CN103251875A - 一种镇痛中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种镇痛中药制剂及其制备方法，其主要组分及重量比如下：川乌10～20份、草乌10～20份、细辛10～20份、冰片3～5份、公丁香10～20份、生南星6～10份、片姜黄6～10份。为了发挥体外治疗的优势，本发明将上述中药制成流浸膏，配以适量其它辅料，制成了凝胶制剂。所得凝胶制剂经过大鼠骨癌痛模型干预研究，证实对大鼠机械痛、热痛、自发痛均有提高痛阈，减轻疼痛的作用。

Description

一种镇痛中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种镇痛中药制剂及其制备方法。

背景技术

癌症疼痛是癌症患者最常见的，也是最恐惧的症状。癌症的疼痛严重影响患病者的生活质量，有些病人甚至有“痛不欲生”的念头。在癌症患者中，癌痛主要表现为骨癌痛，有许多恶性肿瘤都有骨转移倾向，大约有70％的骨转移癌患者在患病期间承受着中度或重度的疼痛。尽管世界卫生组织(WHO)提供了“三阶梯治疗方案”，但是癌痛并未得到有效控制。目前主要的镇痛药物阿片类药物(例如，吗啡)和非甾体类抗炎药(例如，消炎痛、芬必得)有不能忽视的副作用，如非甾体类抗炎药(消炎痛)可产生胃溃疡，肝肾功能损伤，阿片类镇痛药(吗啡)可导致恶心、呕吐、便秘、困倦、呼吸抑制，并且这些药物在长期应用后可能产生耐药和成瘾等副作用。因此，有效而低毒的镇痛药物研究日益受到重视。

中医在治疗疼痛方面有几千年的临床经验，在中药中存在大量可控制疼痛的中草药，挖掘这一宝库，可以为肿瘤患者带来福音。在中医学理论中，认为癌痛包括“虚”、“实”两个方面，即实证的“不通则痛”和虚证的“不荣则痛”。“不通则痛”是由于外邪侵犯机体，正气与邪气交争于体内的脏腑或经络，影响机体的功能，从而使气机升降失常，造成气滞血瘀，瘀阻脉络，凝聚成块等，形成不通则痛。“不荣则痛”则是因为患肿瘤病的时日长久之后，邪伤正气，造成气血虚弱，无法荣养脏腑经络，不荣则痛。

大量的科学文献报道了中医药能够有效治疗癌痛，其中常用的药物包括①植物类药：延胡索，川芎，乳香，没药，徐长卿，威灵仙，川乌，白芍，赤芍，红花，海风藤，络石藤等；②虫类药：蟾酥，全蝎，蜈蚣，土鳖虫，地龙等；③矿物类药：冰片，雄黄等。这些药物常配伍应用，具有活血通络，散结止痛的效果。

体外治疗法是临床最常使用的方法之一，在中医典籍《医学源流论.薄贴论》中就提出：“若其病既有定所，在于皮肤筋骨之间，可按而得之者，用膏贴之，闭塞其气，使药性从毛孔而入，其腠理通经贯络，或提而出之或攻而散之，较之服药有力”。认为中药外用治疗病位固定，经络不通之病效果优于内服。癌痛大多痛处固定，又由络脉不通所致，使用外治法有其特有的优势。

“通络散结方”是参照清代名医叶天士《种福堂公选良方》“三气合痹针”的施灸药材加减化裁而来。三气合痹针是遵循《内经》“风、寒、湿三气杂至，合而为痹也。”的旨意，对于风寒湿毒留注经络，痛肿不散者，施药灸以祛除疼痛等顽疾。借鉴这种思路，在三气合痹针方中保留了主要的7味药物：川乌、草乌、乳香、没药、独活、细辛、冰片，加上了能消痰散结的细辛、冰片半夏，搜风通络的全蝎、蜈蚣、地鳖虫，补肾强筋骨的桑寄生、威灵仙、寻骨风，以及川芎、公丁香、元胡索、儿茶、血竭增强活血镇痛之效。为了使单位面积提高有效药物浓度，我们选择了川乌、草乌、细辛、冰片、公丁香、生南星、片姜黄7味药制作成外敷的酊剂和凝胶剂，方便了研究使用。

研究中药对癌痛的治疗效果，需要在老鼠身上做实验。1994年由Kjonniksen等首次报道在裸大鼠胫骨直接穿刺注入肿瘤细胞，并且成功地制作了肿瘤骨转移模型。1999年美国的Schiwei等首次报道了通过同源纤维肉瘤细胞骨髓种植建立小鼠股骨癌痛模型，之后又出现了小鼠肱骨、跟骨癌痛模型，2002年英国学者Medhurst等建立了大鼠胫骨癌痛模型，此后被各国科学家进一步发展，所采用的瘤株包括同源乳腺癌和前列腺癌。各种模型病理上可出现骨质破坏，破骨细胞数目增多，在老鼠的行为上可出现自发痛和碰触诱发疼痛，疼痛程度与骨质破坏程度是成正比的，这种模型能够模拟人类骨癌疼痛引起的化学功能紊乱和行为学特征。采用一种叫Walker-256的肿瘤细胞来建立大鼠胫骨癌痛模型，可表现出自发性疼痛，痛觉增敏和异常性疼痛，能够模拟临床癌痛，为镇痛药物的治疗创造了条件。

发明内容

本发明的目的在于开发一种治疗癌症疼痛的新药，为病人减轻病痛。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种镇痛中药制剂，其特征在于，其主要组分及重量比如下：川乌10～20份、草乌10～20份、细辛10～20份、冰片3～5份、公丁香10～20份、生南星5～10份、片姜黄6～10份。

一种优选方案为：川乌10份、草乌10份、细辛10份、冰片3份、公丁香10份、生南星6份、片姜黄6份。

由于体外治疗的优势，本发明将上述中药制成流浸膏，配以适量其它辅料，制成凝胶制剂。

所述其它辅料包括卡波姆、蒸馏水、丙二醇、甘油、氮酮。

上述凝胶制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按比例取七味中药，粉碎至10～15目，60～80％乙醇回流提取，提取次数为2次，溶剂量为第一次8～10倍量，第二次6～8倍量，提取时间分别为2～3h，1～2h，收集提取液，在50℃，0.08MPa下减压回收乙醇，得流浸膏；

(2)取卡波姆加蒸馏水溶胀，分别加入流浸膏、丙二醇、甘油、氮酮，以三乙醇胺调节pH值至6.5左右，称量分装即得，其中卡波姆0.8～1份，蒸馏水20～30份，流浸膏7～10份，丙二醇4～6份，甘油2～3份，氮酮2～3份。

步骤(2)中各组分的重量比优选卡波姆0.8份，蒸馏水20份，流浸膏7份，丙二醇4份，甘油2.2份，氮酮2份。

本发明所制得的凝胶制剂经过大鼠骨癌痛模型干预研究，证实对大鼠机械痛、热痛、自发痛均有提高痛阈，减轻疼痛的作用。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1

(1)按照川乌10份、草乌10份、细辛10份、冰片3份、公丁香10份、生南星6份、片姜黄6份的比例取七味中药，粉碎至10目，70％乙醇回流提取，提取次数为2次，溶剂量为第一次8～10倍量，第二次6～8倍量，提取时间分别为2～3h，1～2h，收集提取液，在50℃，0.08MPa下减压回收乙醇，得流浸膏；

(2)按照卡波姆0.8份，蒸馏水20份，流浸膏7份，丙二醇4份，甘油2.2份，氮酮2份的比例取卡波姆加蒸馏水溶胀，分别加入流浸膏、丙二醇、甘油、氮酮，以三乙醇胺调节pH值至6.5左右，称量分装得1#凝胶制剂。

实施例2

本实施例与实施例1基本相同，不同之处在于七味中药的比例为按照川乌10份、草乌10份、细辛10份、冰片5份、公丁香10份、生南星5份、片姜黄10份的比例取七味中药，得2#凝胶制剂。

实验：建立大鼠Walker-256胫骨癌痛模型，以通络散结凝胶干预动物模型并探讨中药的镇痛疗效。取Wistar大鼠40只，通过右后肢胫骨注射Walker-256肿瘤细胞建立骨癌痛模型。随机分成4组：空白凝胶组、扶他林乳剂组、1#凝胶制剂组、2#凝胶制剂组。各组自造模后第一天开始给药，一日1次，连用21天。动态观察大鼠体重、以及机械痛、热痛、自发痛阈值。

结果：①造模后第5天，空白凝胶组大鼠体重下降，中药组治疗后体重逐渐增加，其中1#凝胶制剂组体重增加最为明显(P＜0.001)；②与空白凝胶组比较，凝胶制剂组从第17天开始，能够显著提高大鼠机械痛阈值，以1#凝胶制剂组为最佳；③与空白凝胶组比较，凝胶制剂能够提高大鼠热痛阈值；④各组大鼠在造模5天后大鼠逐步有跛行现象，与空白凝胶组比较，凝胶制剂能够降低大鼠自发痛评分，其中1#凝胶制剂组效果较好。

结论：本发明的凝胶制剂具有镇痛效果，且随着浓度的增加，镇痛效果增加。

上述实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修饰同样落入本发明权利要求所限定的范围。

Claims (5)

1.一种镇痛中药制剂，其特征在于，其主要组分及重量比如下：川乌10～20份、草乌10～20份、细辛10～20份、冰片3～5份、公丁香10～20份、生南星5～10份、片姜黄6～10份。

2.权利要求1所述的镇痛中药制剂，其特征在于，川乌10份、草乌10份、细辛10份、冰片3份、公丁香10份、生南星6份、片姜黄6份。

3.权利要求1所述的镇痛中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为凝胶制剂。

4.权利要求3所述的镇痛中药制剂，其特征在于，凝胶制剂的制备方法包括以下步骤：

(1)按比例取七味中药，粉碎至10～15目，60～80％乙醇回流提取，提取次数为2次，溶剂量为第一次8～10倍量，第二次6～8倍量，提取时间分别为2～3h，1～2h，收集提取液，在50℃，0.08MPa下减压回收乙醇，得流浸膏；

(2)取卡波姆加蒸馏水溶胀，分别加入流浸膏、丙二醇、甘油、氮酮，以三乙醇胺调节pH值至6.5左右，称量分装即得，其中各组分的重量比如下：卡波姆0.8～1份，蒸馏水20～30份，流浸膏7～10份，丙二醇4～6份，甘油2～3份，氮酮2～3份。

5.权利要求4所述的镇痛中药制剂，其特征在于，步骤(2)中各组分的重量比如下：卡波姆0.8份，蒸馏水20份，流浸膏7份，丙二醇4份，甘油2.2份，氮酮2份。