CN103288765A - 一种nh-1,2,3-三唑化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种对甲苯磺酰叠氮、芳基乙炔、催化剂、配体、溶剂,在20-30℃的温度条件下经磁力搅拌反应10-60min后,向反应溶液中加入少量水并加热,在80-130℃的温度条件下经磁力搅拌反应1-20h,反应完成后,将反应溶液冷却至室温,然后经过萃取、有机层洗涤、干燥、减压蒸馏除去溶剂得到粗品,再经过柱层析分离提纯即得产物。本发明采用价廉易得的对甲苯磺酰叠氮和芳基乙炔为底物,经催化剂作用后,可方便有效地合成NH-1,2,3-三唑化合物,与已有方法相比,本发明所述的反应条件温和、反应时间短、安全性好、操作简便、反应效率高且催化剂低廉,是一种具有潜在应用价值的方法。
Description
技术领域
本发明涉及一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,属于有机及药物合成技术领域。
背景技术
NH-1,2,3-三唑化合物是一类具有重要生理活性的含氮杂环化合物,广泛应用于防腐剂、农药、光学材料、染料、HIV-1抑制剂、抗菌素、选择性β3-类肾上腺拮抗剂、抗病毒药物和抗惊厥剂。活性检测表明,4-芳基-NH-1,2,3-三唑化合物可作为人体蛋氨酸氨基肽酶抑制剂(hMetAP2)。最近的文献报道, 一些4-芳基-NH-1,2,3-三唑化合物还具有吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制活性, 是潜在的IDO抑制剂,因此NH- 1,2,3-三唑化合物可作为治疗癌症、阿尔茨海默病、白内障等多种人类重大疾病,市场前景广阔。
NH-1,2,3-三唑化合物的合成已有百年历史。最早的合成方法是由Dimroth和Fester于1910年共同提出的。他们以HN3和炔为底物,在100℃的温度下反应70h最终得到了产物。Sheehan等和Hartzel等先后发展了这一方法。他们以苯为溶剂, 在密闭容器内于90~135℃反应29~48 h, 收率在30%~60%之间,个别反应底物最高收率达到72%。长时间的高温和HN3的毒性及易爆等特点是这种方法的主要缺点。
1966年, Harvey提出了一种以膦叶立德试剂和叠氮化合物反应合成N-取代-1,2,3-三唑的方法,收率在80%~98%之间。如果使用对甲苯磺酰叠氮作为反应底物,可以合成具有重要生理活性的N-磺酰-1,2,3三唑类化合物。将N-磺酰-1,2,3-三唑在乙醇中加热,可以快速发生溶剂解反应,脱去对甲苯磺酰基转化为相应的NH-1,2,3-三唑化合物。但该合成方法反应步骤较多,且底物较难合成。
1971年,Zefirov 等报道了以 NaN3和硝基烯烃或腈基烯烃类化合物为原料, DMSO为溶剂,合成1H-1,2,3-三唑化合物的方法。该反应类型虽然可以在室温下进行,但必须使用含硝基或腈基的烯烃作为原料,原料不易得, 反应的通用性有限,且产率较低,只有10%~60%。
1994年, Moltzen小组将芳炔加入TMSN3中,在N2保护下回流72h,经水洗去掉硅基后,得到NH-1,2,3-三唑, 收率为76%。在没有 Cu(I)催化的条件下, 反应需要较高温度和长时间的回流。
2001年,Journet等以NaN3和含有强吸电子基团的炔如直接和醛基相连的炔之间环加成反应合成 4-甲酰基-5-取代-NH-1,2,3-三唑类化合物。 该反应以DMSO为溶剂, 室温下瞬间即可完成,收率大于 98%。该合成路线局限性在于炔键必须和强吸电子基团相连,且该底物合成较难。
2004年, Kim小组[23]报道了2-吡啶基乙炔和TMSN3在DMF中回流, 合成4-(2-吡啶基)-NH-1,2,3-三唑, 收率38%~71%. 该方法反应温度较高,且产率不高。
同年, Yamamoto等报道了在5mol%的CuI催化下炔和TMSN3之间的环加成反应. 该合成方法以DMF和MeOH (V∶V=9∶1)为溶剂, 100℃反应 10~24 h,合成4-取代-NH-1,2,3-三唑化合物的收率最高可达95%。该方法的缺点在于反应温度较高,且时间较长。
2005 年,Fringuelli 等报道了合成 NH-1,2,3-三唑的方法, 该方法是在无溶剂的条件下, 通过TBAF-催化的2-芳基-1-腈基(或酯基)-1-硝基乙烯和 TMSN3的[3+2]环加成反应得到含有 5-腈基(或酯基)的 NH-1,2,3-三唑,收率70%~98%。该方法的缺点在于反应底物较难合成。
2006 年,Barluenga 等提出了一种以(E)-β-溴代芳乙烯和 NaN3为原料合成 1H-1,2,3-三唑化合物的有效方法,该方法以 Pd2(dba)3-Xantphos 为催化剂, 在 Dioxane 或DMSO溶剂中反应14~24 h,几乎可以定量的完成转化。该方法的缺点在于反应要用到昂贵的钯系列催化剂,且反应时间较长。
同年, Weinreb等以一种商品化的4-甲苯基乙烯基砜为原料, 在酸催化下的 MeOH 体系中和 NaN3反应,合成了一种有价值的中间体β-4-甲基苯乙基叠氮(TSE-N3)。该中间体通过 Cu(I)-催化的 1,3-偶极环加成反应得到TSE-保护的 1,2,3-三唑. 在THF中用 KOBu-t可以脱去保护基得到4-取代-1H-1,2,3-三唑, 收率61%~93%。该方法的缺点在于合成步骤较多,反应时间较长。
2007年, Cheng小组以自制的芳基炔腈为原料,和NaN3环加成合成了一组 4-芳基-5-腈基-NH-1,2,3-三唑,收率50%~80%。该方法的缺点在于反应需要较高的温度,且底物较难合成。
2008年, Shi等报道了一种以硝基烯烃、NaN3和芳醛为原料的三组分反应合成 4,5-二取代-NH-1,2,3-三唑的新合成路线。反应以L-proline催化, 在DMSO中室温反应8~10 h,收率一般在70%~90%。该方法的缺点在于反应底物较难合成。
非端基炔和NaN3 参与的环加成反应往往需要较高的温度和较长的反应时间。2009年, Wu等报道了使用微波促进的方法,可以缩短反应时间。以DMSO为溶剂, 非端基炔2-烃炔基苯腈和NaN3在微波(75 W)诱导下140℃反应10min,合成了4,5-二取代-2H-1,2,3-三唑类化合物,收率 60%~99%。若不使用微波条件,该反应需要6d才能完成。但该合成方法的局限性在于苯环邻位要有腈基存在。
综上所述,以上合成NH-1,2,3-三唑化合物的方法均存在合成步骤多、反应时间长,反应温度高、产率低、可适底物少或合成困难、原料毒性大或安全性差、催化剂昂贵等缺点。
发明内容
为解决现有技术的不足,本发明的目的在于提供一种反应时间短,安全性好,操作简便,反应效率高的NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法。
为达到上述目的,本发明是通过以下的技术方案来实现的:
一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的NH-1,2,3-三唑化合物的结构式如式Ⅰ所示:
其中,式Ⅰ中的Ar为苯基、对甲苯基、对异丙基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对甲氧基羰基苯基中的任意一种。
而所述的NH-1,2,3-三唑化合物通过结构式如式Ⅱ所示的对甲苯磺酰叠氮和结构式如式Ⅲ所示的芳基乙炔在催化剂、配体和溶剂的环境下合成的,
(Ⅲ),
其中,式Ⅲ中的Ar为苯基、对甲苯基、对异丙基苯基、-对氯苯基、对溴苯基、对甲氧基羰基苯基中的任意一种。
具体的反应式为:
其中,Ar为
中的任一种。
而具体的反应步骤为:所述的式Ⅱ所示的对甲苯磺酰叠氮、式Ⅲ所示的芳基乙炔、催化剂、配体、溶剂,在20-30℃的温度条件下经磁力搅拌反应10-60min后,向反应溶液中加入少量蒸馏水并加热,在80-130℃的温度条件下经磁力搅拌反应1-20h,反应完成后,将反应溶液冷却至室温,然后经过萃取、有机层洗涤、干燥、减压蒸馏除去溶剂得到NH-1,2,3-三唑化合物粗品,再经过柱层析分离提纯即得产物NH-1,2,3-三唑化合物。
其中,所述的对甲苯磺酰叠氮与芳基乙炔的摩尔比为1:1-2,催化剂与对甲苯磺酰叠氮的摩尔比为0.05-0.5:1,配体与对甲苯磺酰叠氮的摩尔比为0.025-0.25:1,溶剂与对甲苯磺酰叠氮的体积摩尔比为ml:mol=10-500:1,蒸馏水与对甲苯磺酰叠氮的体积摩尔比为ml:mol=10-500:1。
且所述的催化剂为乙酸铜、乙酸亚铜、碘化亚铜中的任意一种,优选为乙酸铜。
所述的配体为邻氨基苯酚、邻苯二酚、对氨基苯酚、对苯二酚、三乙胺中的任意一种,优选为邻氨基苯酚.
所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯中的任意一种,有选为乙腈.
此外,萃取步骤中使用的萃取剂为乙酸乙酯,有机层洗涤步骤中使用的洗涤剂为饱和食盐水,干燥步骤中使用的干燥剂为无水硫酸钠,而在进行柱层析分离提纯的步骤中使用的淋洗液为乙酸乙酯和石油醚的混合物,且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2。
本发明的有益效果是:本发明采用价廉易得的对甲苯磺酰叠氮和芳基乙炔为底物,经催化剂作用后,可方便有效地合成NH-1,2,3-三唑化合物,与已有方法相比,本发明所述的反应条件温和、反应时间短、安全性好、操作简便、反应效率高且催化剂低廉,是一种具有潜在应用价值的方法。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作具体的介绍。
实施例1:
4-苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向25mL圆底烧瓶中加入0.3mmol对甲苯磺酰叠氮、0.33mmol苯乙炔、0.03mmol 乙酸铜、0.015mmol邻氨基苯酚、3mL乙腈,在25℃下磁力搅拌反应20分钟后,加入1mL蒸馏水,然后反应液在80℃下磁力搅拌回流反应12小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为白色固体,收率90%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR(400MHz, CDCl3): δ = 7.99 (s, 1 H), 7.83 (d, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.48-7.45 (m, 2 H), 7.40-7.37 (m, 1 H).
实施例2:
4-苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
向100mL圆底烧瓶中加入3mmol对甲苯磺酰叠氮、3mmol 苯乙炔、0.3mmol 乙酸铜、0.15mmol对苯二酚、30mL乙腈,在30℃下磁力搅拌反应30分钟后,加入5mL蒸馏水,然后反应液在130℃下磁力搅拌回流反应1小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为白色固体,收率88%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR(400MHz, CDCl3): δ = 7.99 (s, 1 H), 7.83 (d, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.48-7.45 (m, 2 H), 7.40-7.37 (m, 1 H).
实施例3:
4-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向50mL圆底烧瓶中加入0.6mmol对甲苯磺酰叠氮、1.2 mmol对甲基苯乙炔、0.06mmol 乙酸亚铜、0.03mmol对氨基苯酚、6mL四氢呋喃,在25℃下磁力搅拌反应30分钟后,加入2mL蒸馏水,然后反应液在90℃下磁力搅拌回流反应20小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为棕红色固体,收率91%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR(400MHz, CDCl3): δ = 7.95 (s, 1 H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.40 (s, 3 H).
实施例4:
4-对甲苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
向25mL圆底烧瓶中加入0.3mmol对甲苯磺酰叠氮、0.45mmol对甲基苯乙炔、0.09mmol碘化亚铜、0.045mmol三乙胺、3mL甲苯,在30℃下磁力搅拌反应60分钟后,加入3mL蒸馏水,然后反应液在120℃下磁力搅拌回流反应8小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为棕红色固体,收率85%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR(400MHz, CDCl3): δ = 7.95 (s, 1 H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 2 H), 2.40 (s, 3 H).
实施例5:
4-对异丙基苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向25mL圆底烧瓶中加入0.3mmol对甲苯磺酰叠氮、0.45mmol对异丙基苯乙炔、0.06mmol 乙酸亚铜、0.03mmol邻苯二酚、3mL二氯甲烷,在20℃下磁力搅拌反应10分钟后,加入1.5mL蒸馏水,然后反应液在100℃下磁力搅拌回流反应16小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为淡黄色固体,收率90%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR(400MHz, CDCl3): δ = 7.94 (s, 1 H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 2.98-2.93 (m, 1 H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 6 H);
实施例6:
4-对异丙基苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向25mL圆底烧瓶中加入0.3mmol对甲苯磺酰叠氮、0.33mmol对异丙基苯乙炔、0.03mmol 乙酸铜、0.015mmol邻氨基苯酚、3mL乙腈,在25℃下磁力搅拌反应20分钟后,加入1mL蒸馏水,然后反应液在80℃下磁力搅拌回流反应12小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为淡黄色固体,收率92%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR(400MHz, CDCl3): δ = 7.94 (s, 1 H), 7.74 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 2.98-2.93 (m, 1 H), 1.29 (d, J = 6.9 Hz, 6 H);
实施例7:
4-对氯苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向100mL圆底烧瓶中加入0.9mmol对甲苯磺酰叠氮、1.8mmol对氯苯乙炔、0.45mmol 碘化亚铜、0.225mmol对苯二酚、9mL乙酸乙酯,在30℃下磁力搅拌反应45分钟后,加入3mL蒸馏水,然后反应液在110℃下磁力搅拌回流反应12小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为黄色固体,收率82%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR (400 MHz, CDCl3 + DMSO-d6):δ = 7.89 (s, 1 H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2 H).
实施例8:
4-对氯苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向50mL圆底烧瓶中加入0.6mmol对甲苯磺酰叠氮、1.2 mmol对氯苯乙炔、0.06mmol 乙酸亚铜、0.03mmol对氨基苯酚、6mL四氢呋喃,在25℃下磁力搅拌反应30分钟后,加入2mL蒸馏水,然后反应液在90℃下磁力搅拌回流反应20小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为黄色固体,收率78%。1H NMR (400 MHz, CDCl3 + DMSO-d6):δ = 7.89 (s, 1 H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 2 H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2 H).
实施例9:
4-对溴苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向25mL圆底烧瓶中加入0.3mmol对甲苯磺酰叠氮、0.45mmol对溴苯乙炔、0.09mmol碘化亚铜、0.045mmol三乙胺、3mL甲苯,在30℃下磁力搅拌反应60分钟后,加入3mL蒸馏水,然后反应液在120℃下磁力搅拌回流反应8小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为淡黄色固体,收率85%。
所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ = 7.96 (s, 1 H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 2 H).
实施例10:
4-对溴苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
具体步骤为:向25mL圆底烧瓶中加入0.3mmol对甲苯磺酰叠氮、0.45mmol对溴苯乙炔、0.06mmol 乙酸亚铜、0.03mmol邻苯二酚、3mL二氯甲烷,在20℃下磁力搅拌反应10分钟后,加入1.5mL蒸馏水,然后反应液在100℃下磁力搅拌回流反应16小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为淡黄色固体,收率80%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ = 7.96 (s, 1 H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2 H), 7.59 (d, J = 8.6 Hz, 2 H).
实施例11:
4-对甲氧基羰基苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向100mL圆底烧瓶中加入3mmol对甲苯磺酰叠氮、3mmol 4-乙炔基苯甲酸甲酯、0.3mmol 乙酸铜、0.15mmol对苯二酚、30mL乙腈,在30℃下磁力搅拌反应30分钟后,加入5mL蒸馏水,然后反应液在130℃下磁力搅拌回流反应1小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为淡黄色固体,收率76%。所得产品的核磁共振氢谱图结果为:1H NMR (400 MHz, CDCl3 + DMSO-d6):δ = 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 7.93 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 3.93 (s, 3 H)。
实施例12:
4-对甲氧基羰基苯基-1H-1,2,3-三唑的合成:
反应式为:
具体步骤为:向25mL圆底烧瓶中加入0.3mmol对甲苯磺酰叠氮、0.45mmol4-乙炔基苯甲酸甲酯、0.09mmol碘化亚铜、0.045mmol三乙胺、3mL甲苯,在30℃下磁力搅拌反应60分钟后,加入3mL蒸馏水,然后反应液在120℃下磁力搅拌回流反应8小时,反应完成后冷至室温,用乙酸乙酯萃取反应液,有机层经饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥后,减压蒸去溶剂即得粗产品,粗产品以乙酸乙酯/石油醚=1:2(v/v)为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品。产品为淡黄色固体,收率72%。1H NMR (400 MHz, CDCl3 + DMSO-d6):δ = 8.08 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 7.93 (s, 1 H), 7.87 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 3.93 (s, 3 H)。
本发明采用价廉易得的对甲苯磺酰叠氮和芳基乙炔为底物,经催化剂作用后,可方便有效地合成NH-1,2,3-三唑化合物,与已有方法相比,本发明所述的反应条件温和、反应时间短、安全性好、操作简便、反应效率高且催化剂低廉,是一种具有潜在应用价值的方法。
上述实施例不以任何形式限制本发明,凡采用等同替换或等效变换的方式所获得的技术方案,均落在本发明的保护范围内。
Claims (10)
3.根据权利要求2所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的式Ⅱ所示的对甲苯磺酰叠氮、式Ⅲ所示的芳基乙炔、催化剂、配体、溶剂,在20-30℃的温度条件下经磁力搅拌反应10-60min后,向反应溶液中加入蒸馏水并加热,在80-130℃的温度条件下经磁力搅拌反应1-20h,反应完成后,将反应溶液冷却至室温,然后经过萃取、有机层洗涤、干燥、减压蒸馏除去溶剂得到NH-1,2,3-三唑化合物粗品,再经过柱层析分离提纯即得产物NH-1,2,3-三唑化合物。
4.根据权利要求3所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的对甲苯磺酰叠氮与芳基乙炔的摩尔比为1:1-2,催化剂与对甲苯磺酰叠氮的摩尔比为0.05-0.5:1,配体与对甲苯磺酰叠氮的摩尔比为0.025-0.25:1,溶剂与对甲苯磺酰叠氮的体积摩尔比为ml:mol=10-500:1,蒸馏水与对甲苯磺酰叠氮的体积摩尔比为ml:mol=10-500:1。
5.根据权利要求3所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的催化剂为乙酸铜、乙酸亚铜、碘化亚铜中的任意一种。
6.根据权利要求3所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的配体为邻氨基苯酚、邻苯二酚、对氨基苯酚、对苯二酚、三乙胺中的任意一种。
7.根据权利要求3或7所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的配体为邻氨基苯酚。
8.根据权利要求3所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯中的任意一种。
9.根据权利要求3或9所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,所述的溶剂为乙腈。
10.根据权利要求3所述的一种NH-1,2,3-三唑化合物的合成方法,其特征在于,萃取步骤中使用的萃取剂为乙酸乙酯,有机层洗涤步骤中使用的洗涤剂为饱和食盐水,干燥步骤中使用的干燥剂为无水硫酸钠,而在进行柱层析分离提纯的步骤中使用的淋洗液为乙酸乙酯和石油醚的混合物,且乙酸乙酯和石油醚的体积比为1:2。
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Cited By (3)
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---|---|---|---|---|
CN103521267A (zh) * | 2013-10-28 | 2014-01-22 | 武汉工程大学 | N2取代1,2,3-三唑配体辅助Cu(I)的催化剂及其应用 |
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101153041A (zh) * | 2006-09-28 | 2008-04-02 | 中国科学院化学研究所 | 1,2,3-三唑并1,3-二氮杂环化合物及其制备方法与应用 |
CN102127024A (zh) * | 2011-01-20 | 2011-07-20 | 同济大学 | 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法 |
WO2011140296A1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Infinity Pharmaceuticals | Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase |
-
2013
- 2013-04-28 CN CN201310154093.9A patent/CN103288765B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101153041A (zh) * | 2006-09-28 | 2008-04-02 | 中国科学院化学研究所 | 1,2,3-三唑并1,3-二氮杂环化合物及其制备方法与应用 |
WO2011140296A1 (en) * | 2010-05-05 | 2011-11-10 | Infinity Pharmaceuticals | Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase |
CN102127024A (zh) * | 2011-01-20 | 2011-07-20 | 同济大学 | 一种利用1,1-二溴-1-烯烃合成4-芳基-1h-1,2,3-三氮唑的方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
EUN JEONG YOO等: "Copper-Catalyzed Synthesis of N-Sulfonyl-1,2,3-triazoles: Controlling Selectivity", 《ANGEW. CHEM.》, 31 December 2007 (2007-12-31), pages 1760 - 1763 * |
YANTAO LIU 等: "Highly controlling selectivity of copper(I)-catalyzed azide/alkyne cycloaddition (CuAAC) between sulfonyl azids and normal alkynes or propynoates", 《TETRAHEDRON》, vol. 67, 14 June 2011 (2011-06-14), pages 6294 - 6299, XP 028381876, DOI: doi:10.1016/j.tet.2011.06.017 * |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103521267A (zh) * | 2013-10-28 | 2014-01-22 | 武汉工程大学 | N2取代1,2,3-三唑配体辅助Cu(I)的催化剂及其应用 |
CN103521267B (zh) * | 2013-10-28 | 2016-01-06 | 武汉工程大学 | N2取代1,2,3-三唑配体辅助Cu(I)的催化剂及其应用 |
CN113912556A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种α,β-二羰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
CN113912555A (zh) * | 2021-11-19 | 2022-01-11 | 武汉工程大学 | 一种4-酰基-1,2,3-三唑化合物的合成方法 |
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