CN103638022B - 盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用 - Google Patents
盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103638022B CN103638022B CN201310707269.9A CN201310707269A CN103638022B CN 103638022 B CN103638022 B CN 103638022B CN 201310707269 A CN201310707269 A CN 201310707269A CN 103638022 B CN103638022 B CN 103638022B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- shock
- septic shock
- stomach
- amyl ethyl
- ether hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用，能有效改善微循环，增加组织灌注，特别是对感染性休克引起的胃缺血，效果显著。
Description
技术领域
本发明属于药品领域，具体涉及盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用。
背景技术
盐酸戊乙奎醚，英文名PenehyclidineHydrochloride，化学名3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，分子式C20H29NO2·HCl，分子量351.92。
盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱药，具有选择性M1、M3和N1、N2受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M2受体无明显作用，可有效避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M2受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前主要用于麻醉前用药和有机磷农药中毒抢救。
休克是一种极其危重而凶险的临床疾病，起病急，病情发展迅速，如不及时抢救和治疗，随时可危及患者生命。
休克的实质是机体受各种严重治病因素（感染、创伤、低血容量、过敏、中毒、心脏或神经肌肉疾患等），引起的急性有效血容量减少、心排血量下降、血管舒缩功能障碍，直接或间接导致组织器官血液灌注减少、无氧代谢增加和功能障碍的临床综合征。
休克常见的分类有：
（1）低血容量性休克：指血液有效成分丢失，包括失血性休克、失血浆性休克和失体液性休克。
（2）创伤性休克：除与失血、失液等引起的有效循环量减少有关外，组织创伤后分解产物的毒素作用和强烈的疼痛刺激也是重要的因素。
（3）感染性休克：感染病灶的病原菌和毒素被血液吸收后所致的休克。
（4）神经源性休克：强烈刺激引起的神经反射性血管扩张，有效血容量下降所致的休克。
（5）心源性休克：心功能障碍引起的心排量下降性血压下降和微循环障碍。
（6）过敏性休克：机体对某些药物、食物、血清等过敏引起的休克。
微循环障碍在休克发病环节中是一个重要环节，细胞损伤不能利用氧和营养物质，导致能量衰竭是休克的实质。微循环障碍会引发脏器有效灌注不足，经过治疗干预后，休克的临床指标可得到恢复，但组织灌注与氧合并不一定改善。
胃缺血作为感染性休克发生后组织器官灌注下降导致的常见病症，是指胃的血液灌注减少，导致胃的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持胃正常工作的一种病理状态。可通过检测休克后胃粘膜CO2张力是否与正常胃粘膜CO2张力存在差异，当存在极显著差异时，判定出现胃缺血状况。
200910058144.1，名称为“盐酸戊乙奎醚在制备治疗内毒素性休克疾病药物中的应用”的发明专利，公开了盐酸戊乙奎醚在制备治疗内毒素性休克疾病药物中的应用，并通过盐酸戊乙奎醚水溶液对小鼠内毒素性休克死亡的影响来证明。
文献“盐酸戊乙奎醚对内毒素休克兔器官的保护作用”（中华急诊医学杂志2007年2月第16卷第2期）公开了盐酸戊乙奎醚在内毒素性休克疾病药物中的应用，并通过兔内毒素休克模型，研究盐酸戊乙奎醚对内毒素休克兔血压及重要器官形态学的影响。
以上两篇专利和文献，均公开了盐酸戊乙奎醚在治疗内毒素性休克疾病药物中的应用，但并没有对胃缺血做详细的研究观察，临床应用的针对性不够细致，与临床病症的结合性不强，临床应用针对性不高，从而影响应用者对适用范围的判断。
发明内容
本发明提供了盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用，能有效改善微循环，增加组织灌注，特别是对感染性休克引起的胃缺血，效果显著。
盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用。
本发明所述的胃缺血是指：胃的血液灌注减少，导致胃的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持胃正常工作的一种病理状态。可通过检测休克后胃粘膜CO2张力是否与正常胃粘膜CO2张力存在差异，当存在极显著差异时，判定出现胃缺血状况。
本发明所述的感染性休克是指由细菌攻击引起的休克。
优选地，所述的感染性休克是指由脑膜炎奈瑟球菌引起的休克。
本发明所述盐酸戊乙奎醚的给药方式为肌注或者静脉给药。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的实质性内容作进一步详细的描述。
1.1实验材料
1.1.1实验药物
盐酸戊乙奎醚注射液(长托宁)：抗胆碱药，抗休克治疗。规格：1ml:1mg。由成都力思特制药股份有限公司提供，批号为111201。临床静脉注射，首剂6mg，以后视情况每12h给予2mg维持，总剂量为10mg/d。
本实验中参考的成人临床用量为0.1667mg/kg·d（10mg/60kg·d），按人与动物用药量换算公式A=kW2/3/10000进行计算，家兔的剂量为0.3632mg/kg·d，药物用生理盐水稀释配制，浓度为0.018162mg/ml，给药体积为10ml/kg。
戊巴比妥钠（Pentobarbitalsodiumsalt），规格5g，由Solarbio公司生产，批号：6900183。
复方氯化钠注射液（CompoundSodiumChlorideInjection），内含氯化钠0.85%﹑氯化钾0.03%﹑氯化钙0.033%。由四川科伦药业有限公司生产，批准文号:国药准字H20043818，批号为M13070725。
盐酸多巴胺注射液（DopamineHydrochlorideInjection），规格2ml:20mg，由江苏亚邦强生药业有限公司生产，批准文号：国药准字H32023366，批号为120411。
注射用青霉素钠（BenzylpenicillinSodiumforInjection），规格2.4g(400万单位)，由哈药集团制药总厂生产，批准文号：国药准字H23020930，批号为A130101017。
1.1.2实验动物和场地
日本大耳白兔50只，体重2.4-2.8kg，随机分为5组(n=10)，雌雄各半，由四川省实验动物专委会养殖场提供，动物生产许可证号：SCXK（川）2008-14。兔全价颗粒饲料，由四川省实验动物专委会养殖场提供。自由饮用城市生活饮水。饲养环境为普通系统，温度16～26℃，相对湿度40～70%，自然通风、换气，自然光照。
实验场地：成都岐黄药物非临床研究有限公司，动物使用许可证号：SYXK（川）2010－096。
1.1.3实验试剂和器材
A型脑膜炎奈瑟球菌（NM，Lot：NM—A1987)，由西南民族大学预防兽医学实验室提供。菌株培养于100ml肉汤内，36℃培养18h，然后接种于羊血琼酯平板，36℃，在5%CO2下培养18h，收集菌体，用生理盐水洗2遍。比浊法测得菌体数量(菌液最终浓度1x1011CFU/ml)，菌液保存于-20℃。
BP221S型电子天平（SARTORIUS）、JY601型电子天平（上海良平仪器仪表有限公司）、注射器若干、动静脉插管装置、ep2709—2微量输注泵（德国fresenius—kabi公司）、HEWLETTM1166A64S彩色插件式监护仪（美国惠普医疗器械公司）、InspiraASVP动物呼吸机（HarvardApparatus）、TonocapTM监护仪(modelTC-200，Tonometrics，Datex-OhmedaDivision)。
1.2实验方法
家兔耳静脉注射戊巴比妥钠麻醉（30mg/kg）后，仰卧固定（如出现苏醒情况，则追加原剂量20～40%）。行腹正中线切口1～2cm，取一段小肠系膜置于充满38℃Tyrode液的有机玻璃恒温水浴槽中并平铺在浴槽中央的有机玻璃凸形观察台上，压上固定板。于胃底切口置入二氧化碳监测导管(TonometricsTM，Datex-OhmedaDivision，InstrumentariumCorp)，随后关闭腹腔，记录CO2张力。
暴露家兔右侧腹股沟，游离右侧股动脉，结扎远端，近端插入聚乙烯导管，连接动脉测压装置，持续监测平均动脉压。游离右侧股静脉，插入聚乙烯导管。
将动物随机分为7组，组别为：A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组。稳定30min后，B、C、D、E、F、G组动物经静脉注射菌液（2.5x1011CFU/kg），A组动物经静脉注射等体积生理盐水（2.5ml/kg），以验证麻醉药物及实验操作对结果的影响。菌体攻击后，平均动脉压下降30%视为达到休克标准。请说明某某指标为多少视为达到肠血栓栓塞标准。
健康组（A组）与实验组（B、C、D、E、F、G组）所测得相关指标的数值中，出现具显著意义的统计学差异（P<0.05）表明相对于健康组，实验组已达到肠系膜动脉栓塞标准。
C、D组行气管插管术，气管插管与动物呼吸机相连，调整动物呼吸机，使其潮气量为30ml，呼吸频率为30次/分，吸入气氧浓度为100%，并按25ml/kg/h的速度经右侧股静脉导管输入复方氯化钠+盐酸多巴胺（含盐酸多巴胺1.2mg/kg），持续泵注2h。E、F组按25ml/kg/h的速度经右侧股静脉导管输入青霉素钠+复方氯化钠+盐酸多巴胺（含青霉素钠20mg/kg，盐酸多巴胺1.2mg/kg），持续泵注2h。A、B、G组按25ml/kg/h的速度经右侧股静脉导管输入生理盐水，持续泵注2h。泵注开始30min后，D、F、G组经耳静脉给予戊乙奎醚，A、B、C、E组给予等体积生理盐水，给药体积均为10ml/kg。分别于经耳静脉给药前、给药后30min、给药后60min、给药后90min、给药后120min观察以上微循环指标变化。
本实验也可通过肌注给药。
统计方法：CO2张力为计量资料，应用SPSS11.0软件提供的单因素方差分析方法。
统计学处理：应用SPSS10.0forwindows软件进行统计学处理，所有数据以“均数±标准差()”表示。多组样本均数的比较采用单因素方差分析：首先对各组数据进行正态检验，符合正态分布时采用单因素方差分析（ONE-WAYANOVA），不符合时采用非参数检验（NonparametricTests）。对各项观测指标及推导参数进行统计学处理的具体步骤为，以不同观察时间的实测值进行给药前后自身比较（组内方差分析或非参数检验），其百分率（=给药后某时间点某指标的值/正常值或基础值，下同）进行组间方差分析或非参数检验比较判断其显著性。P<0.05为差异有显著的统计学意义，P<0.01为差异有非常显著的统计学意义。
1.3实验结果及结论
表1各组家兔CO2张力变化(，n=10)
注：B、C、D、E、F、G组与A组比较，*p<0.05，**p<0.01；D组与C组比较，△p<0.05，△△p<0.01；F组与E组比较，▲p<0.05，▲▲p<0.01；G组与B组比较，＃p<0.05，＃＃p<0.01。
结果表明：将给予盐酸戊乙奎醚的D组、G组、F组分别与未给予盐酸戊乙奎醚的B组、E组、C组进行比较，家兔胃CO2张力出现明显改善下降（p<0.05），说明对感染性休克引起的胃缺血，给予盐酸戊乙奎醚能提高胃黏膜组织供氧，使血流灌注充足，对胃缺血的治疗作用明显。
Claims (2)
1.盐酸戊乙奎醚在制备治疗感染性休克引起胃缺血的药物中的应用，其特征在于：所述的感染性休克是指由脑膜炎奈瑟球菌感染引起的休克。
2.根据权利要求1所述盐酸戊乙奎醚在制备治疗感染性休克引起胃缺血的药物中的应用，其特征在于：所述盐酸戊乙奎醚的给药方式为肌注或者静脉给药。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310707269.9A CN103638022B (zh) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | 盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310707269.9A CN103638022B (zh) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | 盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103638022A CN103638022A (zh) | 2014-03-19 |
| CN103638022B true CN103638022B (zh) | 2015-12-09 |
Family
ID=50243398
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310707269.9A Active CN103638022B (zh) | 2013-12-20 | 2013-12-20 | 盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103638022B (zh) |
-
2013
- 2013-12-20 CN CN201310707269.9A patent/CN103638022B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 盐酸戊乙奎醚对脓毒性休克患者内脏灌注的影响;龚平等;《中国危重病急救医学》;20080331;第20卷(第3期);第183-186页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103638022A (zh) | 2014-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Raftery et al. | Total intravenous anaesthesia with propofol and alfentanil protects against postoperative nausea and vomiting | |
| Rawal et al. | Comparison of intramuscular and epidural morphine for postoperative analgesia in the grossly obese: influence on postoperative ambulation and pulmonary function | |
| Moore | Spinal anesthesia: bupivacaine compared with tetracaine | |
| Hovorka et al. | Gastric aspiration at the end of anaesthesia does not decrease postoperative nausea and vomiting | |
| Eladi et al. | Efficacy and safety of intravenous ketorolac versus nalbuphine in relieving postoperative pain after tonsillectomy in children | |
| Cullen et al. | Severe anaphylactoid reaction to hydroxyethyl starch | |
| CN103638022B (zh) | 盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起胃缺血中的应用 | |
| CN111820187A (zh) | 一种急性肺损伤动物模型的建立方法 | |
| Lee et al. | A case of malignant hyperthermia during anesthesia induction with sevoflurane-A case report | |
| Kerr et al. | Cardiopulmonary effects of administration of a combination solution of xylazine, guaifenesin, and ketamine or inhaled isoflurane in mechanically ventilated calves | |
| CN103751187B (zh) | 盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起肠系膜动脉栓塞中的应用 | |
| CN103638024B (zh) | 盐酸戊乙奎醚在治疗感染性休克引起肺动脉微小血栓栓塞中的应用 | |
| CN103638023B (zh) | 盐酸戊乙奎醚在治疗感染中毒性休克经补充血容量等综合救治措施仍存在微循环障碍的情况的应用 | |
| CN102525909B (zh) | 盐酸戊乙奎醚注射液的制备方法 | |
| Mehanna et al. | Comparative study between general and spinal anaesthesia in laparoscopic appendectomy | |
| de Jong | Arterial carbon dioxide and oxygen tensions during spinal block | |
| Xue et al. | Respiratory system responsiveness in rabbits in vivo is reduced by prolonged continuous positive airway pressure | |
| CN103520161B (zh) | 一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的药物组合 | |
| CN102920708B (zh) | 一种猫用复方麻醉剂及制备方法 | |
| Wang et al. | [Retracted] Effects of Sevoflurane versus Propofol on Endogenous Nitric Oxide Metabolism during Laparoscopic Surgery | |
| Xu et al. | Evaluation of analgesic and sedative effects of remifentanil‐based fast‐track anesthesia in children undergoing transthoracic device closure of ventricular septal defects | |
| Borer et al. | The effect of hyoscine on dobutamine requirement in spontaneously breathing horses anaesthetized with halothane | |
| CN107233307A (zh) | 一种布洛芬注射液及其制备方法 | |
| Kramer et al. | Sedative and cardiopulmonary effects of intramuscular combinations of hydromorphone, acepromazine, dexmedetomidine, and glycopyrrolate followed by intravenous propofol and inhalant isoflurane anesthesia in healthy dogs | |
| Choi et al. | Recurrent unilateral lung ventilation disorder in a patient that experienced rocuronium-induced anaphylactic bronchospasm during laparoscopic rectal surgery-A case report |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20210513 Address after: 121013 No. 55 Songshan Street, Taihe District, Jinzhou City, Liaoning Province Patentee after: Jinzhou Aohong Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 610063 Jinjiang Industrial Development Zone, Sichuan, Chengdu Patentee before: CHENGDU LIST PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |