CN103724307A - 含笑内酯二甲基胺富马酸盐的晶型及制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及式(I)含笑内酯二甲基胺富马酸的晶型及制备方法，所述晶型的制备方法操作简单，易于工业化，且采用乙酸乙酯为溶剂，安全性高。

Description

含笑内酯二甲基胺富马酸盐的晶型及制备方法
技术领域
本发明属于药物技术领域，具体地，涉及含笑内酯二甲基胺富马酸盐的晶型及其制备方法。
背景技术
专利CN101978959A公开了含笑内酯及其衍生物、其药物组合物用于治疗癌症的用途，其中包括了式(II)化合物，含笑内酯二甲基胺。活蝴试结果表明，式(II)化合物对受试细胞包括：HepG-2、Ec9706、SGC7901、SW1116、A498、ASPC-1、HT-29、HeLa、GL15、B16F1、T24、SKOV3、SW579、PC-3，均显示出较强的抑制活性；而且对正常细胞在50μM时，未表现出明显的杀伤作用。
WO2011/131103A1公开了，包括式(I)化合物在内的含笑内酯衍生物或其盐、其药物组合物、制备方法以及用于制备治疗抗癌药物的用途。但其中没有讲述式(I)化合物晶型的问题，目前未见关于式(I)化合物晶型方面的报道。本发明提供了式(I)含笑内酯二甲基胺富马酸盐的晶型及其制备方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种式(I)化合物含笑内酯二甲基胺富马酸盐的晶型，即晶型A。本发明的另一目的在于提供式(I)化合物晶型的制备方法。
式(I)化合物含笑内酯二甲基胺富马酸盐的晶型A的特征：
其X-射线粉末衍射谱图反射角2θ如下所示：
Figure BSA00000788186800022
其X-射线粉末衍射谱图见图1。
本发明同时公开了，式(I)化合物晶型A的制备方法。
通过将所述化合物加热溶解并重结晶的方法得到产品，其特征在于使用乙酸乙酯作溶剂，其中乙酸乙酯的用量为式(I)结构的化合物的10～100倍；加热所需温度为20～80℃。
附图说明
本发明申请中包括的附图是说明书的一个构成部分，附图与说明书和权利要求一起用于说明本发明的实质内酯，用于更好地理解本发明。
图1为式(I)化合物含笑内酯二甲基胺富马酸盐的晶型A的X-射线粉末衍射谱图。
具体实施方式
为了理解本发明，下面以实施例进一步说明本发明，但不意于限制本发明的保护范围。下列实施例所采用的分析仪器为下列型号：X-ray：CuKa40kv100mA。
实施例1：式(I)化合物晶型A的制备：
将式(I)化合物(1g)与乙酸乙酯(11mL)混合，加热回流，搅拌打浆，自然冷却，过滤，乙酸乙酯洗涤，得到晶型A样品0.9g。
实施例2：式(I)化合物晶型A的制备：
将式(I)化合物(1g)与乙酸乙酯(50mL)混合，加热回流，搅拌打浆，自然冷却，过滤，乙酸乙酯洗涤，得到晶型A样品0.92g。
实施例3：式(I)化合物晶型A的制备：
将式(I)化合物(1g)与乙酸乙酯(111mL)混合，加热回流，搅拌打浆，自然冷却，过滤，乙酸乙酯洗涤，得到晶型A样品0.9g。
实施例4：式(I)化合物晶型A的制备：
向装配有机械搅拌、温度计、回流冷凝管的250mL圆底烧瓶中，加入富马酸(1.98g，17mmol)，乙酸乙酯(2.5mL)，搅拌，加热至77℃；将式(II)化合物(5.0g，17mmol)与乙酸乙酯(15mL)混合均匀，滴加至反应当中，剧烈搅拌；滴加完毕后，反应液于77℃保温3小时；停止加热，于搅拌状态下，自然降至室温，过滤，乙酸乙酯洗涤，真空干燥24小时，得到晶型A样品3.6g。
本发明提供的晶型和方法已经通过具体的实施例进行了描述。本领域技术人员可以借鉴本发明的内容适当改变原料、工艺条件等环节来实现相应的其它目的，其相关改变都没有脱离本发明的内容，所有类似的替换和改动对于本领域技术人员来说是显而易见的，都被视为包括在本发明的范围之内。

Claims (3)

1.一种如下式(I)结构的化合物的晶型A，
Figure FSA00000788186700011
该晶体的X-射线粉末衍射谱图具有以下反射信号(2θ)：
Figure FSA00000788186700012
2.权利要求1所述的化合物的晶型A的制备方法，通过将所述化合物加热溶解并重结晶的方法得到产品，其特征在于使用乙酸乙酯作溶剂，其中乙酸乙酯的用量为式(I)结构的化合物的10～100倍；加热所需温度为20～80℃。
3.权利要求3所述的制备方法的特征在于，乙酸乙酯的用量为式(I)结构的化合物的20倍；加热所需温度为77℃。
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