CN103405621A - 一种治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗脂溢性脱发及斑秃中药组合物，该中药组合物由如下重量配比的原料组成：熟地黄208份、制何首乌208份、生地黄208份、山茱萸83份、墨旱莲104份、山药69份、侧柏叶139份、人参28份、党参56份、茯苓56份、牡丹皮49份、泽泻42份、知母62份、地骨皮42份、银柴胡35份；并按照一定的工艺方法进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的中药口服制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用及临床试验效果明显的特点。

Description

一种治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

脂溢性脱发中医称为“白屑风”，西医又称男性型秃发，雄性激素性秃发，弥散性秃发，是青春期后头额、颞、顶部进展缓慢的秃发，男女两性均可发生，但以男性患者更为常见。也是皮肤科临床的常见病、多发病，也是难治疾病之一。现代医学多认为本病的发生与性激素平衡失调、皮脂腺分泌过多有关。临床上本病患者往往伴有头部皮脂溢出较多，头皮屑多，毛发干枯、瘙痒等症状。由于本病有碍容貌，影响美观，常给患者带来很大的精神压力和思想负担，因此对本病的治疗也显得尤为重要。但是，目前对于脂溢性脱发及斑秃疾病，还未有比较有效的治疗方法。现代西医常用的方法有局部外用药物如：米诺地尔，皮内注射皮质类固酵，使用接触致敏剂如：二硝基氯苯，光化学疗法、雌性激素疗法等，这些方法虽有一定疗效，但都有不同程度的副作用。然而，中医药在延缓本病发展方面有着比较确切的疗效。

从中医学来分析脂溢性脱发的发病机理，主要有血热风燥、脾胃湿热、肝肾不足、气血瘀滞型的四大方面，其病处在毛囊、头皮，病变在毛发，病位在脏腑，与肝、脾、肾三脏关系密切。由于平素血热之体，复感风邪，久而转化为燥，进而耗血伤阴，阴血不能上达巅顶，而荣养毛发，毛根干涸，故发焦脱落。或因脾主运化，为后天之本，若脾气虚弱，或过食肥甘、辛辣、酒类，以致脾胃运化失常，水湿内聚化热，致使湿热上蒸至巅顶，侵蚀发根，白浆，发根渐被腐蚀引起头皮粘腻而脱落或禀赋不足，思虑过度，劳伤肝肾而致阴血日渐亏虚，毛发失去濡养而致脱落。或因久病未治，毛络受阻，气血瘀滞于毛络，以致头皮变硬，生长缓慢而脱落。故根据中医辨证论治，合理组方，并以健脾祛湿，凉血清热，补益肝肾，活血通络，养发，生发的药物为主。使用方便，无毒副作用，达到慢性病长久治疗，稳定治疗方案以达疗效。

本方中熟地黄滋阴补肾，制何首乌益精血、乌须发，生地黄养阴生津三者共为君药，山茱萸、墨旱莲补益肝肾，侧柏叶清热养血、乌发为臣药，山药、人参、党参、补脾益气，牡丹皮、知母、地骨皮、银柴胡、清泄虚热，泽泻利湿而泄肾浊，茯苓健脾渗湿，可以减轻熟地黄之滋腻，并能制山茱萸及制何首乌温燥之性，用为佐药。全方合用滋而不腻，温而不燥，有补有泻，有滋补肝肾，养阴清热，益气养血的功效，临床用于治疗肝肾不足，气血亏虚，血热风燥而引起的脂溢性脱发及斑秃有显著的疗效。

介于此，对于该中药组合物申请了一件发明专利，其公开号为CN1343516A，公开日是2002年4月10日，该发明专利文件从处方中不同的组分用量、制备工艺等方面进行公开、保护，但是在临床实际应用过程中，我们发现由上述制备方法制成的中药组合物的效果还不够理想，而本申请专利是通过大量实验摸索，进一步优化制备工艺方法，并找到了更佳的制备工艺流程及参数，通过临床试验证明效果更为显著，因此，我们以提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物。

发明内容

本发明目的在于提供一种服用方便、质量稳定、质量可控、疗效可靠的治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物及其制法。

本发明技术方案是一种用于治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物，由如下重量份计的原料组成：熟地黄208份、制何首乌208份、生地黄208份、山茱萸83份、墨旱莲104份、山药69份、侧柏叶139份、人参28份、党参56份、茯苓56份、牡丹皮49份、泽泻42份、知母62份、地骨皮42份、银柴胡35份；

上述药材用如下方法制备：

⑴将人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100μm细粉备用；

⑵取制何首乌粉碎成粗粉，用50%～70%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量50%～70%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸、墨旱莲、侧柏叶、泽泻药材，加入药材重量比为7～10倍量50%～80%乙醇，回流提取1～3次，每次1～3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材合并，加药材重量比为8～12倍量的水煎煮1～3次，每次0.5～2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5～2%的壳聚糖，在40～70℃加热搅匀10～30min，冷藏静置12～48 h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

其中优选的制备方法是由以下步骤实现的：

⑴将人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓粉碎成粗粉，再超微粉碎成75μm细粉备用；

⑵取制何首乌粉碎成粗粉，60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸、墨旱莲、侧柏叶、泽泻药材，加入药材重量比为9倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1 h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂。

本发明技术方案制成的口服制剂可以是颗粒剂、片剂、硬胶囊剂或滴丸剂。

本发明在实际研究过程当中，相比于在先申请的公开号为CN1343516A（保护的是普通口服制剂）的发明，技术方案主要的创造点在于药材的提取工艺及纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下。

本发明的中药组合物是由熟地黄、制何首乌、生地黄、山茱萸等15味中药组成，组方较大，为了提高原药材中有效成分溶出度及生物利用度，根据方中药材物理特性，采用了混合超微粉碎技术，将粘液质含量高、不易粉碎的药材与粉性大的药材混合粉碎，如人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓粉碎成小于100μm的药粉，既可以减少提取过程有效成分的损失、节约能源，又可以保证后续制备工艺适用于工业化生产，同时有利于保证疗效；另外，现代研究表明，制何首乌药材中含有大量的淀粉，且二苯乙烯苷、蒽醌类、磷脂类为其有效成分，故我们采用渗漉法进行提取，既避免了加热提取淀粉膨胀不利操作，又可以将其它醇溶性有效成分充分提取；山茱萸、墨旱莲、侧柏叶、泽泻药材中含有山茱萸总皂苷、总黄酮、三萜醇有效组分，均为醇溶性成分，宜采用乙醇回流法进行提取；熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材中含多糖、牛磺酸、柴胡多糖等成分，为水溶性成分，适用水加热提取，此外，为了充分提取主药的有效成分，将渗漉后何首乌药渣及醇提后的药渣与熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材合并，进行水煎提取，同时，为了富集有效成分，将煎煮液经过滤后，加入适量的壳聚糖进行醇沉，去除杂质，提高药液的澄清度，与传统的醇沉方法比较，对有效成分多糖的保留率高，且工艺简单、且成本低廉、有利于浓缩干燥的后续处理环节，故选用壳聚糖作为澄清剂。

以上的制备工艺流程及参数的选择均是本发明技术方案与现有技术比较，达到有益效果的理论保证，它们从技术可行性方面充分说明了问题。但为了更加直观说明本发明技术方案的有益效果，我们还进行了具有代表性的药学对比试验，具体如下：

本方中人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓药材中现代研究表明：其有效成分为：人参皂苷、人参多糖、山药多糖、山药淀粉、山药醇提物、甾醇类、生物碱、党参挥发油、丹皮酚、芍药苷、知母皂苷、茯苓多糖等化学成分，如果采用常规溶剂提取方法来获得中药材活性成分，需经过浸润、溶胀、渗透和扩散等过程方才能溶出，细胞内的活性成分需穿过数个甚至数十个细胞壁才能进入溶剂中，并且常规提取方法一般直接用中药材或粗粉，药材的细胞壁大多保持完整状态，故细胞内的活性成分很难穿过细胞壁进入溶媒，被溶剂提取，致使提取率不高，不能最大限度发挥药效。

但中药材经超微粉碎后，理化性质和微观结构发生较明显的变化，细胞破壁后，胞内活性成分可充分暴露出来，并可提高活性成分的释放量，由于低温、封闭式、细胞级和100％粉碎(无药渣)的结果，保留了中药材的全部活性成分，可以节省大量的药材，又能提高质量和生物利用度。但超微粉碎的主要缺点是粉末稳定性较差，容易吸潮结块，并且后续制备工艺对设备的要求也较高，因此，我们采用混合粉碎的方式解决这个难题。

为了验证上述的理论阐述，我们进行了以下试验。试验分组为三部分：第一部分是将人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓分别进行超微粉碎成小于100μm的细粉（以75μm粒径为代表），每种药材的超微细粉分别为一组进行试验；第二部分将六种药材按人参：山药：党参：牡丹皮：知母：茯苓=28:69:56:49:62:56的比例混合后普通粉碎，并列为一组进行试验；第三部分将六种药材按人参：山药：党参：牡丹皮：知母：茯苓=28:69:56:49:62:56的比例混合后超微粉碎成小于100μm的细粉，并列为一组进行试验。各试验组在相对湿度75%及温度为25℃的条件下，测定重量，绘制其吸湿曲线，并计算相对临界湿度（CRH）；照《中国药典》2010版一部，醇溶性浸出物和水溶性浸出物（附录XA）项下的测定方法，进行测定，具体分组及试验数据详见表1。

表1药物吸湿性及浸出物考察

 以CRH作为药物吸湿性的指标，一般CRH越大，越不容易吸湿。其测定结果为生产、储存的环境提供参考依据，由表1的结果可知，6种原药材单独超微粉碎的细粉的吸湿性比混合药材普通粉碎细粉和超微细粉都大，混合药材普通粉和超微细粉的CRH分别为59.3%和75.6%，从吸湿性数据可知，混合药材超微粉碎细粉的CRH比单独超微粉碎的细粉及混合药材普通粉碎细粉都大，这点揭示，混合药材超微粉碎细粉在环境中不容易吸潮，稳定性良好；混合药材超微粉碎的细粉水溶性和醇溶性的浸出物的含量分别为25.38%和23.51%，与混合药材普通粉碎细粉和6种原药材单独超微粉碎的细粉比较，混合药材超微粉碎细粉的水溶性和醇溶性的浸出物都有明显增加，这说明本发明技术方案的有益效果是超微粉碎技术和原药材处方混合配比协同作用的结果，该次试验证明了混合超微粉碎具有提高药物有效成分溶出及提高药物制剂稳定性的效果。

为了进一步说明本发明技术方案的优越性，我们做了大量的试验，并在制备工艺研究过程中，偶然发现在提取液纯化工艺，采用壳聚糖絮凝法，可以增加对总多糖有效成分的保留，及对蛋白质杂质去除有较好效果，具体的实验内容如下。

1.试验组药液制备：

试验1组：将上述“发明内容”项下的“优选的制备方法”的第（4）步骤中的“相对密度为1.03～1.10的清膏”，加入1%的壳聚糖在60℃加热搅匀20min；试验2组：将上述“发明内容”项下的“优选的制备方法”的第（4）步骤中的“相对密度为1.03～1.10的清膏”，加入乙醇使得含醇量达到80%；试验3组：将上述“发明内容”项下的“优选的制备方法”的第（4）步骤中的“相对密度为1.03～1.10的清膏”，以4000r/min离心分离20 min，再冷藏静置24h，滤过。

2.试验组测定方法：

以上3组取得的滤液均采用苯酚-硫酸法，以分析纯葡萄糖为对照品，测定总多糖浓度含量，其中多糖损失率（%）=（M_前-M_后）×100M_后 ，M_前，M_后分别为滤液纯化前后多糖含量；采用考马斯亮蓝G-250法，以牛血清白蛋白为标准品，来测定蛋白质含量变化，其中蛋白质去除率（%）=（M_前-M_后）×100M_后 ，M_前，M_后分别为滤液纯化前后蛋白质含量。

3.试验结果：详见表2中。

表2 多糖损失率和蛋白质去除率试验

从以上实验结果可知，多糖损失率大小为：试验2组＞试验3组＞试验1组；蛋白质去除率大小为：试验3组＞试验1组＞试验2组。由于现代药理药效表明，总多糖具有广泛的药理及生物活性，具有增强免疫功能，抗肿瘤、抗衰老等作用，因此，总多糖含量变化跟本发明药物的疗效有一定正关系，故采用壳聚糖絮凝技术优于其他纯化方法，使得药物的制备更加科学、经济，符合工业化大生产的需求，具有较大的技术进步性。

此外，为了更加直观说明本发明制备工艺的整体有益效果，我们选择最佳处方配比和制备工艺为代表，制备成胶囊剂进行了如下对比验，具体内容为：

1.试验药物的制备：

1.1本发明中药组合物

a.将人参28g、山药69g、党参56g、牡丹皮49g、知母62g、茯苓56g粉碎成粗粉，再超微粉碎成75μm的药粉；  b.取制何首乌208 g 粉碎成粗粉，60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用； c.取山茱萸83 g、墨旱莲104g、侧柏叶139g、泽泻42g，加入药材重量比为9倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；d.将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208g、生地黄208g、地骨皮42g、银柴胡35g，合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；取上述a中的药粉、b、c、d中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，加入药剂学上常用的辅料混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。

1.2 CN1343516A药物组

①将制何首乌208g、人参28g分别粉碎成细粉，灭菌，留用；②分别取山药69g、侧柏叶139g、茯苓56g、牡丹皮49g、地骨皮42g的1/3量粉碎成细粉，灭菌，留用；③取剩余的山药、侧柏叶、茯苓、牡丹皮、地骨皮，与墨旱莲104g、党参56g、泽泻42g、银柴胡35g、知母62g、山茱萸83g原料药混合，第一次加入与原料药重量比为8倍量的水，浸泡30min，煎煮1.5h，第二次加入与原料药重量比为6倍量的水，煎煮1h，第三次加入与原料药重量比为6倍量的水，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液于55℃浓缩至相对密度为1.35-1.45，加入上述②中全部的山药、茯苓细粉及①中部分制何首乌细粉共177g，混匀，于70℃干燥并粉碎成细粉，留用；④取熟地黄208g、生地黄208g，第一次加入与原料药重量比为8倍量的水，浸泡30min，煎煮1.5h，第二次加入与原料药重量比为6倍量的水，煎煮1h，第三次加入与原料药重量比为6倍量的水，煎煮1h，合并煎液，滤过，滤液于50℃浓缩至相对密度为1.20，冷至40℃时，加入乙醇使得含醇量达到80%，冷藏静置24h，过滤并回收乙醇，滤液于50℃浓缩至相对密度为1.35-1.45，加入①中剩余的制何首乌药粉，混匀，于70℃干燥并粉碎成细粉，留用；⑤将①中的人参、②中的侧柏叶、牡丹皮、地骨皮及③、④中留用的药粉混合，并粉碎成干膏粉，再与药剂学上常用的辅料混匀，装入胶囊，制得1000粒，即得。

2 试验方法与结果

2.1 药物中指标成分2,3,5,4’ –四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量测定

分别取本发明中药组合物和CN1343516A药物各0.5g，精密加入稀乙醇25ml，称定重量，加热回流30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；精密称取2,3,5,4’ –四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品10mg，置100ml量瓶中，用稀乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml，置10ml量瓶中，加稀乙醇至刻度，摇匀，即得。分别精密量取对照品溶液、本发明中药组合物及 CN1343516A药物的溶液，注入液相色谱仪，以乙腈：水=23:77为流动相，检测波长为320nm，测定色谱峰面积。实验测定结果，本发明中药合物和CN1343516A药物中2,3,5,4’ –四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量分别为3.521mg/粒，2.225mg/粒。由此说明，本发明技术方案的优越性，并可以提高有效成分在制剂中的含量，增加药物的疗效。

2.2药物中总多糖含量的测定

分别取本发明中药组合物和CN1343516A药物各0.5g，采用蒽酮-硫酸法测定总多糖的含量，以葡萄糖为对照品，测定波长为486nm，实验结果测得，本发明中药组合物和CN1343516A药物中的总多糖含量分别 7.721mg/粒，4.362mg/粒，两者的总多糖含量也有显著差别，本发明组合物的含量明显偏高。

2.3吸湿性考察

分别取本发明中药组合物和CN1343516A药物各3g，并将其平铺于恒重的称量瓶中，放置于相对湿度75%的饱和食盐溶液的干燥器放入25℃的恒温箱内，并每隔一定的时间测定重量，直到达到平衡为止，并记录本发明中药组合物和CN1343516A药物的吸湿率。

表3药物吸湿性考察

注：吸湿百分率=（吸湿后重量-吸湿前重量）/吸湿前重量×100%。

药物的吸湿性直接反应药物在空气中的暴露时间与药物吸湿性之间的关系，与药物本身所含的有效组分的性质有关，药物吸湿性结果显示，本发明中药组合物2h吸湿率为5.13%，而CN1343516A药物组在2h吸湿率达6.32%，在实际生产过程中，为了能达到药典上规定的6%含水量分装临界值，本发明中药组合物可以在2h内完成分装，而CN1343516A药物组需在1h内完成，由此可见，与CN1343516A药物比较，本发明中药组合物吸湿性较小。这点也充分说明本发明技术方案的优势。

2.4稳定性考察

 我们分别对本发明中药组合物和CN1343516A药物组进行留样稳定性试验，在25℃±2.0℃及RH 60%±10%条件下，实验结果发现，第12个月取样测定，本发明中药组合物中二苯乙烯苷含量降低为原来96%，而CN1343516A药物组中二苯乙烯苷含量降低为原来87%，且本发明中药组合物未有吸潮现象，而CN1343516A药物组有部分出现吸潮粘连的情况，这说明本发明技术方案制成的药物具有质量稳定性好的特点。

3.实验结论

经过对上述药物剂型的整体对比实验结果来看，本发明技术方案制备而成的药物无论在有效成分含量、剂型稳定性等方面均优于最接近对比技术CN1343516A药物组，说明了本发明成品制剂的制备工艺具有较大的改进作用。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。

实施例1

⑴将人参28g、山药69g、党参56g、牡丹皮49g、知母62g、茯苓56g粉碎成粗粉，再超微粉碎成75μm的药粉；

⑵取制何首乌208 g 粉碎成粗粉，用60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸83 g、墨旱莲104g、侧柏叶139g、泽泻42g，加入药材重量比为9倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208g、生地黄208g、地骨皮42g、银柴胡35g，合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸取上述（1）中的药粉、（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，与适量的糊精、 蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成1000g颗粒剂。

实施例2

⑴ 将人参28g、山药69g、党参56g、牡丹皮49g、知母62g、茯苓56g粉碎成粗粉，再超微粉碎成50μm的药粉；

⑵ 取制何首乌208 g 粉碎成粗粉，用50%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量50%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶ 取山茱萸83 g、墨旱莲104g、侧柏叶139g、泽泻42g，加入药材重量比为7倍量60%乙醇，回流提取1次，每次3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷ 将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208g、生地黄208g、地骨皮42g、银柴胡35g，合并，加药材重量比为8倍量的水煎煮3次，每次0.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5%的壳聚糖，在40℃加热搅匀30min，冷藏静置12h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸取上述（1）中的药粉、（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制成1000个片剂。

实施例3

⑴ 将人参28g、山药69g、党参56g、牡丹皮49g、知母62g、茯苓56g粉碎成粗粉，再超微粉碎成25μm的药粉；

⑵ 取制何首乌208 g 粉碎成粗粉，用70%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量70%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶ 取山茱萸83 g、墨旱莲104g、侧柏叶139g、泽泻42g，加入药材重量比为10倍量80%乙醇，回流提取1次，每次1 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷ 将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208g、生地黄208g、地骨皮42g、银柴胡35g，合并，加药材重量比为9倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为2%的壳聚糖，在50℃加热搅匀20min，冷藏静置36 h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，加入适宜的辅料，制粒，装胶囊，制成1000粒硬胶囊剂。

实施例4

⑴ 将人参28g、山药69g、党参56g、牡丹皮49g、知母62g、茯苓56g粉碎成粗粉，再超微粉碎成95μm的药粉；

⑵ 取制何首乌208 g 粉碎成粗粉，用60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶ 取山茱萸83 g、墨旱莲104g、侧柏叶139g、泽泻42g，加入药材重量比为8倍量50%乙醇，回流提取3次，每次1 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

 ⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208g、生地黄208g、地骨皮42g、银柴胡35g，合并，加药材重量比为12倍量的水煎煮1次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1.5%的壳聚糖，在70℃加热搅匀10min，冷藏静置48 h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，与适宜的基质热熔，搅拌均匀，并进行滴制，制成1000粒滴丸。

为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1-4及“本发明中药组合物” 制备的成品药物进行了相应的临床试验，为了更直接明了实验药物的分组，将根据“本发明中药组合物”项下制备方法制成的药物命名为“实施例5组”。具体临床试验结果报告如下。

临床观察及疗效

1. 一般资料：

1.1 脂溢性脱发

收集2009年6月～2011年7月在皮肤科门诊的受试病例338例，其中男性183例，女性155例；年龄为35～63岁，平均年龄(46.72±1.31)岁；病程 8个月～2.5年，平均病程(1.53±0.26)年；诊断标准：①油脂多、头屑多、头皮痒，且伴有连续脱发3个月，每天脱发数量50根以上；②额头发际升高；③连续3个月脱发在每天100根以上，头发逐渐变细。凡符合上述3条中的2条，即诊断为脂溢性脱发。排除标准① 内分泌性脱发，如甲状腺功能低下或亢进、甲状旁腺或垂体功能低下、性腺功能减退症、糖尿病等；②药物性脱发，症状性脱发，女性产后脱发；③ 哺乳或妊娠期妇女；④治疗前1个月内用过糖皮质激素或免疫抑制剂，1周内服用过中药或抑制性激素的药物等患者。将患者随机分为实施例1组、2组、3组、4组、本发明中药组合物、CN1343516A药物组、对照组（养血生发胶囊）；各个组在性别、年龄、病程、病情等一般资料，经统计学分析处理，无差异性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2斑秃

选取336例来自皮肤科门诊的患者，均符合斑秃诊断标准。其中，男176例，女160例，年龄37～63岁，病程均在30d～1.5年，平均病程(1.26±0.35)年皮损1～5处，脱发面积0.5 cm×1.0 cm～5.0cm×7.0cm。排除梅毒性脱发、雄激素性脱发等。无高血压，糖尿病醛固酮症，低钾血症，肝肾功能不全，孕妇，哺乳期患者。将患者分为实施例1组、2组、3组、4组、5组、CN1343516A药物组、对照组（龙血竭片）；各个组在性别、年龄、病程、病情等一般资料，差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

2.治疗方法

2.1 脂溢性脱发

脂溢性脱发的患者，治疗组口服本发明实施例1组、2组、3组、4组、5组、CN1343516A药物组药物，每次服用4个剂量单位，每日3次；对照组同时口服养血生发胶囊，4粒/次，每日3次。7组均以3个月为l疗程，治疗2个疗程判定疗效，观察其临床疗效，治疗期间饮食以清淡为主，忌高热量或煎炸食品。坚持头皮按摩。

2.2斑秃

斑秃患者，治疗组口服本发明实施例1组、2组、3组、4组、5组、CN1343516A药物组药物，每次服用4个剂量单位，每日3次；对照组口服龙血竭片4片/次，每日3次。7组均以3个月为l疗程，治疗2个疗程判定疗效，观察其临床治疗情况。

3. 疗效标准与治疗结果

3.1脂溢性脱发疗效标准：显效：梳发试验(嘱患者每周洗头2次，于洗发后的第2天用木梳由后向前梳发10次)头发脱落根数较治疗前减少50％以上，皮脂分泌、头屑明显减少，头皮瘙痒明显减轻，脱发区有新发长出。有效：梳发试验中头发脱落根数较治疗前减少20％～50％，皮脂分泌、头屑和头皮瘙痒有所改善。无效：梳发试验中头发脱落根数较治疗前减少小于20％，皮脂分泌、头屑和头皮瘙痒等症状均无明显改善。

3.2斑秃疗效标准： 痊愈：新发全部生长，毛发色泽、粗细及密度恢复正常，拔毛试验(-)。显效：70％以上新发生长，毛发粗细、色泽接近正常，拔毛试验(-)。有效：10％～70％新发生长，不再出现脱发现象。无效：经过2个疗程治疗毛发未见生长，或毛发不长反而脱落。

3.3试验结果

详见表4、表5。

表4 各试验组治疗脂溢性脱发的疗效比较

由表4的实验结果可知，经2个疗程的临床治疗后，大多数患者出现皮脂分泌、头屑明显减少，头皮瘙痒明显减轻，脱发根数减少的状况，病情得到好转。患者服用本发明实施例1组、2组、3组、4组及5组的药物总有效率达80%以上，其中，实施例5组的疗效最佳，而CN1343516A药物组和养血生发胶囊组的有效率分别为74.0%，68.8%，由此说明，本发明技术方案制备的中药组合物在治疗脂溢性脱发方面，具有突出治疗作用，其疗效均优于CN1343516A药物组和养血生发胶囊组，且各试验组药物均未出现不良反应。

表5 各试验组治疗斑秃的疗效比较

由表5的实验结果可知，7组患者经药物2个疗程的治疗后，其大多数患者新生头发的长出，且粗而黑，无头发脱落的情况，较用药前，症状都有明显的改善。本发明实施例1组、2组、3组、4组、5组总有效率分别为79.1%、75.0%、74.0%、76.1%、83.7 %，其中，实施例5组的疗效最佳，而对照组CN1343516A药物组和龙血竭片组的有效率仅为65.3%，60.8%，由此结果证实，与CN1343516A药物组和龙血竭片组的疗效比较，本发明技术方案制备的中药组合物在治疗斑秃病方面有着明显的治疗效果，并且在治疗过程中，未发现各试验组药物的不良反应。

综上所述：本发明技术方案制备的中药组合物在治疗脂溢性脱发和斑秃疾病方面有明显的治疗效果，各实施例组的药物均具有突出治疗作用。结果表明，本发明的中药组合物具有制备工艺简单可行、疗效稳定可靠等优点，其有益效果无论从药材的制备工艺及纯化工艺上，还是成品制剂的成型技术上，均有力地保证了本发明中药组合物的优良效果，这进一步证明，本发明中药组合物是一种疗效确切，安全有效的防治脂溢性脱发和斑秃病的药物，具有巨大的市场潜力，值得进一步推广。

Claims (10)

1.一种治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

A.处方组成：熟地黄208份、制何首乌208份、生地黄208份、山茱萸83份、墨旱莲104份、山药69份、侧柏叶139份、人参28份、党参56份、茯苓56份、牡丹皮49份、泽泻42份、知母62份、地骨皮42份、银柴胡35份；

B.制备方法：将上述15味中药材，按下述步骤操作：

⑴将人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100μm的药粉，备用；

⑵取制何首乌粉碎成粗粉，用50%～70%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量50%～70%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸、墨旱莲、侧柏叶、泽泻药材，加入药材重量比为7～10倍量50%～80%乙醇，回流提取1～3次，每次1～3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材合并，加药材重量比为8～12倍量的水煎煮1～3次，每次0.5～2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5～2%的壳聚糖，在40～70℃加热搅匀10～30min，冷藏静置12～48 h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

2.如权利要求1所述的治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物，其特征在于它是由下述工艺制备而成：

A.处方组成：熟地黄208份、制何首乌208份、生地黄208份、山茱萸83份、墨旱莲104份、山药69份、侧柏叶139份、人参28份、党参56份、茯苓56份、牡丹皮49份、泽泻42份、知母62份、地骨皮42份、银柴胡35份；

B.制备方法：将上述15味中药材，按下述步骤操作：

⑴将人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100μm的药粉，备用；

⑵取制何首乌粉碎成粗粉，用60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸、墨旱莲、侧柏叶、泽泻药材，加入药材重量比为9倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1 h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

3.如权利要求1或2所述的治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物，其特征在于该中药组合物是颗粒剂、片剂、硬胶囊剂或滴丸剂。

4.如权利要求1所述的治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物的制备方法，其特征在于：

⑴将人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓粉碎成粗粉，再超微粉碎成小于100μm的药粉，备用；

⑵取制何首乌粉碎成粗粉，用50%～70%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量50%～70%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸、墨旱莲、侧柏叶、泽泻药材，加入药材重量比为7～10倍量50%～80%乙醇，回流提取1～3次，每次1～3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材合并，加药材重量比为8～12倍量的水煎煮1～3次，每次0.5～2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5～2%的壳聚糖，在40～70℃加热搅匀10～30min，冷藏静置12～48 h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

5.如权利要求4所述的治疗脂溢性脱发及斑秃的中药组合物的制备方法，其特征在于：

⑴将人参、山药、党参、牡丹皮、知母、茯苓粉碎成粗粉，再超微粉碎成75μm的药粉，备用；

⑵取制何首乌粉碎成粗粉，用60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸、墨旱莲、侧柏叶、泽泻药材，加入药材重量比为9倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄、生地黄、地骨皮、银柴胡药材合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1 h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，再加入药剂学上常用的辅料制成各种不同口服制剂，即得。

6.如权利要求1所述的治疗脂溢性脱发及斑秃中药组合物，其特征在于：

⑴将人参28份、山药69份、党参56份、牡丹皮49份、知母62份、茯苓56份，粉碎成粗粉，再超微粉碎成75μm的药粉；

⑵取制何首乌208份，粉碎成粗粉，用60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸83份、墨旱莲104份、侧柏叶139份、泽泻42份，加入药材重量比为9倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208份、生地黄208份、地骨皮42份、银柴胡35份合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸取上述（1）中的药粉、（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，得中药混合物，加入药剂学上常用的辅料混匀，制成硬胶囊剂。

7.如权利要求1所述的治疗脂溢性脱发及斑秃中药组合物，其特征在于：

⑴将人参28份、山药69份、党参56份、牡丹皮49份、知母62份、茯苓56份，粉碎成粗粉，再超微粉碎成75μm的药粉；

⑵取制何首乌208份，粉碎成粗粉，用60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶取山茱萸83份、墨旱莲104份、侧柏叶139份、泽泻42份，加入药材重量比为9倍量70%乙醇，回流提取2次，每次2h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208份、生地黄208份、地骨皮42份、银柴胡35份合并，加药材重量比为10倍量的水煎煮2次，每次1h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1%的壳聚糖，在60℃加热搅匀20min，冷藏静置24h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸上述（1）中的药粉、（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，与适量的糊精、蔗糖，混匀，制粒，干燥，制成颗粒剂。

8.如权利要求1所述的治疗脂溢性脱发及斑秃中药组合物，其特征在于：

⑴ 将人参28份、山药69份、党参56份、牡丹皮49份、知母62份、茯苓56g份，粉碎成粗粉，再超微粉碎成50μm的药粉；

⑵ 取制何首乌208份，粉碎成粗粉，用50%乙醇浸润，用药材重量比为7倍量50%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶ 取山茱萸83份、墨旱莲104份、侧柏叶139份、泽泻42份，加入药材重量比为7倍量60%乙醇，回流提取1次，每次3 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥后，并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208份、生地黄208份、地骨皮42份、银柴胡35份合并，加药材重量比为8倍量的水煎煮3次，每次0.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为0.5%的壳聚糖，在40℃加热搅匀30min，冷藏静置12h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸取上述（1）中的药粉、（2）、（3）、（4）中的干膏粉、充分混匀后，即得中药混合物，与适量淀粉、糊精混匀，制粒，压制成片剂。

9.如权利要求1所述的治疗脂溢性脱发及斑秃中药组合物，其特征在于：

⑴ 将人参28份、山药69份、党参56份、牡丹皮49份、知母62份、茯苓56份，粉碎成粗粉，再超微粉碎成95μm的药粉；

⑵ 取制何首乌208份，粉碎成粗粉，用60%乙醇浸润，用药材重量比为7倍60%乙醇进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩、干燥后、并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑶ 取山茱萸83份、墨旱莲104份、侧柏叶139份、泽泻42份，加入药材重量比为8倍量50%乙醇，回流提取3次，每次1 h，滤过，合并滤液并回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉，过筛，药渣备用；

⑷将（2）和（3）的药渣再与熟地黄208份、生地黄208份、地骨皮42份、银柴胡35份，合并，加药材重量比为12倍量的水煎煮1次，每次2h，滤过，合并滤液，减压浓缩成相对密度为1.03～1.10的清膏，加入质量分数为1.5%的壳聚糖，在70℃加热搅匀10min，冷藏静置48 h，滤过，滤液经减压干燥成干膏粉，过筛，备用；

⑸ 取上述（1）中的药粉、及（2）、（3）、（4）中的干膏粉，充分混匀后，即得中药混合物，与适宜的基质热熔，搅拌均匀，并进行滴制，制成滴丸。

10.如权利要求1所述的中药组合物在制备预防/治疗脂溢性脱发及斑秃药物中的应用。