CN103274397B - 镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法及其应用 - Google Patents
镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法及其应用 Download PDFInfo
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Landscapes
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Abstract
本发明涉及镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法及其应用，可有效解决镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的制备及治疗肿瘤磁共振造影剂的问题，方法是，将氨基化修饰的富勒烯置于混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入溶剂B和物质C，超声充分溶解后置于反应釜中，反应结束后再加入无水乙醇，超声，抽滤，用无水乙醇润洗滤饼；将滤饼置入烧杯中，加入无水乙醇，超声后再抽滤，用无水乙醇润洗滤饼，如此重复操作3次；将滤饼转入烧杯中加入超纯水，超声后再抽滤，并用超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，真空干燥，即得，本发明制备方法简单，其产品使用效果好，有效解决在肿瘤治疗中作为磁共振造影剂。
Description
技术领域
本发明涉及化学领域，特别是一种镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法及其应用。
背景技术
近年来碳纳米材料在作为药物载体上的应用越来越广泛。在纳米材料中，包括富勒烯、碳纳米管和氧化石墨烯在内的碳纳米材料一直是近年来国际科学的前沿领域之一。近年来，富勒烯在生物医药领域的研究相当引人瞩目，研究发现富勒烯具有多种特殊的生物学效应: (1)可抑制多种酶的活性，包括 HIV 蛋白酶以及逆转录酶；(2)对肿瘤细胞显示出细胞毒性；(3)具有神经保护剂的作用； (4)还具有在可见光照射下产生氧自由基、切割 DNA的作用。富勒烯作为一种优良的光敏剂表现在其在可见光照射的情况下可以产生活性氧，活性氧包括单线态氧、超氧负离子等，可以表现出明显的细胞毒性，比如裂解细胞中的DNA，抑制细胞的有丝分裂以及生长，还可以抑制细胞蛋白水解酶的活性。富勒烯作为光敏剂可以用于肿瘤的治疗。
核磁共振成像(Nuclear Magnetic Resonance Imaging， NMRI)技术是近20年来兴起的一种新的影像学检查方法.在临床诊断中，利用核磁成像增强剂，可以缩短扫描时间并获得更清晰的图象。作为药物应用于人体的MRI造影剂以及核磁探针除了应满足药物的基本要求及水溶性好和自身有足够的稳定性外，还应满足以下特性: (1)高弛豫率；(2)靶向性，减少在非病灶部位的非特异吸附; (3)毒副作用低; (4)在体内有适当的存留时间，而又易于从体内排除等。
镧系元素（lanthanide element）是元素周期系ⅢB族中原子序数为57～71的15种化学元素的统称。由于镧系元素都是金属，所以又称镧系金属。包括镧、铈、镨、钕、钷、钐、铕、钆、铽、镝、钬、铒、铥、镱、镥。镧系金属具有银白色或灰色光泽，质地比较软，具有延展性，活泼性很强。镧系金属4f电子结构决定了该金属及其化合物的磁学性质。物质的磁性是由不成对电子产生的，外层不成对电子数愈多，其磁矩和磁化率愈大。除La(4f0)和Lu(4f14)之外都是顺磁离子，可以用于核磁成像。以钆（Gd）为例： Gd（Ⅲ）的碳纳米材料其弛豫速率明显提高，负载Gd（Ⅲ）后其t1由原来的2014·7 ms缩短为270·1 ms。为获得高弛豫率的磁共振造影剂，利用纳米载体技术，通过在纳米载体表面偶联带有大量氨基基团的高分子，提供更多Gd（Ⅲ）负载位点， ，限制Gd（Ⅲ）的旋转，增强Gd（Ⅲ）衍生物的刚性来提高弛豫效率。
目前将镧系金属负载在富勒烯纳米材料上得到镧系金属富勒烯纳米材料水溶性衍生物及其作为磁共振造影剂在肿瘤治疗中的应用尚未见报道，因此，本发明的研制成功具有统计学上的意义和实际的临床意义。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法及其应用，可有效解决镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的制备及治疗肿瘤磁共振造影剂的问题。
本发明解决的技术方案是，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯18-22mg置于18-22mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入溶剂B 0.28-0.32g和物质C 0.5-0.6g，超声充分溶解后置于反应釜中，190-210℃反应9-11h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入烧杯（如500mL的烧杯）中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45um的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物，该衍生物有效用于制备治疗肿瘤的磁共振造影剂；
所述的溶剂A为由乙二醇和二缩醇按体积比1︰19组成的混合溶剂；
所述的溶剂B为醋酸钠、丙烯酸钠中的一种；
所述的物质C为XCl3 ·6H2O或X(NO3)3 ·6H2O，X为除La(4f0)和Lu(4f14)之外的镧系金属。
本发明制备方法简单，其产品使用效果好，有效解决在肿瘤治疗中作为磁共振造影剂，是肿瘤治疗药物上的创新。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。
实施例1
本发明在具体实施时，所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和XCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后置于反应釜中，200℃反应10h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入500mL烧杯中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500mL烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45um的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物。
实施例2
本发明在具体实施中，其制备方法也可由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯18mg置于18mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入丙烯酸钠0.28g和X(NO3)3 ·6H2O 0.5g，超声充分溶解后置于反应釜中，190℃反应11h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入烧杯中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45um的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物。
实施例3
本发明在具体实施中，其制备方法也可由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯22mg置于22mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠或丙烯酸钠0.32g、XCl3 ·6H2O或X(NO3)3 ·6H2O 0.5-0.6g，超声充分溶解后置于反应釜中， 210℃反应9h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入烧杯中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45um的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物。
实施例4
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20ml由乙二醇和二缩醇按体积比1:19组成的混合溶剂混合溶剂中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和GdCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后将上述反应体系转移至反应釜中，200℃反应10h，反应结束后向体系中加入无水乙醇 50-100ml，超声0.5-1h，再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼；将滤饼转入500ml的烧杯中，加入无水乙醇50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500ml的烧杯中，加入超纯水50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.45um的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20ml超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到35mg Gd负载富勒烯衍生物（或写为Gd富勒烯衍生物）。
实施例5
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20ml由乙二醇和二缩醇按体积比1:19组成的混合溶剂混合溶剂中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和DyCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后将上述反应体系转移至反应釜中，200℃反应10h，反应结束后向体系中加入无水乙醇 50-100ml，超声0.5-1h，再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼；将滤饼转入500ml的烧杯中，加入无水乙醇50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500ml的烧杯中，加入超纯水50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.45um的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20ml超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到30mg Dy负载富勒烯衍生物（或写为Dy富勒烯衍生物）。
实施例6
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20ml由乙二醇和二缩醇按体积比1:19组成的混合溶剂混合溶剂中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和LaCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后将上述反应体系转移至反应釜中，200℃反应10h，反应结束后向体系中加入无水乙醇 50-100ml，超声0.5-1h，再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼；将滤饼转入500ml的烧杯中，加入无水乙醇50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.22um的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500ml的烧杯中，加入超纯水50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.45um的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20ml超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到27mg La负载富勒烯衍生物（或写为La富勒烯衍生物）。
本发明方法简单，稳定可靠，并经反复多次试验均取得了相同或相近似的结果，其制备的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物经试验取得了很好的效果，有实际的临床意义，有关试验资料如下：
镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物用作磁共振造影剂在肿瘤治疗中的应用分为体外和体内两部分：
1）将制得的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物溶于水中制成溶液，加入到癌细胞A中进行培养，置核磁共振检测仪下检测其成像情况；
2）将制得的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物溶于水中制成溶液，静脉注射到荷瘤小鼠B体内，分不同的时间点（2,4,6,8,24h）观察肿瘤部位的成像情况。
上述1）中的癌细胞A为：器官表面或者内部出现的各种实体瘤，肺癌，鼻咽癌，食道癌，胃癌，肝癌，大肠癌，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，白血病，胰腺癌，宫颈癌，喉癌，甲状腺癌，舌癌，脑瘤(颅内肿瘤)，小肠肿瘤，胆囊癌，胆管癌，肾癌，前列腺癌，阴茎癌，睾丸肿瘤，子宫内膜癌，绒毛膜癌，阴道恶性肿瘤，外阴恶性肿瘤，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，皮肤癌，恶性黑色素瘤中的一种。
上述2）中的荷瘤小鼠B为：器官表面或者内部出现的各种实体瘤，肺癌，鼻咽癌，食道癌，胃癌，肝癌，大肠癌，乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌，白血病，胰腺癌，宫颈癌，喉癌，甲状腺癌，舌癌，脑瘤(颅内肿瘤)，小肠肿瘤，胆囊癌，胆管癌，肾癌，前列腺癌，阴茎癌，睾丸肿瘤，子宫内膜癌，绒毛膜癌，阴道恶性肿瘤，外阴恶性肿瘤，霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，皮肤癌，恶性黑色素瘤中的一种。
本发明的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物可以做成不同的剂型，比如：注射剂、注射用无菌粉针、分散剂、贴剂、凝胶剂、植入剂等。本发明的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物可以加入各种制剂的添加剂，比如：生理盐水、葡萄糖、缓冲溶液和防腐剂等以便于制备成需要的剂型。给药方式可以为：静脉注射、肌肉注射、瘤内注射和皮下注射、透皮给药、体内植入方式等。
试验时，将癌细胞培养在含胎牛血清(FBS)10%，青链霉素混合液1%的DMEM培养基中，培养箱条件为37℃、5% CO2，每2～3天传代一次。收集对数期细胞，调整细胞悬液浓度，6孔板每孔加入2ml，铺板使待测细胞调密度至3×105个/孔，(边缘孔用无菌PBS填充)。置于5% CO2，37 ℃孵育24 h，至细胞单层铺满孔底(6孔平底板)，加入浓度梯度（12.5、25、50、100μg/ml）的镧系金属碳纳米材料水溶性衍生物，设置复孔为4～6个。将细胞板置于CO2培养箱中孵育24 h，止培养，吸出含药培养基，每孔用2ml PBS洗2遍。将细胞板置于核磁共振成像仪下观察细胞的成像情况，发现负载镧系金属组在T1场下的弛豫时间比空白组缩短1.5倍，MR信号强度增大，表明镧系金属可以作为核磁造影剂，有效地跟踪药物载体及其药物体内的代谢情况，并且对正常细胞和组织毒副作用很小。
取小鼠S180腹水瘤细胞，用注射用生理盐水稀释本发明制备的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物，以体积比3:1稀释后，每只小鼠于腹腔注射0.3 mL，小鼠喂养7天后，抽取小鼠S180腹水瘤细胞，计数后以注射用生理盐水稀释成浓度为2×106个/mL的细胞悬液，皮下接种与小鼠右前肢上部。小鼠接种肿瘤7 d后，取其中25只肿瘤体积≥100 mm3昆明小鼠，随机分为5组，每组5只。分为2,4,6,8,24h不同的时间点，采用静脉给药的方式给药100ul，到达时间后将小鼠麻醉置于核磁共振成像仪下观察其瘤部位的变化，发现含镧系金属组的瘤部位在T1和T2场下的弛豫时间均缩短，MR信号强度增加。
由上述可以清楚的看出，本发明方法稳定可靠，有效解决了镧系金属负载富勒烯水溶性衍生物，并解决了在肿瘤治疗中磁共振造影剂的问题，有效地跟踪药物载体及其药物体内的代谢情况，并且对正常细胞和组织毒副作用很小，是肿瘤治疗药物上的一大创新。
本发明与现有技术相比具有以下突出的有益技术效果：
1）本发明提供了镧系金属负载富勒烯水溶性衍生物的合成方法。本发明的新的衍生物不会对碳纳米材料本身的特性进行破坏，测试结果表明，本发明的镧系金属负载富勒烯水溶性衍生物对生物体的毒性很低，物理以及化学稳定性良好，质量好，制备的条件容易满足，原料来源丰富，成本低。
2）本发明提供的镧系金属负载富勒烯水溶性衍生物其弛豫速率明显缩短，MR信号强度增大，作为磁共振造影剂在肿瘤治疗中的效果很明显，有效地跟踪药物载体及其药物体内的代谢情况，并且对正常细胞以及组织毒副作用很小，可以成为一种新型的磁共振成像造影剂。
Claims (8)
1.一种镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯18-22mg置于18-22mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入溶剂B 0.28-0.32g和物质C 0.5-0.6g，超声充分溶解后置于反应釜中，190-210℃反应9-11h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入烧杯中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物；
所述的溶剂A为由乙二醇和二缩醇按体积比1︰19组成的混合溶剂；
所述的溶剂B为醋酸钠、丙烯酸钠中的一种；
所述的物质C为XCl3 ·6H2O或X(NO3)3 ·6H2O，X为除La和Lu之外的镧系金属。
2.根据权利要求1所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和XCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后置于反应釜中，200℃反应10h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入500mL烧杯中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500mL烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物。
3.根据权利要求1所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯18mg置于18mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入丙烯酸钠0.28g和X(NO3)3 ·6H2O 0.5g，超声充分溶解后置于反应釜中，190℃反应11h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入烧杯中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物。
4.根据权利要求1所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯22mg置于22mL混合溶剂A中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠或丙烯酸钠0.32g、XCl3 ·6H2O或X(NO3)3 ·6H2O 0.5-0.6g，超声充分溶解后置于反应釜中， 210℃反应9h，反应结束后再加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h，再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用溶剂无水乙醇20mL润洗滤饼；将滤饼置入烧杯中，加入溶剂无水乙醇50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用无水乙醇20mL润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入烧杯中，加入超纯水50-100mL，超声0.5-1h后再通过0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20mL超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物。
5.根据权利要求1所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20ml由乙二醇和二缩醇按体积比1:19组成的混合溶剂混合溶剂中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和GdCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后将上述反应体系转移至反应釜中，200℃反应10h，反应结束后向体系中加入无水乙醇 50-100ml，超声0.5-1h，再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼；将滤饼转入500ml的烧杯中，加入无水乙醇50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500ml的烧杯中，加入超纯水50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20ml超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到35mg Gd负载富勒烯衍生物。
6.根据权利要求1所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20ml由乙二醇和二缩醇按体积比1:19组成的混合溶剂混合溶剂中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和DyCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后将上述反应体系转移至反应釜中，200℃反应10h，反应结束后向体系中加入无水乙醇 50-100ml，超声0.5-1h，再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼；将滤饼转入500ml的烧杯中，加入无水乙醇50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500ml的烧杯中，加入超纯水50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20ml超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到30mg Dy负载富勒烯衍生物。
7.根据权利要求1所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物的合成方法，其特征在于，由以下步骤实现：
1）将富勒烯进行氨基化修饰，方法是，按专利申请号201210406707.3的 “一种水溶性富勒烯及其应用”，对富勒烯进行氨基化修饰，得氨基化修饰的富勒烯；
2）将氨基化修饰的富勒烯20mg置于20ml由乙二醇和二缩醇按体积比1:19组成的混合溶剂混合溶剂中，搅拌、超声使其分散均匀，搅拌下依次加入醋酸钠0.3g和LaCl3 ·6H2O 0.54g，超声充分溶解后将上述反应体系转移至反应釜中，200℃反应10h，反应结束后向体系中加入无水乙醇 50-100ml，超声0.5-1h，再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼；将滤饼转入500ml的烧杯中，加入无水乙醇50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.22μm的聚偏氟乙烯微孔滤膜抽滤，并用20ml无水乙醇润洗滤饼，如此重复操作3次；再将滤饼转入500ml的烧杯中，加入超纯水50-100ml，超声0.5-1h后再通过0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，并用20ml超纯水润洗滤饼，如此重复操作5次，然后 20-60℃真空干燥24-56h，得到27mg La负载富勒烯衍生物。
8.权利要求1或2-7任一项所述的镧系金属负载富勒烯纳米材料水溶性衍生物在制备治疗肿瘤的磁共振造影剂中的应用。
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