CN103356669A - Houttuynoid A在治疗或预防急性心衰的药物中的应用 - Google Patents
Houttuynoid A在治疗或预防急性心衰的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103356669A CN103356669A CN2013102549517A CN201310254951A CN103356669A CN 103356669 A CN103356669 A CN 103356669A CN 2013102549517 A CN2013102549517 A CN 2013102549517A CN 201310254951 A CN201310254951 A CN 201310254951A CN 103356669 A CN103356669 A CN 103356669A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- houttuynoid
- heart failure
- acute heart
- preparation
- treating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 12
- FHNVKCJCSKWUFS-YLUJEXTNSA-N 4-[5,7-dihydroxy-4-oxo-3-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxychromen-2-yl]-7-hydroxy-2-nonyl-1-benzofuran-3-carbaldehyde Chemical compound C=12C(C=O)=C(CCCCCCCCC)OC2=C(O)C=CC=1C=1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C=1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FHNVKCJCSKWUFS-YLUJEXTNSA-N 0.000 title abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229930190556 houttuynoid Natural products 0.000 claims description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 10
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 4
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 4
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 4
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 3
- 240000000691 Houttuynia cordata Species 0.000 description 3
- 235000013719 Houttuynia cordata Nutrition 0.000 description 3
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 3
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 3
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 3
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000006193 Pulmonary infarction Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000008676 import Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005622 photoelectricity Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000007575 pulmonary infarction Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明提供了HouttuynoidA在制备治疗或预防心衰的药物中的应用。本发明涉及的HouttuynoidA在制备治疗急性心衰药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗急性心衰的活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗急性心衰显然具有显著的进步。
Description
发明领域
本发明涉及Houttuynoid A在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用。
背景技术
心衰（hear failure，HF）是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需要的一种病理生理状态。病因诱因因为心脏负荷过重、心肌本身、舒张受限任何原因致初始心肌损伤引起结构功能低下而进行性发病；而感染、贫血、妊娠、分娩、心律紊乱、肺栓塞、甲亢、糖尿病、抑制心脏药诱发加重HF。发病机理过去认为HF发生发展的机制是血流动力学异常；20世纪80年代后期认识到神经-内分泌激素的激活起重要作用（交感↑NE↑RAS↑等激活）；90年代以后逐渐明确了“心肌重塑”（remodelling）是导致心衰的发生发展的基本机制。
本发明涉及的化合物Houttuynoid A是一个2012年发表（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 17724–1775.）的新骨架化合物，该化合物拥有全新的骨架类型，目前的用途仅仅涉及抗单纯疱疹病毒活性（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 17724–1775.），对于本发明涉及的Houttuynoid A在制备治疗急性心衰药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗急性心衰的活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗急性心衰显然具有显著的进步。
发明内容
本发明提供了Houttuynoid A在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用。
所述化合物Houttuynoid A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）
本发明涉及的Houttuynoid A在制备治疗急性心衰药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗急性心衰的活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于治疗急性心衰显然具有显著的进步。
具体实施方式
本发明所涉及化合物Houttuynoid A的制备方法参见文献（Chen, S. D. et al., 2012. Houttuynoid A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with Novel Skeletons from Houttuynia cordata. Organic Letters 14 (7), 17724–1775.）。
以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。
实施例1：本发明所涉及化合物Houttuynoid A片剂的制备：
取20克化合物Houttuynoid A，加入制备片剂的常规辅料180克，混匀，常规压片机制成1000片。
实施例2：本发明所涉及化合物Houttuynoid A胶囊剂的制备：
取20克化合物Houttuynoid A，加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉180克，混匀，装胶囊制成1000片。
下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
试验例：Houttuynoid A对犬急性心力衰竭的治疗作用
1 材料动物健康成年犬体重12.5~13.5 kg。戊巴比妥钠（Sigma，进口分装，规格：25g）；仪器美国BIC16导生理记录仪（美国BIC公司生产）；电磁流量计（MFV-3200型）：日本光电公司生产。
2 试验方法与结果
将犬随机分为NS组（等容量溶剂），灌胃给药Houttuynoid A 2.0 mg/kg组、1.0 mg/kg组、0.2 mg/kg组，每组6只。禁食12小时后，静脉注射戊巴比妥钠40 mg/kg麻醉，气管插管，人工呼吸，监测主动脉压（AP）与心电图。左侧开胸，从心尖插导管至左室压及其压力变化速度（±dp/dtmax）。将Waltan-Brodie应变弓植入左心室前壁，测定心肌收缩力。用电磁流量计测定升主动脉血流量。以升主动脉流量作为心输出量（CO），计算心脏指数（CI），每搏指数（SI），每搏作功（SW），左心作功（LVW）。各项参数记录与BIC生理记录仪。术后半小时，各项参数达到稳定。从股静脉恒速输注戊巴比妥钠（0.5 mL/kg·min），以±dp/dtmax下降到约1000 mHg/s为主要指标形成急性心力衰竭。待急性心衰模型稳定后，各组动物十二指肠给予相应药物。组间T检验，进行统计学处理。
表1 Houttuynoid A对心力衰竭犬dp/dt的影响（n=6，X±s）
与NS组比较，p<0.05，p<0.01
表2 Houttuynoid A对心力衰竭犬心脏作功的影响（n=6，X±s）
与给药前比较*p<0.05，**p<0.01；与NS组比较p<0.05，p<0.01
结果如表1、2所示，滴注不同剂量Houttuynoid A可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/dt（与模型组对照组比较，p<0.05or p<0.01）。灌胃不同剂量Houttuynoid A可增加心衰犬的SW、LVW、+dp/dt（与模型组对照组比较，p<0.01or p<0.05）。
表3 Houttuynoid A对心力衰竭犬心输出量的影响（n=6，X±s）
与给药前比较*p<0.05，**p<0.01；与NS组比较p<0.05，p<0.01
结果如表3所示，滴注不同剂量Houttuynoid A可增加心衰犬的心输出量（与模型对照组比较，p<0.01or p<0.05）。灌胃不同剂量Houttuynoid A可增加心衰犬的心输出量（与模型对照组比较，p<0.01or p<0.05）。
结论：Houttuynoid A能够显著改善急性心衰，可以用来制备治疗或预防心衰的药物。
Claims (1)
1.Houttuynoid A在治疗或预防急性心衰的药物中的应用，所述化合物Houttuynoid A结构如式（Ⅰ）所示：
式（Ⅰ）。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310254951.7A CN103356669B (zh) | 2013-06-24 | 2013-06-24 | Houttuynoid A在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310254951.7A CN103356669B (zh) | 2013-06-24 | 2013-06-24 | Houttuynoid A在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103356669A true CN103356669A (zh) | 2013-10-23 |
| CN103356669B CN103356669B (zh) | 2015-08-19 |
Family
ID=49359485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310254951.7A Active CN103356669B (zh) | 2013-06-24 | 2013-06-24 | Houttuynoid A在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103356669B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108101895A (zh) * | 2018-01-05 | 2018-06-01 | 暨南大学 | 一种鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A的衍生物、其制备方法及用途 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017211780A1 (en) * | 2016-06-06 | 2017-12-14 | Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen | Kaempferol for the treatment of cardiac diseases |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1124957A (zh) * | 1993-03-31 | 1996-06-19 | G·D·瑟尔公司 | 血小板聚集抑制剂 |
-
2013
- 2013-06-24 CN CN201310254951.7A patent/CN103356669B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1124957A (zh) * | 1993-03-31 | 1996-06-19 | G·D·瑟尔公司 | 血小板聚集抑制剂 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HONG-BING LIU 等: "Houttuynoids A-E, Anti-Herpes Simplex Virus Active Flavonoids with NovelSkeletons from Houttuynia cordata", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 14, no. 7, 13 March 2012 (2012-03-13), pages 1772 - 1775 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108101895A (zh) * | 2018-01-05 | 2018-06-01 | 暨南大学 | 一种鱼腥草素杂合黄酮Houttuynoid A的衍生物、其制备方法及用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103356669B (zh) | 2015-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103356669B (zh) | Houttuynoid A在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103655549B (zh) | Myrtucommuacetalone在治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN103372007B (zh) | Chukrasone B在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103393661A (zh) | Sarcaboside A在治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103385886B (zh) | Houttuynoid E在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103356675A (zh) | Houttuynoid B在治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103356683B (zh) | Houttuynoid C在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103356677B (zh) | Houttuynoid D在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103381166A (zh) | Chukrasone A在治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103356529A (zh) | Sarcaboside B在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103751176B (zh) | Trigoxyphin K在治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN102988344A (zh) | Aphanamixoid A在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN102861034B (zh) | Gypensapogenin A在治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN105497039A (zh) | Trigonoliimines C在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN102885836B (zh) | Gypensapogenin B在制备治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103751179B (zh) | 一种化合物在治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN105168191A (zh) | 一种治疗或预防急性心衰药物及其应用 | |
| CN103120670A (zh) | Eryngiolide A在治疗或预防急性心衰的药物中的应用 | |
| CN103494824B (zh) | Kadcoccitones A在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN103622964B (zh) | Trigolutesins A在治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN105287503A (zh) | Foveolide A在治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN105287504A (zh) | Irciniastatin B在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN103251623A (zh) | Aspeverin在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN103462997A (zh) | Neonectrolide A在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用 | |
| CN103393674A (zh) | Aphanamgrandiol A在制备治疗或预防急性心衰药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20171114 Address after: 401120 Chongqing Yubei District Food City Avenue 18 Chongqing advertising industrial park office space Patentee after: Chongqing San Mou science and Technology Development Co., Ltd. Address before: 210009 Gulou District, Jiangsu, Nanjing Gu Ping Kong, No. 4 Patentee before: Ding Shengyu |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201230 Address after: 224200 No.88 Gangcheng Avenue, Dongtai coastal economic zone, Yancheng City, Jiangsu Province Patentee after: Dongtai Haibin science and Technology Pioneer Park Management Co., Ltd Address before: 401120 office building of Chongqing advertising industrial park, No.18, shifucheng Avenue, Yubei District, Chongqing Patentee before: CHONGQING SUMARTE TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |