CN103768057A - 一种防治多器官功能障碍综合征的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents
一种防治多器官功能障碍综合征的药物组合物及其制备方法和用途 Download PDFInfo
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Abstract
一种防治多器官功能障碍综合征的药物组合物及其制备方法和用途。本发明涉及一种以阿魏酸钠和苦参素为活性成分的药物组合物,其重量比为1∶0.1-10,优选为1∶0.5-2,进一步提供了该组合物在制备治疗多器官功能障碍综合征的药物中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及阿魏酸或其钠盐与苦参素组成的药物组合物,及其制备方法和用途。
背景技术
多器官功能障碍综合征是由机体多个重要器官的功能损伤,主要包括脑、心、肾、肝、肠道功能损伤所致的临床综合征,已成为临床常见的危重症,且发病率高、病死率高。北京市科委重大项目中西医结合诊治降低病死率的研究课题组报道病死率高达53%[参考文献:北京市科委重大项目中西医结合诊治降低病死率的研究课题组:多器官功能障碍综合征诊断标准与病情严重度评分系统的多中心临床研究;中国危重病急救医学2004年6月第16卷第6期:328-36]。引起多器官功能损伤主要原发病因仍然是重症感染、创伤、大手术后等。我们在进行阿魏酸钠苦参素组合物的研究中发现了其对细胞和组织器官的协同保护作用,可用于制备治疗和预防多多器官功能障碍综合征的药物。
发明内容
本发明提供了一种含有阿魏酸钠(或阿魏酸)与苦参素组成的药物组合物,其中阿魏酸钠(或阿魏酸)与苦参素的重量比为1∶0.1~10。优选为1∶0.25~4。
本发明提供了阿魏酸钠(或阿魏酸)和苦参素药物组合物在制备预防或治疗多器官功能障碍综合征的药物中的应用。
本发明提供的药物组合物可以是胶囊、注射剂、片剂、凝胶剂。
本发明提供的胶囊的制备方法为:将阿魏酸和苦参素过80目筛,与淀粉混合均匀,加10%淀粉浆制成软材,以14目筛制成颗粒,置70-80℃干燥后12目筛整粒,加入干淀粉及硬脂酸镁混合后,选择3号硬胶囊壳填充,套合胶囊帽,制成1000粒。
本发明提供的注射剂的制备方法为:在无菌操作室内秤取阿魏酸钠50g,苦参素50g,置于无菌容器中,加入无菌注射用水约1000ml,搅拌溶解,用氢氧化钠调pH值在6.5~7.5范围内,补加无菌注射用水至2000ml,搅拌均匀,然后加入0.02%活性炭,搅拌5-10分钟,用无菌抽滤漏斗铺2层灭菌滤纸过滤,再用经灭菌的G6垂溶玻璃漏斗精滤,滤液检查合格后,分装在2ml安瓿瓶中,低温冷冻干燥约24-26小时后,无菌溶封,制得。
本发明提供的片剂的制备方法为:将阿魏酸钠50g,苦参素5g过80目筛,与40g淀粉混合均匀,加24g10%淀粉浆制成软材,以14目筛制成颗粒,置70-80℃干燥后12目筛整粒,加入23g干淀粉及硬脂酸镁混合后,压片,制得。
本发明提供的凝胶剂的制备方法为:将10g卡波姆用20ml水分散,0.15g尼泊金甲酯用167ml丙二醇溶解后加入分散的卡波姆中,加入约200ml纯化水溶胀12至24小时;将31g阿魏酸钠和69g苦参素用约100ml的纯化水溶解,加入到上述卡波姆溶液中混合,加入纯化水至500ml,混合均匀,用氨水调PH值至6.5-7.5,分装在20g的铝塑管中,质量检查合格后即得。
具体实施方式
实施例1制备胶囊
将阿魏酸5g和苦参素50g过80目筛,与淀粉混合均匀,加10%淀粉浆制成软材,以14目筛制成颗粒,置70-80℃干燥后12目筛整粒,加入干淀粉及硬脂酸镁混合后,选择3号硬胶囊壳填充,套合胶囊帽,制成1000粒。
实施例2制备注射剂
在无菌操作室内秤取阿魏酸钠50g,苦参素50g,置于无菌容器中,加入无菌注射用水约1000ml,搅拌溶解,用氢氧化钠调pH值在6.5~7.5范围内,补加无菌注射用水至2000ml,搅拌均匀,然后加入0.02%活性炭,搅拌5-10分钟,用无菌抽滤漏斗铺2层灭菌滤纸过滤,再用经灭菌的G6垂溶玻璃漏斗精滤,滤液检查合格后,分装在2ml安瓿瓶中,低温冷冻干燥约24-26小时后,无菌溶封,制得。
实施例3制备片剂
将阿魏酸钠50g,苦参素5g过80目筛,与40g淀粉混合均匀,加24g10%淀粉浆制成软材,以14目筛制成颗粒,置70-80℃干燥后12目筛整粒,加入23g干淀粉及硬脂酸镁混合后,压片,制得。
实施例4制备凝胶剂
将10g卡波姆用20ml水分散,0.15g尼泊金甲酯用167ml丙二醇溶解后加入分散的卡波姆中,加入约200ml纯化水溶胀12至24小时;将31g阿魏酸钠和69g苦参素用约100ml的纯化水溶解,加入到上述卡波姆溶液中混合,加入纯化水至500ml,混合均匀,用氨水调PH值至6.5-7.5,分装在20g的铝塑管中,质量检查合格后即得。
实施例5制备水剂
选取阿魏酸钠80g,苦参素120g,卡波姆2g。
将卡波姆用100ml水溶胀,苦参素和阿魏酸钠加入100ml水溶解,两者混合后活性炭过滤,加水至1000ml,灌装瓶,灭菌,即得。
实施例6制备复合物
取阿魏酸18g置容器中,加入乙醇溶解,苦参素2g溶解在乙醇中,缓慢加入阿魏酸乙醇溶液,边加边搅拌混合,反应,减压干燥,得白色至类白色复合物。
实施例7
阿魏酸钠、苦参素以及阿魏酸钠苦参素组合物对小鼠盲肠结扎所致严重感染性多器官功能衰竭死亡率的保护作用。
动物盲肠结扎穿孔[cecal ligation and puncture(简称CLP)]可引起肠道细菌进入血液导致严重感染,然后引起多个器官的功能衰竭,主要以脑水肿为主,动物死亡率和死亡时间可以反映药物对器官的保护作用。
(1)材料:
实验动物:普通级Swiss小鼠,雄性,体重18g-22g,购自青岛市实验动物和动物实验中心,合格证号:SCXK(鲁)20090007。
(2)方法与结果:
动物随机分为假手术组(生理盐水),模型对照组(生理盐水),血必净注射液组(400mg/kg),阿魏酸钠小剂量组(10mg/kg),中剂量组(20mg/kg),高剂量组(40mg/kg),苦参素小剂量组(10mg/kg),苦参素中剂量组(20mg/kg),苦参素高剂量组(40mg/kg),组合物组4∶1剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg)+苦参素(2.5mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg)+苦参素(5mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(40mg/kg)+苦参素(10mg/kg)】;组合物组2∶1剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg)+苦参素(5mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg)+苦参素(10mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(40mg/kg)+苦参素(20mg/kg)】,组合物组1∶1剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(5mg/kg)+苦参素(5mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg)+苦参素(10mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg)+苦参素(20mg/kg)】,组合物组1∶2剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(5mg/kg)+苦参素(10mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg)+苦参素(20mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(20mg/kg)+苦参素(40mg/kg)】。组合物组1∶4剂量组包括低剂量组【阿魏酸钠(2.5mg/kg)+苦参素(10mg/kg)】,中剂量组【阿魏酸钠(5mg/kg)+苦参素(20mg/kg)】,高剂量组【阿魏酸钠(10mg/kg)+苦参素(40mg/kg)】。每组20只动物,各组动物隔夜禁食16小时后,腹腔注射3%的水合氯醛(0.2ml/10g)进行麻醉。假手术组皮肤消毒后,打开腹腔后,翻动盲肠后即放回腹腔,两层缝合腹腔。其余各组表皮消毒后,于腹正中处进行1.5cm切口打开腹腔,找到盲肠,用1号线于距盲肠根部2/3处进行结扎,用5号针头在已结扎盲肠远端中央处贯穿1次,挤出约两毫米的粪便后,将盲肠塞回腹腔,切口两层缝合。术后假手术组和模型组按10ml/kg腹腔注射0.9%氯化钠溶液,其余各组分别按相同体积10ml/kg腹腔注射给予相应药物,分笼饲养,小鼠苏醒后自由饮水。分别在手术后8h、16h、24、32h、48h小时观察动物死亡数,记录死亡时间,统计死亡率。死亡动物立即解剖,未死亡动物在48h观察完后解剖,取出脑、心、肝、肾、肺称重后计算脏器系数[脏器系数=脏器重量(mg)/体重(g)],取出肠道肉眼观察脏器水肿情况,按照以下标准进行评分:
0分:无损伤;
1分:局部充血水肿,但未出现片状出血;
2分:见出血点,直径<0.5cm;
3分:见出血点,直径在0.5cm~1.0cm之间;
4分:见出血点>1.0cm;
既充血水肿又有出血点累计加分。
试验结果:模型组动物在24h死亡率100%,药物组合物可明显延长动物死亡时间,48h仍有部分动物存活,其中药物单独用药在40mg/kg有一定的保护作用,其它剂量组未见明显作用,药物组合物的效果好于单独用药(表1);脏器系数统计发现该模型主要引起脑水肿、心脏和肝脏系数增加,肺脏和肾脏系数增加不明显,药物组合物可明显降低器官系数,作用明显好于单独用药组(表2)。肠道的评分显示该模型对肠道的损伤较重,阿魏酸钠和苦参素单独用药大剂量组有一定的减轻肠道水肿的和出血的作用,药物组合物能够明显减轻肠道的损伤(表3)。
表1.药物对CLP严重感染小鼠死亡率和死亡时间的影响
表2.药物对CLP严重感染小鼠脏器系数的影响
与模型组比较:*p<0.05;**p<0.01
表3.药物对CLP严重感染小鼠肠道损伤评分的影响
与模型组比较:*p<0.05;**p<0.01
结论:阿魏酸钠与苦参素组成的药物组合物对盲肠结扎所致的多器官功能障碍有明显的保护作用,效果好于单独用药组。
实施例8
阿魏酸与苦参素组成的组合物口服防治大鼠失血性器官损伤的作用。
失血过多可导致动物循环血量急剧降低、微循环障碍、重要器官低灌流、多器官功能障碍为特征的全身性危重病理过程,本实施例证明阿魏酸钠与苦参素组成的药物组合物对大鼠失血性器官损伤的保护作用。
动物失血性多器官损伤模型参考牛春雨等的方法进行[牛春雨等,淋巴液引流对创伤失血性休克大鼠多器官损伤的影响,中华创伤杂志2010年12月第26卷第12期:1144-49]
Wistar雄性大鼠,体重250-330g,雄性,体重18g-22g,购自青岛市实验动物和动物实验中心,合格证号:SCXK(鲁)20090007。随机分为假手术组,模型组,药物组合物小剂量组(阿魏酸+苦参素位10+10mg/kg/d),药物组合物中剂量组(阿魏酸+苦参素位20+20mg/kg/d),药物组合物大剂量组(40mg/kg/d;阿魏酸+苦参素位40+40mg/kg/d),阿魏酸对照组(40mg/kg/d),苦参素对照组(40mg/kg/d),血必净注射液对照组(400mg/kg)。
模型复制
动物灌胃给以相应药物,每天2次,连续给药3天,末次给药后1h,肌肉注射戊巴比妥钠50mg/kg麻醉,行股部无菌手术,剥离右侧股动脉后插管,接生物信号采集系统(成都仪器厂),连续记录各组大鼠MAP,待MAP稳定10min后,以ZCZ-50型自动抽注机(浙江医科大学医学仪器厂)自股动脉匀速放血至40mmHg(1mmHg=0.133kPa),5min完成,保留备回输,以调整放血量维持低血压90min,复制失血性休克多器官损伤模型,假手术组只进行手术不放血。复苏后3h,行颈总静脉窦取血,2500r/min,取血浆置于-80c|C冰箱,全自动生化分析仪(日本,东芝)检测二氧化碳结合力(CO2CP)、乳酸(LA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)等反映酸碱状态以及肝、肾、心肌功能的生化指标。同时采用乳酸脱氢法检测血浆乳酸水平(南京建成公司)。选择固定位置留取肾、肝、肺、心等脏器,以40g/L甲醛液固定,石蜡包埋,切片,HE染色,制备病理组织切片,光镜观察肾、肺、肝、心的组织形态学变化;应用高速分散均质机(上海标本模型厂)制备10%组织匀浆,2500r/min低温离心10min,上清液低温冷冻保存,应用HP1100型液相色谱仪(美国Agilent公司)用相对保留时间定性、外标标准曲线法检测各组织匀浆液ATP含量。
结果:模型组,CO2结合力明显降低,血乳酸明显增加,说明有酸中毒,丙氨酸氨基转移酶和总胆汁酸水平增加,说明有肝脏损伤,乳酸脱氢酶和肌酸激酶同工酶增加说明心脏功能受损,尿素和肌肝水平增加说明有肾脏功能受损。心、肺、肝、肾脏器匀浆液中的ATP含量降低,说明组织细胞的氧化供能作用降低。药物组合物能够明显减轻缺血所致的器官损伤,表现在各生化指标的明显改善,作用明显优于单独用药组(表4-6)。
表4药物对失血所致多器官损伤模型的生化指标的影响
组别 | CO2CP(mmol/L) | LA(mmol/L) | ALT(u/L) | TBA(mmol/L) |
假手术组 | 25.4±0.9 | 1.8±0.3 | 24.6±5.2 | 6.4±1.2 |
模型组 | 18.9±2.8 | 3.3±0.6 | 233.5±16.7 | 20.3±1.8 |
组合物小剂量 | 17.3±5.2 | 3.5±0.8 | 185±18.9** | 16.8±1.5** |
组合物中剂量 | 22.7±2.8** | 2.5±0.6** | 142.5±16.5** | 15.6±1.6** |
组合物大剂量 | 25.9±1.8** | 2.3±0.7** | 78.5±14.7** | 11.3±1.2** |
阿魏酸对照组 | 18.3±1.9 | 2.9±0.5 | 183.5±15.7** | 19.7±1.3 |
苦参素对照组 | 17.9±2.8 | 3.6±0.8 | 179.5±16.5** | 16.2±1.3** |
血必净对照组 | 22.9±2.2** | 2.7±0.5* | 149.5±15.8** | 16.3±1.0** |
与模型组比较:*P<0.05:**P<0.01
表5药物对失血所致多器官损伤模型的生化指标的影响
组别 | LDH(U/L) | CK(U/L) | BUN(mmol/L) | Crea(umol/L) |
假手术组 | 125.4±29.6 | 453.8±43.5 | 7.6±0.8 | 46.4±7.2 |
模型组 | 223.9±32.5 | 584±56.3 | 23.5±2.7 | 230.3±44.8 |
组合物小剂量 | 188.4±25.3* | 557±47.7 | 18.8±3.5** | 156.4±32.5** |
组合物中剂量 | 163.7±22.1** | 482±38.0** | 12.5±1.7** | 134.3±31.7** |
组合物大剂量 | 155.9±18.7** | 474±43.9** | 9.3±1.4** | 88.7±21.8** |
阿魏酸对照组 | 192.1±35.5 | 516±36.6** | 17.1±4.5** | 176.3±58.6* |
苦参素对照组 | 184.9±32.8* | 508±47.1** | 16.7±2.2** | 169.8±64.5* |
血必净对照组 | 176.0±26.7** | 469±56.8** | 16.1±2.9** | 147.3±55.6** |
与模型组比较:*P<0.05;**P<0.01
表6药物对失血所致多器官损伤模型的组织ATP的影响(mg/L)
组别 | 心 | 肺 | 肝 | 肾 |
假手术组 | 53.4±3.9 | 45.7±4.3 | 57.6±3.8 | 56.4±3.2 |
模型组 | 32.9±2.8 | 29.9±2.3 | 31.5±3.7 | 33.3±4.8 |
组合物小剂量 | 35.2±3.2 | 32.7±3.6 | 44.5±3.5** | 37.8±6.7 |
组合物中剂量 | 48.7±2.4** | 39.8±2.7** | 48.0±3.3** | 47.7±5.2** |
组合物大剂量 | 52.4±1.8** | 40.5±3.0** | 54.9±3.1** | 53.3±4.3** |
阿魏酸对照组 | 46.1±2.6** | 36.8±1.9** | 48.5±8.9** | 44.2±4.5** |
苦参素对照组 | 42.6±2.3** | 35.9±2.3** | 42.2±3.4** | 48.1±4.3** |
血必净对照组 | 48.9±1.7** | 38.8±3.7** | 52.9±6.4** | 52.3±6.8** |
与模型组比较:*P<0.05;**P<0.01
组织病理学检查表明,假手术对照组大鼠主要脏器无明显形态学损伤,模型组大鼠组织损伤较重,主要表现细胞变性水肿,出血,各主要脏器损伤的表现基本一致,药物组合物组大鼠组织病理学的损伤程度较模型组明显减轻,好于单独用药组。
实施例9
静脉注射给药对两次打击大鼠所致多器官功能障碍综合征的作用
试验药物为阿魏酸钠与苦参素10∶1的注射剂。
动物分组
Wistar雄性大鼠,体重250-330g,雄性,体重18g-22g,购自青岛市实验动物和动物实验中心,合格证号:SCXK(鲁)20090007。随机分为空白组,模型组,药物组合物小剂量组(阿魏酸+苦参素位10+1mg/kg/d),药物组合物中剂量组(阿魏酸+苦参素位20+2mg/kg/d),药物组合物大剂量组(阿魏酸+苦参素位40+4mg/kg/d),阿魏酸对照组(40mg/kg/d),苦参素对照组(10mg/kg/d),血必净对照组(400mg/kg)。
所有大鼠实验前8h禁食,自由饮水。参考陈德晖等文献方法制备两次打击大鼠所致多器官功能障碍综合征模型[陈德晖等.两次打击大鼠所致多器官功能障碍综合征动物实验模型的建立及病理观察.热带医学杂志,2006;5(3):273-5]稍有改良的地方主要包括自大鼠颈静脉窦采血3ml(原方法摘眼球放血2ml),4h后,B组予无菌腹腔注射伤寒杆菌内毒素30mg/kg,24h后动物心脏腹主动脉采血2-5ml,血气分析仪分析血液PO2,其余血液2500转/分离心10min,测定血液尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)分别代表肺、肾、心、肝脏的功能指标。随即断头处死,取心、肺、肾、肝、脾、小肠等脏器用甲醛固定,常规石蜡制片,苏木精伊红(HE)染色,光镜观察脏器的病理变化。脏器功能障碍的发生率的诊断参照胡森、官健等所定的动物原发器官功能障碍实验诊断标准[胡森,等.多器官功能障碍综合征动物模型的系列研究[J].解放军医学,1996,21(1):5-9.;官健,等.多发创伤合并休克导致大鼠多器官功能障碍综合征的实验研究[J].中国危重病急救医学,1999,11(8):485-487.]
结果:
模型组24h后动脉血PaO2明显降低;血清ALT、BuN、CK明显增高之间,药物组合物组能够明显升高动脉血PaO2水平,降低血清ALT、BuN、CK,单独用药未见明显作用(表7)。
表7药物对主要脏器血液生化指标的作用
组别 | PO2(KPa) | ALT(u/L) | BUN(mmol/L) | CK(U/L) |
假手术组 | 6.4±0.9 | 25.8±5.3 | 7.3±0.7 | 453.0±43.8 |
模型组 | 3.9±0.8 | 216.5±25.9 | 24.0±2.9 | 584.3±56.7 |
组合物小剂量 | 4.3±0.2 | 198±17.9 | 22.5±1.5 | 548.4±45.5 |
组合物中剂量 | 5.4±0.3** | 152.5±15.5** | 12.3±1.7** | 484.2±38.9** |
组合物大剂量 | 6.2±0.4** | 123.5±15.7** | 8.5±1.2** | 422.3±39.5** |
阿魏酸对照组 | 4.7±0.7* | 188.5±18.4* | 21.5±2.3* | 517.3±57.8* |
苦参素对照组 | 4.9±0.8* | 189.7±17.5* | 20.8±1.9** | 523.5±58.6* |
血必净对照组 | 4.7±0.5* | 190.5±18.8* | 17.6±1.2** | 439.6±56.3** |
病理组织学检查见肺、心脏病变最多。主要表现为细胞水肿、变性、出血。模型组多器官损伤的发生率88.7%,药物组合物能够明显减轻组织水肿,作用明显好于单独用药组,多器官损伤的发生率明显降低(表8)
表8.各组大鼠脏器功能损伤数
组别 | 心 | 肺 | 肝 | 肾 |
假手术组 | 0 | 0 | 0 | 0 |
模型组 | 22 | 28 | 25 | 12 |
组合物小剂量 | 25 | 22 | 15 | 7 |
组合物中剂量 | 17 | 15 | 9 | 6 |
组合物大剂量 | 7 | 5 | 4 | 2 |
阿魏酸对照组 | 20 | 19 | 12 | 8 |
苦参素对照组 | 18 | 17 | 12 | 5 |
血必净对照组 | 15 | 16 | 10 | 6 |
实施例10
皮肤给药对严重烧伤兔所致多器官功能障碍综合征的作用
试验药物为阿魏酸钠与苦参素4∶1制备的凝胶剂,药物含量为5%(100g凝胶含阿魏酸钠4g,苦参素1g)
严重烧伤后,由于血管通透性增加,大量血管内液外渗导致有效循环血量减少,全身组织器官发生缺血缺氧,导致多个脏器功能损害,是引起死亡的主要原因。本研究发现烧伤后及早使用阿魏酸钠苦参素凝胶可明显减轻器官的损伤。
动物分组
雄性新西兰兔,体重2.50-3.0kg,购自青岛市实验动物和动物实验中心,合格证号:SCXK(鲁)20090007。随机分为空白组,模型组,药物组合物小剂量组(每只1g凝胶),药物组合物中剂量组(每只2g凝胶),药物组合物大剂量组(每只4g凝胶),阿魏酸对照组(单方每只4g凝胶),苦参素对照组(单方每只4g凝胶)。
模型制作:动物常规脱毛达40%体表面积,适应24h后,自耳缘静脉注射戊巴比妥钠(30mg/kg)麻醉,脱毛区涂抹3%凝固汽油,燃烧20秒,造成家兔40%III。烧伤模型(病理切片证实)。立即皮肤涂抹相应药物,每天2次,24h后耳缘静脉取血,血气分析仪分析血液PO2,其余血液2500转/分离心10min,测定血液尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr);处死动物后留取家兔心脏、肾脏标本,4%甲醛溶液固定,HE染色、病理切片观察脏器形态学变化。
结果:模型组动脉血PaO2明显降低;血清ALT、BuN、CK明显增高,药物组合物组能够明显升高动脉血PaO2水平,降低血清ALT、BuN、CK,单独用药未见明显作用(表1)。
病理检查可见组织细胞水肿变性,以肺组织改变较重,可见部分细胞坏死,出血。药物组合物可明显减轻组织细胞的水肿变性,单独用药组效果不明显。
表9阿魏酸钠、苦参素及其组合物对兔严重烧伤致器官损伤的影响
组别 | PO2(KPa) | ALT(u/L) | BUN(mmol/L) | CK(U/L) |
假手术组 | 6.2±0.2 | 28.7±4.3 | 7.7±0.9 | 253.0±33.8 |
模型组 | 3.2±0.3 | 178.5±15.5 | 22.0±4.1 | 484.3±36.5 |
组合物小剂量 | 3.4±0.3 | 155.7±16.9** | 21.5±3.5 | 448.4±45.1 |
组合物中剂量 | 4.5±0.2** | 142.5±15.5** | 12.3±1.7** | 369.2±35.9** |
组合物大剂量 | 5.7±0.2** | 69.5±3.7** | 11.5±1.5** | 267.3±34.6** |
阿魏酸对照组 | 3.5±0.3* | 161.5±12.4* | 17.1±4.7* | 447.3±32.8* |
苦参素对照组 | 3.8±0.7* | 159.4±16.5* | 18.8±1.8* | 443.5±43.3* |
血必净对照组 | 4.2±0.6** | 132.5±16.8** | 12.6±1.7** | 419.6±33.3** |
与模型对照组比较,*P<0.05,**P<0.01。
Claims (8)
1.一种含有阿魏酸或其钠盐与苦参素组成的药物组合物,其中阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1∶0.1~10。
2.根据权利要求1所述的组合物,阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1∶0.25~4。
3.权利要求1或2所述的组合物在制备治疗多器官功能障碍综合征的药物中的应用。
4.根据权利要求1或2所述的组合物,其以胶囊、注射剂、片剂、凝胶剂,膜剂,水剂,酊剂的形式存在。
5.以阿魏酸或其钠盐与苦参素为活性成分的药物组合物,其中阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1∶0.1~10。
6.根据权利要求5所述的组合物,阿魏酸或其钠盐与苦参素的重量比为1∶0.25~4。
7.权利要求5或6所述的组合物在制备治疗多器官功能障碍综合征的药物中的应用。
8.根据权利要求5或6所述的组合物,其以胶囊、注射剂、片剂、凝胶剂,膜剂,水剂,酊剂的形式存在。
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