CN103356676A - Houttuynoid E在治疗心肌缺血药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了Houttuynoid E在制备治疗或者预防心肌缺血药物中的应用。本发明涉及的Houttuynoid E在制备抗心肌缺血药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于心肌缺血的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗心肌缺血显然具有显著的进步。

Description

Houttuynoid E在治疗心肌缺血药物中的应用

技术领域

本发明涉及Houttuynoid E在制备治疗或预防心肌缺血药物中的应用。 

背景技术

本发明人通过大量的实验发现，Houttuynoid E有抗心肌缺血/再灌注损伤的药理作用，具有预防或者治疗心肌缺血疾病的医药用途。 

本发明涉及的化合物Houttuynoid E是一个2012年发表（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗单纯疱疹病毒活性（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.），对于本发明涉及的Houttuynoid E在制备抗心肌缺血药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于心肌缺血的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗心肌缺血显然具有显著的进步。 

发明内容

本发明提供了Houttuynoid E制备治疗或预防心肌缺血/再灌注的药物中的应用。 

本发明人通过具体实施方式中的实验证明了Houttuynoid E具有治疗或预防心肌缺血药物疾病的作用。 

所述化合物Houttuynoid E结构如式（Ⅰ）所示： 

式（Ⅰ） 

本发明涉及的Houttuynoid E在制备抗心肌缺血药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于心肌缺血的抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗心肌缺血显然具有显著的进步。 

具体实施方式

 本发明所涉及化合物Houttuynoid E的制备方法参见文献（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 1772–1775.）。 

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。 

实施例1：本发明所涉及化合物Houttuynoid E片剂的制备： 

取20克化合物Houttuynoid E，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。 

实施例2：本发明所涉及化合物Houttuynoid E胶囊剂的制备： 

取20克化合物Houttuynoid E，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。 

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 

实验例：Houttuynoid E对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响 

（1）实验材料： SD大鼠，雌雄兼用，体重190~210g。 

（2）方法与结果 

1）实验方法 

垂体后叶素诱导的急性心肌缺血实验：将大鼠随机分为5组：阳性药物对照组，模型对照组，给药组3组，每组8只。给药组灌胃给药，阳性药物对照组和模型对照组每天给予同体积量的蒸馏水灌胃，各组连续灌胃7d。均于第7天灌胃后1.5~2.0h腹腔注射戊巴比妥钠30 mg/kg麻醉，采用MS2302多媒体生物信号采集分析系统持续记录标准Ⅱ导联心电图。阳性药物对照组、模型对照组和给药组舌下静脉注射垂体后叶素5 IU/kg（5s内完成，阳性药物对照组于注射垂体后叶素前10 min腹腔注射硝酸甘油5 mg/kg）10 min后连续记录15 min心电图的变化。心电图中若出现以下之一的变化：T波低平，双向，倒置，ST段水平下移≥0.05 mV，给予记1分。最后对每只大鼠的总分进行分析，如用药得分后降低，提示心肌缺血有改善。以注射垂体后叶素前后心率变化百分率表示药物对心率的影响。 

心肌抗缺血再灌注损伤实验：将大鼠随机分为5组：阳性药物对照组，模型对照组，给药组3组，每组8只。给药组灌胃给药，阳性药物对照组和模型对照组每天给予同体积量的蒸馏水灌胃，各组连续灌胃7d。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠30 mg/kg麻醉后记录标准Ⅱ导联心电图。气管插管，接人工呼吸机（1.0 ml·g^-1·min^-1），在第4~5肋间打开胸腔，暴露心脏，在肺动脉圆锥左缘，左心耳下缘1mm处用320丝线结扎左冠状动脉前降支（阳性药物对照组于结扎冠状动脉前3 min舌下静脉注射普萘洛尔1.0 mg/kg）。结扎30 min后，剪断结扎线，复灌30 min。快速取出心脏，用0.9%氯化钠冲洗干净。将心肌片放在1%的TTC溶液中，于37℃孵化5 min。染色后立即用水冲洗去心肌片上多余的染料。剪去各心肌片被染色的非梗死区心肌，把未染色的梗死心肌和缺血心肌称重。 

大鼠血流动力学实验：将大鼠随机分为5组：阳性药物对照组，模型对照组，给药组3组，每组8只。给药组灌胃给药，阳性药物对照组和模型对照组每天给予同体积量的蒸馏水灌胃，各组连续灌胃5d。第6天腹腔注射乌拉坦10 mg/kg麻醉。记录标准Ⅱ导联心电图。纵向切开右颈部皮肤，分离右颈总动脉，插入已充满肝素0.9%氯化钠的左室导管，将导管缓慢插入左心室腔。切开左下肢内侧皮肤，分离股动脉，插入动脉导管。接通压力换能器，把信号输至多媒体生物信号记录仪进行观察。平衡30 min后，记录给药前各血流动力学指标。 

所以数据均以x±s表示，实验组和对照组数据分析用两样本均数的双侧t检验。 

2）结果 

缺血/再灌注损伤实验结果表明，给药组、阳性药物对照组、模型对照组心肌梗死与结 扎线下心肌重量百分比分别见表1。 

表1  Houttuynoid E对心肌梗死与结扎线下心机重量比的影响 

与模型对照比较，**p<0.01，*p<0.05 

Houttuynoid E对垂体后叶素引起的急性心肌缺血的影响见表2。 

表2  Houttuynoid E对垂体后叶素引起的急性心肌缺血的影响 

与模型对照比较，**p<0.01，*p<0.05 

结论：Houttuynoid E能够降低心肌梗死的发生，Houttuynoid E可以明显改变心电度的变化，不改变心率。以上实验可以说明，Houttuynoid E能够预防和治疗心肌缺血。 

Claims (1)

1.Houttuynoid E在治疗或预防心肌缺血药物中的应用，所述化合物Houttuynoid E结构如式（Ⅰ）所示：

式（Ⅰ）。