CN1036328A - 治疗更年期疾病和骨质疏松症的药物剂量单位 - Google Patents
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Abstract
用于治疗或预防妇女更年期疾病和症状以及或
骨质疏松症的口服药物剂量单位及含这样一些剂量
单位的药物制剂,所说剂量单位含作为活性成分的甲
烯甲炔诺和至少一种由雌酮、马烯雌酮、17α-二氢马
烯雌酮、17α-雌二醇、去氢马烯雌酮、17β-二氢马烯
雌酮和17β-二氢去氢马烯雌酮组成的化合物组中选
出的结合雌激素的碱金属硫酸盐。
Description
本发明涉及预防和治疗更年期疾病和症状及骨质疏松症的口服药物剂量单位,此药物剂量单位至少含一种结合雌激素的硷金属硫酸盐和孕前化合物,该雌激素选自:雌酮、马烯雌酮、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇、去氢马烯雌酮、17β-二氢马烯雌酮和17β-二氢去氢马烯雌酮。本发明还涉及含一个或多个这些药物剂量单位的药物制剂。
预防或治疗更年期疾病的口服用至少含一种上述雌激素的剂量单位已披露在US4,154,820专利中。该专利中还披露了含有雌激素的剂量单位同时或随后使用的孕激素。
欧洲专利申请136,001公开了多种孕前化合物,这些化合物同雌激素一道用作预防或治疗更年期疾病的药剂。
实际上所使用的许多药物制剂都呈现有种种付作用,例如,对于血中高密度脂类(HDL)和甘油三酯的浓度和无规律出血都有不良的影响。
我们出乎意料地发现当把至少一种上述雌激素和甲烯甲块诺(desogestrel)联合使用时则没有表现出这些缺点。出血的现象没有了或者说有规律了,这就避免了对子宫内膜的过度刺激。而且诸如高密度脂类和甘油三酯浓度之类新陈代谢参数实际上仍保持在同一水平上,好象没有服用本发明的剂量单位一样。因此,本发明的组合物很适于预防或治疗更年期疾病、尤其适于预防或治疗血管舒缩疾病和骨质疏松症。
上述雌激素和甲烯甲炔诺相继或同时使用看来似乎按协同方式增加了疗效同时减少了危害。通过服用有效量的上述雌激素,可以预防骨质的损失和抑制更年期疾病。在一定时期服用有效量的甲烯甲炔诺,可以避免由于服用上述雌激素所引起的付作用而不增加其他付作用,例如雄激素付作用。
甲烯甲炔诺在US3,927,046专利中已有报导。然而,将此种化合物用于预防或治疗妇女更年期疾病和/或骨质疏松症并未披露。
本发明涉及用于预防或治疗妇女更年期疾病和/或骨质疏松症的口服剂量单位形式的药物组合物,所说组合物包括至少一种结合雌酮硷金属硫酸盐和甲烯甲炔诺作为活性成分,该雌酮选自:雌酮、马烯雌酮、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇、去氢马烯雌酮、17β-二氢马烯雌酮和17β-二氢去氢马烯雌酮。本发明还涉及含一个或多个这些药物剂量单位的药物制剂。
在优选实施方案中,所用的雌激素是雌酮硫酸钠、马烯雌酮硫酸钠和17α-二氢马烯雌酮硫酸钠的组合物,更优选其重量比约为6∶3∶1的组合物。
一个剂量单位优选含0.1-3.0毫克,更优选含0.2-2.50毫克雌激素,优选含25-300微克,更优选含50-250微克甲烯甲炔诺。
预防或治疗妇女更年期疾病和/或骨质疏松症的最简单方法是每天服用本发明的一个剂量单位而不要间断。为此目的,可以将各含同样量雌激素和同样量甲烯甲炔诺的数个剂量单位以简单方式包装,而不需要指出这些计量单位应当如何使用的具体服法。一种适宜的包装形式是管装或瓶装。在这种情况下,制剂不含本发明之外的其他剂量单位。
如果希望出血是有规律的,例如一、二或三个月后来潮,可以使用至少包括两个阶段的药物制剂,第一阶段用制剂至少有11个,优选11-100个,更优选11-15个剂量单位,这种剂量单位含有所说雌激素化合物但无甲烯甲炔诺;第二个阶段用制剂包括11-15个本发明的含有甲烯甲炔诺的剂量单位。这种制剂优选包括两或三个阶段用制剂。
如果这种制剂包括二个阶段用的,则每阶段用制剂更优选包括13-15个,最优选14个连续服用的剂量单位。
一种包括三个阶段用的制剂最好含有第一和第二阶段用各11-13个剂量单位,以及第三阶段不服用或第三阶段用于安慰治疗的剂量单位。第三阶段包括2-6天,不服用或服用2-6个剂量单位安慰剂。第三阶段优选4天,环没蚍?个单位的安慰剂。为方便患者,最好使用安慰剂。
对于一些包括二或多阶段用的制剂,按包装上或封入的印刷说明单上标注的说明每天服用一个剂量单位。
在包括二或多阶段用的制剂中,为制备方便起见,对于存在甲烯甲炔诺的每一剂量单位中雌激素量和甲烯甲炔诺量最好相同。然而,每种成分的量可在上面规定的范围内变化。
在本发明剂量单位和制剂中可以包含上面提到的那些活性成分以外的一些活性成分。然而,在优选的实施方案中,剂量单位和制剂最好仅仅含所说的雌激素化合物和甲烯甲炔诺作为活性成分。
为了说明本发明除实施例外,术语“剂量单位”是指片剂或其他常规的丸剂、胶囊剂、糖衣片剂或粒剂。通过将规定量的甲烯甲炔诺和雌激素与诸如填充剂、结合剂、崩解剂、着色剂、香料、抗氧化剂和润滑剂之类药学上适用的通常助剂混合,再将所得混合物制成可以包衣或填充胶囊用药模的形状,即可制得总重量为50-300毫克的口服剂量单位。
可以按照与US4,154,820中剂量单位的同样制法(将其列入本文作参考)来制备本发明的剂量单位。不言而喻,还应加甲烯甲炔诺。可用同样办法制备仅仅包含雌激素和安慰剂的剂量单位。
人们推荐一些其他阶段用的安慰剂和片剂应当通过使之具有不同形状和/或颜色而彼此区别。
包装本发明制剂时在包装上应提供日期说明,注出每一剂量单位应当服用的日期。
可以将此制剂包装在管、盒或带内。如采用小盒,此盒可为园形、方形或其他形状,把这些片剂分开装入其中,一般沿带一系列日期标注的盒四周装入,盒上标注的日期相对于盒上注出的欲服用每一粒片剂的日期是可调的或不可调的。
另一种实际采用的包装形式是带包装或压穿式包装,将每片药密封于一单独的小腔中,此包装带或压穿式包装上注有日期或其他说明指出应服用的片剂的顺序。
下面将通过下列实施例解释本发明,这些实施例是本发明最优选的实施方案,它们将用于说明而不是限制由权利要求所限定的本发明范围。
实施例1
制备了一种片剂,其中含有表1中列出量的结合雌激素(雌酮硫酸钠、马烯雌酮硫酸钠和17α-二氢马烯雌酮硫酸钠,重量比为6∶3∶1)、甲烯甲炔诺、氨基丁三醇、dl-α-生育酚和柠檬酸钠,此外,还含有淀粉25.0毫克、微晶纤维素60.0毫克、羟丙基甲基纤维素4.0毫克、硬脂酸6.0毫克、二氧化硅1.5毫克、硬脂酸镁2.0毫克和足以使成品片剂总重量达200.0毫克量的乳糖。所说片剂的制备方法是,将乳糖、淀粉、微晶纤维素和羟丙基甲基纤维素一起混合,此混合物中加入d1-α-生育酚和甲烯甲炔诺的乙醇溶液后,加入结合雌激素、氨基丁三醇和柠檬酸钠水溶液以进行造粒;干燥;研磨;用硬脂酸、硬脂酸镁和二氧化硅进行润滑,最后压制成片剂。
Claims (10)
1、一种口服的用于治疗或预防妇女更年期疾病和/或骨质疏松症的药物剂量单位,此剂量单位包含作为活性成分的甲烯甲炔诺和至少一种由雌酮、马烯雌酮、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇、去氢马烯雌酮、17β-二氢马烯雌酮和17β-二氢去氢马烯雌酮组成的化合物中选出的结合雌激素的碱金属硫酸盐。
2、根据权利要求1的药物剂量单位,所说药物剂量单位含雌激素0.1-0.3毫克,甲烯甲炔诺25-300微克。
3、含多个根据权利要求1的剂量单位的药物制剂。
4、由多个权利要求1的剂量单位组成的药物制剂。
5、根据权利要求3的药物制剂,所说制剂至少包括22个在至少两个阶段使用的剂量单位,第一阶段用至少包括11个,第二阶段用包括11-15个相继的剂量单位;第一阶段用的剂量单位作为活性成分各包含至少一种由雌酮、马烯雌酮、17α-二氢马烯雌酮、17α-雌二醇、去氢马烯雌酮、17β-二氢马烯雌酮和17β-二氢去氢马烯雌酮组成的化合物组中选出的结合雌激素的碱金属硫酸盐,第二阶段用的剂量单位各为权利要求1的剂量单位。
6、根据权利要求5的药物制剂,其中剂量单位的总数为22-30,第一阶段用剂量单位数是11-15。
7、根据权利要求5的药物制剂,其中所说制剂包括二个阶段用的,每个阶段用的包括14个剂量单位。
8、根据权利要求5的药物制剂,其中所说制剂包括三个阶段用的,第一和第二阶段用包括11-13个剂量单位,第三阶段用包括2-6个安慰治疗剂量单位。
9、根据权利要求3的药物制剂,其中在含雌激素的每个剂量单位中雌激素的量是相同的。
10、根据权利要求3的药物制剂,其中在含甲烯甲炔诺的每个剂量单位中甲烯甲炔诺的量是相同的。
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