CN103305419A - 一种间充质干细胞提取灌流培养系统 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种间充质干细胞提取灌流培养系统,属于医药器械领域,更具体地,提供了一套连续完整的自胎盘器官获得高纯度干细胞产品的系统设计;本发明所述的装置包括提取装置和灌流培养系统,提取装置与灌流培养系统密封无菌相连,所述的提取装置包括胎盘切割装置、反应池、过滤装置、滤液收集装置和密度梯度离心装置,所述的灌流培养系统,包括培养液存储器、可监控反应器、细胞培养瓶、废液瓶、收获液瓶、生化指标探测头组、在线监控系统、控速流体推进器和可控速管道装置,本装置切割效率高、操作方便有效,可极大的提高生产效率,其制备工艺简单,质量控制简便,能在短期内高效获得均一、优良的干细胞产品。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药机械装置,特别涉及一种间充质干细胞提取灌流培养系统。
背景技术
干细胞是指具有自我更新和多向分化潜能的原始细胞,是机体的起源细胞,在特定的条件下可分化成为一种或多种构成人体组织或器官的细胞。间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cell,MSC)是干细胞的一种,因为能分化为间质组织而得名,具有亚全能分化潜能,在特定的体内外环境下,能够诱导分化成为多种组织细胞。
胎盘间充质干细胞是指新生儿出生后,在胎盘内存在的干细胞,其中包含有与胎儿组织配型一致的干细胞,也含有与母亲组织配型一致的干细胞。体外诱导分化研究证明,胎盘间充质干细胞既具有分化为造血干细胞的功能(治疗血液系统疾病),又具有能分化为各种组织细胞的功能(适合组织器官移植与治疗)。由于其来源容易且纯净,再生力强,较其他成体间充质干细胞组织发育更早期、免疫原性更弱,组织兼容性大,取得费用比源白骨髓低等诸多优点,已成为间充质干细胞的重要来源。
由于胎盘体积较大(胎盘是一个圆或椭圆形的盘状器官,重约500~600克,直径18~20厘米,厚约2.5厘米,中间厚、边缘薄。),目前提取胎盘间充质干细胞的主要方式,需要先用剪刀把胎盘剪成1cm3以下的小块,然后再进一步处理,存在以下缺陷:a.手工操作繁琐,对人工依赖大;b.耗时长,不利于细胞保持活性;c.人工操作不利于标准化。
此外,干细胞以间充质干细胞为代表的治疗用细胞培养制备方法,传统上是将干细胞提取后接种于培养瓶,置于37℃、饱和湿度、5%CO2培养箱中进行静态非连续工业培养。但是这种传统细胞培养工艺制备干细胞存在以下弊端:1)静态非连续工业培养往往因为营养消耗而不足,细胞代谢废物无法排除,因此造成代谢产物累积,逐渐增加细胞毒性等缺陷,因此导致细胞生长缓慢,最高生长速率和最终细胞浓度有限的问题;2)不能有效地模拟体内的循环动态过程和保持细胞恒定生长活力,使对微环境敏感而又处于变化中的“动态”干细胞不能被高质量地扩增制备;3)培养周期受到限制,总体细胞承载数量有限,难于进行工程放大;4)整体监控能力有限,缺少对正常生长细胞量、分化或未分化态细胞比例等有效的在线或离线监控。因此,利用连续灌流反应器结合有效的监控方式能将传统细胞培养方式进行全新改进,快速、高效、连续地扩增以干细胞为首选的治疗用细胞。
综上所述,研究并开发一可机械自动化且标准可控的干细胞提取且连续灌流培养系统成为当下热点。
发明内容
本发明所需要解决的技术问题是公开了一种干细胞提取灌流培养装置,以克服现有人工切割胎盘以提取干细胞以及静态灌流或仅动态灌流单一环节改进的不足,提供一种用于实验室或医疗机构、细胞制备应用工业界的更实用、更经济、更环保、使用范围更广的从胎盘提取干细胞及灌流培养的系统及用途。
更具体地,本发明的目的在于,采用现代机械自动化技术,改良现有胎盘切割技术,提供了一种可切割标准大小的胎盘切割机以及后续反应的自动化系统装置,即一种自动快速间充质干细胞提取灌流培养系统;同时采用动态细胞培养技术,提供了一种可连续灌流培养干细胞的装置,从而构成一从胎盘器官至高纯度干细胞的提取灌流培养系统。
本发明提供了一种间充质干细胞提取灌流培养系统,包括提取装置和灌流培养系统,提取装置与灌流培养系统密封无菌相连,其中:
所述的提取装置包括胎盘切割装置、反应池、过滤装置、滤液收集装置和密度梯度离心装置,所述胎盘切割装置包括切割部件和连接部件,所述切割部件由切刀部件和底座组成,连接部件为一升降臂;所述连接部件连接所述底座和所述切刀部件;所述的切刀部件由纵横排列的横刀和纵刀组成;所述的底座设有与所述横刀和纵刀对应的纵向和横向排列的凹槽;所述连接部件与一双开关电控装置连接,电动控制所述连接部件上下伸缩;所述反应池通过传送装置与胎盘切割装置相连,切割后的胎盘碎块直接进入反应池与酶反应液反应;所述过滤装置为一200目金属过滤网与反应池相连;所述滤液收集装置与过滤装置相连;所述滤液收集装置与密度梯度离心装置相连;
所述的灌流培养系统,包括培养液存储器、可监控反应器、细胞培养瓶、废液瓶、收获液瓶、生化指标探测头组、在线监控系统、控速流体推进器和可控速管道装置,所述的培养液存储器通过所述的可控速管道装置经流体控速推进器I与所述的可监控反应器连接,可监控反应器通过可控速管道装置经控速流体推进器II与细胞培养瓶连接,细胞培养瓶出口通过可控速管道装置连接废液瓶或收获液瓶,生化指标探头组连接在线监控系统。
优选地,所述反应池位于胎盘切割装置的一侧,设有投料口、入液口和出液口、恒温装置、CO2通气装置、自动加液装置,所述的投料口和出液口位于反应池的两侧,入液口位于反应池的上表面,。
优选地,所述提取装置的胎盘切割装置的切刀部件和底座的长度为20-30cm,宽度为20-30cm,所述提取装置的胎盘切割装置的切刀部件由一开口向下的盒体、横刀和纵刀组成,所述横刀和纵刀的刀底活动安装在盒体底部。
优选地,所述提取装置的胎盘切割装置的切刀部件的每两个纵刀和每两个横刀围成长宽为2mm-1cm的方形,且刀片高度大于2.5cm。
优选地,所述提取装置的胎盘切割装置的底座下部设有一冷却恒温装置,且恒温范围为4℃。
优选地,所述提取装置的胎盘切割装置的电控装置的双开关间的距离为20-100cm。
优选地,所述的提取装置的反应池设有反应开关,用于控制消化液和消化抑制剂(如小牛血清)的添加,从而控制反应池的反应开始和结束。
优选地,所述的密度梯度离心装置用于离心提取单个核细胞。
优选地,所述的可监控反应器通过生化指标探头组连接在线监控系统,在线监控系统同时分别与培养瓶的出液口和入液口的入仓探头组和出仓探头组相连。
优选地,所述的培养液存储器用以盛放供细胞培养的无菌培养液,其包括固定形状的密封无菌的罐、瓶或袋系统,其出口与可控速管道系统密封无菌连接且设有通过无菌滤膜过滤器连通大气的气孔。
优选地,所述可监控反应器为一自动监控功能的生物反应器,亦可是各种特制或自制的生物反应器,根据需要在无菌条件下更换不同储液接口,以使不同液体流入本灌流培养系统;其可装载插入反应器内部培养液的多个指标探头,具备监控反应器内培养液面高度或培养液重量大小、检测细胞浓度、取样检测、搅拌混合培养液、控制培养液pH值、溶氧浓度、温度等。
优选地,细胞培养瓶为密封无菌装置,上游和下游分别具有进出通道,其具有适合细胞生长的结构。(例如针对贴壁细胞,其包含单层刚性贴附平面培养结构、多层刚性贴附平面培养结构、单层/多层薄膜培养结构等)
优选地,生化指标探头组至少包括可监控生物反应器探头组和细胞培养瓶的出、入口的探头组,通过无菌插或接入反应器或管道内的监控目标液内以监控各种指标,可通过传感器连接计算机,包括溶氧探测头、pH探测头、细胞浓度探测头等。
所述可控速管道系统由细胞培养硅胶管及流体控速推进器组成本体,且任两个装置之间管道系统本体上带有滑动控速夹或控速阀门,滑动控速夹或控速阀门位于装置出口处。
优选地,连接培养瓶的出口和入口的可控速管道系统可串联生化指标探头组,供入仓探头组和出仓探头组连接,以监控流入和流出培养瓶的培养液混合物的指标。
优选地,所述的流体控速推进器为常规无菌输送液体装置。
优选地,所述的干细胞提取灌流系统各子装置包括其开关阀门均可与电脑连接并控制。
本发明的有益效果是:本发明采用上述结构后,根据胎盘的大小和厚度,可一次性将一整个胎盘切割成固定大小的小块,所制得的小块可直接用于干细胞的提取;由于刀片的材料采用薄且锋利的材料,使得切割过程中不因机械、化学、温度等原因造成大量细胞损伤;由于本发明所述装置的切割部件的底座配有冷却恒温装置,可保证胎盘的切割环境保持在4℃以保证所得的干细胞的活性;本发明所述的装置与胎盘直接接触的零部件由耐高温材料制成,可高温灭菌消毒以保证切割胎盘时的操作环境清洁安全;切割所得的胎盘碎片直接投入反应池与酶反应液反应,反应后的反应液可直接通过过滤装置过滤且收集入滤液收集装置;同时采用干细胞切割提取装置连接细胞连续灌流培养系统,将反应器和培养瓶结合,将无细胞区 培养基的混合前处理、细胞区的瓶、袋方式连续灌流连接为一个统一完整的持续流程。用开启关闭不同装置的管道开关方式替代人工换液,不断输入新鲜反应液体,带走细胞代谢产物,且配有在线的监测系统,确保各项指标稳定,可大为减少物料污染、人力搬运,且反应流程标准化可控;本发明所述的装置切割效率高、操作方便有效,可极大的提高生产效率,其制备工艺简单,质量控制简便,能在短期内高效获得均一、优良的干细胞产品,更适于大规模生产和商业应用;使用范围特别广,因此容易推广应用,能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。
附图说明
图1为本发明间充质干细胞提取灌流培养系统的示意图;
图2为本发明实施例1间充质干细胞提取灌流培养系统的提取装置的胎盘切割装置的剖面示意图;
图3为本发明实施例2中的间充质干细胞提取灌流培养系统的提取装置的胎盘切割装置的切割部件切刀排列方式示意图。
具体实施方式
本发明研究了现有的医药机械技术,提供了一种间充质干细胞提取灌流培养系统和用途。
本发明最终需要制得间充质干细胞提取灌流培养系统进行应用,下面将列举实施例进行进一步说明。如有问题,可以与发明人直接联系。上述提供的一些实验数据以及下列实施例中按前述发明内容给出横刀和纵刀的数量、刀片的材料、横刀和纵刀的分布和位置、底座凹槽的具体形状及其使用方法及一些试验研究内容,但应该理解本发明并不仅限于此处所列出的研究内容,还应该理解此处所使用的术语仅用于描述特定的实施例,而并不是对本发明的限定。
实施例1 间充质干细胞提取灌流培养系统装置结构
为了更清楚地描述本发明所提供的从胎盘提取干细胞的装置结构,以下将配合附图详细说明。附图1为本发明的间充质干细胞提取灌流培养系统的结构示意图。
本发明提供的一种间充质干细胞提取灌流培养系统,包括提取装置和灌流培养系统,提取装置和灌流培养密封无菌连接,其中:
提取装置包括胎盘切割装置(1)、反应池(2)、过滤装置(3)和滤液收集装置(4),其中:胎盘切割装置包括切割部件(5)和连接部件(6),切割部件由切刀部件(7)和底座(8)组成,连接部件为一升降臂;连接部件连接所述底座和所述切刀部件;切刀部件由纵横排列的横刀(9)和纵刀(10)组成;底座设有与所述横刀和纵刀对应的纵向和横向排列的凹 槽(11);连接部件一端连接底座,另一端连接切割部件;反应池密封无菌与胎盘切割装置相连,切割后的胎盘碎块直接进入反应池与酶反应液反应,反应池位于胎盘切割装置的一侧,设有投料口(12)、入液口(13)和出液口(14),投料口和出液口位于反应池的两侧,入液口位于反应池的上表面;此外,反应池还设有恒温装置、CO2通气装置、自动加液装置;过滤装置密封无菌与反应池相连,反应池的出液口位于所述过滤装置的上方;过滤装置为一200目金属过滤网(15);滤液收集装置密封无菌与过滤装置相连,过滤装置位于滤液收集装置的上方;密度梯度离心装置(30)与滤液收集装置相连;
灌流培养系统包括培养液存储器(16)、可监控反应器(17)、细胞培养瓶(18)、废液瓶(19)、收获液瓶(20)、生化指标探测头组(21)、在线监控系统(22)、控速流体推进器和可控速管道装置(23),控速流体推进器包括控速流体推进器I(24)和流体控速推进器II(25),其连接为:培养液存储器通过所述的可控速管道装置经流体控速推进器I与所述的可监控反应器连接,可监控反应器通过可控速管道装置经控速流体推进器与细胞培养瓶连接,细胞培养瓶出口通过可控速管道装置连接废液瓶或收获液瓶,可监控反应器通过生化指标探头组连接在线监控系统,在线监控系统分别与细胞培养瓶的进口和出口的入仓探头组(26)和出仓探头组(27)相连;所有装置间的连接均由可控速管道系统密封无菌连接构成;所述的培养液存储器用以盛放供细胞培养的无菌培养液,其包括固定形状的密封无菌的罐、瓶或袋系统,其出口与可控速管道系统密封无菌连接且设有通过无菌滤膜过滤器连通大气的气孔;
所述可监控反应器为一自动监控功能的生物反应器,亦可是各种特制或自制的生物反应器,根据需要在无菌条件下更换不同储液接口,以使不同液体流入本灌流培养系统;其可装载插入反应器内部培养液的多个指标探头,具备监控反应器内培养液面高度或培养液重量大小、检测细胞浓度、取样检测、搅拌混合培养液、控制培养液pH值、溶氧浓度、温度等;
所述的细胞培养瓶为密封无菌装置,上游和下游分别具有进出通道,其具有适合细胞生长的结构。(例如针对贴壁细胞,其包含单层刚性贴附平面培养结构、多层刚性贴附平面培养结构、单层/多层薄膜培养结构等);
所述的生化指标探头组至少包括可监控生物反应器探头组和细胞培养瓶的出、入口的探头组,通过无菌插或接入反应器或管道内的监控目标液内以监控各种指标,可通过传感器连接计算机,包括溶氧探测头、pH探测头、细胞浓度探测头等;
所述可控速管道系统由细胞培养硅胶管及流体控速推进器组成本体,且任两个装置之间管道系统本体上带有滑动控速夹或控速阀门,滑动控速夹或控速阀门位于装置出口处;
所述的连接培养瓶的出口和入口的可控速管道系统可串联生化指标探头组,供入仓探头 组和出仓探头组连接,以监控流入和流出培养瓶的培养液混合物的指标;
所述的流体控速推进器为常规无菌输送液体装置;
此外,所述的干细胞提取灌流系统各子装置包括其开关阀门均可与电脑连接并控制。
实施例2 间充质干细胞提取灌流培养系统胎盘切割装置结构
为了更详细的说明本发明提供的间充质干细胞提取灌流培养系统的胎盘切割装置,以下将配合附图详细说明。附图2为本发明间充质干细胞提取灌流培养系统的胎盘切割装置的剖面示意图。
本发明提供的间充质干细胞提取灌流培养系统的胎盘切割装置,包括切割部件(5)和连接部件(6),其中,切割部件由切刀部件(7)和底座(8)组成,连接部件为一升降臂;连接部件连接底座和切刀部件;切刀部件由纵横排列的横刀(9)和纵刀(10)组成;底座设有与所述横刀和纵刀对应的纵向和横向排列的凹槽(11);连接部件一端连接底座,另一端连接切割部件;切刀部件和底座的长度为25cm,宽度为25cm;切刀部件由一开口向下的盒体、横刀(9)和纵刀(10)组成,横刀和纵刀的刀底安装在盒体底部;横刀和纵刀是活动安装在盒体底部,每个横刀或纵刀都设有一个伸出盒体的刀柄(28);每两个纵刀和每两个横刀围成长宽为5mm的方形,具体方式见图3;所述的纵刀和横刀刀片高度为3cm;纵刀、横刀和底座采用含有碳、铬、钼的耐高温不锈钢材料制得,刀片的厚度为0.2mm;底座下部设有一冷却恒温装置(29),此冷却恒温装置内可放入冰块,保持底座的温度为0~4℃;此装置的连接部件还可与一电控装置连接,电控装置由双开关控制,且双开关之间距离30cm。电动控制所述连接部件上下伸缩,实现此装置的自动化操作。
本发明提供的装置在操作时,可将于胎盘直接接触的部件如切刀部件、底座等经高温消毒杀菌,而后将胎盘直接放置在底座上,手动或自动地通过连接部件的上下伸缩将切刀部件向下运动,使得横刀和纵刀插入底座上与其对应的凹槽内,此时胎盘可被一次性切割成相同大小的小块,所的小块用于后续的提取干细胞的操作。切割完成后的胎盘碎块可通过投料口直接加入反应池中反应,其中酶反应液可选用含胰蛋白酶(终浓度0.125%)、Dispase(分散酶,终浓度0.2%)、胶原酶(终浓度0.05%)、DNase I(脱氧核糖核酸酶I,终浓度0.2%)的反应液通过入液口加入反应池,搅拌均匀后,37℃下5%CO2条件下反应15分钟后加入小牛血清,在30秒内搅拌均匀,通过反应池的出液口经滤装置的滤网研磨过滤后流入滤液收集装置即得胎盘细胞悬浮液;所得胎盘细胞悬浮液经密度梯度离心装置离心后,取离心分层的中层单个核细胞,加PBS溶液洗涤两遍离心弃上清后,用培养液重悬离心管中的细胞沉淀,放入灭菌后的培养灌流系统中接种细胞,细胞接种后根据细胞情况,静止培养一定时间;在开 始灌注培养液时,开启培养液存储器出口管道开关和可监控反应器管道开关,其中2个流体推进器,培养液存储器中的培养液被输送到可监控反应器中,进反应器调控后,培养液处于最适细胞生产的条件,包括最适的溶氧浓度、溶二氧化碳浓度、温度、pH值等,进入细胞培养瓶进行连续灌注细胞培养;根据实际细胞生长等情况,培养液灌注流速在细胞培养过程中实时监控和即时调节。记录细胞生长各项指标,在细胞生长初始阶段,可适当调小流体控速推进器速度,在细胞扩增平台期,将流体控速推进器调节至理想速度;流体控速推进器II的输液速度由细胞状态和收获液等情况决定,而流体控速推进器I的输液速度通过对反应器内培养液面高低或培养液重量大小的监控而自动调节。
以上所述的利用较佳的实施例详细说明本发明,而非限制本发明的范围。本领域技术人员可通过阅读本发明后,做出细微的改变盒调整,例如:调整横刀和纵刀的数量、刀片的材料、横刀和纵刀的分布和位置等等,仍将不失为本发明的要义所在,亦不脱离本发明的精神和范围。
综上所述,本发明提供了一套连续完整的自胎盘器官获得高纯度干细胞产品的系统设计,本系统可根据胎盘的大小和厚度,可一次性将一整个胎盘切割成固定大小的小块,所制得的小块可直接用于干细胞的提取;由于刀片的材料采用薄且锋利的材料,使得切割过程中不因机械、化学、温度等原因造成大量细胞损伤;由于本发明所述装置的切割部件的底座配有冷却恒温装置,可保证胎盘的切割环境保持在4℃以保证所得的干细胞的活性;本发明所述的装置与胎盘直接接触的零部件由耐高温材料制成,可高温灭菌消毒以保证切割胎盘时的操作环境清洁安全;切割所得的胎盘碎片直接投入反应池与酶反应液反应,反应后的反应液可直接通过过滤装置过滤且收集入滤液收集装置;同时采用干细胞切割提取装置连接细胞连续灌流培养系统,将反应器和培养瓶结合,将无细胞区培养基的混合前处理、细胞区瓶、袋方式连续灌流连接为一个统一完整的持续流程。用开启关闭不同装置的管道开关方式替代人工换液,不断输入新鲜反应液体,带走细胞代谢产物,且配有在线的监测系统,确保各项指标稳定,可大为减少物料污染,人力搬运,且反应流程标准化可控;本发明所述的装置切割效率高、操作方便有效,可极大的提高生产效率,其制备工艺简单,质量控制简便,能在短期内高效获得均一、优良的干细胞产品,更适于大规模生产和商业应用;使用范围特别广,因此容易推广应用,能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。
Claims (10)
1.一种间充质干细胞提取灌流培养系统,包括提取装置和灌流培养系统,提取装置与灌流培养系统密封无菌相连,其中:
所述的提取装置包括胎盘切割装置、反应池、过滤装置、滤液收集装置和密度梯度离心装置,所述胎盘切割装置包括切割部件和连接部件,所述切割部件由切刀部件和底座组成,连接部件为一升降臂;所述连接部件连接所述底座和所述切刀部件;所述的切刀部件由纵横排列的横刀和纵刀组成;所述的底座设有与所述横刀和纵刀对应的纵向和横向排列的凹槽;所述连接部件与一双开关电控装置连接,电动控制所述连接部件上下伸缩;所述反应池通过传送装置与胎盘切割装置相连,切割后的胎盘碎块直接进入反应池与酶反应液反应;所述过滤装置为一200目金属过滤网与反应池相连;所述滤液收集装置与过滤装置相连;所述滤液收集装置与密度梯度离心装置相连;
所述的灌流培养系统,包括培养液存储器、可监控反应器、细胞培养瓶、废液瓶、收获液瓶、生化指标探测头组、在线监控系统、控速流体推进器和可控速管道装置,所述的培养液存储器通过所述的可控速管道装置经流体控速推进器I与所述的可监控反应器连接,可监控反应器通过可控速管道装置经控速流体推进器II与细胞培养瓶连接,细胞培养瓶出口通过可控速管道装置连接废液瓶或收获液瓶,生化指标探头组连接在线监控系统。
2.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,
所述反应池位于胎盘切割装置的一侧,设有投料口、入液口和出液口、恒温装置、CO2通气装置、自动加液装置,所述的投料口和出液口位于反应池的两侧,入液口位于反应池的上表面;
所述提取装置的胎盘切割装置的切刀部件和底座的长度为20cm-30cm,宽度为20cm-30cm,所述提取装置的胎盘切割装置的切刀部件由一开口向下的盒体、横刀和纵刀组成,所述横刀和纵刀的刀底活动安装在盒体底部。
3.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,所述提取装置的胎盘切割装置的切刀部件的每两个纵刀和每两个横刀围成长宽为0.2cm-1cm的方形,且刀片高度大于2.5cm。
4.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,所述提取装置的胎盘切割装置的底座下部设有一冷却恒温装置,且恒温范围为4℃。
5.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,所述提取装置的胎盘切割装置的电控装置的双开关间的距离为20cm-100cm。
6.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,所述的提取装置的反应池设有反应开关,所述反应开关控制反应池的反应开始和结束。
7.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,所述的可监控反应器通过生化指标探头组连接在线监控系统,在线监控系统同时分别与培养瓶的出液口和入液口的入仓探头组和出仓探头组相连。
8.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,
所述的培养液存储器用以盛放供细胞培养的无菌培养液,其包括固定形状的密封无菌的罐、瓶或袋系统,其出口与可控速管道系统密封无菌连接且设有通过无菌滤膜过滤器连通大气的气孔;
所述可监控反应器为一自动监控功能的生物反应器,装载插入反应器内部培养液的多个指标探头,监控反应器内培养液面高度或培养液重量大小、检测细胞浓度、取样检测、搅拌混合培养液、控制培养液pH值、溶氧浓度、温度等;
所述的细胞培养瓶为密封无菌装置,上游和下游分别具有进出通道;
所述的生化指标探头组至少包括可监控生物反应器探头组和细胞培养瓶的出、入口的探头组,通过无菌插或接入反应器或管道内的监控目标液内以监控各种指标,通过传感器连接计算机,包括溶氧探测头、pH探测头、细胞浓度探测头等;
所述可控速管道系统由细胞培养硅胶管及流体控速推进器组成本体,且任两个装置之间管道系统本体上带有滑动控速夹或控速阀门,滑动控速夹或控速阀门位于装置出口处;
所述的连接培养瓶的出口和入口的可控速管道系统串联生化指标探头组,供入仓探头组和出仓探头组连接,以监控流入和流出培养瓶的培养液混合物的指标。
9.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,所述的流体控速推进器为常规无菌输送液体装置。
10.如权利要求1所述的间充质干细胞提取灌流培养系统,其特征在于,所述的干细胞提取灌流系统各子装置包括其开关阀门与电脑连接并控制。
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PB01 | Publication | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20130918 |