CN103304474A - ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶及其合成方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于有机物合成技术领域，为克服现有技术的缺点，合成了一种具有对称结构的化合物ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶并且提供了其合成方法，本发明化合物具有如下的分子结构式，该化合物是制备诸多医药、农药的重要中间体,也是制备非线性光学材料的中间体，其下游反应产物有广泛的用途,所述用溴素直接溴化对苯基苯乙酮来合成ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶的工艺条件,省去了用溴素先制备HBr-H₂O₂、NaBr-H₂SO₄、三溴化磷或五溴化磷、溴合二氧六环、离子液体三溴化1-丁基-3-甲基咪唑、NBS、溴化铜、三氟化溴等溴化试剂,再用这些溴化试剂溴代对苯基苯乙酮的中间环节,而且直接用溴素进行溴代反应,工艺操作简便,反应简单快速,二溴代收率较高。

Description

ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶及其合成方法

技术领域

本发明属于有机物合成技术领域，具体涉及ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶及其合成方法。

背景技术

吡啶及其衍生物是一类十分重要的精细化工产品，其用途十分广泛，尤其在医药、农药领域中用途更为广泛。农药中除草剂百草枯的用量最大；医药和动物饲料方面烟酸烟酰胺用量最大；吡啶在材料方面主要是用于轮胎工业；乙酰基的二溴代物是制备诸多医药、农药的重要中间体，ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶(ω,ω,ω’,ω’- Tetrabromo-2,6-diacetylpyridine)是制备诸多医药、农药的重要中间体，也是制备非线性光学材料的中间体，其下游反应产物有广泛的用途,它的制备方法一般采用HBr-H₂O₂、NaBr-H₂SO₄、三溴化磷或五溴化磷、溴合二氧六环、离子液体三溴化1-丁基-3-甲基咪唑([Bmim][Br₃])、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、溴化铜、三氟化溴等溴代试剂和2,6-二乙酰基吡啶反应制备，但这些溴代试剂价格昂贵，反应条件苛刻，二溴代收率较低，而且这些溴代试剂本身依然需要溴素和相关物质的反应来制备；从环保角度仍然摆脱不了溴素的参与,甚至溴素的用量更大，污染更严重；从合成角度使合成步骤更复杂,操作更繁琐，能量消耗较多，生产时间更长，不易实现工业化。

发明内容

本发明为了克服现有技术的缺点，在2,6-二乙酰基吡啶的基础上，合成了一种含有两个二溴代乙酰基的具有对称结构的化合物ω，ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶并且探索出了其合成方法。

本发明是由以下技术方案实现的：ω，ω，ω’，ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶，分子结构式如下：                                                

。

其合成方法为：

（1）在装有电动搅拌器、球形冷凝管和恒压滴液漏斗的100ml三颈圆底烧瓶中，加入溶剂冰乙酸、2,6-二乙酰基吡啶，常温常压下开动搅拌器使2,6-二乙酰基吡啶溶解于冰乙酸；

（2）将2,6-二乙酰基吡啶冰乙酸溶液加热到70-90°C，滴加含有2,6-二乙酰基吡啶的3-5倍物质的量的溴-乙酸溶液，反应一段时间后，TLC检测反应进程，检测条件：展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5，v/v，荧光显色；

（3）确定反应终点后，减压蒸出冰乙酸，加入蒸馏水，加热使反应物溶解，用5%的NaOH溶液调节pH=7-8，冷却到常温后抽滤、水洗，所得滤饼为棕黑色固体；

（4）滤饼干燥后加入二氯甲烷，硅胶柱层析分离，用溶剂二氯甲烷：石油醚=3:1，v/v洗脱,洗脱液经TLC检测，展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5，v/v，荧光显色，将具有同一单点部位合并并浓缩得纯品化合物。

其中所述TLC检测反应进程时，所测溶液中化合物的R_f=0.48时，反应结束。

本发明所制备的ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶是制备诸多医药、农药的重要中间体，也是制备非线性光学材料的中间体，其下游反应产物有广泛的用途；所述用溴素直接溴化对苯基苯乙酮来合成ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶的工艺条件,省去了用溴素先制备HBr-H₂O₂、NaBr-H₂SO₄、三溴化磷或五溴化磷、溴合二氧六环、离子液体三溴化1-丁基-3-甲基咪唑、NBS、溴化铜、三氟化溴等溴化试剂,再用这些溴化试剂溴代对苯基苯乙酮的中间环节,而且直接用溴素进行溴代反应,工艺操作简便,反应简单快速,二溴代收率较高。

附图说明

图1为本发明制备ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶的合成路线图。

图2为本发明所制备的化合物ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶的¹H NMR数据谱图。

图3为本发明制备的化合物ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶合成2.6-二[2-（1-4’-烃基苯基乙酮腙基）]噻唑-4-基吡啶的工艺流程图。

图中：1为2,6-二乙酰基吡啶；2为ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶；3为2.6-二[2-（1-4’-烃基苯基乙酮腙基）]噻唑-4-基吡啶。

具体实施方式

下面结合附图对本发明的工艺做进一步的说明，但不用来限制本发明。

实施例

ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶的合成，具体步骤为：

（1）在装有电动搅拌器、球形冷凝管和恒压滴液漏斗的100ml三颈圆底烧瓶中，加入溶剂冰乙酸、2.00g 2,6-二乙酰基吡啶，常温常压下开动搅拌器使2,6-二乙酰基吡啶溶解于冰乙酸；

（2）将2,6-二乙酰基吡啶冰乙酸溶液加热到70-90°C，滴加含有2,6-二乙酰基吡啶的3-5倍物质的量的溴-乙酸溶液，反应一段时间后，TLC检测反应进程，检测条件：展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5，v/v，荧光显色；

（3）确定反应终点后，减压蒸出冰乙酸，加入蒸馏水，加热使反应物溶解，用5%的NaOH溶液调节pH=7-8，冷却到常温后抽滤、水洗，所得滤饼为棕黑色固体；

（4）滤饼干燥后加入二氯甲烷，硅胶柱层析分离，用溶剂二氯甲烷：石油醚=3:1，v/v洗脱,洗脱液经TLC检测，展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5，v/v，荧光显色，将具有同一单点部位合并并浓缩得纯品化合物。

其中所述TLC检测反应进程时，展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5，v/v，所测原料R_f=0.41,而溶液中所得化合物的R_f=0.48时，反应结束。所得纯品化合物ω，ω，ω’，ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶5.13g,产率为87.3%。熔点125-127℃。

所得化合物¹H NMR数据如下：¹H NMR（300MHz，TMS，CDCl₃):δ=8.455（d，J=7.8Hz，2H,

 ），8.288(t，J=14.4Hz，1H,

 )，7.388(s，J=14.4Hz，2H,

 )。

实验例1

所得化合物ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶制备2.6-二[2-（1-4’-烃基苯基乙酮腙基）]噻唑-4-基吡啶的工艺流程如图3，所合成的化合物用于医药制备研究、非线性光学材料研究，另外也可合成系列有意义的新化合物。

Claims (3)

1.ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶，其特征在于：分子结构式如下：                                                

。

2.一种如权利要求1所述的ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶的合成方法，其特征在于：具体步骤为：

（1）在装有电动搅拌器、球形冷凝管和恒压滴液漏斗的100ml三颈圆底烧瓶中，加入溶剂冰乙酸、2,6-二乙酰基吡啶，常温常压下开动搅拌器使2,6-二乙酰基吡啶溶解于冰乙酸；

（2）将2,6-二乙酰基吡啶冰乙酸溶液加热到70-90°C，滴加含有2,6-二乙酰基吡啶的3-5倍物质的量的溴-乙酸溶液，TLC检测反应进程，检测条件：展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5，v/v，荧光显色；

（3）确定反应终点后，减压蒸出冰乙酸，加入蒸馏水，加热使反应物溶解，用5%的NaOH溶液调节pH=7-8，冷却到常温后抽滤、水洗，所得滤饼为棕黑色固体；

（4）滤饼干燥后加入二氯甲烷，硅胶柱层析分离，用溶剂二氯甲烷：石油醚=3:1，v/v洗脱,洗脱液经TLC检测，展开剂为乙酸乙酯：石油醚=1:5，v/v，荧光显色，将具有同一单点部位合并并浓缩得纯品化合物。

3.根据权利要求2所述的一种ω,ω,ω’,ω’-四溴-2,6-二乙酰基吡啶的合成方法，其特征在于：所述TLC检测反应进程时，所测溶液中R_f=0.48时，反应结束。

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