CN103230346B - 一种含astressin-B的化妆品及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种含astressin-B的化妆品，原料包括astressin-B、酸、稳定剂、溶剂、磷脂、聚乙二醇以及表面活性剂。本发明还公开了一种含astressin-B的化妆品的制备方法，包括将astressin-B与酸通过反相色谱法制成含astressin-B的盐；将含astressin-B的盐、稳定剂以及溶剂配制成缓冲水溶液；将磷脂、聚乙二醇、表面活性剂以及溶剂配制成有机相溶液；将缓冲水溶液和有机相溶液依次制成混合分散液、纳米分散液，再通过纳米的超滤膜进行过滤，再加入防腐剂，制成化妆品产品。本发明通过使astressin-B成盐的方式提高其水溶性，解决了其包裹率低和包裹莫易开裂的问题；通过使用一系列现代纳米药剂制作技术，制得高性能柔性纳米脂质体，其具有良好的微孔穿透能力。
Description
技术领域
本发明涉及化妆品领域，公开了一种含astressin-B的化妆品及其制备方法。
背景技术
多肽是α－氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物，它也是蛋白质水解的中间产物，由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽，同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由10-100氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。
Astressin-B是一种由33个氨基酸组成的环状多肽，本来是应用于胃肠道的药物，由美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）在对小老鼠进行试验时无意中发现其具有诱导毛发毛发再长的功效。其通过阻断身体由于压力等反应所产生的造成的脱发的雄性荷尔蒙，从而达到较好的防脱发和生发效果。效果比使用治疗秃头的生发药水成分敏诺西代、米诺地尔和非那雄胺还要好。DSLaboratories公司通过志愿者对该产品进行尝试也取得了非常好的效果。因此，目前成为生发和防止脱发化妆品的重要组分。
现有技术中，将astressin-B用于化妆品的是Spectral.F7，它是DSLaboratories公司2011年下半年最新推出的生发产品，该款产品主要成分为astressin-B、铜胜肽、卵磷脂、丙三醇、油酸钠和水等。由于多数多肽与蛋白质类物质具有较低的分配系数和很小的扩散性能，使得物质不易被亲脂性膜所摄取，很难通过生物屏障。另外多肽在常温下极其不稳定，因此使得具有高活性的多肽在保健品和化妆品中的应用变得极其困难。特别对于分子量较大、结构复杂的由33个氨基酸组成的环状多肽astressin-B来说，更为突出。虽然其说明书里提及采用Nanosome技术促进吸收，但对于分子量较大、结构复杂和水溶性极差的astressin-B来说非常不明显。且很难确保astressin-B的结构稳定，很容易导致其结构变性（分解）从而失去活性（在储存过程中常发生析晶现象）。
因此，研究一种能实现astressin-B稳定性好且对astressin-B吸收利用率高的化妆品具有很重要的意义。
发明内容
本发明提供一种含astressin-B的化妆品，产品中astressin-B稳定性好，且对astressin-B的吸收率高。
为了达到以上技术效果，本发明的技术方案如下：
一种含astressin-B的化妆品，原料包括以下组分：astressin-B、酸、稳定剂、溶剂、磷脂、聚乙二醇以及表面活性剂，各原料之间的配比可以根据实际需求通过有限次的实验获得。
本发明化妆品制成液体状或者乳状时，原料可以采用配比按质量百分数计如下：
Astressin-B：1ppm~3%；
酸：1ppm~5%；
稳定剂：1ppm~3%；
溶剂：40%~50%；
磷脂：1ppm~3%；
聚乙二醇：0.01%~1%；
表面活性剂：0.01%~1%；
稀释剂：40%~50%。
还可以将稀释剂替换或者加入其他辅料。
优选的，所述酸为柠檬酸、苹果酸、牛磺酸以及琥珀酸中的一种或者几种，还可以选用化妆品领域可接受的其他种类的酸。
优选的，所述稳定剂为抗坏血酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫辛酸以及尿酸中的一种或者几种，还可以根据实际需求选择其他水溶性的还原剂。
优选的，所述溶剂为去离子水、无菌去离子水、注射用水以及甘油中的一种或者几种，也可以选用其他常用的溶剂。
优选的，所述磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸，磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油以及二磷脂酰甘油中的一种或几种，也可以根据实际需求选择其他的甘油磷脂。
优选的，所述表面活性剂为胆酸钠、胆酸钾、去氧胆酸钾、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、蔗糖酯以及月硅酸钠中的一种或几种，也可以根据实际需要选择其他类型的表面活性剂。
防腐剂选用苯氧乙醇或其他符合化妆品用途的防腐剂。
以上各种原料的选择均需符合化妆品行业的相关要求。
本发明的含astressin-B的化妆品，各种原料易得，生产成本低。
本发明还公开了上述含astressin-B的化妆品的制备方法，具体包括以下步骤：
第一步：将astressin-B与酸通过反相色谱法制成astressin-B盐，备用；
第二步：将步骤（1）所得的astressin-B盐、稳定剂以及溶剂配制成缓冲水溶液；
第三步：将磷脂、聚乙二醇、表面活性剂以及溶剂配制成有机相溶液；
第四步：将所述缓冲水溶液和所述有机相溶液在0~30℃下通过高压泵充分混合制成混合分散液，混合时间小于等于30min；
第五步：将所述混合分散液通过纳米均质机制成纳米分散液；
第六步：将所述纳米分散液通过50-100纳米的超滤膜进行过滤，再加入防腐剂，制成化妆品产品。
优选的，所述反向色谱法具体为：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，将色谱柱用体积比50%的乙腈醋酸溶液冲洗干净后上样，将样品用水溶解后上样，用含体积比5%乙腈的0.2%的醋酸铵水溶液冲洗30min，然后用含体积比40%乙腈的0.1%的柠檬酸的水溶液洗脱，收集目的峰，将收集的astressin-B的溶液于水温不超过30℃条件下减压旋蒸浓缩至约20mg/mL后转至合适大小西林瓶，冷冻干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的盐。
优选的，所述步骤(5)中所述混合分散液通过纳米均质机制成纳米分散液具体为在压力为200MPa、温度为20℃条件下通过超高压纳米均质机制成纳米分散液。
嵌入astressin-B柔性纳米脂质体包膜层的表面活性分子能在高压力部位蓄积而产生形变，形成较大的高曲度结构，这种结构可减少纳米粒子的形成以及存储过程中的能量消耗，从而使柔性纳米脂质体具有高度的形状可变性，使之能高效地穿透孔径比它本身粒径小5倍的微孔通道，而普通的纳米脂质体当期粒径为微孔通道的1.7倍时，则完全不能通过。
柔性纳米脂质体还赋予了脂质体高度的亲水性、渗透性和稳定性，从而克服了astressin-B由于缺少跨膜传递序列和细胞核定位序列引起的向细胞体、细胞器和生物体递送的诸多障碍。
应用本发明的制备方法，具有以下技术效果：（1）整个工艺简单、生产周期短；（2）本发明通过使astressin-B成盐的方式提高其水溶性，解决了其包裹率低和包裹膜易开裂的问题（存储发生析晶）；（3）本发明通过通过使用高压泵混合、超高压纳米均质机造粒、超滤膜过滤等一系列现代纳米药剂制作技术，以及选用合理的脂体、表面活性剂等，得到高性能柔性纳米脂质体，其具有良好的微孔穿透能力；（4）本发明将astressin-B制成为含astressin-B游离酸盐的柔性纳米脂质体不仅能增加活性物质的吸收利用，而且能确保其结构的稳定性。
具体实施方式
下面将结合具体的实施例来详细说明本发明的技术方案，在此本发明的示意性实施例以及说明用来解释本发明的技术方案，但并不作为对本发明的限定。
实施例1：
一种含astressin-B的生发液，具体制备步骤如下：
第一步：取200mg的astressin-B与柠檬酸通过反相色谱法制备出200mg的astressin-B的柠檬酸盐，柠檬酸为5%（色谱法），反相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，将色谱柱用体积比50%的乙腈醋酸溶液冲洗干净后上样，将样品用水溶解后上样，用含体积比5%乙腈的0.2%的醋酸铵水溶液冲洗30min，然后用含体积比40%乙腈的0.1%的柠檬酸的水溶液洗脱，收集目的峰，将收集的astressin-B的溶液于水温不超过30℃条件下减压旋蒸浓缩至约20mg/mL后转至合适大小西林瓶，冷冻干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的柠檬酸盐；
第二步：将200mg的astressin-B的柠檬酸盐、200mg的抗坏血酸（VC）溶解在100ml的去离子水中，混合均匀，过滤除去不容物，得到缓冲水溶液；
第三步：取5克的磷脂酰丝氨酸、150mg的聚乙二醇、200mg的月桂酸钠以及50mg的胆酸钠溶解在由25ml水和75ml甘油组成的混合溶剂中，混合均匀，过滤除去不容物，得到有机相溶液；
第四步：将所述缓冲水溶液与所述有机相溶液导入高压泵中，在温度小于20℃条件下充分混合6分钟，制成混合分散液；
第五步：将所述混合分散液导入均质工作压力进料器，在200MPa20℃条件下通过超高压纳米均质机，制成纳米分散液；
第六步：将所述纳米分散液通过孔径为100nm的超滤膜过滤，然后加入1ml苯氧乙醇，制成含astressin-B为1000ppm的柔性纳米脂质体200ml；
第七步：最后将200ml所述的含astressin-B的柔性纳米脂质体用注射用水稀释至4000ml，按100ml/至分装，制成生发液。
本发明的生发液的使用方法为喷涂于脱发的部位即可，简单、方便。
采用渗析法和RP-HPLC法跟踪检测产品的包裹率如表1所示：
表1本发明生发液的包裹率情况
使用本发明的生发液，具体效果如下表2所示：
表2本发明生发液和Spectral.F7的效果比较表
实施例2：
一种含astressin-B的生发膏，具体制备步骤如下：
第一步：取400mg的astressin-B通过反相色谱法制备出400mg的astressin-B的苹果酸盐，苹果酸为4%（色谱法），反相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，将色谱柱用体积比50%的乙腈醋酸溶液冲洗干净后上样，将样品用水溶解后上样，用含体积比5%乙腈的0.2%的醋酸铵水溶液冲洗30min，然后用含体积比40%乙腈的0.1%的苹果酸的水溶液洗脱，收集目的峰，将收集的astressin-B的溶液于水温不超过30℃条件下减压旋蒸浓缩至约20mg/mL后转至合适大小西林瓶，冷冻干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的苹果酸盐；
第二步：取400mg的astressin-B的苹果酸盐和300mg的半胱氨酸溶解在200ml的去离子水水中，混合均匀，过滤除去不容物，得到缓冲水溶液；
第三步：取9克的磷脂酰丝氨酸、350mg的聚乙二醇、250mg的月桂酸钠和50mg的蔗糖酯溶解在由50ml水和150ml甘油组成的混合溶剂中，混合均匀，过滤除去不容物，得到有机相溶液；
第四步：将所述缓冲水溶液与所述有机相溶液导入高压泵中，在小于20℃条件下充分混合10分钟，制成混合分散液。
第五步：将所述混合分散液导入均质工作压力进料器，在250MPa20℃条件下通过超高压纳米均质机，制成纳米分散液；
第六步：将所述纳米分散液通过孔径为100nm的超滤膜过滤，然后加入1ml苯氧乙醇，制成含astressin-B为1000ppm的柔性纳米脂质体400ml；
第七步：将400ml所述含astressin-B的柔性纳米脂质体制成生发膏。
本发明的生发膏的使用方法为喷涂于脱发的部位即可，简单、方便。
采用渗析法和RP-HPLC法跟踪检测产品的包裹率如表3所示：
表3本发明生发膏的包裹率情况
使用本发明的生发膏，具体效果如下表4所示：
表4本发明生发膏的效果数据表
实施例3：
一种含astressin-B的睫毛增长液，具体制备方法如下：
第一步：取100mg的astressin-B通过反相色谱法制备出100mg的astressin-B的柠檬酸盐，柠檬酸为3%（色谱法），反相色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，将色谱柱用体积比50%的乙腈醋酸溶液冲洗干净后上样，将样品用水溶解后上样，用含体积比5%乙腈的0.2%的醋酸铵水溶液冲洗30min，然后用含体积比40%乙腈的0.1%的柠檬酸的水溶液洗脱，收集目的峰，将收集的astressin-B的溶液于水温不超过30℃条件下减压旋蒸浓缩至约20mg/mL后转至合适大小西林瓶，冷冻干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的柠檬酸盐；
第二步：取100mg的astressin-B的柠檬酸盐、200mg的抗坏血酸（VC）溶解在100ml的去离子水水中，混合均匀，过滤除去不容物，得到缓冲水溶液；
第三步：取2克的磷脂酰丝氨酸、70mg的聚乙二醇、100mg的月桂酸钠和150mg胆酸钠溶解在由25ml水和75ml甘油组成的混合溶剂中，混合均与，过滤除去不容物，得到有机相溶液；
第四步：将所述缓冲水溶液与所述有机相溶液导入高压泵中，在小于20℃条件下充分混合6分钟，制成混合分散液；
第五步：将所述混合分散液导入均质工作压力进料器，在200MPa20℃条件下通过超高压纳米均质机，制成纳米分散液；
第六步：将所述纳米分散液通过孔径为100nm的超滤膜过滤，然后加入1ml苯氧乙醇，制成含astressin-B为500ppm的柔性纳米脂质体200ml；
第七步：将200ml所述含astressin-B的柔性纳米脂质体用注射用水稀释至10000ml，按10ml/至分装，制成睫毛增长液。
本发明制得的睫毛增长液使用方法为喷涂于睫毛的根部部位即可，简单、方便。
采用渗析法和RP-HPLC法跟踪检测产品的包裹率如表5所示：
表5本发明睫毛增长液的包裹率随时间的变化情况
使用本发明的睫毛增长液，具体效果如下表6所示：
表6本发明睫毛增长液的效果数据表
以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也视为本发明的保护范围。
Claims (4)
1.一种含astressin-B的化妆品，其特征在于：原料包括以下组分：astressin-B、酸、稳定剂、溶剂、磷脂、聚乙二醇以及表面活性剂；
所述酸为柠檬酸、苹果酸、牛磺酸以及琥珀酸中的一种或者几种；
所述稳定剂为抗坏血酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫辛酸以及尿酸中的一种或者几种；
所述磷脂为磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸，磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油以及二磷脂酰甘油中的一种或几种；
所述表面活性剂为胆酸钠、胆酸钾、去氧胆酸钾、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、蔗糖酯以及十二酸钠中的一种或几种；
所述含astressin-B的化妆品的方法，包括以下步骤：
（1）将astressin-B与酸通过反相色谱法制成含astressin-B的盐，备用；
（2）将步骤（1）所得的含astressin-B的盐、稳定剂以及去离子水溶剂配制成缓冲水溶液；
（3）将磷脂、聚乙二醇、表面活性剂以及水和甘油的混合物配制成有机相溶液；
（4）将所述缓冲水溶液和所述有机相溶液在0~30℃下通过高压泵充分混合制成混合分散液，混合时间小于等于30min；
（5）将所述混合分散液通过纳米均质机制成纳米分散液；
（6）将所述纳米分散液通过50~100纳米的超滤膜进行过滤，再加入防腐剂，制成化妆品产品。
2.一种如权利要求1所述的含astressin-B的化妆品的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
（1）将astressin-B与酸通过反相色谱法制成含astressin-B的盐，备用；
（2）将步骤（1）所得的含astressin-B的盐、稳定剂以及去离子水配制成缓冲水溶液；
（3）将磷脂、聚乙二醇、表面活性剂以及甘油和水的混合物配制成有机相溶液；
（4）将所述缓冲水溶液和所述有机相溶液在0~30℃下通过高压泵充分混合制成混合分散液，混合时间小于等于30min；
（5）将所述混合分散液通过纳米均质机制成纳米分散液；
（6）将所述纳米分散液通过50~100纳米的超滤膜进行过滤，再加入防腐剂，制成化妆品产品。
3.根据权利要求2所述的含astressin-B的化妆品的制备方法，其特征在于：所述反向色谱法具体为：以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱，将色谱柱用体积比40%以上的乙腈醋酸溶液冲洗干净后上样，将样品用水溶解后上样，用含体积比5%乙腈的0.1~0.4%的醋酸铵水溶液冲洗25~35min，然后用含体积比40%乙腈的0.02~0.1%的柠檬酸或苹果酸或酒石酸的水溶液洗脱，收集astressin-B溶液，将收集的astressin-B的溶液于水温不超过30℃条件下减压旋蒸浓缩至5~100mg/mL后转至合适大小西林瓶，冷冻干燥后即得到符合要求的含astressin-B的盐。
4.根据权利要求2所述的含astressin-B的化妆品的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中所述混合分散液通过纳米均质机制成纳米分散液具体为在压力为200MPa、温度为20℃的条件下通过超高压纳米均质机制成纳米分散液。
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