CN103467608B - 艾考糊精及其制备方法 - Google Patents
艾考糊精及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103467608B CN103467608B CN201310453098.1A CN201310453098A CN103467608B CN 103467608 B CN103467608 B CN 103467608B CN 201310453098 A CN201310453098 A CN 201310453098A CN 103467608 B CN103467608 B CN 103467608B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- solution
- icodextrin
- product
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明公开了一种艾考糊精及其制备方法，制备方法包括以下步骤：A、将谷物淀粉和水配置为底物浓度为20-50wt%的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.1-1.5%（V/V），在温度为70-93℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-4min，用碱溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为0.5-4h；B、对产物1进行分子量筛选，得重均分子量在1.3-1.9万Da的产物2；C、对产物2进行干燥固化，即得。本发明制备方法所制得的艾考糊精的分子量的分布范围更窄，分子量分布更集中。
Description
技术领域
本发明涉及药品制备领域，特别是涉及一种艾考糊精及其制备方法。
背景技术
艾考糊精是艾考糊精腹膜透析液中的主要活性成分，用于终末期肾病的治疗，最早由美国ATTELION公司研制，并由百特医疗公司于2002年获FDA批准。且百特（Baxter）公司的新腹膜透析液艾考糊精(Icodextrin)于2003年7月18日在日本获准上市，Extraneal目前已在36个国家里获准上市，包括最近在中国台湾和美国。但关于艾考糊精制备的描述只有简单的一句话：淀粉在酸的作用下水解制备艾考糊精。暂时没有关于艾考糊精原料药制备生产工艺方面的专利。现有关于艾考糊精腹膜透析液的文献中，分别讲述了：在腹膜透析液中使用的一种高分子多糖，在人体作用时对腹膜的影响以及这种药物的优点。同时描述了这种高分子多糖的一种制备方法，和含有该种药物的制剂。腹膜透析液中含有一种葡聚糖渗透剂，其聚合度大于12且其在腹膜透析液的质量分数>15%。也提供了一种制备该葡聚糖的方法。一种可在医学治疗如透析治疗中使用的葡聚糖聚合物基溶液的制备方法。描述了一种含有热稳定性液渗透剂的腹膜透析，该种渗透剂是艾考糊精分别通过还原、氧化或糖基化产生的。上述这些文献均没有提到艾考糊精的具体的制备方法，其中有关高分子多糖或葡聚糖制备的描述也比较笼统。
发明内容
基于此，有必要针对上述问题，提供一种艾考糊精及其制备方法，弥补目前关于艾考糊精的详细制备工艺的空白，且经过本发明制备方法所得艾考糊精分子量的分布范围更窄，分子量分布更集中。
为实现上述目的，具体的技术方案如下：
一种艾考糊精的制备方法，包括以下步骤：
A、将谷物淀粉和水配置为底物浓度为20-50wt%的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.1-1.5%（V/V），在温度为70-93℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-4min，用碱溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为0.5-4h；
B、对产物1进行分子量筛选，得重均分子量在1.3-1.9万Da的产物2；
C、对产物2进行干燥固化，即得；
所述酸为盐酸，硫酸，硝酸，柠檬酸，乙酸中的一种或几种；
所述碱溶液为能与酸中和反应生成无毒无害的盐的碱溶液。
在其中一些实施例中，所述步骤A为：将谷物淀粉和水配置为底物浓度为20-45wt%的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.365-0.73%（V/V），在温度为75-90℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-4min，用碱溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为1-4h。
在其中一些实施例中，所述步骤A为：将谷物淀粉和水配置为底物浓度为35wt%的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.51%（V/V），在温度为85℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2min54s±2s，用碱溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为2.5h。
一般来说，水解反应速率越快，目的产物（艾考糊精）出现的持续时间越短，反应终点相对不容易控制。本发明关于酸浓度、反应温度以及反应时间的选择主要考虑反应的速率同时兼顾目的产物（艾考糊精）出现时的持续时间，使反应速率较快，且目的产物（艾考糊精）出现时的持续时间较长，反应终点较容易控制。另一主要原因是分子量的分布范围，对于本反应来说最终产物（艾考糊精）分子量的分布范围越窄越好，最好分子量分布指数能达到2.3-3.5，越窄说明最终产物（艾考糊精）的分子量分布越集中。发明人经过大量实验得出特性粘数与重均分子量的关系是最为密切的，可用于监控反应液的重均分子量以确定终止水解反应的时间。底物浓度的选择主要是考虑其对反应速率、分子量分布范围以及生产效率而定的。发明人在基于上述考量，最终确定了合适的工艺参数，并结合采用测定特性粘数来监控反应进程，所得最终产物（艾考糊精）分子量的分布范围更窄，分子量分布更集中。
在其中一些实施例中，所述步骤A中，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-4min，且测得所述反应液旋光度在0.2-1.6时，终止水解反应。
旋光度是多糖的一个重要物理参数且该参数与多糖的链长，结构等有关系，可用测定旋光度的方法来监控水解反应的进程。旋光度测试按照《中国药典》2010版二部附录ⅥE进行测试。
本发明还可以采用碘试液监控法，碘试液主要是淀粉水解整个过程中不同阶段与碘的显色反应现象均不相同，可用碘试液测试来监控水解反应进程，当碘试液显淡黄色时终止反应较为合适。
上述监控方法均有操作简便，成本低，效率高的优点。
在其中一些实施例中，所述步骤B的分子量筛选为将所述产物1稀释至3-15倍，依次用100KD和5KD的超滤膜包对所述产物1的分子量进行筛选。
本发明制备方法将产物1稀释至3-15倍后，在一定的转速下搅拌10-20分钟，混合均匀，然后用100KD的超滤膜包对产物1进行第一遍超滤，以除去产物1中分子量大于10万Da的部分；然后用5KD的超滤膜包进行下端的超滤，以除去产物1中分子量小于5000Da的部分，所得产物2重均分子量为1.3-1.9万Da。
原有的工艺较多采用水提醇沉法，但经该法处理后样品的干燥较为困难，且该法对分子量筛选的精度较差。
在其中一些实施例中，所述酸为盐酸，硫酸，硝酸中的一种或几种。
在其中一些实施例中，所述碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸盐溶液中的一种或几种。
在其中一些实施例中，所述步骤C中，对所述产物2采用的干燥固化方式为常压干燥、减压干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。
在其中一些实施例中，所述步骤C中，对所述产物2采用的干燥固化方式为喷雾干燥或冷冻干燥。
本发明还提供了使用上述制备方法所制得的艾考糊精。
本发明相比于现有技术的优点及有益效果为：
本发明发明人通过大量的实验以及经验，确定了制备艾考糊精的最优工艺组合，通过对淀粉水解过程中的工艺参数及原料的优选以及对水解反应进程的监控，超滤法进行分子量筛选，所得到的艾考糊精的分子量的分布范围更窄，分子量更集中，反应进程的监控方法简便且易于实现，最终所得艾考糊精粒度均匀且含水量低（≤9.5wt%）。整个制备方法简单易于实现工业化生产。
具体实施方式
以下结合实施例进一步阐述本发明
实施例中所用的淀粉为:玉米淀粉，购自：德州大成食品有限公司，山东华农特种玉米淀粉开发有限公司；小麦淀粉，购自：山东成武山河粉业有限公司，马铃薯淀粉，购自：广州柏莱克公司；
所用酸为：盐酸、硫酸、硝酸，购自国药集团化学试剂股份有限公司；
所用碱溶液为：氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液，购自（固体样品均购自国药集团化学试剂股份有限公司）；
超滤膜包购自德国赛多利斯集团；
碘购自国药集团化学试剂股份有限公司。
实施例1
一种艾考糊精的制备方法，包括以下步骤：
A、水解：将玉米淀粉和水配置为底物浓度为35wt%的溶液后，加入盐酸形成反应液，所述盐酸的终浓度为0.51%（V/V），在温度为85℃条件下，进行水解反应，在水解反应过程中需要同时对反应进程进行实时监控以确定终止水解反应的恰当时机，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2min54s±2s时，用氢氧化钠溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为2.5h；
B、分子量筛选：对产物1进行分子量筛选，将产物1稀释至3倍，先用100KD的超滤膜包除去产物1中分子量大于10万Da的部分，然后换用5KD的超滤膜包除去产物1中分子量小于5000Da的部分，然后得产物2，产物2的重均分子量为1.87万Da；分子量分布指数为：2.53；
C、干燥固化：对产物2进行喷雾干燥固化，即得。
本实施例1所得艾考糊精重均分子量为1.87万Da；分子量分布指数为：2.53，粒度均匀，含水量为3.88wt%。
实施例2
一种艾考糊精的制备方法，包括以下步骤：
A、水解：将小麦淀粉和水配置为底物浓度为20wt%的溶液后，加入硝酸形成反应液，所述硝酸的终浓度为0.365%（V/V），在温度为75℃条件下，进行水解反应，在水解反应过程中需要同时对反应进程进行实时监控以确定终止水解反应的恰当时机，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-3min，且按照《中国药典》2010版二部附录ⅥE测得所述反应液旋光度在0.57±0.5时，用氢氧化钠溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为3.5h；
B、分子量筛选：对产物1进行分子量筛选，将产物1稀释至15倍，先用100KD的超滤膜包除去产物1中分子量大于10万Da的部分，然后换用5KD的超滤膜包除去产物1中分子量小于5000Da的部分，然后得产物2，产物2的重均分子量为1.56万Da；分子量分布指数为：2.79。
C、干燥固化：对产物2进行冷冻干燥固化，即得。
本实施例2所得艾考糊精重均分子量为1.56万Da；分子量分布指数为：2.79，粒度均匀，含水量为3.95wt%。
实施例3
一种艾考糊精的制备方法，包括以下步骤：
A、水解：将马铃薯淀粉和水配置为底物浓度为45wt%的溶液后，加入硫酸形成反应液，所述硫酸的终浓度为0.73%（V/V），在温度为90℃条件下，进行水解反应，在水解过程中需要同时对反应进程进行实时监控以确定终止反应的恰当时机，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-3min，且用碘试液测试，所述碘试液显淡黄色时，用氢氧化钾溶液将反应液中和至pH7，终止水解反应，得产物1，反应时间为1h；
B、分子量筛选：对产物1进行分子量筛选，将产物1稀释至7.5倍，先用100KD的超滤膜包除去产物1中分子量大于10万Da的部分，然后换用5KD的超滤膜包除去产物1中分子量小于5000Da的部分，然后得产物2，产物2的重均分子量为1.39万Da；分子量分布指数为：2.91。
C、干燥固化：对产物2进行减压干燥固化，即得。
本实施例3所得艾考糊精重均分子量为1.39万Da；分子量分布指数为：2.91，粒度均匀，含水量为4.02wt%。
与参比制剂（购自百特医疗公司）对比，参比制剂中葡聚糖的最小分子量是728Da，最大的分子量是21万Da，分子量分布指数3.12。本实施例1-3所得的艾考糊精，其重均分子量范围在1.3-1.9万Da之间，重均分子量整体符合对艾考糊精重均分子量的要求；且分子量的分布范围更窄（分子量分布指数在2.3-3.0之间），不会有太大（分子量大于10万Da）或者很小（分子量小于5000Da）的葡聚糖存在，其中葡聚糖最小分子量为3016.9Da（超滤膜的孔径具有非均一性），最大分子量为13.8万Da，分子量分布范围更集中，从而最终产物（艾考糊精）的纯度也相对较高；反应进程的监控方法简便且易于实现，所用仪器设备的成本低；最终所得艾考糊精粒度均匀且含水量低（≤9.5wt%）。整个制备方法简单、成本低廉，易于实现工业化生产。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (9)
1.一种艾考糊精的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A、将谷物淀粉和水配置为底物浓度为20-50wt％的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.1-1.5V/V％，在温度为70-93℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-4min，且测得所述反应液旋光度在0.2-1.6时，用碱溶液将反应液中和至pH值为7，终止水解反应，得中间产物1，反应时间为0.5-4h；
B、对中间产物1进行分子量筛选，得重均分子量在1.3-1.9万Da的中间产物2；
C、对中间产物2进行干燥固化，即得；
所述酸为盐酸，硫酸，硝酸，柠檬酸，乙酸中的一种或几种；
所述碱溶液为能与酸中和反应生成无毒无害的盐的碱溶液。
2.如权利要求1所述的艾考糊精的制备方法，其特征在于，所述步骤A为：将谷物淀粉和水配置为底物浓度为20-45wt％的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.365-0.73V/V％，在温度为75-90℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2-4min，且测得所述反应液旋光度在0.2-1.6时，用碱溶液将反应液中和至pH值为7，终止水解反应，得中间产物1，反应时间为1-4h。
3.如权利要求2所述的艾考糊精的制备方法，其特征在于，所述步骤A为：将谷物淀粉和水配置为底物浓度为35wt％的溶液后，加入酸形成反应液，所述酸的终浓度为0.51V/V％，在温度为85℃条件下，进行水解反应，同时对反应进程进行监控，当所述反应液用毛细管内径为0.9-1.0mm的乌氏粘度计测得流出时间在2min54s±2s，且测得所述反应液旋光度在0.2-1.6时，用碱溶液将反应液中和至pH值为7，终止水解反应，得中间产物1，反应时间为2.5h。
4.如权利要求1-3任一项所述的艾考糊精的制备方法，其特征在于，所述步骤B的分子量筛选为将所述产物1稀释至3-15倍，依次用100KD和5KD的超滤膜包对所述产物1的分子量进行筛选。
5.如权利要求1-3任一项所述的艾考糊精的制备方法，其特征在于，所述酸为盐酸，硫酸，硝酸中的一种或几种。
6.如权利要求1-3任一项所述的艾考糊精的制备方法，其特征在于，所述碱溶液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸盐溶液中的一种或几种。
7.如权利要求1-3任一项所述的艾考糊精的制备方法，其特征在于，所述步骤C中，对所述产物2采用的干燥固化方式为常压干燥、减压干燥、喷雾干燥或冷冻干燥。
8.如权利要求1-3任一项所述的艾考糊精的制备方法，其特征在于，所述步骤C中，对所述产物2采用的干燥固化方式为喷雾干燥或冷冻干燥。
9.如权利要求1-8任一项所述的制备方法所制得的艾考糊精。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310453098.1A CN103467608B (zh) | 2013-09-27 | 2013-09-27 | 艾考糊精及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310453098.1A CN103467608B (zh) | 2013-09-27 | 2013-09-27 | 艾考糊精及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103467608A CN103467608A (zh) | 2013-12-25 |
| CN103467608B true CN103467608B (zh) | 2015-08-26 |
Family
ID=49792668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310453098.1A Active CN103467608B (zh) | 2013-09-27 | 2013-09-27 | 艾考糊精及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103467608B (zh) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105524181B (zh) * | 2014-10-23 | 2017-12-08 | 华仁药业股份有限公司 | 艾考糊精原料药全新合成工艺 |
| CN105628797B (zh) * | 2014-10-28 | 2017-10-03 | 华仁药业股份有限公司 | 艾考糊精原料药分子量及其分布测定方法 |
| CN106525727A (zh) * | 2015-09-11 | 2017-03-22 | 华仁药业股份有限公司 | 艾考糊精腹膜透析液中艾考糊精含量的测定方法 |
| CN105131135B (zh) * | 2015-09-17 | 2018-08-14 | 四川博佳制药有限公司 | 艾考糊精的工业化生产方法 |
| CN106632721B (zh) * | 2015-11-03 | 2020-08-21 | 华仁药业股份有限公司 | 葡萄糖聚合物、其制备方法及用途 |
| CN107550928A (zh) * | 2016-06-30 | 2018-01-09 | 华仁药业股份有限公司 | 一种葡萄糖聚合物腹膜透析液及其制备工艺 |
| CN106397616B (zh) * | 2016-08-30 | 2019-10-18 | 华南理工大学 | 一种淀粉基腹膜透析液用艾考糊精的制备方法 |
| CN109528760A (zh) * | 2018-11-13 | 2019-03-29 | 华仁药业股份有限公司 | 一种艾考糊精腹膜透析液及其制备方法 |
| CN110483649A (zh) * | 2019-08-28 | 2019-11-22 | 西安乐析医疗科技有限公司 | 一种新型糊精的制备方法及其在透析液中的应用 |
| CN111617307A (zh) * | 2020-06-29 | 2020-09-04 | 华仁药业股份有限公司 | 一种新型冷敷贴 |
| CN111643396B (zh) * | 2020-06-29 | 2022-11-25 | 华仁药业股份有限公司 | 一种含艾考糊精的保湿护肤液及其用途 |
| CN113234176B (zh) * | 2021-04-16 | 2022-05-31 | 淄博千汇生物科技有限公司 | 一种艾考糊精的制法 |
| CN115260323A (zh) * | 2022-07-11 | 2022-11-01 | 上海华茂药业有限公司 | 一种高纯度艾考糊精的加工装置及其制备方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1970614A (zh) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | 东丽纤维研究所（中国）有限公司 | 热塑性树脂组合物 |
| CN101775134A (zh) * | 2010-02-01 | 2010-07-14 | 浙江大学 | 以硼氢化稀土为催化剂催化合成高分子量聚肽的方法 |
| CN102421803A (zh) * | 2009-04-30 | 2012-04-18 | 罗盖特兄弟公司 | 用于纯化用于腹膜透析液的葡萄糖聚合物的方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7118857B2 (en) * | 2004-02-27 | 2006-10-10 | Baxter International Inc. | Methods and compositions for detection of microbial contaminants in peritoneal dialysis solutions |
| US20090236284A1 (en) * | 2008-03-20 | 2009-09-24 | Baxter International Inc. | Removal of substances in dialysis solutions and dialysis components by ion exchange adsorption |
-
2013
- 2013-09-27 CN CN201310453098.1A patent/CN103467608B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1970614A (zh) * | 2005-11-24 | 2007-05-30 | 东丽纤维研究所（中国）有限公司 | 热塑性树脂组合物 |
| CN102421803A (zh) * | 2009-04-30 | 2012-04-18 | 罗盖特兄弟公司 | 用于纯化用于腹膜透析液的葡萄糖聚合物的方法 |
| CN101775134A (zh) * | 2010-02-01 | 2010-07-14 | 浙江大学 | 以硼氢化稀土为催化剂催化合成高分子量聚肽的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103467608A (zh) | 2013-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103467608B (zh) | 艾考糊精及其制备方法 | |
| Chen et al. | Effect of ultrasound on the properties and antioxidant activity of hawthorn pectin | |
| Ren et al. | The preparation and structure analysis methods of natural polysaccharides of plants and fungi: A review of recent development | |
| Liu et al. | Synthesis of carboxymethyl chitin in aqueous solution and its thermo-and pH-sensitive behaviors | |
| Chen et al. | TEMPO-oxidized Konjac glucomannan as appliance for the preparation of hard capsules | |
| Yu et al. | A self-healing and injectable oxidized quaternized guar gum/carboxymethyl chitosan hydrogel with efficient hemostatic and antibacterial properties for wound dressing | |
| ES2711754T3 (es) | Proceso para la derivatización de celulosa | |
| CN108721632B (zh) | 一种高分子量普鲁兰多糖添加剂及其在胶囊制备中的应用 | |
| CN108752395A (zh) | 稳定的铁寡糖复合物 | |
| CN105670008A (zh) | 一种水溶性交联透明质酸干粉及应用 | |
| CN106661248A (zh) | 聚α‑1,3‑葡聚糖膜的制备 | |
| Zhao et al. | Preparation and characterization of a novel pH-response dietary fiber: Chitosan-coated konjac glucomannan | |
| CN104163876A (zh) | 壳聚糖季铵盐产品及其制备方法 | |
| Chen et al. | Preparation and characterization of nanostarch-based green hard capsules reinforced by cellulose nanocrystals | |
| CN102241788B (zh) | 一种葡甘露聚糖酸水解产物的制备方法 | |
| CN102920652B (zh) | 蜂胶壳聚糖牙周缓释温敏原位凝胶及制备方法 | |
| Jiao et al. | Structural diversity and physicochemical properties of polysaccharides isolated from pumpkin (Cucurbita moschata) by different methods | |
| Bahú et al. | Plant polysaccharides in engineered pharmaceutical gels | |
| Wang et al. | Physicochemical and rheological properties of pomelo albedo pectin and its interaction with konjac glucomannan | |
| CN107446066A (zh) | 水溶性壳聚糖的制备方法 | |
| Lee et al. | Physicochemical properties of β-glucan from acid hydrolyzed barley | |
| Ren et al. | Physicochemical, rheological, structural, antioxidant, and antimicrobial properties of polysaccharides extracted from tamarind seeds | |
| Rokhati et al. | Performance Comparison of α‐and β‐Amylases on Chitosan Hydrolysis | |
| US20080070997A1 (en) | Preparation of gels derived from carboxymethyl cellulose alkali metal salt | |
| CN102018668B (zh) | 一种乙酰谷酰胺注射液的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |