CN103529134B - 一种他米巴罗汀及其制剂的含量测定和杂质测定的方法 - Google Patents
一种他米巴罗汀及其制剂的含量测定和杂质测定的方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种药物的分析方法,特别是用高效液相色谱测定他米巴罗汀及其制剂中的杂质的方法。本发明以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水与磷酸体积比为2000:1~2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,采用梯度洗脱程序,建立起一种灵敏、专属、全面的他米巴罗汀杂质检测分析方法。采用该方法可以有效检测他米巴罗汀在生产和储存过程中杂质的变化,对该药的质量控制具有重要的现实意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物的分析方法,特别是涉及一种用高效液相色谱测定他米巴罗汀及其制剂中的含量测定和杂质测定的方法。
背景技术
药品的杂质研究是控制药品质量和安全的主要保障之一。由于一种药品从合成原料药到制备有关的制剂,再经贮藏、运输、使用,要经历一段较为复杂和漫长的过程,在此期间每一过程都可能产生有关的杂质,如生产中可能带入起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等;在贮藏和运输过程中可能产生降解产物、聚合物或晶型转变等特殊杂质。药品中的杂质泛指在药品的生产与储运过程中产生的工艺杂质或降解产物等。药品在临床使用中产生的不良反应除了与主成分的药理活性有关外,与药品中存在的杂质也有很大关系,药品中杂质的控制是药品研发的一个重要方面,也是临床使用安全性的保障。因此,为了保证药物的安全有效,同时也要考虑到生产实际情况,国内外在药物的研究过程中均将杂质检测作为控制药品质量的重要指标。药品杂质检测研究是目前我国药品研发中的薄弱点之一。要全面提升我国药品研发的水平、切实保证公众用药的安全性,必须重视并加强药品中有关杂质的研究。
他米巴罗汀(如式Ⅰ所示)是一个RARa激动剂,专门针对急性早幼粒细胞性白血病(APL)患者对于全反式维甲酸(ATRA)耐药或者对于药物毒性不耐受这些问题进行设计,适用于APL复发或难治性病例的治疗。临床研究表明它对ATRA引起复发的APL病人有减轻症状的功效,相比以前ATRA联合化疗方法,副作用个小,是一个很有前景的治疗APL的药物。他米巴罗汀由日本新药株式会社开发,于2005年6月13日在日本首次上市。
目前文献已经报道他米巴罗汀及其杂质的高效液相色谱(HPLC)检测分析方法不多,仅有两篇文献是以分析他米巴罗汀片含量为主要目标(分别为:《中国生化药物杂志》2011年第32卷第4期304~306页;《今日药学》2010年10月第20卷第10期10~12页)。上述方法不适合用来分析和定量他米巴罗汀及其制剂中的总杂质含量及单个杂质含量,不能有效控制他米巴罗汀及其制剂质量。
本发明人根据《药品注册管理办法》及《化学药物杂质研究的技术指导原则》的相关要求,仔细研究了他米巴罗汀及其制剂在制备及其储运的过程中可能产生的杂质,经研究发现可能存在的杂质有:
经查阅文献可知,现有技术尚不能对他米巴罗汀及其制剂的进行完全的质量控制,在一定程度上影响他米巴罗汀及其制剂的生产与应用,亟待研究他米巴罗汀及其制剂的含量和杂质的检测分析方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种分离效果好、灵敏度高的他米巴罗汀及其制剂的含量和杂质的高效液相色谱检测方法。
为达到上述发明目的,本发明采用以下技术方案来实现:
一种他米巴罗汀及其制剂的含量测定和杂质测定的高效液相色谱法,其特征在于十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:用60~70分钟的时间A流动相与B流动相的体积比从70~60:30~40逐渐降至25~35:75~65;其中磷酸缓冲溶液是水与磷酸体积比为2000:1~2000:5的溶液。
其中的梯度洗脱程序,优选用60~70分钟的时间A流动相与B流动相的体积比从65:35逐渐降至30:70。
更优选按以下程序进行梯度洗脱:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
另外在样品按上述梯度洗脱程序洗脱完毕后,为了色谱柱的平衡,将系统从上一梯度的结束过渡到下一梯度的开始,优选再用10~20钟的时间洗脱,该过程中A流动相与B流动相的体积比例范围从25~35:75~65逐渐增至70~60:30~40。
其中更优选该过程中A流动相与B流动相的体积比例范围从30:70逐渐增至65:35。
最优选按以下程序进行梯度洗脱:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 65 | 352 --> |
90 | 65 | 35 |
所述的磷酸缓冲溶液水与磷酸体积比优选2000:1~2000:3,更优选2000:2。
所述的磷酸缓冲溶液可以用乙酸、甲酸、高氯酸、三氟乙酸缓冲溶液代替。
下面简单介绍本发明的研究过程:
(一)色谱检测条件的确定
1.检测波长的初步选择
取他米巴罗汀、杂质1、杂质2、杂质3对照品适量,加甲醇溶解,照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录ⅣA)测定,结果见表1:
表1他米巴罗汀及其杂质的紫外吸收
名称 | 紫外吸收 |
他米巴罗汀 | 最大紫外吸收233nm、210nm;210nm吸光度大于233nm吸光度 |
杂质1 | 最大紫外吸收240nm、210nm;210nm吸光度小于240nm吸光度 |
杂质2 | 最大紫外吸收240nm;210nm几乎没有紫外吸收 |
杂质3 | 最大紫外吸收235nm、210nm;210nm吸光度接近235nm吸光度 |
结论:由表1可知,在240nm左右杂质1、杂质2、杂质3有最大吸收,他米巴罗汀在210nm左右有最大吸收。结合各杂质及粗品中他米巴罗汀的紫外吸收,初步选择240nm±10nm作为有关物质的检测波长。
2.流动相的选择与优化
由于杂质2的相对极性较大,故先对其的色谱条件进行了摸索。
首先,发明人以乙腈-水和乙腈-磷酸缓冲溶液为基本流动相,以洗脱杂质2为考察目标,通过调节乙腈的比例,研究选择分析检测杂质2的流动相。研究结果见表2:
表2流动相的初步选择
流动相组成/配比 | 系统评价 |
乙腈-水(10:90) | 杂质2保留时间2.3,与溶剂峰重合 |
乙腈-水(20:80) | 杂质2保留时间2.3,与溶剂峰重合 |
乙腈-(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液(10:90) | 杂质2保留时间49.8,峰形较差 |
乙腈-(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液(30:70) | 杂质2保留时间4.0,与溶剂分离,峰形较好 |
注:其中“体积比2000:2”为水与磷酸的体积比。
发明人继续以乙腈-(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液为基本流动相,以洗脱他米巴罗汀、杂质1和杂质3为考察目标,通过调节乙腈和(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液的比例,研究选择分析检测他米巴罗汀、杂质1和杂质3的流动相。研究结果见表3:
表3流动相的初步优化
杂质 | 流动相组成/配比 | 系统评价 |
杂质1 | 乙腈-(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液(30:70) | 保留时间5.7,峰形较好 |
杂质3 | 乙腈-(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液(70:30) | 保留时间12.6,峰形较好 |
他米巴罗汀 | 乙腈-(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液(70:30) | 保留时间7.5,峰形较好 |
结论:由上表结果可见,可以通过调节乙腈和(体积比2000:2)磷酸缓冲溶液的比例,可以分别分析检测他米巴罗汀、杂质1、杂质2和杂质3的含量。
本发明人在保持流动相其他参数不变的情况下,对磷酸缓冲溶液的水与磷酸的体积比进行了调整,研究结果表明水与磷酸的体积在2000:1~2000:5的范围内,他米巴罗汀、杂质1、杂质2及杂质3均能实现有效保留和较满意的峰形。
本发明人还对缓冲溶剂的类型进行了研究,发现可以用乙酸、甲酸、高氯酸、三氟乙酸缓冲溶液代替磷酸缓冲溶液,水与酸的体积比在2000:1~2000:5的范围内均实现较好的他米巴罗汀及其杂质的检测分析。
但是,由于他米巴罗汀、杂质1、杂质2及杂质3检测所用乙腈洗脱比例跨度较大,如果选择等度洗脱,无法进行他米巴罗汀及其制剂的有效的定量及其杂质限度控制,换句话说,采用等度洗脱条件,无法同时检测分析他米巴罗汀、杂质1、杂质2及杂质3。例如,如果选择高比例乙腈(70%)进行等度洗脱,杂质1和杂质2不能有效保留,其色谱峰就会同溶剂峰重合。因此需要选择梯度条件进行研究。
3.梯度条件的选择与优化
在上述研究的基础上,本发明人用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,采用梯度洗脱的方式探索他米巴罗汀及其杂质的高效液相色谱分析方法。实验结果表明采用“水与磷酸体积比为2000:1~2000:5的缓冲溶液用60~70分钟的时间A流动相与B流动相的体积比从70~60:30~40逐渐降至25~35:75~65”的梯度洗脱方式可以实现他米巴罗汀及其制剂的有效定量和杂质限度控制。其中磷酸缓冲溶液是水与磷酸体积比为2000:1~2000:5的溶液,
另外,本发明人还对样品梯度洗脱后色谱柱的平衡问题进行了研究,发现样品检测完毕后再用10~20钟的时间A流动相与B流动相的体积比例范围从25~35:75~65逐渐增至70~60:30~40,有利于色谱柱的平衡。
最后,本发明人也在研究了缓冲溶液类型对梯度洗脱程序中的影响,发现可以用乙酸、甲酸、高氯酸、三氟乙酸缓冲溶液代替磷酸缓冲溶液。
4.辅料干扰性实验
发明人还采用本发明技术方案对市场上常用的制备他米巴罗汀制剂的药用辅料进行了研究,经研究发现常用的药用辅料对本技术方案没有干扰。
(二)特殊杂质检测方法学研究
1.对他米巴罗汀方法学研究
(1)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对他米巴罗汀对照品溶液进行测定,以他米巴罗汀的峰面积为纵坐标,以他米巴罗汀浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,他米巴罗汀在0.37~11.21μg/ml浓度范围内线性关系良好,他米巴罗汀的定量限为1.55ng,检测限为0.46ng。
(2)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
65 | 25 | 75 |
按上述色谱条件对他米巴罗汀对照品溶液进行测定,以他米巴罗汀的峰面积为纵坐标,以他米巴罗汀浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,他米巴罗汀在0.32~12.14μg/ml浓度范围内线性关系良好,他米巴罗汀的定量限为1.42ng,检测限为0.43ng。
(3)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对他米巴罗汀对照品溶液进行测定,以他米巴罗汀的峰面积为纵坐标,以他米巴罗汀浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,他米巴罗汀在0.18~14.99μg/ml浓度范围内线性关系良好,他米巴罗汀的定量限为1.12ng,检测限为0.34ng。
(4)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 40 | 60 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
按上述色谱条件对他米巴罗汀对照品溶液进行测定,以他米巴罗汀的峰面积为纵坐标,以他米巴罗汀的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,他米巴罗汀在0.23~13.54μg/ml浓度范围内线性关系良好,他米巴罗汀的定量限为1.60ng,检测限为0.48ng。
2.杂质1的方法学研究
(1)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对杂质1对照品溶液进行测定,以杂质1的峰面积为纵坐标,以杂质1的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质1在37.22~1282.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质1的定量限为0.49ng,检测限为0.15ng。
(2)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
65 | 25 | 75 |
按上述色谱条件对杂质1对照品溶液进行测定,以杂质1的峰面积为纵坐标,以杂质1的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质1在42.50~1321.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质1的定量限为0.55ng,检测限为0.17ng。
(3)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对杂质1对照品溶液进行测定,以杂质1的峰面积为纵坐标,以杂质1的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质1在17.78~1482.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质1的定量限为0.36ng,检测限为0.11ng。
(4)色谱条件:色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 40 | 60 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
按上述色谱条件对杂质1对照品溶液进行测定,以杂质1的峰面积为纵坐标,以杂质1的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质1在27.32~1364.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质1的定量限为0.44ng,检测限为0.13ng。
3.杂质2的方法学研究
(1)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对杂质2对照品溶液进行测定,以杂质2的峰面积为纵坐标,以杂质2的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质2在67.1~941.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质2的定量限为0.51ng,检测限为0.15ng。
(2)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
65 | 25 | 75 |
按上述色谱条件对杂质2对照品溶液进行测定,以杂质2的峰面积为纵坐标,以杂质2的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质2在52.7~857.2ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质2的定量限为0.55ng,检测限为0.17ng。
(3)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%)7 --> |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对杂质2对照品溶液进行测定,以杂质2的峰面积为纵坐标,以杂质2的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质2在12.05~1004.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质2的定量限为0.24ng,检测限为0.07ng。
(4)色谱条件:色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 40 | 60 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
按上述色谱条件对杂质2对照品溶液进行测定,以杂质2的峰面积为纵坐标,以杂质2的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质2在23.05~1214.5ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质2的定量限为0.34ng,检测限为0.10ng。
4.杂质3的方法学研究
(1)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对杂质3对照品溶液进行测定,以杂质3的峰面积为纵坐标,以杂质3的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质3在146.2~2014.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质3的定量限为1.47ng,检测限为0.44ng。
(2)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 508 --> |
50 | 25 | 75 |
65 | 25 | 75 |
按上述色谱条件对杂质3对照品溶液进行测定,以杂质3的峰面积为纵坐标,以杂质3的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质3在47.4~1987.2ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质的定量限为0.95ng,检测限为0.29ng。
(3)色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
按上述色谱条件对杂质3对照品溶液进行测定,以杂质3的峰面积为纵坐标,以杂质3的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质3在56.6~2264.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质3的定量限为1.13ng,检测限为0.34ng。
(4)色谱条件:色谱条件:采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以水与磷酸的体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 40 | 60 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
按上述色谱条件对杂质3对照品溶液进行测定,以杂质3的峰面积为纵坐标,以杂质3的浓度为横坐标,进行线性回归。在该色谱系统下,杂质3在67.8~2174.0ng/ml浓度范围内线性关系良好,杂质3的定量限为1.28ng,检测限为0.38ng。
附图说明
图1为以水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,他米巴罗汀粗品梯度洗脱60分钟高效液相色谱图;
图2为以水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质1梯度洗脱60分钟高效液相色谱图;
图3为以水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质2梯度洗脱60分钟高效液相色谱图;
图4为以水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质3梯度洗脱60分钟高效液相色谱图;
图5为以水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,他米巴罗汀梯度洗脱70分钟高效液相色谱图;
图6为以水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质1梯度洗脱70分钟高效液相色谱图;
图7为以水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质2梯度洗脱70分钟高效液相色谱图;
图8为以水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质3梯度洗脱70分钟高效液相色谱图;
图9为以水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,他米巴罗汀梯度洗脱90分钟高效液相色谱图;
图10为以水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质1梯度洗脱90分钟高效液相色谱图;
图11为以水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质2梯度洗脱90分钟高效液相色谱图;
图12为以水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,杂质3梯度洗脱90分钟高效液相色谱图;
图13为以水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,他米巴罗汀、杂质1、杂质2、杂质3混合溶液梯度洗脱90分钟高效液相色谱图。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明做进一步说明,但实施例并不限制本发明的保护范围。
实施例1
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 55 | 45 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。他米巴罗汀粗品、杂质1、杂质2、杂质3的色谱图分别见附图图1、图2、图3、图4。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例2
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 55 | 45 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例3
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 55 | 45 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例4
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例5
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例6
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长230nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例7
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例8
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。他米巴罗汀粗品、杂质1、杂质2、杂质3的色谱图分别见附图图5、图6、图7、图8。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例9
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长220nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例10
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 65 | 35 |
90 | 65 | 35 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例11
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 7015 --> |
70 | 30 | 70 |
80 | 65 | 35 |
90 | 65 | 35 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。他米巴罗汀粗品、杂质1、杂质2、杂质3的色谱图分别见附图图9、图10、图11、图12。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例12
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长230nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 65 | 35 |
90 | 65 | 35 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例13
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
40 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例14
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
40 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例15
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
40 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例16
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长220nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例17
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例18
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例19
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%)19 --> |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例20
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例21
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%)20 --> |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例22
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例23
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例24
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例25
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例26
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例27
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例28
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:5的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 7524 --> |
90 | 70 | 30 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:5磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例29
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
90 | 70 | 30 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例30
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:1的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 3025 --> |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
90 | 70 | 30 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例31
以自制他米巴罗汀片为分析样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:4的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
40 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:4磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例32
以自制他米巴罗汀片为分析样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例33
以自制他米巴罗汀片为分析样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例34
以自制他米巴罗汀片为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例35
以自制他米巴罗汀片为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:2磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例36
以自制他米巴罗汀片为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:3的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
90 | 70 | 30 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:3磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例37
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与磷酸体积比为2000:2的磷酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 65 | 35 |
90 | 65 | 35 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀、杂质1、杂质2、杂质3各约5mg,混合均匀,置同一容量瓶中,加乙腈-水与磷酸体积比为2000:1磷酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图,供试品色谱图见附图13。
检测结果表明他米巴罗汀、杂质1、杂质2、杂质3峰及溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。
实施例38
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与乙酸体积比为2000:3的乙酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
40 | 30 | 70 |
60 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与乙酸体积比为2000:3乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与乙酸体积比为2000:3乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例39
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与甲酸体积比为2000:2的甲酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与甲酸体积比为2000:2甲酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与甲酸体积比为2000:2甲酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例40
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与三氟乙酸体积比为2000:3的三氟乙酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与三氟乙酸体积比为2000:3三氟乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与三氟乙酸体积比为2000:3三氟乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例41
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与高氯酸体积比为2000:1的高氯酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 65 | 35 |
90 | 65 | 35 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与高氯酸体积比为2000:1高氯酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与高氯酸体积比为2000:1高氯酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例42
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与三氟乙酸体积比为2000:3的三氟乙酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
40 | 25 | 75 |
60 | 35 | 65 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与三氟乙酸体积比为2000:3三氟乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与三氟乙酸体积比为2000:3三氟乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例43
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与高氯酸体积比为2000:1的高氯酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与高氯酸体积比为2000:1高氯酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与高氯酸体积比为2000:1高氯酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例44
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与甲酸体积比为2000:3的甲酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与甲酸体积比为2000:3甲酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与甲酸体积比为2000:3甲酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例45
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与乙酸体积比为2000:1的乙酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 35 | 65 |
80 | 70 | 30 |
90 | 70 | 30 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与乙酸体积比为2000:1乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与乙酸体积比为2000:1乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例46
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与三氟乙酸酸体积比为2000:2的三氟乙酸酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与三氟乙酸酸体积比为2000:2三氟乙酸酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与三氟乙酸酸体积比为2000:2三氟乙酸酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例47
以自制他米巴罗汀粗品及杂质1、杂质2、杂质3为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与乙酸体积比为2000:2的乙酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 25 | 75 |
90 | 70 | 30 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀粗品适量置容量瓶中,加乙腈-水与乙酸体积比为2000:2乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀供试品溶液;另取杂质1、杂质2、杂质3各适量,加乙腈-水与乙酸体积比为2000:2乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为,分别作为杂质1、杂质2、杂质3供试品溶液。
测定法:分别取各供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀主峰、杂质峰和溶剂峰之间分离度较好,峰形对称。从他米巴罗汀粗品附图中也可以看出他米巴罗汀与杂质1、杂质2、杂质3及其他杂质的分离度较好。
实施例48
以自制他米巴罗汀片为分析样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与体积比为2000:4的甲酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
40 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与甲酸体积比为2000:4甲酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例49
以自制他米巴罗汀片为分析样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与乙酸体积比为2000:2的乙酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 70 | 30 |
20 | 50 | 50 |
50 | 35 | 65 |
70 | 35 | 65 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与乙酸体积比为2000:2乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例50
以自制他米巴罗汀片为分析样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与三氟乙酸体积比为2000:3的三氟乙酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 65 | 35 |
20 | 50 | 50 |
50 | 25 | 75 |
60 | 25 | 75 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与三氟乙酸体积比为2000:3三氟乙酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
实施例51
以自制他米巴罗汀片为待测样品。
色谱条件:十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱;检测波长240nm;柱温30℃;水与高氯酸体积比为2000:2的高氯酸缓冲溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,其中A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
时间(分钟) | 流动相A(%) | 流动相B(%) |
0 | 60 | 40 |
20 | 50 | 50 |
50 | 30 | 70 |
70 | 30 | 70 |
80 | 60 | 40 |
90 | 60 | 40 |
样品溶液的配置:取他米巴罗汀片装量差异项下的内容物,混合均匀,适量称取置容量瓶中,加乙腈-水与高氯酸体积比为2000:2高氯酸缓冲溶液(60:40)溶液溶解,并加流动相稀释至刻度,摇匀,作为他米巴罗汀片供试品溶液。
测定法:取供试品溶液注入液相色谱仪,并记录色谱图。
检测结果表明他米巴罗汀峰形对称,与杂质分离度较好。
Claims (6)
1.一种他米巴罗汀及其制剂的含量测定和杂质测定的高效液相色谱法,其特征在于十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以磷酸溶液为A流动相,以乙腈为B流动相,A流动相与B流动相的梯度洗脱程序为:
其中磷酸溶液是水与磷酸体积比为2000:1~2000:5的溶液。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于按以下程序进行梯度洗脱:
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于所述的磷酸溶液是水与磷酸体积比为2000:1~2000:3的溶液。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于所述的磷酸溶液是水与磷酸体积比为2000:2的溶液。
5.根据权利要求1、2或4所述的方法,其特征在于所述的磷酸溶液可以用乙酸、甲酸、高氯酸、三氟乙酸溶液代替。
6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于所述的磷酸溶液可以用乙酸、甲酸、高氯酸、三氟乙酸溶液代替。
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Citations (4)
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- 2012-07-02 CN CN201210227748.6A patent/CN103529134B/zh active Active
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