CN103305591A - 一种类凝血酶效价测定方法 - Google Patents
一种类凝血酶效价测定方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103305591A CN103305591A CN201210056169XA CN201210056169A CN103305591A CN 103305591 A CN103305591 A CN 103305591A CN 201210056169X A CN201210056169X A CN 201210056169XA CN 201210056169 A CN201210056169 A CN 201210056169A CN 103305591 A CN103305591 A CN 103305591A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- thrombin
- enzyme
- blood coagulation
- determination method
- plasma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 101000772006 Bombus ignitus Venom serine protease Bi-VSP Proteins 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims abstract description 30
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 26
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- 239000003998 snake venom Substances 0.000 claims description 8
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 claims description 4
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 4
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 claims description 2
- 229940080930 mannitol 50 mg/ml Drugs 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Substances OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 abstract description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 abstract description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 abstract description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 abstract description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 abstract description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 abstract 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 abstract 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 108010027612 Batroxobin Proteins 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 3
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010065152 Coagulase Proteins 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 241000271037 Crotalinae Species 0.000 description 1
- 241001269238 Data Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241001474977 Palla Species 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- 241000271897 Viperidae Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 arginine ester Chemical class 0.000 description 1
- 229960002210 batroxobin Drugs 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 230000002345 thrombinlike Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明提供了一种类凝血酶效价测定方法，采用凝血质控血浆为底物，以凝血分析仪进行测定，利用类凝血酶可以直接水解血浆中纤维蛋白原为纤维蛋白使血浆凝固，并且在一定类凝血酶浓度范围内，血浆的凝固时间与类凝血酶效价成反比的原理，测得类凝血酶效价。本发明避免了检验人对凝固终点判定标准的不同和人-枸橼酸血浆存在的差异，所导致产品之间效价存在的差异。实现类凝血酶高效、准确的测定。
Description
技术领域
本发明属于血凝酶测定领域，具体地涉及一种类凝血酶效价测定方法。
背景技术
1936年Klobusizky和Konig从柳叶蝰蛇蛇毒中分离出一种能缩短凝血时间的酶蛋白，取名为Coagulase，相继有许多学者证实了蝮亚科不同蝮蛇中存在这种酶。20世纪60年代以来，随着蛋白质纯化分离技术的提高和生物化学、药理学的深入研究，确定了类凝血酶在临床上止血应用的巨大代价。类凝血酶是分子量约为36000Da的多肽单链类凝血酶止血剂，该止血剂疗效确切，经过几十年的研究和临床应用，证明蛇毒类凝血酶具有卓越的止血功效，且兼有速效、高效、长效、安全和使用方便、不受血浆凝血酶抑制影响等诸多优点。常用于粘膜外伤、消化道、尿路或阴道宫腔等腔道出血、手术渗血，还可以用于肾盂凝固取石，烧伤，植皮等，生成的纤维蛋白凝胶，还具有止痛和促进伤口愈合的作用。
迄今已发现30余种蛇毒中含有类凝血酶组分，并有20余种先后得到分离和纯化。尤其是近几年来，有关蛇毒类凝血酶分子结构及酶学性质的研究取得了很大进展，部分已作为治疗药物而广泛应用于临床。但类凝血酶是从蛇毒中纯化得到，为了控制纯度、改进生产工艺、制定质量标准，以及在血液生化研究方面和出血性疾病的实验诊断中，都需要一个准确、简单、快速的类凝血酶效价检测方法。
在该酶的活性测定方法中，国外平板法结果判断不易，国内多为精氨酸酯酶法。目前，市售的类凝血酶类产品的效价测定均采用目测的方法进行，然而此法由于检验人眼睛对凝固终点判定的标准各不相同，导致产品之间效价存在差异，并且其方法中广泛采用人-枸橼酸血浆为底物进行测定，不同血站生产的人-枸橼酸血浆存在一定差异，因而对产品的效价一致性具有一定影响。因此，找到一种既能精确定量又能快速、高效检测类凝血酶的方法势在必行。
发明内容
本发明的目的是提供一种类凝血酶效价测定方法。
本发明所要解决的技术问题在于提供一种高效、准确测定的方法。本发明参考国家药品监督管理局国家药品标准中收录的降纤酶质量标准(WS1-XG-031-2000)、巴曲酶注射液质量标准(WS1-(X-179)-2003Z)、蛇毒血凝酶质量标准试行(WS-349(X-317)-2001)及相关参考文献制定。采用凝血质控血浆为底物，以凝血分析仪进行测定，避免了检验人对凝固终点判定的标准的不同和人-枸橼酸血浆存在的差异，所导致产品之间效价存在的差异。
本发明提供了一种类凝血酶效价测定方法，采用凝血质控血浆为底物，以凝血分析仪进行测定，外标法计算类凝血酶效价，具体包括以下步骤：1)打开凝血分析仪，待温度达到37℃备用；2)将标准品回溶后，以稀释液将其稀释成各线性浓度点的标准品溶液；以稀释液稀释至不同浓度；3)取凝血质控血浆分别加入试样管中并置于凝血分析仪检测部位预热2min；4)精密量取待测样品、标准溶液，加入各试样管中，关闭吸液管架，分别进行测定；5)记录凝固时间；6)结果判读，记录样品测定数值，并用标准曲线进行计算，①计算以10为底时间的对数与以10为底浓度的对数。②以时间对数为纵坐标，浓度对数为横坐标，做标准曲线。③根据每个样品测定的时间，计算以10为底的对数，从标准曲线上读出相应的浓度对数后，计算对应的类凝血酶浓度。7)误差：在重复性条件下获得的4次测定结果的最大值与最小值之差不得超过平均值的10％。
本发明提供的类凝血酶效价测定方法，所述凝血分析仪为日本SYSMEX公司半自动凝血分析仪或其他公司生产的凝血分析仪。
本发明提供的类凝血酶效价测定方法，所述待测样品为蛇毒类凝血酶。
本发明提供的类凝血酶效价测定方法，所述的标准品回溶溶液为1ml蒸馏水，回溶后的标准品是浓度为100U的类凝血酶，标准品为回溶后效价100U/ml的类凝血酶。
本发明提供的类凝血酶效价测定方法，所述稀释液为氯化钙2.7mg/ml、水解明胶4.0mg/ml、甘露醇50mg/ml的混合溶液。
本发明提供的类凝血酶效价测定方法，所述凝血质控血浆为TECOMEDICAL INSTRUMENTS COMPANY生产或其它公司生产的凝血质控血浆。所述质控血浆加入试管中量为0.1ml。
本发明提供的类凝血酶效价测定方法，所述待测样品、标准品加入各试样管中的量为0.2ml。
本发明提供的类凝血酶效价测定方法，所述结果判读采用外标法计算类凝血酶效价。
根据上述方法，本发明对类凝血酶的精密度的相对标准偏差为2.3％，准确度的相对标准偏差在4.1％～4.8％之间，定量线性范围为0.4U/ml～2.5U/ml。
本发明测定类凝血酶效价的方法，利用类凝血酶对血浆中纤维蛋白原凝固速度来确定类凝血酶的活力，用已知效价的类凝血酶标准品作对照，减少类凝血酶单位测定误差。待测样品测定数值与标准曲线对比后，实现准确测定。
本发明采用凝血质控血浆为底物，以凝血分析仪进行测定，避免了检验人对凝固终点判定标准的不同和人-枸橼酸血浆存在的差异，所导致产品之间效价存在的差异。实现类凝血酶高效、准确的测定。
附图说明
图1为类凝血酶效价标准曲线，其中R为相关系数，R＝0.9932。
具体实施方式
下面的实施例将对本发明予以进一步的说明，但并不因此而限制本发明。
本发明的试剂和材料除非另有规定，均为分析纯试剂；试验用水应符合GB/T6682中三级水要求或相当纯度的水。
实施例1类凝血酶的测定
分析步骤：
1)打开血凝仪，待温度达到37℃备用；
2)将标准品回溶后，以稀释液稀释成2.5U/ml、2.0U/ml、1.3U/ml、1.0U/ml、0.7U/ml、0.4U/ml浓度的类凝血酶标准品；
3)取0.1ml凝血质控血浆加入试样管中并置于凝血分析仪检测部位预热2min；
4)精密量取标准溶液0.2ml，加入各试样管中，关闭吸液管架，进行测定；
5)记录凝固时间；
6)结果判读：①计算以10为底时间的对数与以10为底浓度的对数。②以时间对数为纵坐标，浓度对数为横坐标，做标准曲线，图1即为类凝血酶效价标准曲线。③根据每个样品测定的时间，计算10为底的对数，从标准曲线上读出相应的浓度对数后，计算对应的类凝血酶浓度。
类凝血酶参照物效价的测定
本发明标定类凝血酶效价标准品的方法是参照蛇毒血凝酶质量标准试行(WS-349(X-317)-2001)：一个血凝酶单位相当于在37±0.5℃条件下，使人血浆在60±2秒内振摇出现白色絮团的1ml供试品溶液中的酶量，定义为一个单位；精确测定血凝酶的活性浓度。
本发明用上述测定方法标定了类凝血酶的标准品。
实施例2测定类凝血酶效价方法学的验证
1)标准曲线
按实施例1的操作方法，重复三次测定标准曲线，结果如表1和表2。
表1
表2
上述实验表明：结果重复性良好，且类凝血酶的标准曲线的线性关系在0.99以上，具有良好的线性关系，满足测定的需要。
2)准确度
取类凝血酶效价标准品，批号：20110512，规格：100U/支，以稀释液分别稀释成浓度0.4、0.5、0.6、0.8、1.0、1.2、1.6、2.0、2.4单位/ml溶液，照上述方法检测，记录检验数据，计算回收率，结果见表3、4、5。
表3
表4
上述实验表明：三个规格的供试品进行准确度试验，回收率在96.7％～108.1％之间，相对标准偏差在4.1％～4.8％之间，结果准确度良好。
3)精密度
取类凝血酶，批号：1106211，规格：1U/ml，分别于第1、2、3天测定，照上述试验方法检验，记录3天试验数据，计算相对标准偏差。实验结果见表6。
表6
上述实验结果显示，相对标准偏差仅为1.6％，精密度很好。
4)重复性
取用类凝血酶，批号1106211，规格：1U/ml，照上述试验方法检验，记录检验数据，计算相对标准偏差，结果见表7。
表7
结果显示，相对标准偏差为2.3％，体现了良好的重复性。
实施例3类凝血酶效价测定方法对比
1)人血浆测定类凝血酶效价
精密量取人血浆0.2ml，置小试管中，37±0.5保温3min，加供试品溶液0.2ml，立即摇匀，同时计时，记录初凝时间在60±20s的酶量为1单位。
取类凝血酶，批号110408，稀释1000倍后，不同人照上述方法进行测定。结果见表8。
表8
取类凝血酶，批号110408，稀释1000倍后，不同批次人-枸橼酸血浆照上述方法进行测定。结果见表9。
表9
2)质控血浆测定类凝血酶效价
按实施例1的操作方法，取类凝血酶，批号110408，稀释1000倍后，不同人测定。结果见表10。
表10
按实施例1的操作方法，取类凝血酶，批号110408，不同批次质控血浆进行测定。结果见表11。
表11
由表8与表10结果可明显看出，目测误差远远大于凝血分析仪测量的误差。表9与表11进行比较，质控血浆稳定性明显高于人-枸橼酸血浆。
Claims (8)
1.一种类凝血酶效价测定方法，其特征在于：采用凝血质控血浆为底物，以凝血分析仪进行测定，外标法计算类凝血酶效价，具体包括以下步骤：
1)打开凝血分析仪，待温度达到37℃备用；
2)将标准品回溶后，以稀释液稀释至不同浓度；
3)取凝血质控血浆分别加入试样管中并置于凝血分析仪检测部位预热；
4)精密量取待测样品、标准溶液，加入各试样管中，分别进行测定；
5)记录凝固时间；
6)结果判读。
2.按照权利要求1所述的类凝血酶效价测定方法，其特征在于：所述凝血分析仪为日本SYSMEX公司半自动凝血分析仪或其他公司生产的凝血分析仪。
3.按照权利要求1所述的类凝血酶效价测定方法，其特征在于：所述待测样品为蛇毒类凝血酶。
4.按照权利要求1所述的类凝血酶效价测定方法，其特征在于：所述的标准品为回溶后效价100U/ml的类凝血酶。
5.按照权利要求1所述的类凝血酶效价测定方法，其特征在于：所述稀释液为氯化钙2.7mg/ml、水解明胶4.0mg/ml、甘露醇50mg/ml的混合溶液。
6.按照权利要求1所述的类凝血酶效价测定方法，其特征在于：所述凝血质控血浆为TECO MEDICAL INSTRUMENTS COMPANY生产或其它公司生产的凝血质控血浆。
7.按照权利要求1所述的类凝血酶效价测定方法，其特征在于：所述步骤(3)的预热温度为37℃，预热时间为2min。
8.按照权利要求1所述的类凝血酶效价测定方法，其特征在于：所述结果判读采用外标法计算类凝血酶效价。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210056169.XA CN103305591B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种类凝血酶效价测定方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210056169.XA CN103305591B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种类凝血酶效价测定方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103305591A true CN103305591A (zh) | 2013-09-18 |
| CN103305591B CN103305591B (zh) | 2014-07-30 |
Family
ID=49131309
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210056169.XA Active CN103305591B (zh) | 2012-03-06 | 2012-03-06 | 一种类凝血酶效价测定方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103305591B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103604766A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-02-26 | 牡丹江友搏药业股份有限公司 | 一种疏血通注射液的生物学质控方法 |
| CN103884662A (zh) * | 2014-02-24 | 2014-06-25 | 辽宁诺康生物制药有限责任公司 | 一种测定类凝血酶活性的方法 |
| CN114034655A (zh) * | 2021-10-20 | 2022-02-11 | 北京赛升药业股份有限公司 | 一种检测降纤酶原料及其制剂的活性的方法及应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1436304A (zh) * | 2000-06-09 | 2003-08-13 | 希莫斯科普公司 | 用于监测抗血小板制剂的方法和装置 |
| CN1784604A (zh) * | 2003-03-07 | 2006-06-07 | 希莫斯科普公司 | 监测血小板抑制的方案 |
| CN101983338A (zh) * | 2008-03-31 | 2011-03-02 | 希森美康株式会社 | 凝血分析仪、凝血分析方法及计算机程序 |
-
2012
- 2012-03-06 CN CN201210056169.XA patent/CN103305591B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1436304A (zh) * | 2000-06-09 | 2003-08-13 | 希莫斯科普公司 | 用于监测抗血小板制剂的方法和装置 |
| CN1784604A (zh) * | 2003-03-07 | 2006-06-07 | 希莫斯科普公司 | 监测血小板抑制的方案 |
| CN101983338A (zh) * | 2008-03-31 | 2011-03-02 | 希森美康株式会社 | 凝血分析仪、凝血分析方法及计算机程序 |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| 周立红 等: "《血浆中纤维蛋白原的检测及临床意义》", 《血栓与止血学杂志》, vol. 5, no. 4, 31 December 1998 (1998-12-31) * |
| 唐松山 等: "《类凝血酶Agacutin的质量标准的研究》", 《贵州大学学报》, vol. 26, no. 6, 31 December 2009 (2009-12-31) * |
| 胡慧珍，董淑清: "《蛇毒类凝血酶的研究进展》", 《当代畜禽养殖业》, no. 9, 30 September 2009 (2009-09-30) * |
| 薛雁等: "《蛇毒类凝血酶的研究进展》", 《蛇志》, vol. 21, no. 2, 30 June 2009 (2009-06-30) * |
| 齐元麟 等: "《蕲蛇酶、凝血酶对人及牛纤维蛋白原的凝血反应比较》", 《蛇志》, vol. 12, no. 2, 30 June 2000 (2000-06-30) * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103604766A (zh) * | 2013-11-25 | 2014-02-26 | 牡丹江友搏药业股份有限公司 | 一种疏血通注射液的生物学质控方法 |
| CN103884662A (zh) * | 2014-02-24 | 2014-06-25 | 辽宁诺康生物制药有限责任公司 | 一种测定类凝血酶活性的方法 |
| CN114034655A (zh) * | 2021-10-20 | 2022-02-11 | 北京赛升药业股份有限公司 | 一种检测降纤酶原料及其制剂的活性的方法及应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103305591B (zh) | 2014-07-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN109884326B (zh) | 血小板聚集功能检测试剂盒 | |
| Coopland et al. | Reduction in plasma factor XIII (fibrin stabilizing factor) concentration during pregnancy | |
| Davenport et al. | Differentiation of acute from chronic renal impairment by detection of carbamylated haemoglobin | |
| CN104062243A (zh) | 一种FXa活性检测试剂及其制备方法和应用 | |
| CN103305591B (zh) | 一种类凝血酶效价测定方法 | |
| CN104048931A (zh) | 一种肝素含量的检测方法 | |
| BR112014031934B1 (pt) | método com base em euglobulina para determinar a atividade biológica de defibrotide | |
| Shimomura et al. | Alpha-2-macroglobulin as a promising biological marker of endothelial function | |
| CN114277089A (zh) | 一种达比加群的检测试剂及试剂盒 | |
| Monib et al. | Inflammatory markers in acne vulgaris: Saliva as a novel diagnostic fluid | |
| CN105368915A (zh) | 凝血酶原时间测定试剂盒及其制备方法 | |
| Gangnus et al. | Reliable measurement of plasma kinin peptides: Importance of preanalytical variables | |
| CN109613128A (zh) | 一种法莫替丁胶囊中主药含量的测定方法 | |
| CN102645414B (zh) | 测定尿液肌醇的试剂盒 | |
| Ieko et al. | Novel assay based on diluted prothrombin time reflects anticoagulant effects of direct oral factor Xa inhibitors: Results of multicenter study in Japan | |
| CN108344875B (zh) | 提高活化部分凝血活酶时间试剂对肝素敏感性的方法及用途 | |
| CN105368916A (zh) | 一种凝血酶原时间测定试剂盒及其制备方法 | |
| CN106645751B (zh) | 一种纤维蛋白原含量检测试剂盒 | |
| CN111175515B (zh) | 一种血清淀粉样蛋白a和c反应蛋白的二合一质控物及其制备方法 | |
| CN114875114A (zh) | 一种可溶性fms样酪氨酸激酶-1质控品及其制备方法 | |
| Fadairo et al. | Assessment of some coagulation indices among type II diabetic subjects in a tertiary facility in South West Region, Nigeria | |
| Matthews et al. | Capillary and venous blood glucose measurements using a direct glucose‐sensing meter | |
| Chen et al. | The accuracy evaluation of four blood glucose monitoring systems according to ISO 15197: 2003 and ISO 15197: 2013 criteria | |
| CN110780082B (zh) | 一种总补体活性质控品，试剂，制备方法及应用 | |
| CN109991218A (zh) | 一种凝固酶检测试纸的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 110171 Liaoning Province, Shenyang Hunnan New District Nanping Road No. 18 Patentee after: LIAONING GRAND NUOKANG BIOPHARMACEUTICAL CO.,LTD. Address before: 110171 Liaoning Province, Shenyang Hunnan New District Nanping Road No. 18 Patentee before: Liaoning Nuokang Biopharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 110171 Liaoning province Shenyang Hunnan Nanping Road No. 18-1 Patentee after: LIAONING GRAND NUOKANG BIOPHARMACEUTICAL CO.,LTD. Address before: 110171 Liaoning Province, Shenyang Hunnan New District Nanping Road No. 18 Patentee before: LIAONING GRAND NUOKANG BIOPHARMACEUTICAL CO.,LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: No.18-1, Nanping East Road, Hunnan New District, Shenyang City, Liaoning Province Patentee after: Yuanda Life Science (Liaoning) Co.,Ltd. Address before: No.18-1, Nanping East Road, Hunnan New District, Shenyang City, Liaoning Province Patentee before: LIAONING GRAND NUOKANG BIOPHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A method for determination of thrombin titer Effective date of registration: 20220517 Granted publication date: 20140730 Pledgee: Bank of China Limited Shenyang Tiexi sub branch Pledgor: Yuanda Life Science (Liaoning) Co.,Ltd. Registration number: Y2022210000044 |
|
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PC01 | Cancellation of the registration of the contract for pledge of patent right |
Date of cancellation: 20230815 Granted publication date: 20140730 Pledgee: Bank of China Limited Shenyang Tiexi sub branch Pledgor: Yuanda Life Science (Liaoning) Co.,Ltd. Registration number: Y2022210000044 |