CN103505696A - 一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法，属于药品制造技术领域。其原料组方特征是皂角刺100g、莪术50g、木香50g、香附40g、白芷40g、王不留行40g、白矾40g、延胡索40g、细辛30g、冰片10g、八角茴香油5g、桂皮油5g、凡士林400g、硬脂酸150g、甘油50g。经过烘干、研磨、混合、照射灭菌，再加入调节剂制成膏体涂布于模圈内压匀，加衬垫压紧制成贴膏。实验证明：本发明对乳腺增生有改善微循环和抗炎症的作用，使用后无刺激性、无毒副作用，对于乳腺增生有很好的保健和治疗作用。

Description

一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种治疗乳腺增生疾病的中药，具体地说是一种治疗乳腺增生的中药组合物及其制备方法，属于药品制造技术领域。

二、背景技术

乳腺增生是一种妇女常见疾病，其发病率占乳腺疾病的首位，根据各医院门诊数据显示，女性乳腺增生发病率相当高，可占到医院检查女性的70％～90％，年龄也越来越低龄化。此病的临床表现以乳腺肿块，乳腺疼痛为基本表现，大约有80％的患者有乳房区域疼痛的症状，多双侧，也可单侧疼痛，疼痛性质分为胀痛、刺痛、窜痛、隐痛或触痛，乳房疼痛的表现常不稳定，在月经前可加重，也常在情绪变化、劳累、天气变化时加重。乳房肿块是诊断乳腺病的主要依据，多数为多发，肿块大小不等，质地硬或硬韧，肿块不与皮肤粘连，肿块表面常不光滑，触之有颗粒感。除以上症状外，部分患者有乳头发痒，溢液及口苦肋胀、胸闷、厌食、月经紊乱等全身症状。

目前，我国治疗乳腺增生疾病的主要方法有口服药物、手术治疗和穿刺抽液，口服药物治疗目的性不强，治疗费用昂贵，停药后容易复发，而且现有的口服药物组方多，制备方法复杂，在治疗乳腺增生时药物要经过消化系统，毒副作用比较大。手术治疗针对性比较强，手术费用昂贵，手术时容易误切正常组织，甚至整个乳腺，风险性比较大。穿刺抽液治疗针对性强，费用比较低，治疗后囊壁仍然存在，容易复发。

三、发明内容

本发明的目的是为了解决现有治疗乳腺增生疾病存在的口服药物组方多，制备方法复杂，在治疗乳腺增生时药物要经过消化系统，毒副作用比较大。治疗靶向不明确，药效不集中，治愈后容易复发，从而提供一种新的治疗方案。

为达到上述目的，本发明可通过以下方案来实现的：

一种治疗乳腺增生的中药组合物，它是由下列重量数比的原料制成的药剂：

皂角刺100g、莪术50g、    木香50g、香附40g、

白芷40g、   王不留行40g、白矾40g、延胡索40g、

细辛30g、   冰片10g、   八角茴香油5g、桂皮油5g、

凡士林400g、硬脂酸150g、甘油50g。

一种治疗乳腺增生的中药组合物，它用上述原料重量数比所制做的剂型是外贴用膏制剂型。

一种治疗乳腺增生的中药组合物外贴用膏剂的制备方法，其制备方法步骤是：

(1)、取组合物原料白矾，冰片，即先取原料冰片，再取等量白矾混合研磨均匀，再加入剩余量的白矾研磨均匀后，过100目筛备用；

(2)、取原料皂角刺、莪术、木香、香附、白芷、细辛、王不留行、延胡索在50～60℃温度烘干，粉碎后过100目筛，收取细粉备用；

(3)、将步骤(1)中的冰片细粉与步骤(2)中的混合细粉再混合均匀，在60Co照射灭菌24小时后备用；

(4)、取原料凡士林、硬脂酸加热融化后，在向同一方向搅拌下，缓缓加入甘油继续搅拌均匀，待温度降至45～50℃时备用；

(5)、将步骤(3)项所得细粉加入步骤(4)项所得基质中搅拌均匀；

(6)、再将原料八角茴香油、桂皮油加入搅拌均匀；

(7)、用调节剂，水∶甘油∶乙醇为6∶3∶1适量调节步骤(6)所得的药膏硬度；

(8)、称量，用天平，每帖称量5g；

(9)、布膏：将模圈置于背衬上，再把称量好的膏体涂布于模圈内，压匀，加衬垫压紧制成贴膏；

(10)将制好的贴膏装入内包装的铝箔袋密封，备用。

本发明与现有技术相比所具有的积极效果是：(1)透皮给药系统可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的灭活，药物的吸收不受胃肠道因素的影响.减少用药的个体差异。(2)维持恒定有效血药浓度或生理效应，避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象，降低毒副反应。(3)减少给药次数，提高治疗效能，延长作用时间，避免多剂量给药，使大多数病人易于接受。(4)使用方便，患者可以自主用药，也可以随时撤销用药。原料组方少，制备方法简单，毒副作用小。

本发明的产品名称是《益贞乳腺舒康贴》，现更名为《益贞牌乳腺舒贴》。

本发明药物用法用量，外用贴剂，每贴净含量5g，每次1贴/3日，12-18天为一个治疗周期。

四、具体实施方式

现结合具体实施例对本发明做进一步详细说明：

一种治疗乳腺增生的中药组合物，它是由下列重量份数比的原料制成的药剂：

皂角刺100g、莪术50g、木香50g、香附40g、白芷40g、王不留行40g、白矾40g、延胡索40g、细辛30g、冰片10g、八角茴香油5g、桂皮油5g、凡士林400g、硬脂酸150g、甘油50g。

用上述原料组份数比所制做的剂型是外敷贴膏剂。

一种治疗乳腺增生的中药组合物的其制备方法，其制备方法和步骤是：

(1)、取组合物原料白矾，冰片，即先取原料冰片，再取等量白矾混合研磨均匀，再加入剩余量的白矾研磨均匀后，过100目筛备用；

(2)、取原料皂角刺、莪术、木香、香附、白芷、细辛、王不留行、延胡索在55～60℃温度烘干，粉碎后过100目筛，收取细粉备用；

(3)、将步骤(1)中的冰片细粉与步骤(2)中的混合细粉再混合均匀，在60Co照射灭菌24小时后备用；

(4)、取原料凡士林、硬脂酸加热融化后，在向同一方向搅拌下，缓缓加入甘油继续搅拌均匀，待温度降至48℃时备用；

(5)、将步骤(3)项所得细粉加入步骤(4)项所得基质中搅拌均匀；

(6)、再将原料八角茴香油、桂皮油加入搅拌均匀；

(7)、用调节剂，水∶甘油∶乙醇为6∶3∶1适量调节步骤(6)所得的药膏硬度；

(8)、称量，用天平，每帖称量5g；

(9)、布膏：将模圈置于背衬上，再把称量好的膏体涂布于模圈内，压匀，加衬垫压紧制成贴膏；

(10)将制好的贴膏装入内包装的铝箔袋密封，备用。

组方依据：

本组方根据外用药的给药途径及治病机理，选用含有芳香挥发成份的白芷、木香、莪术、香附、细辛、冰片、八角茴香油、桂皮油作为透皮吸收的载体，上述药物均有行气止痛，消肿排脓之效，同时含有较高的挥发油成份，可经皮肤透达病所。同时选用行气活血，散结消肿的皂角刺、王不留行、延胡索作为主药，这三味中药均属含挥发性成份较少，但可在上述强大的挥发性成份的运载下直达病所，从而达到康复保健的作用。

外用药的吸收途径为透皮吸收，我们选用含有芳香挥发性成份的药物，作为透皮吸收的载体药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防。

药效检验报告

(一)检验目的：一次性皮肤刺激试验。

1、受试物：本发明所生产的《益贞乳腺舒康贴》，棕色膏剂，由咸阳博一药物研究所提供。

2、试验动物：日本大耳白兔四只，体重2.5±0.5kg，一级动物(医动字第08-018号)，由西安医科大学实验动物中心提供。

3、动物环境：温度：24-27℃，相对湿度：60±5％。

4、试验方法：给受试物前24h将试兔背部脊柱两侧各去毛3cm×3cm，取受试物0.5g/只，用适量凡士林搅拌均匀后涂在一侧去毛处，另一侧涂蒸馏水作为空白对照。4h后用温水除去残留受试物，观察1、24、48h局部皮肤反应情况。

5、试验结果：见表1.

表1《益贞乳腺舒康贴》对皮肤刺激反应评分结果

时间	1h	24h	48h
				动物号	1234	1234	1234
红斑	0000	0000	0000
				水肿	0000	0000	0000
总评分	0	0	0
				平均分	0	0	0

6、结果评价：根据DB61-267-1998中有关一次性皮肤刺激评价标准，《益贞乳腺舒康贴》属于无刺激性。

(二)检验目的：急性经皮毒性试验。

1、受试物：《益贞乳腺舒康贴》，棕色膏剂，由咸阳博一药物研究所提供。

2、试验动物：SD大白鼠20只，雌雄各半，体重180-220g，一级动物(医动字第08-005号)，由西安医科大学实验动物中心提供。

3、动物环境：温度：24-27℃，相对湿度：60±5％。

4、试验方法：试验前24h，将其背部毛脱去，脱毛范围为体表面积的10％，按0.5g/100g的剂量，用适量凡士林搅拌均匀，对试鼠脱毛部位进行涂敷，24h后温水除去残留受试物，连续观察7d。

5、试验结果：观察期内未见试鼠全身异常变化，也未见死亡现象，涂受试物局部未见红肿、溃烂、炎症坏死等反应，结果见表2。

表2《益贞乳腺舒康贴》对大白鼠急性经皮毒性试验结果

由表1可以看出，《益贞乳腺舒康贴》雌雄大白鼠急性经皮毒性LD₅₀＞5000mg/kg。

6、结果评价：根据DB61-267-1998中有关急性经皮毒性试验评价标准，《益贞乳腺舒康贴》属于无毒级。

(三)检验目的：抗炎实验。

1、材料和方法：

1.1、受试物：《益贞乳腺舒康贴》药膏。

1.2、动物：ICR品系小鼠30只，体重18--22g，西安医科大学动物中心提供。

1.3、试剂：二甲苯，分析纯，西安化学试剂厂出品；奇正炎痛贴，甘肃奇正实业有限公司生产，实验前稀释液加入药粉配成糊状作阳性对照。

1.4、主要仪器：JY-B型精密扭力天平。

1.5、方法：采用小鼠耳肿胀法，将30只小鼠随机分为3组，每组10只。用二甲苯涂于各组小鼠右耳前后两面，每鼠0.03ml，致炎30min后再按组分别涂生理盐水、受试物和糊状奇正炎痛贴各适量，30min后断颈处死小鼠，用6mm直径打孔器分别在左右两耳同一部位打下圆耳片，于精密扭力天平称量，每鼠右耳片重量减去左耳片重量即为炎症组织肿胀度，比较受试组和对照组肿胀度之差异，t检验处理实验数据。

2、结果：见表3

表3《益贞乳腺舒康贴》对二甲苯所致耳炎症的影响

3、受试组与对照组比较有显著性差异，说明《益贞乳腺舒康贴》药膏有抗二甲苯引起耳壳炎症的作用。

(四)检验目的：微循环实验。

1、材料和方法：

1.1、受试物：《益贞乳腺舒康贴》药膏。

1.2、动物：ICR品系小鼠30只，体重18-22g，西安医科大学动物中心提供。

1.3、试剂：戊巴比妥钠，上海行知化工厂出品，配成1％浓度备用；肾上腺素，配成0.1％浓度备用；培元活血止痛膏，西安强生制药厂出品。

1.4、方法：把30只小鼠，随机分成3组，每组10只，对照组每鼠右耳涂生理盐水少许；阳性组每鼠右耳给培元活血止痛膏；受试组每鼠右耳给受试物。15分钟后腹腔注射1％戊巴比妥钠0.1ml/10g麻醉动物，随后尾静脉注射0.1％肾上腺素0.1ml/10g，立即观察小鼠右耳微动静脉口径(um)及直径为0.2mm范围内的毛细血管数。t检验处理实验数据。

2、结果见表4。

表4对小鼠耳廓微动静脉口径及毛细血管开放数的影响

3、结论：受试组小鼠耳廓微动静脉口径及毛细血管数与对照组有显著性差异，说明本发明生产的《益贞乳腺舒康贴》有改善微循环的作用。

药效学试验表明：1、一次性皮肤刺激试验结果属无刺激性；2、急性经皮毒性试验结果属无毒级；3、抗炎试验结果有抗二甲苯引起耳壳炎症的作用；

4、微循环试验结果有显著的改善微循环的作用。

Claims (3)

1.一种治疗乳腺增生的中药组合物，其特征是由下列重量数比的原料制成的药剂：

皂角刺100g、 莪术50g、    木香50g、     香附40g、

白芷40g、    王不留行40g、白矾40g、     延胡索40g、

细辛30g、    冰片10g、    八角茴香油5g、桂皮油5g、

凡士林400g、 硬脂酸150g、 甘油50g。

2.如权利要求1所述的一种治疗乳腺增生的中药组合物，其特征是：用上述原料重量数比所制做的剂型是外贴用膏制剂型。

3.生产权利要求2所述的一种治疗乳腺增生的中药组合物外贴用膏剂的制备方法，其特征是：

(1)取组合物中的原料白矾，冰片，即先取原料冰片，再取等量白矾混合研磨均匀，再加入剩余量的白矾研磨均匀后，过100目筛备用；

(2)取原料皂角刺、莪术、木香、香附、白芷、细辛、王不留行、延胡索在50～60℃温度烘干，粉碎后过100目筛，收取细粉备用；

(3)将步骤(1)中的冰片细粉与步骤(2)中的混合细粉再混合均匀，在60Co照射灭菌24小时后备用；

(4)取原料凡士林、硬脂酸加热融化后，在向同一方向搅拌下，缓缓加入甘油继续搅拌均匀，待温度降至45～50℃时备用；

(5)将步骤(3)项所得细粉加入步骤(4)项所得基质中搅拌均匀；

(6)再将原料八角茴香油、桂皮油加入搅拌均匀；

(7)用调节剂，水∶甘油∶乙醇为6∶3∶1适量调节步骤(6)所得的药膏硬度；

(8)称量，用天平，每帖称量5g；

(9)布膏：将模圈置于背衬上，再把称量好的膏体涂布于模圈内，压匀，加衬垫压紧制成贴膏；

(10)将制好的贴膏装入内包装的铝箔袋密封，备用。