CN103120681A - Aphanamixoid A在抗肺癌转移药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了Aphanamixoid A在制备抗肺癌转移药物中的应用，属于药物新用途技术领域。Aphanamixoid A能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。本发明涉及的Aphanamixoid A在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到。

Description

Aphanamixoid A在抗肺癌转移药物中的应用

技术领域

本发明涉及Aphanamixoid A的新应用，尤其涉及Aphanamixoid A在制备抗肺癌转移药物中的应用。

背景技术

肿瘤转移是恶性肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，而转移是恶性肿瘤的基本生物学特征。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多途径、涉及多基因变化的一系列复杂过程，包括肿瘤细胞从原发灶脱落，侵入血管或淋巴管，迁移、黏附于适宜部位诱导肿瘤血管形成，对抗宿主抗肿瘤免疫，最终在远处形成转移灶。研究表明，肿瘤细胞的浸润和转移过程中，不仅有多种基因的参与，而且还有一些相关因子、酶类和蛋白质等的共同作用及其调节。

本发明涉及的化合物Aphanamixoid A是一个2012年发表（Cai, J.Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent DefensiveLimonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixispolystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及昆虫拒食活性（Cai, J. Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.），对于本发明涉及的在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供Aphanamixoid A的一种新途径，具体涉及Aphanamixoid A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

为解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：

Aphanamixoid A在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

上述肿瘤包括但不限于肺癌。

本发明的有益效果：Aphanamixoid A能抑制肿瘤细胞运动和迁移能力。

所述化合物Aphanamixoid A结构如式（Ⅰ）所示：

本发明涉及的Aphanamixoid A在制备抗肺癌转移药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肺癌细胞的转移抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肺癌转移显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物Aphanamixoid A的制备方法参见文献（Cai, J. Y. et al., 2012. Aphanamixoid A, a Potent Defensive Limonoid, with a New Carbon Skeleton from Aphanamixis polystachya. Organic Letters 14 (10), 2524–2527.）。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物Aphanamixoid A片剂的制备：

取20克化合物Aphanamixoid A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物Aphanamixoid A胶囊剂的制备：

取20克化合物Aphanamixoid A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。

实验例1：Transwell细胞迁移实验测定Aphanamixoid A对细胞迁移能力影响。

将5×10⁴的A549、LTEP细胞接种在Transwell小室并继续培养。待细胞贴壁后上层小室加入含不同浓度Aphanamixoid A的DMEM完全培养基，下层小室加入含20% FBS的DMEM完全培养基并继续培养24h。用棉签小心擦去膜上表面未发生迁移的细胞，迁移至膜下表面的细胞经4%多聚甲醛固定后用Giemsa染色。随机选取3个高倍视野计数迁移细胞数。实验重复3次。细胞迁移率=[实验组细胞数平均值/空白对照组细胞数平均值] ×100%。结果显示Aphanamixoid A对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，而且以对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显，与对照组比较迁移细胞相对百分数显著降低（P<0.05）。见表1。

表1  Transwell法检测Aphanamixoid A对A549、LTEP细胞迁移的影响（n=3  x±s）

实验例2：损伤修复实验检测Aphanamixoid A对肿瘤细胞迁移能力影响。

取对数生长期的LTEP、A549细胞，于24孔板中每孔加细胞5×10⁴待细胞长成单层后，划“一”字形划痕，PBS冲洗，对照组和实验组分别加Aphanamixoid A不同浓度并拍照，培养22h后同一部分再次拍照，测量迁移距离。实验重复3次，细胞迁移率=[（实验组0h平均值-实验组22h平均值）/（空白对照组0h平均值-空白对照组22h平均值）] ×100%。

Aphanamixoid A在不同浓度下（0-4.0 ug/ml）对LTEP、A549细胞作用22h后的抑制迁移检测，结果显示Aphanamixoid A对肺癌细胞LTEP、A549有剂量依赖性的抑制迁移的作用，而且以对LTEP细胞的抑制迁移作用更明显。与对照组比较细胞迁移率显著降低（P<0.05）。见表2。

表2 损伤修复实验检测Aphanamixoid A对A549、LTEP细胞迁移率影响（n=3  x±s）

结论：Aphanamixoid A能够显著抑制肺癌细胞的迁移，可以用来制备抗肺癌转移药物。

Claims (1)

1.Aphanamixoid A在抗肺癌转移药物中的应用，所述化合物Aphanamixoid A结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。