CN103245756A - 一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法 - Google Patents

Abstract

一种应用于化学分析领域中的采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，以无水甲酸、冰醋酸和醋酐组成的混合溶剂，定量溶解长春胺酸，用高氯酸溶液为滴定剂，采用电位滴定法或者指示剂滴定法进行滴定；所述的电位滴定法是指用电位指示剂确定终点并计算长春胺酸含量；所述的指示剂滴定法是指用结晶紫为指示剂确定终点并计算长春胺酸含量；所述混合溶剂的体积由配制混合溶剂各组分的体积直接相加而得；所述的定量溶解长春胺酸的方法为以无水甲酸先溶解长春胺酸，再加入冰醋酸和醋酐；所述高氯酸溶液的溶剂为无水冰醋酸。该发明样品用量小、仪器设备简单、操作简便、省时节料、原料易得、成本低、易于掌握、精密度高、含量准确、重复性好。

Description

一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法

技术领域

本发明属于化学分析领域，尤其涉及一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法。

背景技术

长春西汀（Vinpocetine）为血管扩张药，能抑制磷酸二酯酶活性，增加血管平滑肌松弛信使C-GMP作用，选择性地增加脑血流量，此外还能抑制血小板凝集，降低人体血液粘度，增强红细胞变形力，改善血液流动性和微循环，促进脑组织摄取葡萄糖，增加脑耗氧量。为临床常用的用于改善脑梗塞后遗症、脑出血后遗症和脑动脉硬化症等诱发的各种症状的药物。其未来市场前景看好。长春胺酸是制备长春西汀的一种重要中间体，其含量高低将直接影响长春西汀的质量。长春胺酸的化学名称为14,15-二氢-14β-羟基-（3α，16α）象牙烯宁-14-羧酸，其结构如附图1所示。

目前对长春胺酸含量的检测方法少有报道，因此，研制开发一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法一直是亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，该方法所使用的仪器设备简单、原料易得、成本低、操作简便、省时节料。

本发明的目的是这样实现的：一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，以无水甲酸、冰醋酸和醋酐组成的混合溶剂，定量溶解长春胺酸，用高氯酸溶液为滴定剂，采用电位滴定法或者指示剂滴定法进行滴定；所述的电位滴定法是指用电位指示剂确定终点并计算长春胺酸含量；所述的指示剂滴定法是指用结晶紫为指示剂确定终点并计算长春胺酸含量；所述长春胺酸的质量与混合溶剂的体积比为1:47.5-1:130，所述混合溶剂的体积由配制混合溶剂各组分的体积直接相加而得；所述的混合溶剂各组分的体积百分比含量为：无水甲酸7.7%-26.3%；冰醋酸36.8%-46.2%；醋酐36.8%-46.2%；所述的混合溶剂各组分的体积百分比含量为：无水甲酸13.0%；冰醋酸43.5%；醋酐43.5%；所述的定量溶解长春胺酸的方法为以无水甲酸先溶解长春胺酸，再加入冰醋酸和醋酐；所述的高氯酸溶液的浓度为0.1mol/L；所述的计算长春胺酸含量的公式为：

长春胺酸含量（%）=[（V-V₀）×C×0.03404/（0.1×M）]×100%

其中：V—长春胺酸消耗高氯酸溶液的体积   ml；

V₀—空白消耗高氯酸溶液的体积            ml；

C—高氯酸溶液浓度                       mol/L；

M—长春胺酸重量                         g。

所述高氯酸溶液的溶剂为无水冰醋酸。

本发明的发明要点在于采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法。其原理是鉴于长春胺酸的化学结构，可以与高氯酸发生反应，用以测定其含量。发明人在实验过程中曾尝试用多种溶剂对长春胺酸进行溶解，但效果均不理想，难以进行滴定反应，发明人在实验中偶然发现，少量甲酸就能将长春胺酸完全溶解，并且甲酸、冰醋酸、醋酐溶剂的组合使用使得测定结果准确、精密度高。

一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法与现有技术相比，具有样品用量小、仪器设备简单、操作简便、省时节料、原料易得、成本低、易于掌握、精密度高、含量准确、重复性好等优点，将广泛地应用于化学分析领域中。

下面结合实施例及附图对本发明进行详细说明。

附图说明

图1是长春胺酸的结构式图。

图2是实施例一空白的电极电位对体积的曲线图。

图3是实施例一空白的电极电位对体积的一阶导数曲线图。

图4是实施例一长春胺酸的电极电位对体积的曲线图。

图5是实施例一长春胺酸的电极电位对体积的一阶导数曲线图。

图6是实施例一长春胺酸的电极电位对体积的二阶导数曲线图。

具体实施方式

以下实施例将有助于对本发明的了解，但这些实施例仅为了对本发明加以说明，本发明并不限于这些内容。

实施例一

0.1mol/L高氯酸溶液的配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml，加高氯酸（70%～72%）8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸使成1000ml，摇匀，放置24小时。

0.1mol/L高氯酸溶液的标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，摇匀，按照电位滴定法，用待标定的高氯酸溶液进行滴定，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正。每1ml高氯酸溶液（0.1ml/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾，根据待标定的高氯酸溶液消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出待标定的高氯酸溶液的浓度，即得。

高氯酸溶液浓度C(mol/L)=m×0.1×1000/(V_样-V_空)×20.42

其中C为高氯酸溶液浓度，mol/L；m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量，mg；V_样为标定中高氯酸溶液的用量，ml；V_空为空白试验中高氯酸溶液的用量，ml。

由于冰醋酸的膨胀系数较大，所以若滴定样品和标定高氯酸溶液时的温度差别超过10℃时，重新进行标定，若未超过10℃时，应对温度引起体积的改变进行校正，校正公式如下：

$C_1=\frac{C_0}{1+0.0011(t_1-t_0)}$

式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；

t₀为标定高氯酸溶液的温度；

t₁为滴定长春胺酸时的温度；

C₀为t₀时高氯酸溶液的浓度；

C₁为t₁时高氯酸溶液的浓度。

测定方法：精密称取长春胺酸样品0.30g,加3ml无水甲酸溶解样品后，加冰醋酸和醋酐各10ml，摇匀，按照电位滴定法，用0.1mol/L高氯酸溶液进行滴定，用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正。每1ml的0.1mol/L高氯酸溶液相当于34.04mg长春胺酸。

计算公式：长春胺酸含量（%）=[（V-V₀）×C×0.03404/（0.1×M）]×100%

其中：V—长春胺酸消耗高氯酸溶液的体积   ml；

V₀—空白消耗高氯酸溶液的体积            ml；

C—高氯酸溶液浓度                       mol/L；

M—长春胺酸重量                         g；

注：每1ml 0.1mol/L高氯酸溶液相当于34.04mg长春胺酸。

实际测定：精密称重长春胺酸样品0.2998g，消耗0.1011mol/L（t₀=24.1℃）高氯酸溶液8.73ml,用电位滴定指示终点，并将滴定结果用空白试验进行校正，空白消耗高氯酸溶液0.02ml。参见图2、图3、图4、图5和图6，从图6中可以看出电极电位对体积的二阶导数与X轴交点为8.73ml,即为滴定终点。滴定长春胺酸时的温度t₁=25℃,校正后高氯酸溶液的浓度

计算长春胺酸含量（%）=[（8.73-0.02）×0.1010×0.03404/（0.1×0.2998）]×100%=99.88%。

重复性试验：精密称取长春胺酸，按照电位滴定法连续测定6次，0.1mol/L高氯酸溶液在25℃时浓度为0.1010mol/L，空白消耗高氯酸溶液为0.020ml，测定结果为99.68%，相对标准偏差为0.19%，试验结果表明，本方法重复性好，完全符合含量测定的质量控制要求，长春胺酸含量测定精密度实验结果见表1。

表1长春胺酸含量测定精密度试验结果

实施例二

0.1mol/L高氯酸溶液的配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml，加高氯酸（70%～72%）8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸使成1000ml，摇匀，放置24小时。

0.1mol/L高氯酸溶液的标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示剂1滴，用待标定的高氯酸溶液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸溶液（0.1ml/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾，根据待标定的高氯酸溶液消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出待标定的高氯酸溶液的浓度，即得。

高氯酸溶液浓度C(mol/L)=m×0.1×1000/(V_样-V_空)×20.42

其中C为高氯酸溶液浓度，mol/L；m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量，mg；V_样为标定中高氯酸溶液的用量，ml；V_空为空白试验中高氯酸溶液的用量，ml。

由于冰醋酸的膨胀系数较大，所以若滴定样品和标定高氯酸溶液时的温度差别超过10℃时，重新进行标定，若未超过10℃时，应对温度引起体积的改变进行校正，校正公式如下：

$C_1=\frac{C_0}{1+0.0011(t_1-t_0)}$

式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；

t₀为标定高氯酸溶液的温度；

t₁为滴定长春胺酸时的温度；

C₀为t₀时高氯酸溶液的浓度；

C₁为t₁时高氯酸溶液的浓度。

测定方法：精密称取长春胺酸样品0.2000g，加2ml无水甲酸溶解样品后，加冰醋酸12ml，醋酐12ml，摇匀，滴入1～2滴结晶紫，用0.1mol/L高氯酸溶液进行滴定，高氯酸溶液在25℃浓度为0.1010mol/L，直至溶液呈蓝色，连续滴定6次，并用空白试验进行校正，每1ml的0.1mol/L高氯酸溶液相当于34.04mg长春胺酸。

计算公式：长春胺酸含量（%）=[（V-V₀）×C×0.03404/（0.1×M）]×100%

其中：V—长春胺酸消耗高氯酸溶液的体积   ml；

V₀—空白消耗高氯酸溶液的体积            ml；

C—高氯酸溶液浓度                       mol/L；

M—长春胺酸重量                          g；

注：每1ml 0.1mol/L高氯酸溶液相当于34.04mg长春胺酸。

实际测定：精密称重长春胺酸样品0.2020g，消耗0.1011mol/L（t₀=24.1℃）高氯酸溶液5.89ml，空白消耗高氯酸溶液0.02ml,滴定长春胺酸时的温度t₁=25℃,校正后高氯酸溶液的浓度 $C=\frac{0.1011}{1+0.0011(25-24.1)}=0.1010\mathrm{mol}/L.$ 计算长春胺酸含量（%）=[（5.89-0.02）×0.1010×0.03404/（0.1×0.2020）]×100%=99.91%。

重复性试验：精密称取长春胺酸，按照电位滴定法连续测定6次，0.1mol/L高氯酸溶液在25℃浓度为0.1010mol/L，空白消耗高氯酸溶液为0.02ml，测定结果为99.81%，相对标准偏差为0.21%，试验结果表明，本方法重复性好，完全符合含量测定的质量控制要求，长春胺酸含量测定精密度实验结果见表2。

表2长春胺酸含量测定精密度实验结果

实施例三

0.1mol/L高氯酸溶液的配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22ml）750ml，加高氯酸（70%～72%）8.5ml，摇匀，在室温下缓缓滴加醋酐23ml，边加边摇，加完后再振摇均匀，放冷，加无水冰醋酸使成1000ml，摇匀，放置24小时。

0.1mol/L高氯酸溶液的标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20ml使溶解，加结晶紫指示剂1滴，用待标定的高氯酸溶液缓缓滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸溶液（0.1ml/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾，根据待标定的高氯酸溶液消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出待标定的高氯酸溶液的浓度，即得。

高氯酸溶液浓度C(mol/L)=m×0.1×1000/(V_样-V_空)×20.42

其中C为高氯酸溶液浓度，mol/L；m为基准邻苯二甲酸氢钾的称取量，mg；V_样为标定中高氯酸溶液的用量，ml；V_空为空白试验中高氯酸溶液的用量，ml。

由于冰醋酸的膨胀系数较大，所以若滴定样品和标定高氯酸溶液时的温度差别超过10℃时，重新进行标定，若未超过10℃时，应对温度引起体积的改变进行校正，校正公式如下：

$C_1=\frac{C_0}{1+0.0011(t_1-t_0)}$

式中0.0011为冰醋酸的膨胀系数；

t₀为标定高氯酸溶液的温度；

t₁为滴定长春胺酸时的温度；

C₀为t₀时高氯酸溶液的浓度；

C₁为t₁时高氯酸溶液的浓度。

测定方法：精密称取长春胺酸样品0.4000g加5ml无水甲酸溶解样品后，加冰醋酸7ml，醋酐7ml，摇匀，滴入1～2滴结晶紫，用0.1mol/L高氯酸溶液进行滴定，高氯酸溶液在25℃浓度为0.1010mol/L，直至溶液呈蓝色，连续滴定6次，并用空白试验进行校正，每1ml的0.1mol/L高氯酸溶液相当于34.04mg长春胺酸。

计算公式：长春胺酸含量（%）=[（V-V₀）×C×0.03404/（0.1×M）]×100%

其中：V—长春胺酸消耗高氯酸溶液的体积   ml；

V₀—空白消耗高氯酸溶液的体积            ml；

C—高氯酸溶液浓度                       mol/L；

M—长春胺酸重量                         g；

注：每1ml 0.1mol/L高氯酸溶液相当于34.04mg长春胺酸。

实际测定：精密称重长春胺酸样品0.4006g，消耗0.1011mol/L（t₀=24.1℃）高氯酸溶液11.65ml，空白消耗高氯酸溶液0.02ml,滴定长春胺酸时的温度t₁=25℃,校正后高氯酸溶液的浓度 $C=\frac{0.1011}{1+0.0011(25-24.1)}=0.1010\mathrm{mol}/L.$ 计算长春胺酸含量（%）=[（11.65-0.02）×0.1010×0.03404/（0.1×0.4006）]×100%=99.81%。

重复性试验：精密称取长春胺酸，按照电位滴定法连续测定6次，0.1mol/L高氯酸溶液在25℃浓度为0.1010mol/L，空白消耗高氯酸溶液为0.020ml，测定结果为99.82%，相对标准偏差为0.06%，试验结果表明，本方法重复性好，完全符合含量测定的质量控制要求，长春胺酸含量测定精密度实验结果见表3。

表3长春胺酸含量测定精密度实验结果

Claims (10)

1.一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：以无水甲酸、冰醋酸和醋酐组成的混合溶剂，定量溶解长春胺酸，用高氯酸溶液为滴定剂，采用电位滴定法或者指示剂滴定法进行滴定。

2.根据权利要求1所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述的电位滴定法是指用电位指示剂确定终点并计算长春胺酸含量。

3.根据权利要求1所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述的指示剂滴定法是指用结晶紫为指示剂确定终点并计算长春胺酸含量。

4.根据权利要求1所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述长春胺酸的质量与混合溶剂的体积比为1:47.5-1:130，所述混合溶剂的体积由配制混合溶剂各组分的体积直接相加而得。

5.根据权利要求1所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述的混合溶剂各组分的体积百分比含量为：无水甲酸7.7%-26.3%；冰醋酸36.8%-46.2%；醋酐36.8%-46.2%。

6.根据权利要求1或5所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述的混合溶剂各组分的体积百分比含量为：无水甲酸13.0%；冰醋酸43.5%；醋酐43.5%。

7.根据权利要求1所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述的定量溶解长春胺酸的方法为以无水甲酸先溶解长春胺酸，再加入冰醋酸和醋酐。

8.根据权利要求1所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述的高氯酸溶液的浓度为0.1mol/L。

9.根据权利要求1或8所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述的计算长春胺酸含量的公式为：

长春胺酸含量（%）=[（V-V₀）×C×0.03404/（0.1×M）]×100%

其中：V—长春胺酸消耗高氯酸溶液的体积   ml；

V₀—空白消耗高氯酸溶液的体积            ml；

C—高氯酸溶液浓度                       mol/L；

M—长春胺酸重量                         g。

10.根据权利要求1所述的一种采用非水滴定法测定长春胺酸含量的方法，其特征在于：所述高氯酸溶液的溶剂为无水冰醋酸。

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