CN103566071A - 一种治疗溃疡的中药组合物及其散剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗溃疡的中药组合物，按重量百分比由以下组分组成：黄柏10-25%、黄芪10-25%、儿茶3-20%、白芷3-20%、白蔹3-25%、丹参3-20%、牡蛎3-20%、乳香3-15%、没药3-20%、枯矾3-25%、当归3-10%，上述各组分的重量百分比之和为100%。其制备方法是将各组分分别粉碎为粒径小于60μm的粉末后充分混合即成。本发明治疗溃疡的中药组合物具有抑菌、消炎、化腐、止痛、止血、促进肉芽组织及上皮生长，促进创口快速愈合的特点，并具有治愈率高，相对于已有药物显效更迅速，显著减轻患者痛苦，无毒，对皮肤无致敏性、无刺激及原料易于获得等优点。

Description

一种治疗溃疡的中药组合物及其散剂的制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种治疗溃疡的中药组合物，本发明还涉及该治疗溃疡的中药组合物的散剂的制备方法。

背景技术

慢性溃疡是一种在临床上十分常见且顽固难愈的疾病，其病因有外伤、外科手术创口、褥疮、烧烫伤、冻疮、瘘管、糖尿病等多种原因。目前，临床上对慢性溃疡主要使用抗生素、激素、手术切除等方法治疗，治疗难度大，有的迁延不愈达数月数年之久，患者往往十分痛苦。对抗生素的滥用，其副作用极大，并与限制使用抗生素的国家卫生政策相违背。其中，糖尿病患者神经血管受到损伤，即使皮肤黏膜的微小损伤也易形成溃疡并长久不愈。这种溃疡进而引发的脓毒败血症常导致截肢，甚至危及生命。而一般抗生素及外科治疗手段均难阻止病情恶化。褥疮常见于护理不周的卧床病人，起病迅速且极易扩大恶化。目前，褥疮尚无有效药物治疗，愈合十分困难，使卧床患者生存质量进一步恶化。而其他多种原因导致的溃疡，也是使患者十分痛苦且治疗手段十分有限的疾患。

上述溃疡，目前临床上主要采取抗生素治疗为主，中药抗感染为辅，其治疗思想局限在防止感染、控制炎症反应以期待患者自身愈合上。但是，许多患者本身由于疾病、手术、年龄等原因体质较差，自身愈合能力不足导致溃疡长时间无法愈合。因此，上述传统治疗方法存在着多种缺点：久治不愈；长时间滥用抗生素导致抗药性，引起继发性感染，进而导致并发症并危及生命。因此，结合慢性溃疡的主要病理学特征相似性，发挥中药组合物的复方优势，避免上述传统治疗方法的共同不足，开发治疗溃疡的药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗溃疡的中药组合物，解决现有的溃疡治疗中对症不对因，单纯抗感染而无有效促进肉芽组织生长的手段，而导致慢性溃疡久治不愈和继发性感染的问题。

本发明的另一个目的是提供上述治疗溃疡的中药组合物散剂的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，一种治疗溃疡的中药组合物，按重量百分比由以下组分组成：黄柏10-25%、黄芪10-25%、儿茶3-20%、白芷3-20%、白蔹3-25%、丹参3-20%、牡蛎3-20%、乳香3-15%、没药3-20%、枯矾3-25%、当归3-10%，上述各组分的重量百分比之和为100%。

本发明所采取的另一个技术方案是，治疗溃疡的中药组合物散剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏10-25%、黄芪10-25%、儿茶3-20%、白芷3-20%、白蔹3-25%、丹参3-20%、牡蛎3-20%、乳香3-15%、没药3-20%、枯矾3-25%、当归3-10%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分分别粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

本发明的有益效果是，本发明治疗溃疡的中药组合物具有以下优点：良好的抑菌作用，对多种外科常见菌有强抑制作用；有良好的化腐作用，能于较短时间内去除腐肉；良好的促进肉芽组织生长作用；止痛止血，显著减轻患者痛苦；良好地促进封皮结痂，明显缩短病程以及将上述多种药理作用联合实现的特点。经累计503例病人的临床应用，疗效极佳，对由外伤、糖尿病足、烧烫伤、冻疮、感染和褥疮多种原因导致的溃疡能够快速治愈，并具有治愈率高显著减轻患者痛苦；无毒，对皮肤无过敏，无刺激及原料易于获得的优点，尤其对糖尿病足、褥疮、口腔溃疡等难治性慢性溃疡的治愈率很高，且其散剂的制备方法简单，容易实施。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明治疗溃疡的中药组合物，按重量百分比由以下组分组成：黄柏10-25%、黄芪10-25%、儿茶3-20%、白芷3-20%、白蔹3-25%、丹参3-20%、牡蛎3-20%、乳香3-15%、没药3-20%、枯矾3-25%、当归3-10%，上述各组分的重量百分比之和为100%。

各组分在本发明中药组合物中的功能：以黄芪为君，提升人体正气，调动脏腑机能及机体免疫力，激活组织细胞再生修复能力；黄柏为君，清热解毒，治肿毒；牡蛎为君，取其滋阴、生肌力强，以促进溃疡结痂愈合；且以枯矾燥湿消肿、止痒、收敛、杀虫、抑菌，修复清除毒物毒素、阻断坏死，保护受损组织免遭持续侵袭；当归、丹参活血补血，疏通血液循环，以保证病损组织修复所需血供；白芷、乳香、没药消肿透脓，清除腐肉及坏死组织，止痛，以上诸药为佐。并辅以儿茶，能快速促进溃疡封口结痂自愈。

功能主治：用于治疗外伤、外科手术创口、褥疮、烧烫伤、冻疮、瘘管、糖尿病等原因引起的溃疡。

用法用量：外用，用于清理后的溃疡表面，依溃疡面积计算用量：每平方厘米50-150mg。

上述治疗溃疡的中药组合物的散剂的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏10-25%、黄芪10-25%、儿茶3-20%、白芷3-20%、白蔹3-25%、丹参3-20%、牡蛎3-20%、乳香3-15%、没药3-20%、枯矾3-25%、当归3-10%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分分别粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

经动物药效学试验表明：本发明治疗溃疡的中药组合物兼具促进表皮生长作用、镇痛作用、抗炎作用、抑菌作用、止血作用。实验具体过程如下：

促表皮生长实验：取雄性清洁级Wistar大鼠30只，在大鼠背部脊柱的两侧剪毛大约4×5cm²，用浓度为8%Na₂S溶液对剪毛区脱毛，随后禁食12h。用20%乌拉坦，按1g/kg对大鼠进行腹腔注射麻醉，在脱毛区局部消毒后，脊柱两侧旁开2cm左右各做一长轴直径1.5cm短轴直径1cm的椭圆形，切除全层皮肤，深至筋膜，覆盖4层灭菌的纱布和2层医用胶布并做缝合固定。每个伤口接0.5ml10⁹cfu/ml金黄色葡萄球菌，每天1次连续3d，在第4d时揭开创面，用生理盐水清洗创面，开始用药，并使创面暴露，单笼饲养。

大鼠分为生理盐水组、实验组及阳性对照组。基质组涂抹生理盐水，实验组涂抹本发明中药组合物，阳性对照组涂提毒散（石膏(煅)105克、红粉4.5克、章丹12克、冰片3.6克）。每天用药1次，用药前用生理盐水清洗创面，连续用药10d；在第l0d时测量创面面积，可明显的看到实验组及阳性对照组创面的收缩，实验组的大鼠创面己分别收缩至0.09cm²，而阳性对照组和生理盐水组分别为和0.15cm²及0.29cm²，统计结果显示实验组与阳性对照组差异显著，与生理盐水组差异极其显著；实验表明本发明中药组合物能够促进表皮生长，促进创面愈合。

镇痛实验：选体重18-22g雄性小鼠40只，试验前一天用浓度为8%Na₂S对其腹部进行脱毛，面积相当于体表面积的10%。随机分为生理盐水组、实验组和阳性对照组，阳性对照选择提毒散，每组10只。生理盐水组在小鼠腹部涂生理盐水，实验组涂以本发明中药组合物，阳性对照组涂抹提毒散，连续用药3d，每天用药3次，末次给药的1h后，每只鼠腹腔注射0.6%醋酸各0.2ml。记录注射致痛剂醋酸后15min内小鼠扭体的次数，计算抑制率。

抑制率=（对照组动物扭体反应次数－用药组动物扭体反应次数）/对照组动物扭体反应次数。

实验结果：实验组与生理盐水组比较显著降低15min内小鼠因醋酸刺激腹膜所产生的扭体反应次数，可降低至平均16.2次，且效果强于阳性对照组（平均22.4次）。

抗炎实验：选体重25-30g雄性小鼠40只，随机分为生理盐水组、实验组和阳性对照组，每组10只。生理盐水组在小鼠左耳前后两面涂生理盐水，实验组涂以本发明中药组合物，阳性对照组涂抹提毒散，每鼠右耳作为空白对照，连续用药3d，每天用药3次，末次给药1h后，以二甲苯0.05ml/只涂在小鼠左耳前后两面致炎，致炎30min后，小鼠断颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用9mm直径打孔器，分别在同一部位打下圆耳片并称量，计算肿胀率和肿胀抑制率。

肿胀率=（左耳重量－右耳重量）/右耳重量；

肿胀抑制率=（对照组平均肿胀率－给药组平均肿胀率）/对照组平均肿胀率。

生理盐水组小鼠涂抹二甲苯后，迅速的出现组织液渗出、耳廓肿胀现象，而实验组与阳性对照组则肿胀不明显。称量各鼠圆耳片重量计算肿胀率亦表明小鼠耳廓外涂生肌散提取物进行提前预防用药可以极显著降低二甲苯所致耳廓的炎性肿胀，抑制率高达50.31，效果与阳性对照组相近。

抑菌实验：分别将本发明中药组合物及提毒散5g加蒸馏水50ml，18℃浸泡过夜，次日离心取上清液即为1：10的药物浸出液。采用试管二倍稀释法和测定本发明中药组合物浸出液和提毒散浸出液的最小抑菌浓度(MIC)，结果表明本发明中药组合物对金黄色葡萄球菌有较强的抑制及杀灭作用，最低杀菌浓度为6.0mg/ml。

止血实验：取18～22g小鼠50只，按体重随机分4组，距小鼠尾尖1cm处剪断尾尖，然后将鼠尾创伤处置于分别盛有生理盐水、本发明中药组合物高、低剂量水溶液与阳性对照立止血水溶液的试管中（温度保持在37℃），观察、记录小鼠尾在各溶液中出血时间，结果表明，本发明中药组合物高、低剂量与立止血类似，具有显著缩短鼠尾创伤出血时间的作用。

经毒理学试验表明：本发明中药组合物局部单次、连续用药刺激性试验结果显示无刺激作用。具体实验过程如下：

实验过程：取清洁级白化豚鼠10只，雌雄各半，试验开始前24h预先使用浓度为8%Na₂S在豚鼠背部左右两侧各脱毛20cm²，脱毛后分为完整皮肤组和破损皮肤组，每组各5只，采用自身左右两侧同体对照的方法，每只豚鼠在左侧脱毛区涂与凡士林等量混匀的本发明中药组合物1g，右侧涂抹赋形剂凡士林1g作为对照，之后加消毒的纱布覆盖，无刺激性的胶布固定，持续用药24h，之后用含有少量乙醇的水清洗残留的本发明中药组合物和凡士林，用药完毕后的1h、24h、48h、72h观察皮肤的红斑和水肿等反应，破损皮肤的制作方法是用手术刀片刮伤脱毛皮肤，以渗血为度。根据《中药新药研究指南》中的评分标准及刺激强度评价标准进行评价。连续用药实验操作及评价方式同与上述单次用药实验相同，连续用药7d，每天持续6h，于末次给药后1h、24h、48h、72h观察皮肤的红斑和水肿等反应。

实验结果：在单次用药及连续用药实验中，在完整皮肤组和破损皮肤组豚鼠均没有出现红斑和水肿，各个时间段红斑和水肿评分均为0，且豚鼠的一般状况良好，未有皮肤产生干硬、粗糙等异常反应出现，说明单次及连续用药中，本发明中药组合物对豚鼠完整皮肤和破损皮肤没有刺激性。

临床应用：

1.张某，女，10岁，1988年4月13日以左内踝部被面汤烫伤后流脓不愈64天之主诉就诊，其左内踝部被面汤烫伤后，起水泡、脱皮，到西安市第五人民医院治疗，后又去西安市儿童医院住院29天，注射青、链霉素，服红霉素，并用黄纱条换药2天一次，由2月10日治疗至4月12日，共治疗65天，溃烂仍未愈合，遂来求治。左小腿内踝部可见一3cm×1.5cm×0.3cm大小溃疡面，疮面有黄色脓性分泌物，溃疡周围红肿。疮面呈黑紫色。经分泌物细菌培养表明有金黄色葡萄球菌生长，诊断为左内踝部Ⅲ度烫伤合并金黄色葡萄球菌感染。由4月13日起于局部清疮消毒后用本发明中药组合物换药治疗，4月15日换药3次，疮面仍有分泌物，呈黑紫色。4月20日换药7次，溃疡面明显向心性缩小结痂，溃疡面缩小至1.5cm×1cm×0.2cm。4月21日，换药8次，疮面分泌物消失，疮面约1.2cm×0.8cm×0.2cm大小。4月29日换药15次，疮面缩小至1cm×0.5cm×0.1cm。疮面肉芽生长良好。5月7日，换药22次，疮面肉芽鲜红，无分泌物，周围结痂脱落，疮面2cm×0.5cm×0.1cm，疮口周围发痒，5月14日已换药23次，疮面长平，5月15日换药24次，疮面结痂愈合。

2.陈某，男，53岁，以口腔溃疡反复发作25年，加重一月之主诉就诊。患者因口腔溃疡周期性反复发作，曾在西安各大医院口腔科治疗过，但均无明显效果。主诉一月来病情加重，上腭、舌尖、舌缘，上下唇多发性溃疡，疼痛难忍，吃饭困难。其在某医院住院一月余，经各种治疗无效，于7月1日来我处治疗。检查发现：上腭、左右舌缘、舌尖、上唇、下唇可见0.5-1.0cm²溃疡面约20处。心肺（-），肝脾（-）。诊断为阿夫他氏口炎。由7月1日起向口腔内溃疡面使用本发明中药组合物，使用2次后疼痛明显减轻，使用3次后，上腭上下唇粘膜溃疡消失，左右舌缘及舌尖溃疡缩小，部分愈合，治疗6次后左右舌缘溃疡消失。饭量增加，精神恢复。共喷7次，完全治愈。

3.马某，男，57岁，2008年10月31日以患糖尿病10余年，右拇趾部第2趾关节部位溃烂及第4趾内侧溃烂流恶臭脓半月余之主诉就诊。因患糖尿病一直服降血糖药达美康及二甲双胍治疗，近半月来右足第二及第四趾溃烂流脓经换药治疗不愈，到西安市中心医院外科就诊，医生建议截趾治疗。因不愿手术，遂来求治。其右足背可见瘢痕形成。右足第二、第四趾内侧面全部溃破坏死达骨面，第三趾侧溃烂，母趾部溃烂呈黑洞。溃疡大小3cm×2cm，拇趾第二趾，第五趾趾部形成坏死性通道，有恶臭黑色脓液涌出。使用本发明中药组合物每天早晚各换药一次，待坏死组织化尽后，可每日清创换药一次。11月11日复诊，右足趾部仍溃烂流黄脓，味恶臭。溃疡未扩展。11月22日，换药12次后，右足部溃疡结痂愈合。

4.常年积累患者资料：患者均为在三甲医院就诊患者，选择标准为临床确诊为外伤、糖尿病足、烧烫伤、冻疮、各种感染、褥疮、窦道、瘘管、尿瘘多种原因导致的溃疡，共计503例。

治疗方法：按病变（溃疡、炎症）大小，经消毒后，用棉签取本发明中药组合物适量，均匀撒于病变处，体表病变撒药后用消毒纱布覆盖；口腔粘膜病变上药后停饮水半小时。一般每日换药1次，直至病愈。

疗效标准：以溃疡面结痂后完全愈合收口为治愈；以溃疡面缩小10-95%且结痂为有效；以溃疡面不结痂或缩小10%以内为无效。

治疗结果：总治愈率为96.5%，总有效率为100%。溃疡治愈情况详见表1，从表1可以看出，本发明治疗溃疡的中药组合物对各种原因导致的溃疡均有显著的治疗效果，且对不同原因导致的溃疡的治疗效果之间没有显著性差异。

表1溃疡治愈情况

5.临床研究：患者为在北京中医研究院广安门医院、陕西中医药研究院附属医院就诊患者，选择标准为临床确诊为外伤、糖尿病足、烧烫伤、冻疮、各种感染、褥疮、窦道、瘘管、尿瘘多种原因导致的溃疡，共计452例，被随机分为实验组（310例）和对照组（142例）。

阳性对照药物：使用溃疡传统经方“提毒散”（石膏(煅)105克、红粉4.5克、章丹12克、冰片3.6克）为阳性对照药物。

实验方法：以溃疡面结痂后完全愈合收口为显效；以溃疡面缩小10-95%且结痂为有效；以溃疡面不结痂或缩小10%以内为无效。

对照实验结果：本发明中药组合物治疗310例，总有效率为96.53%，总显效率为74.58%；提毒散对照组142例，总有效率为76.93%，总显效率为5.93%。两组总有效率比较有显著性意义（P<0.05）；两组总显效率比较有非常显著性差异（P<0.01）。

实施例1

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏12%、黄芪12%、儿茶6%、白芷12%、白蔹4%、丹参10%、牡蛎15%、乳香10%、没药10%、枯矾3%、当归6%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分分别粉碎小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例2

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏12%、黄芪16%、儿茶6%、白芷10%、白蔹16%、丹参5%、牡蛎14%、乳香5%、没药5%、枯矾5%，当归6%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分分别粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例3

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏20%、黄芪25%、儿茶3%、白芷3%、白蔹3%、丹参3%、牡蛎15%、乳香3%、没药3%、枯矾19%，当归3%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例4

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏10%、黄芪15%、儿茶10%、白芷15%、白蔹10%、丹参8%、牡蛎3%、乳香6%、没药10%、枯矾3%，当归10%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例5

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏15%、黄芪10%、儿茶12%、白芷5%、白蔹8%、丹参15%、牡蛎5%、乳香3%、没药13%、枯矾10%，当归4%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例6

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏25%、黄芪10%、儿茶3%、白芷8%、白蔹3%、丹参3%、牡蛎7%、乳香15%、没药8%、枯矾15%，当归3%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例7

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏10%、黄芪20%、儿茶3%、白芷20%、白蔹20%、丹参3%、牡蛎10%、乳香3%、没药3%、枯矾3%，当归5%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例8

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏10%、黄芪10%、儿茶20%、白芷3%、白蔹22%、丹参3%、牡蛎20%、乳香3%、没药3%、枯矾3%，当归3%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例9

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏12%、黄芪12%、儿茶8%、白芷5%、白蔹3%、丹参20%、牡蛎3%、乳香4%、没药8%、枯矾23%，当归3%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

实施例10

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏10%、黄芪12%、儿茶5%、白芷3%、白蔹25%、丹参6%、牡蛎3%、乳香6%、没药20%、枯矾5%，当归5%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。

Claims (2)

1.一种治疗溃疡的中药组合物，其特征在于，按重量百分比由以下组分组成：黄柏10-25%、黄芪10-25%、儿茶3-20%、白芷3-20%、白蔹3-25%、丹参3-20%、牡蛎3-20%、乳香3-15%、没药3-20%、枯矾3-25%、当归3-10%，上述各组分的重量百分比之和为100%。

2.根据权利要求1所述的治疗溃疡的中药组合物散剂的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按照重量百分比分别称取黄柏10-25%、黄芪10-25%、儿茶3-20%、白芷3-20%、白蔹3-25%、丹参3-20%、牡蛎3-20%、乳香3-15%、没药3-20%、枯矾3-25%、当归3-10%，上述各组分的重量百分比之和为100%；

步骤2，将步骤1称取的各组分分别粉碎为粒径小于60μm的粉末；

步骤3，将步骤2获得的粉末充分混合，得到治疗溃疡的中药组合物散剂。