CN103446136B - Lycojaponicumin A在制备抗肺癌转移药物中的应用 - Google Patents
Lycojaponicumin A在制备抗肺癌转移药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了Lycojaponicumin？A在制备抗肺癌转移药物中的应用，属于药物新用途技术领域。Lycojaponicumin？A能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。本发明涉及的Lycojaponicumin？A在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到。
Description
技术领域
本发明涉及LycojaponicuminA的新应用，尤其涉及LycojaponicuminA在制备抗肺癌转移药物中的应用。
背景技术
肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，而转移是恶性肿瘤的基本生物学特征。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多途径、涉及多基因变化的一系列复杂过程，包括肿瘤细胞从原发灶脱落，侵入血管或淋巴管，迁移、黏附于适宜部位诱导肿瘤血管形成，对抗宿主抗肿瘤免疫，最终在远处形成转移灶。研究表明，肿瘤细胞的浸润和转移过程中，不仅有多种基因的参与，而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调节。
本发明涉及的化合物LycojaponicuminA是一个2012年发表(Wang,X.J.etal.,2012.LycojaponicuminsA-C,ThreeAlkaloidswithanUnprecedentedSkeletonfromLycopodiumjaponicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.)的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，对于本发明涉及的在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供LycojaponicuminA的一种新途径，具体涉及LycojaponicuminA在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
为解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：
LycojaponicuminA在制备抗肿瘤转移药物中的应用。
上述肿瘤包括但不限于肺癌。
本发明的有益效果：LycojaponicuminA能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。
所述化合物LycojaponicuminA结构如式(Ⅰ)所示：
本发明涉及的LycojaponicuminA在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物LycojaponicuminA的制备方法参见文献(Wang,X.J.etal.,2012.LycojaponicuminsA-C,ThreeAlkaloidswithanUnprecedentedSkeletonfromLycopodiumjaponicum.OrganicLetters14(10),2614-2617.)。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物LycojaponicuminA片剂的制备：
取20克化合物LycojaponicuminA，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物LycojaponicuminA胶囊剂的制备：
取20克化合物LycojaponicuminA，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
实验例1：Transwell细胞迁移实验测定LycojaponicuminA对细胞迁移能力影响。
将5×104的A549、LTEP细胞接种在Transwell小室并继续培养。待细胞贴壁后上层小室加入含不同浓度LycojaponicuminA的DMEM完全培养基，下层小室加入含20％FBS的DMEM完全培养基并继续培养24h。用棉签小心擦去膜上表面未发生迁移的细胞，迁移至膜下表面的细胞经4％多聚甲醛固定后用Giemsa染色。随机选取3个高倍视野计数迁移细胞数。实验重复3次。细胞迁移率＝[实验组细胞数平均值/空白对照组细胞数平均值]×100％。结果显示LycojaponicuminA对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，而且以对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显，与对照组比较迁移细胞相对百分数显著降低(P<0.05)。见表1。
表1Transwell法检测LycojaponicuminA对A549、LTEP细胞迁移的影响(n＝3x±s)
实验例2：损伤修复实验检测LycojaponicuminA对肿瘤细胞迁移能力影响。
取对数生长期的LTEP、A549细胞，于24孔板中每孔加细胞5×104待细胞长成单层后，划“一”字形划痕，PBS冲洗，对照组和实验组分别加LycojaponicuminA不同浓度并拍照，培养22h后同一部分再次拍照，测量迁移距离。实验重复3次，细胞迁移率＝[(实验组0h平均值-实验组22h平均值)/(空白对照组0h平均值-空白对照组22h平均值)]×100％。
LycojaponicuminA在不同浓度下(0-4.0ug/ml)对LTEP、A549细胞作用22h后的抑制迁移检测，结果显示LycojaponicuminA对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，而且以对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显。与对照组比较细胞迁移率显著降低(P<0.05)。见表2。
表2损伤修复实验检测LycojaponicuminA对A549、LTEP细胞迁移率影响(n＝3x±s)
结论：LycojaponicuminA能够显著抑制肺癌细胞的迁移，可以用来制备抗肺癌迁移药物。
Claims (1)
1.LycojaponicuminA在制备抗肺癌转移药物中的应用，所述化合物LycojaponicuminA结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
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| Lycojaponicumins A-c,Three Alkaloids with an Unprecedented Skeleton from Lycopodium japonicum;Xiao-Jing Wang, et al;《Organic Letters》;20120508;第14卷(第10期);第2614-617页 * |
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