从其它乳剂中区分出来，有63.32％的人支持。
实施例10：经过21天后的刺激性研究
进行21天后的刺激性研究以便测定由在上述实施例中被测定的这三个组合物所引起的刺激性。在被测条件下没有产品被认为有刺激性。
Claims (22)
1.伊维菌素在生产用于治疗酒渣鼻的局部给药用药物组合物中的用途。
2.根据权利要求1的用途，其特征在于组合物是乳膏或洗液型的乳剂、凝胶或溶液的形式。
3.根据权利要求1或2的用途，其特征在于组合物是乳剂的形式。
4.根据权利要求1至3任一项的用途，其特征在于组合物含有占组合物总重量0.001到10％重量的伊维菌素。
5.根据权利要求1至4任一项的用途，其特征在于组合物是含有：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂；
e)和水的乳剂。
6.根据权利要求1至5任一项的用途，其特征在于组合物是含有：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂；
e)一或多种胶凝剂；
f)和水的乳剂。
7.根据权利要求1至6任一项的用途，其特征在于所述组合物含有：
a)6到20％的油相；
b)2到12％的表面活性剂-乳化剂；
c)0.1到5％的伊维菌素；
d)0.1到20％的溶剂；
e)0.01到5％的胶凝剂；
f)和水。
8.根据权利要求5至7任一项的用途，其特征在于油相含有合成油和／或硅油。
9.根据权利要求8的用途，其特征在于合成油是棕榈酸异丙酯或十四烷酸异丙酯。
10.根据权利要求5至9任一项的用途，其特征在于表面活性剂-乳化剂选自甘油基／PEG100硬脂酸酯、聚氧乙烯化脂肪酸酯、与聚氧乙烯化(21)硬脂醇合并的聚氧乙烯化(2)硬脂醇、脱水山梨醇酯例如脱水山梨醇油酸酯、脱水山梨醇倍半油酸酯或脱水山梨醇异硬脂酸酯，以及脂肪醇醚。
11.根据权利要求5至10任一项的用途，其特征在于溶剂选自丙二醇、醇例如乙醇、异丙醇、丁醇、N-甲基-2-吡咯烷酮或DMSO、聚山梨酸酯80、苯氧乙醇以及它们的混合物。
12.根据权利要求6至11任一项的用途，其特征在于胶凝剂选自卡波姆或硅酸铝／镁。
13.根据前述权利要求任一项的用途，其特征在于组合物含有位于水中的：
其中所述量是指占组合物总重量的重量％。
14.根据前述权利要求任一项的用途，其特征在于组合物含有位于水中的：
其中所述量是指占组合物总重量的重量％。
15.用于人类的局部给药用组合物，其特征在于所述组合物是含有：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂；
e)和水的乳剂。
16.根据权利要求15的组合物，其特征在于所述组合物含有：
a)含有脂肪物质的油相；
b)至少一种表面活性剂-乳化剂；
c)伊维菌素；
d)活性剂的一或多种溶剂和／或促渗透剂；
e)一或多种胶凝剂；
f)和水。
17.根据权利要求15或16的组合物，其特征在于所述组合物含有：
a)6到20％的油相；
b)2到12％的表面活性剂-乳化剂；
c)0.1到5％的伊维菌素；
d)0.1到20％的溶剂；
e)0.01到5％的胶凝剂；
f)和水。
18.根据权利要求15至17任一项的组合物，其特征在于所述组合物含有位于水中的：
其中所述量是指占组合物总重量的重量％。
19.根据权利要求15至17任一项的组合物，其特征在于它含有位于水中的：
其中所述量是指占组合物总重量的重量％。
20.根据权利要求15至19任一项的组合物在制备用于治疗皮肤病症的药物产品中的用途。
21.根据权利要求20的用途，其特征在于药物产品用于治疗酒渣鼻、寻常痤疮、皮脂溢性皮炎、口周皮炎、丘疹状皮疹、短暂性棘层松懈皮肤病和栗粒样坏死性痤疮。
22.根据权利要求20和21之一的用途，其特征在于药物产品用于治疗酒渣鼻。
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