CN103520428B - 一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物及其应用，它涉及具有改善肠功能紊乱的中药组合物及其应用，尤其是改善有情志诱因或伴有明显情志异常的肠功能紊乱的中药组合物及其应用。本发明是要解决目前尚缺乏改善因情志发作或加重或伴有情志异常的肠功能紊乱的安全有效药物的问题。本发明治疗肠功能紊乱的中药组合物是由炒白术、炒白芍、合欢花、煨葛根、佛手、焦山楂、山药和五味子制成。本发明的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物，具有补脾健运、柔肝止痛、解郁安神之功，对精神因素诱发或加重的肠功能紊乱，尤其是腹痛腹泻伴以情志抑郁、烦躁焦虑、睡眠不佳的病症统而治之。本方药性平和，并调肝脾，复其升降，调其情志。本发明应用于中药领域。

Description

一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种具有改善肠功能紊乱的中药组合及其应用，尤其是改善有情志诱因或伴有明显情志异常的肠功能紊乱的中药组合物及其应用。

背景技术

肠功能紊乱指大肠、小肠、直肠或十二指肠的功能紊乱，可造成腹泻、便秘、便血、直肠炎、十二指肠溃疡等，包括肠易激综合征（IBS）、功能性腹胀气、功能性便秘、功能性腹泻、非特异性功能性肠紊乱亚型。肠功能紊乱属中医“腹痛”、“腹胀”、“泄泻”、“下利”病症范畴，并与便秘密切相关。

近年来，肠功能紊乱在世界范围内发病率较高且有日渐上升趋势，工作生活压力、情绪变化、精神紧张均易诱发肠功能紊乱，已成为职业人士高发的疾病，多见于青壮年、成年女性、脑力劳动者、性格内向者、常处于神经过敏状态的人等，是胃肠道功能紊乱的易感人群，严重影响人们的工作和生活，降低了生活质量。肠功能紊乱患者尤其就诊患者焦虑、抑郁等多种心理异常发病率明显高于普通人群，一些患者症状发生前或症状加重前多经历各种应激事件，从而引起结肠和小肠的运动功能改变及分泌功能的失调，进而影响机体器官功能。心理、情绪、社会及环境因素在肠功能紊乱病程中起着重要的作用，是以社会心理因素刺激而触发的心身疾病，精神因素与肠功能紊乱发病关系密切。

目前，现代医学尚无肯定有效的改善方法，只是对症治疗，针对不同的主要症状、严重程度和精神因素，采用个体化、分级化原则。由于肠功能紊乱为功能性疾病，多伴有全身诸多症状，因此改善肠功能紊乱的西药虽很多，但指标客观和疗效可靠者甚少，尚未有特效的药物。

中药复方具有多成分、多靶点及副作用小的优势，近年来，中医药对肠功能紊乱治疗研究中取得了很大进展。不论是审因辨证还是选方用药，都因其缜密的推理而具强有力的说服力。但目前改善肠功能紊乱的中药多侧重于治疗肝脾不和者，而对精神因素诱发或加重肠功能紊乱，尤其是腹痛腹泻伴以情志抑郁、烦躁焦虑、睡眠质量不佳的病症的中药组合制剂比较匮乏。

发明内容

本发明是为了解决目前尚缺乏改善因情志而发作或加重或伴有明显情志异常的肠功能紊乱的安全有效药物的问题，而提供了一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物及其应用。

本发明的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物，按质量份数由10-30份炒白术、10-30份炒白芍、10-30份合欢花、6-15份煨葛根、6-15份佛手、6-15份焦山楂、15-30份山药、6-15份五味子制成。

本发明的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物的应用，它用于改善有情志诱因或伴有明显情志异常的肠功能紊乱。

本发明中各原料药的药理和药效：

1、炒白术——白术苦甘性温，具有健脾益气，燥湿利水的功效，用于脾虚生湿，食少便溏者。《本草求真》言白术“既能燥湿实脾，复能缓脾生津，湿燥则脾实，脾缓则津生。且其性最温，服则能以健食消谷，为脾脏补气第一要药也”，《药性解》亦称白术“甘而除湿，所以为脾家要药”。白术对胃肠运动具有双向调节作用。对离体家兔胃、十二指肠平滑肌有明显收缩作用，其机制可能与兴奋平滑肌细胞膜上的M受体有关。当肠管受乙酰胆碱作用而处于兴奋状态时，白术对其具有抑制作用，当肠管受肾上腺素作用而处于抑制状态时，白术则对其显示兴奋作用。

2、炒白芍——白芍苦酸微寒，具有补血柔肝、平肝止痛的功效，适用于肝脾不调，腹痛腹泻，四肢挛急，炒用更利于止腹痛，《药类法象》称白芍为“治腹中痛之圣药”。白芍对肠平滑肌呈双向调节，可使离体兔肠自发性收缩幅度加大，拮抗氯化钡引起的兔肠收缩加强，抑制由肾上腺素引起的肠管活动。白芍对兔胃、离体肠管及大鼠离体肠管收缩功能有抑制作用。白芍总苷可增强乙酰胆碱引起的豚鼠离体回肠收缩，增强组胺引起的收缩反应。芍药浸出物低浓度时对家兔离体肠管运动有明显抑制作用，高浓度时有先兴奋后抑制的效应。

3、合欢花——合欢花入心、肝经，解郁安神，理气开胃，尤善安神解郁，用于心神不安、忧郁失眠等证。《神农本草经》谓其“味甘，平。主安五脏，和心志，令人欢乐无忧”，江西《中草药学》亦言其能“解郁安神，和络止痛。治肝郁胸闷，忧而不乐，健忘失眠”。善解情志抑郁、烦躁焦虑、寐差之症，有较好的镇静和安神的作用。

4、煨葛根——葛根甘辛性凉，具有解表退热，生津，升阳止泻的功效。《本草备要》称葛根“能升阳明清气”。《本草新编》记载：“葛根辛甘性平，轻扬升发，入阳明经，能鼓舞胃气上行，生津止渴，兼入脾经，开腠发汗，解肌退热，为治脾胃虚弱、泄泻之圣药”。用于脾虚泄泻。煨葛根对β-受体有阻滞作用。此外，葛根中含天豆黄酮，对小鼠离体肠管有明显解痉作用，能对抗乙酰胆碱所致的肠管痉挛

5、佛手——佛手辛苦酸性温，归肝脾肺经，有理气化痰、止呕消胀、舒肝健脾、和胃多种功效，对消化不良、胸腹胀闷有显著的疗效。佛手醇提取物对肠道平滑肌有明显的抑制作用，对乙酰胆碱引起的十二指肠痉挛有显著的解痉作用。

6、焦山楂——山楂酸甘性温，具有开胃消食、化滞消积、散瘀行气之功，用于治疗泻痢腹痛，焦用行气止泻痢。山楂为蔷薇科植物野山楂的果实，含柠檬酸、苹果酸、山楂酸、鞣质、皂甙果糖、维生素C、蛋白质及脂肪等。焦山楂煎剂体外实验对各种痢疾杆菌及绿脓杆菌、大肠杆菌、金黄色球菌、炭疽杆菌均有明显的抑制作用，说明山楂具抗菌作用，可用于菌痢的治疗。

7、山药——山药味甘涩性平，具有健脾益气，涩肠止泻作用，《本草纲目》言其能“益肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润皮毛。”常用于治疗脾虚泄泻，食少倦怠等证。

8、五味子——五味子酸甘性温，涩肠止泻，益心安神，用治久泻。且又助合欢花能益心安神。

本发明中以白术和白芍共为君药。土虚木乘，肝脾不和，脾运失常，脾虚生湿。白术苦甘性温，为培土主药以治脾土，补气健脾，燥湿止泻，脾健则运化有职，脾健则肝气能以升发，以白术补气健脾，实土以御木乘，且炒用以增其健脾止泻之力。白芍苦酸甘，养肝之阴血，柔肝体，缓肝急，敛肝阴，使肝血充足，肝体柔和，以助肝复疏泄之职、冲和条达之象，则无过泄而横逆犯脾之虞，即补肝体以助肝用之意。白芍炒用尤善止腹痛。白术与白芍相伍，白术苦甘能扶脾，白芍酸寒能泻肝，肝脾并补，健脾养肝，土中泻木，正合脾虚肝旺，土虚木乘之病机。

合欢花、葛根、佛手三药共为臣药。合欢花入心、肝经，长于安神解郁，善解情志抑郁、烦躁焦虑、寐差之症，缓腹痛、腹泻因情志而发者。合欢花与白芍相伍，柔肝抑肝，解郁安神，增泻木之功；与白术相伍，则与白芍共增土中泻木之力；与白术、白芍共伍，不仅针对肝旺脾虚之症，而且可以缓解致病之因，解情志之郁，共增其效。脾主升清，清阳上升，脾胃自健，则木不能干。葛根甘辛性凉，升发清阳，煨用尤善升阳止泻，与白术相伍，一升一补，鼓舞脾胃清阳之气上升，共奏补气止泻之效。本症久泻必伤及肝阴，故用白芍以养血柔肝，缓急止痛，但因肝藏血，性喜条达，肝阴不足，肝郁不舒，故应配伍疏肝之品。佛手疏肝解郁，理气燥湿，在白芍作用下，散郁以助疏肝，入肝脾以解肝脾气滞，并增合欢花解郁安神之力，在白术作用下，理脾气燥脾湿。

山楂、山药、五味子共为佐药。山楂甘酸，行气止痛，炒焦而止泻止痢。山药甘涩，补脾益气，涩肠止泻，以增白术补土止泻之功。五味子酸甘，涩肠止泻，益心安神，既增止泻之力，又助合欢花安神之力。

诸药相合，补脾胜湿而止泻，柔肝理气而止痛，调肝脾而调情志，脾健肝柔，运健清升，止腹痛、腹泻。疏肝解郁而安神，情志自调。本方以补脾健运，柔肝止痛为主，解郁安神为辅，理气为佐。本方药性平和，并调肝脾，复其升降，调其情志，实为由情志所累、脾虚肝乘之肠功能紊乱之良方。

本发明的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有以下有益效果：

本发明对精神因素诱发或加重肠功能紊乱，尤其是腹痛腹泻伴以情志抑郁、烦躁焦虑、睡眠质量不佳的病症具有明显的改善作用。本方不仅补脾调肝，对肝旺乘脾，脾失健运之腹痛腹泻症状有明显的治疗作用，而且疏肝解郁安神，对因情志而致或伴有情志抑郁、烦躁焦虑、寐差症有明显治疗效果。本方药性平和，并调肝脾，复其升降，调其情志。患者服药一周后，腹泻减轻，大便成形，腹痛、腹泻症状得到明显改善，且心情转佳，睡眠改善，纳食转佳。

具体实施方式

具体实施方式一：本实施方式的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物，按质量份数由10-30份炒白术、10-30份炒白芍、10-30份合欢花、6-15份煨葛根、6-15份佛手、6-15份焦山楂、15-30份山药、6-15份五味子制成。

本实施方式的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有以下有益效果：

本实施方式的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物对精神因素诱发或加重肠功能紊乱，尤其是腹痛腹泻伴以情志抑郁、烦躁焦虑、睡眠质量不佳的病症，统而治之。且本方药性平和，并调肝脾，复其升降，调其情志，疏肝理气，解郁安神的作用。患者服药用一周后，腹泻减轻，大便成形，腹痛、腹泻症状得到明显改善，且心情转佳，睡眠改善，纳食转佳。

具体实施方式二：本实施方式与具体实施方式一不同的是，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按质量份数由16-20份炒白术、16-20份炒白芍、16-20份合欢花、9-11份煨葛根、9-11份佛手、9-11份焦山楂、18-24份山药和9-11份五味子制成。其它与具体实施方式一相同。

具体实施方式三：本实施方式与具体实施方式一或二不同的是，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按质量份数是由18份炒白术、18份炒白芍、22份合欢花、12份煨葛根、12份佛手、12份焦山楂、24份山药和12份五味子制成。其它与具体实施方式一或二相同。

具体实施方式四：本实施方式与具体实施方一至三之一不同的是，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按质量份数是由15份炒白术、15份炒白芍、20份合欢花、10份煨葛根、10份佛手、10份焦山楂、20份山药和10份五味子制成。其它与具体实施方式一至三之一相同。

具体实施方式五：本实施方式与具体实施方式一至四之一不同的是，其特征在于将一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物制成汤剂，具体方法为：取15份炒白术、15份炒白芍、20份合欢花、10份煨葛根、10份佛手、10份焦山楂、20份山药和10份五味子。生药用8-12倍水浸泡20-40分钟后，加水煎煮2次，第一次煎煮1-2h，第二次煎煮0.5-1.5h，然后过滤取滤液，将滤液加热浓缩至相对浓度1.05-1.15，相对浓度的测量温度为70℃，制成汤剂。其它与具体实施方式一至四之一相同。

具体实施方式六：本实施方式与具体实施方式一至五之一不同的是，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按药剂学方法，制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸或混悬剂其中的一种。其它与具体实施方式一至五之一相同。

具体实施方式七：一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物的应用，其特征在于，它用于改善有情志诱因或伴有明显情志异常的肠功能紊乱。

具体实施方式八：本实施方式与具体实施方式七不同的是，其特征在于所述的肠功能紊乱指肠易激综合症。其它与具体实施方式七相同。

通过以下实验验证本发明的有益效果：

一、临床实验

本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物的制备方法是按以下步骤进行的：

将炒白术15g、炒白芍15g、合欢花20g、煨葛根10g、佛手10g、焦山楂10g、山药20g、五味子10g。加入10倍水浸泡30min后，煎煮2次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，然后过滤取滤液，将滤液加热浓缩至相对浓度1.1，制成一种具有改善肠功能紊乱的汤剂；其中，相对浓度的测量温度为70℃。

将炒白术15g、炒白芍15g、合欢花20g、煨葛根10g、佛手10g、焦山楂10g、山药20g、五味子10g。加入10倍水浸泡30min后，煎煮2次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，得水提取物；将水提取物浓缩成稠膏，真空低温干燥、粉碎成细粉或喷雾干燥成细粉，加入10g淀粉和5g糊精，制成一种具有改善肠功能紊乱的的颗粒剂。

给药方式：将本实验制得的有助于改善肠功能紊乱的汤剂，按一天2次，每天一剂的量给予患者服用，或者将本实验制得的有助于改善胃肠功能的颗粒剂，按一天2次，每次15g的剂量给予患者服用，病人病症及治疗结果如表1所示。

表1临床实验结果

上述临床实验结果说明本实验所述的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有很好的改善腹痛腹泻的疗效，且具有解郁安神的作用，改善总有效率达100%。

二、动物实验

本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物的制备方法是按以下步骤进行的：

将炒白术15g、炒白芍15g、合欢花20g、煨葛根10g、佛手10g、焦山楂10g、山药20g、五味子10g。加入10倍水浸泡30min后，煎煮2次，第一次煎煮1.5h，第二次煎煮1h，然后过滤取滤液，将滤液加热浓缩至相对浓度1.1，制成汤剂；其中，相对浓度的测量温度为70℃。

实验（一）、对小鼠肠运动的影响

1、对腹泻小鼠肠运动的影响

（1）、实验对象

设置三组实验，每组取10只体重18-22g的昆明种小白鼠为实验对象。

（2）、实验方法

A组小鼠为模型组，灌胃生理盐水。

B组小鼠为给药组，灌胃本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物14.3g/kg。

灌胃40min后，模型组及给药组均以大黄水煎液20g/kg灌胃。各组小鼠单只分笼，笼底垫干净滤纸。

观察指标：观察其后5h内每只小鼠的排便情况（排湿便次数、数量及粪便直径），分析腹泻率（腹泻只数/总只数），稀便率（每只动物的稀便数/总便数），稀便级（稀便污染滤纸形成污迹直径大小分4级：直径<1cm为1级，1cm～1.9cm为2级，2cm～2.9cm为3级，直径>3cm为4级），腹泻指数（稀便率×稀便级）。

（3）、实验结果

表2对腹泻小鼠肠运动的影响    

注：同模型组相比，^*P<0.05，^**P<0.01

表2结果显示，同模型组相比，给药组腹泻率、稀便级无明显变化，然稀便率、腹泻指数显著降低（P<0.05，P<0.01），差异有统计学意义。结果表明，本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物能明显降低大黄所致的小鼠腹泻。

2、对小鼠小肠炭末推进运动的影响

（1）、实验对象

设置三组实验，每组取10只体重18-22g的昆明种小白鼠为实验对象。

（2）、实验方法

A组小鼠为空白组，灌胃生理盐水。

B组小鼠为对照组，灌胃生理盐水。

C组小鼠为给药组，灌胃本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物14.3g/kg。

各组动物禁食不禁水18h后，灌胃30min后，对照组及给药组腹腔注射新斯的明0.13mg/20g，空白组给予同体积生理盐水。15min后，各组分别灌服5%活性炭混悬液（含5%的活性炭末，10%阿拉伯树胶）0.2mL/10g。30min后将小鼠处死，打开腹腔剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于玻璃板上。

观察指标：观察炭末推进距离，测自幽门括约肌至小肠炭末移动最前端的距离（炭末推进距离）和幽门括约肌至盲肠根部的总距离（小肠总长），二者百分比为炭末推进率。

表3对小鼠小肠炭末推进运动的影响    

注：同空白组相比，^*P<0.05，^**P<0.01；同对照组相比，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01

表3结果显示，新斯的明可明显促进小鼠小肠推进运动，与空白组比较，炭末推进距离和推进率有显著性差异（P<0.01，P<0.05），而给药组数据表明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物则能明显拮抗新斯的明所致的小鼠小肠运动亢进，与对照组相比，炭末推进距离和推进率降低有显著性差异（P<0.05）。

3、对大鼠离体肠管运动影响

（1）、实验对象

以体重为180-220g的Wistar大鼠为实验对象。

（2）、实验方法

Wistar大鼠，实验前禁食18h，用颈椎脱臼法处死后，立即剖腹迅速取出回肠肠段，去除附着的肠系膜或脂肪，放入新配制的Krebs液中，轻轻洗去内容物，制成长1.5～2cm的肠段备用。调整恒温浴槽温度使盛有25mL Krebs液的麦氏浴槽保持在36.5±0.5℃恒温，用通气管向恒温浴槽通入95%O₂+5%CO₂气体，调节进气速度，使进入浴槽内的气泡成细珠状均匀地散布在浴液中而不扰动组织。取上述备用的回肠标本一段，一端固定于麦氏浴槽下部通气测管弯钩上，另一端与张力换能器相连，用生理记录仪记录肠肌的等长收缩活动。待自发活动平稳时，描记肠肌的收缩情况，记录正常肠肌收缩曲线。

向Krebs液中分别加入兴奋剂，记录肠肌条在不同兴奋剂影响下的收缩曲线。其中，兴奋剂为1μmol/L氯化乙酰胆碱、10g/L氯化钡或1μmol/L磷酸组织胺。

然后向含有兴奋剂的Krebs液中加入本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物。记录本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物对不同兴奋剂影响肠肌条作用的收缩曲线。

观察指标：观察给药前后大鼠回肠平滑肌的平均收缩张力、频率的变化。

（3）、实验结果

表4对正常大鼠离体回肠收缩运动的影响    

注：同空白组相比，^*P<0.05，^**P<0.01

从表4可见，本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物对正常大鼠离体回肠平滑肌的自发性活动有无明显的作用，与空白组比较，收缩张力和频率无明显性差异。

表5对氯化钡离体回肠平滑肌收缩的影响    

注：与空白组比较，^*P<0.05，^*P<0.01，与氯化钡组比较，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01

从表5可见，氯化钡对大鼠离体回肠平滑肌运动有促进作用，同时增加收缩张力和频率（P＜0.05），氯化钡预处理后，本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物能抑制氯化钡预处理后的离体回肠平滑肌蠕动，抑制收缩张力（P＜0.05），降低频率（P＜0.05），与未经氯化钡处理前比较，收缩张力和频率无明显差别。

表6对氯化乙酰胆碱引起离体回肠收缩运动的影响   

注：与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01；与乙酰胆碱组比较，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01

从表6可见，氯化乙酰胆碱对大鼠离体回肠平滑肌运动有明显促进作用，同时增加收缩张力和频率（P＜0.05），氯化乙酰胆碱预处理后，本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物能抑制氯化乙酰胆碱预处理后的离体回肠平滑肌收缩张力（P＜0.05），对其蠕动频率的作用不明显，稍有减慢频率的作用；与未经氯化乙酰胆碱处理前比较，收缩张力和频率无明显差别。

表7对磷酸组织胺引起的离体回肠收缩运动的影响  

注：与空白组比较，^*P<0.05，^**P<0.01；与磷酸组织胺组比较，^▲P<0.05，^▲▲P<0.01

从表7可见，磷酸组织胺对大鼠离体回肠平滑肌运动有明显促进作用，表现为收缩张力增大（P＜0.01），而频率无显著性差异（P＞0.05），但有加快趋势。经磷酸组织胺预处理后，本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物能抑制磷酸组织胺预处理后的离体回肠平滑肌收缩张力（P＜0.05），对其蠕动频率的作用不明显，稍有减慢频率的作用；与未经磷酸组织胺处理前比较，收缩张力和频率无明显差别。

上述对动物肠运动影响的结果证明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有抑制肠管运动，表明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有调节肠运动功能，能缓解和改善以腹泻为主证的肠功能紊乱症。

实验（二）、对大鼠内脏高敏性的影响

1、对大鼠腹部撤离反射（AWR）实验

（1）、实验对象

设置四组实验，每组取10只出生8d，体重9-13g的Wistar大鼠为实验对象。

（2）、实验方法

模型制备方法：采用乳鼠直肠扩张刺激法结合乳鼠与母鼠短暂分离，复制慢性内脏高敏性模型。母鼠与其乳鼠共同饲养在笼内，第8～12d用血管成形术球囊（囊长15mm）插入直肠，球囊末端与肛门距离为2cm，逐渐向球囊注水使肠道扩张，每日2次，每次持续1min，2次间隔30min。第13～17d改为血管成形术球囊（囊长20mm）扩张直肠，其余条件不变。第18～21d改为儿童导尿管扩张直肠，注入0.1mL水，其余条件不变。每天乳鼠直肠扩张后，单独放入其它笼内，与母鼠分离1h，之后再与母鼠同放笼内。造模2w。于直肠扩张刺激停止2w或4w后，以腹部撤离反射法（AWR）进行肠道敏感性评估，验证内脏高敏性形成。

第12w，将成模大鼠按体重随机分组为模型组、阳性对照组、本实验组3组，每组10只。另设空白组10只。

A组大鼠为空白组，灌胃等体积生理盐水，灌胃2w。

B组大鼠为模型组，灌胃等体积生理盐水，灌胃2w。

C组大鼠为阳性对照组，按药物13.5×10^-3g/kg灌胃匹维溴铵混悬液，灌胃2w。

D组大鼠为给药组，灌胃本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物9.9g/kg，灌胃2w。

观察指标：灌胃2w后，观察大鼠对不同容量所致直肠扩张的反应，根据其反应记录进行半定量行为学评分。0分：大鼠对结肠扩张时无行为学的反应；1分：结肠扩张时身体静止不动，头部运动减少，为初始感觉阈值；2分：结扬扩张时腹部肌肉收缩，但腹肌未抬离桌面，为不适阈值；3分：结肠扩张时腹肌收缩并抬离桌面，为疼痛阈值；4分：结肠扩张时骨盆抬起，身体呈弓形，为最大耐受阈值。

（3）、实验结果

表8  对大鼠AWR容量阈值评分的影响    

注：同空白组相比，^*P<0.05，^**P<0.01，与模型组比较，^▲▲P＜0.01，^▲P＜0.05

表8结果显示，在1mL至5mL容量时，模型组大鼠AWR评分明显高于空白组（P＜0.01），说明模型组大鼠的肠道敏感性较空白组明显增高，且其肠道高敏感性长时间持续存在。在1mL至4mL容量时，给药组大鼠的AWR评分显著低于模型组（P＜0.01），说明，本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物能明显降低内脏高敏性大鼠的肠敏感性。

上述对大鼠内脏高敏性影响实验证明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物能明显降低肠易敏感性，表明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有改善和缓解IBS作用。

实验（三）、镇痛实验

1、热板法实验

（1）、实验对象

设置三组实验，每组取10只体重18-22g的昆明种小白鼠为实验对象。

（2）、实验方法

A组小鼠为模型组，灌胃等体积生理盐水，灌胃7d。

B组小鼠为阳性组，灌胃等体积生理盐水，灌胃7d，末次给药后，腹腔注射杜冷丁0.025g/kg。

C组小鼠为给药组，灌胃本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物14.3g/kg，灌胃7d。

将小鼠放在预热至55±0.5℃的恒温水浴器金属底板上，以小鼠接触热板至舔后足反应的时间（s）作为痛阈值，小鼠合格标准为痛阈值在5～30s。重复测小鼠正常痛阈值，取2次正常痛阈平均值作为该鼠给药前痛阈值。给药7d后，测定各组小鼠给药后30、60、90、120min的痛阈值。如痛阈值超过60s，即停止测试而按60s记录。

表9对小鼠痛阈值的影响    

注：同模型组相比，^*P<0.05，^**P<0.01

表9结果显示，模型组在给药前、后痛阈值明显变化，灌胃本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物后，给药组小鼠在给药后30min、60min、90min及120min痛阈值延长，与模型组比较，差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05)。

2.醋酸诱发小鼠扭体反应实验

（1）、实验对象

设置三组实验，每组取10只体重18-22g的昆明种小白鼠为实验对象。

（2）、实验方法

A组小鼠为模型组，灌胃等体积生理盐水，灌胃7d。

B组小鼠为阳性组，灌胃等体积生理盐水，灌胃7d，末次给药后，腹腔注射杜冷丁0.025g/kg。

C组小鼠为给药组，灌胃本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物14.3g/kg，灌胃7d。

末次给药40min后，各组小鼠腹腔注射0.6%醋酸溶液，剂量为0.2mL/20g，记录腹腔注射醋酸溶液后15min内的小鼠扭体次数（扭体标准为腹部内凹呈蜂腰状，后肢伸展，臀部抬高），并计算扭体抑制率（模型组扭体次数－药物组扭体次数）/模型对照组扭体次数×100%。

表10对小鼠扭体次数的影响    

注：同模型组相比，^*P<0.05，^**P<0.01

表10结果显示，给药组小鼠腹腔注射醋酸后15min内的扭体次数均明显减少，与模型组比较，具有统计学意义（P＜0.01），抑制率可达20.6%。

上述镇痛实验证明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有明显镇痛作用，表明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有缓解、治疗腹痛作用。

实验（四）、镇静催眠实验

（1）、实验对象

设置二组实验，每组取10只体重18-22g的昆明种小白鼠为实验对象。

（2）、实验方法

A组小鼠为对照组，灌胃等体积生理盐水，灌胃7d。

B组小鼠为给药组，灌胃本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物14.3g/kg，灌胃7d。

末次给药60min后，腹腔注射戊巴比妥钠50mg/kg，以翻正反射消失达1min以上者即为入睡，观察并记录翻正反射消失、恢复时间。翻正反射消失至恢复时间为睡眠时间。

表11对戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间的影响    

注：同对照组相比，^*P<0.05，^**P<0.01

表11结果显示，与对照组比较，给药组明显延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间，具有显著差异（P＜0.01）。

上述镇静催眠实验证明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有明显镇静催眠作用，表明本实验的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物具有安神、舒缓情绪作用。

Claims (8)

1.一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按质量份数由10-30份炒白术、10-30份炒白芍、10-30份合欢花、6-15份煨葛根、6-15份佛手、6-15份焦山楂、15-30份山药、6-15份五味子制成。

对比文件：白术130重量份、白芍160重量份，茯苓110重量份，山药100重量份、陈皮50重量份、五味子60重量份、党参200重量份、葛根80和甘草50重量份

2.根据权利要求1所述的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按质量份数由16-20份炒白术、16-20份炒白芍、16-20份合欢花、9-11份煨葛根、9-11份佛手、9-11份焦山楂、18-24份山药和9-11份五味子制成。

3.根据权利要求2所述的一种具有改善疗肠功能紊乱的中药组合物，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按质量份数由18份炒白术、18份炒白芍、22份合欢花、12份煨葛根、12份佛手、12份焦山楂、24份山药和12份五味子制成。

4.根据权利要求2所述的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物按质量份数由15份炒白术、15份炒白芍、20份合欢花、10份煨葛根、10份佛手、10份焦山楂、20份山药和10份五味子制成。

5.根据权利要求4所述的一种具有改善疗肠功能紊乱的中药组合物，其特征在于将一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物制成汤剂，具体方法为：取15份炒白术、15份炒白芍、20份合欢花、10份煨葛根、10份佛手、10份焦山楂、20份山药和10份五味子；生药用8-12倍水浸泡20-40分钟后，加水煎煮2次，第一次煎煮1-2h，第二次煎煮0.5-1.5h，然后过滤取滤液，将滤液加热浓缩至相对浓度1.05-1.15，制成汤剂。

6.根据权利要求4所述的一种具有改善疗肠功能紊乱的中药组合物，其特征在于一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物制成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、滴丸或混悬剂其中的一种。

7.权利要求1所述的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物的应用，其特征在于，它用于改善有情志诱因或伴有明显情志异常的肠功能紊乱。

8.根据权利要求7所述的一种具有改善肠功能紊乱的中药组合物的应用，其特征在于所述的肠功能紊乱指肠易激综合症。