CN103520161B - 一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的药物组合 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种长效酰胺类局部麻醉药中毒剂量所导致的心脏停搏的心肺复苏的方法，具体是一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的新型药物组合。本发明提供了一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的新型药物组合，对治疗长效酰胺类局麻药临床麻醉引起的心脏停搏的心肺复苏效果显著提高，能解决现有治疗布比卡因临床麻醉诱导的心脏停搏中脂肪乳剂联合肾上腺素使用的方案会使肺内血氧交换迅速恶化，产生严重的肺出血及酸中毒的副作用，且这种心肺复苏治疗方法采用脂肪乳剂联合左西孟旦使用的心律失常发生率明显低于脂肪乳剂联合使用肾上腺素。

Description

一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的药物组合

技术领域

本发明涉及一种局部麻醉药中毒剂量所导致的心脏停搏的心肺复苏的方法，具体是一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的新型药物组合。

背景技术

布比卡因是目前临床麻醉中最常用的一种长效酰胺类局麻药之一，作用时间长、麻醉效能较强，但一旦注入过量或误入血管，易导致严重的心脏毒性。心肺复苏成功率低，致死率高。目前一系列的动物研究和临床个案报道脂肪乳剂能有效治疗布比卡因导致的心脏毒性。亦有临床个案报道因使用布比卡因及左旋布比卡因诱发严重心脏毒性的患者经脂肪乳剂输注救治均快速成功。

脂肪乳剂被证实能有效治疗布比卡因心脏毒性。目前需找一种和脂肪乳剂配伍的药物是研究的热点。肾上腺素是用于心脏停搏复苏的一线药物，而长链脂肪乳剂+肾上腺素是现在公认的局麻药中毒导致的心脏停搏复苏方案，较之单纯脂肪乳剂或肾上腺素，能更好得改善复苏后的心脏功能。但有报道称应用肾上腺素可能加重局麻药过量导致的心律失常，且并不改善心输出量。且损害脂肪乳剂复苏。目前脂肪乳剂复合使用肾上腺素作为主要治疗布比卡因心脏毒性的药物，但是儿茶酚胺类正性肌力药物肾上腺素使用剂量一直是个未解决的问题，小剂量无法达到效果，大剂量肾上腺素却可以致心律失常及酸中毒。会使肺内血氧交换迅速恶化，产生严重的肺出血和酸中毒不利于复苏效果。因此有必要寻找一种安全有效的药物用于防治布比卡因心脏毒性，以提高解救布比卡因心脏毒性的成功率。

发明内容

为了解决现有长效酰胺类局麻药中毒导致的心脏停搏心肺复苏方法中，使用脂肪乳剂联合肾上腺素使肺内血氧交换迅速恶化，产生严重的肺出血和酸中毒不利于复苏效果。本发明提供了一种左西孟旦作为制备长效酰胺类局麻药中毒所致心脏停搏后的心肺复苏药物的应用及心肺复苏治疗方法，对治疗布比卡因临床麻醉引起的心脏停搏的心肺复苏效果显著提高，且这种心肺复苏治疗方法采用脂肪乳剂联合左西孟旦使用的心律失常发生率明显低于脂肪乳剂联合使用肾上腺素。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术解决方案是：

一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的新型药物组合，解决了现有布比卡因临床麻醉所致心脏停搏复苏方案中联合用药的副作用，其特征是：在患者静脉内先注射脂肪乳剂，然后再注射左西孟旦。

所述的新型药物组合，其特征在于：所述的脂肪乳剂的注射量按按患者体重计7.5-10ml/kg.，注射左西孟旦量为按患者体重计100-200μg/kg。

所述的新型药物组合，其特征在于：所述的脂肪乳剂的注射量为按患者体重计10ml/kg,注射左西孟旦量为按患者体重计150μg/kg。

所述的新型药物组合，其特征在于：患者心脏停搏记为0点时，0点立即心胸按压，1min注射脂肪乳剂2.5ml/kg，首次推注同时0.5ml/kg/min持续输注10分钟，首次推注剂量后观察5分钟，若患者循环未恢复，5分钟后再次给予首剂量2.5ml/kg；在首剂量的脂肪乳剂单次注射完毕时立即注射左西孟旦150μg/kg。

所述的新型药物组合，其特征在于：所述的脂肪乳剂为浓度为20%长链脂肪乳剂。

左西孟旦作为制备长效酰胺类中毒所致心脏停搏后的心肺复苏药物的应用。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的新型药物组合，能解决现有布比卡因临床麻醉引起的心脏停搏的心肺复苏采用脂肪乳剂联合肾上腺素用药方案会使肺内血氧交换迅速恶化，产生严重的肺出血和酸中毒不利于复苏效果的副作用。

具体实施方式

本课题经温州医科大学动物保护和使用委员会同意。Sprague-Dawley雄性大鼠60只，体重280-300g，由温州医科大学实验动物中心提供。实验在中国温州医科大学完成。

动物模型

腹腔注射5%的水合氯醛350mg/kg麻醉，分离气管，连接动物呼吸机，行机械通气，潮气量8ml/kg,频率80次/分，呼吸比3：2。以含有1%七氟烷的纯氧维持机械通气。开放左侧颈外静脉并置管用于输注脂肪乳剂；开放右侧股静脉用于输注布比卡因和抢救药物（脂肪乳剂、肾上腺素、左西孟旦）；右侧股动脉切开置管，连接生物信号采集处理系统测定血流动力学参数。全程记录心电图。操作结束后，1%七氟烷维持麻醉，平衡15min记录大鼠心率、收缩压，舒张压，平均动脉压、RPP作为基础值。

实验流程

在平衡末停止七氟烷吸入麻醉，0.2%盐酸布比卡因15mg/kg经右侧股静脉在15s内推注。所有大鼠在给药完毕后心脏停搏，建模成功，记录此时为0min。停搏后即在大鼠胸骨中下部实施300次/min胸外按压，直至自主循环恢复（ROSC），按压幅度保证胸骨下陷约1cm。建模成功时经股静脉输注首剂量为2.5ml/kg(1分钟注射完)的脂肪乳剂，首次推注同时给予脂肪乳剂0.5ml/kg·min持续输注10分钟，首次推注剂量后观察5分钟，若患者循环未恢复，重复2.5ml/kg的单次脂肪乳剂的注射。若复苏失败，则继续按压至1h。收缩压与心率乘积（RPP)大于20%基础值并维持1min以上，判断为ROSC。

实验处理

脂肪乳剂+左西孟旦组与脂肪乳剂+肾上腺素组据不同分组进行各自干预处理对照试验

脂肪乳剂+左西孟旦组：首剂量脂肪乳剂注射后立即注射左西孟旦150μg/kg（bolus）；

脂肪乳剂+肾上腺素组：首剂量脂肪乳剂注射后立即注射肾上腺素10μg/kg，一分钟后给予5μg/kg，再一分钟后给予5μg/kg，直至ROSC或肾上腺素总量达到20μg/kg，是比较经典的方案。

心脏复跳的标准：有自发的规则心律，恢复后RPP值>基础RPP的20%，且持续1min以上。

我们实验中使用的是齐鲁制药有限公司生产的左西孟旦注射液（批号：009007F3）。

布比卡因中毒剂量：15mg/kg

实验观察1小时

实验结果：

实验结论：左西孟旦可以明显提高长期存活率，对肾上腺素引起的肺出血也有明显的改善作用。

左西孟旦使用剂量实验

实验动物准备及处理制备同实验第一部分。

SD大鼠分为5组，制作布比卡因心脏停搏模型，在脂肪乳剂治疗基础上，给予5个剂量左西孟旦。以布比卡因诱导心脏停搏记为0点，0点立即心胸按压，1min注射脂肪乳剂2.5ml/kg，首次推注同时给予0.5ml/kg/min持续输注10分钟。首推注剂量后观察5分钟，若患者循环未恢复，重复2.5ml/kg的单次注射，脂肪乳剂的极量为10ml/kg.脂肪乳剂注射量的范围为7.5-10ml/kg.

首剂量脂肪乳剂注射后立即分别注射60μg/kg、100μg/kg、150μg/kg、200μg/kg、250μg/kg的左西孟旦。

实验结果：

实验结论：由实验数据可以看出，当左西孟旦的使用剂量为150-200μg/kg时，存活率最高；当左西孟旦的使用剂量为100μg/kg时，有较高的存活率。

结论

在本发明中，脂肪乳剂联合左西孟旦治疗布比卡因引起的心脏停搏，较脂肪乳剂联合肾上腺素更好地恢复心功能，且使用脂肪乳剂联合左西孟旦药物组合导致大剂量使用肾上腺素后引起的肺出血和酸中毒发生率明显降低，更加利于心肺复苏。

Claims (4)

1.一种解决长效酰胺类局麻药所致心脏停搏的药物组合产品，其特征是：所述的药物组合产品为脂肪乳剂与左西孟旦，所述的脂肪乳剂的注射量按患者体重计7.5-10ml/kg，注射左西孟旦量为按患者体重计100-200μg/kg。

2.根据权利要求1所述的药物组合产品，其特征在于：所述的脂肪乳剂的注射量为按患者体重计10ml/kg,注射左西孟旦量为按患者体重计150μg/kg。

3.根据权利要求2所述的药物组合产品，其特征在于，所述的药物组合产品的使用方法为：患者心脏停搏记为0点时，0点立即心胸按压，1min注射脂肪乳剂2.5ml/kg，首次推注同时0.5ml/kg/min持续输注10分钟，首次推注剂量后观察5分钟，若患者循环未恢复，5分钟后再次给予首剂量2.5ml/kg；在首剂量的脂肪乳剂单次注射完毕时立即注射左西孟旦150μg/kg。

4.根据权利要求1所述的药物组合产品，其特征在于：所述的脂肪乳剂为浓度为20%长链脂肪乳剂。