CN103204820B - 一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法 - Google Patents

一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103204820B
CN103204820B CN201210007640.6A CN201210007640A CN103204820B CN 103204820 B CN103204820 B CN 103204820B CN 201210007640 A CN201210007640 A CN 201210007640A CN 103204820 B CN103204820 B CN 103204820B
Authority
CN
China
Prior art keywords
benzotriazole
propene compound
synthesizing
replacing
propene
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201210007640.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103204820A (zh
Inventor
赵晓明
张敏
郑生财
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tongji University
Original Assignee
Tongji University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tongji University filed Critical Tongji University
Priority to CN201210007640.6A priority Critical patent/CN103204820B/zh
Publication of CN103204820A publication Critical patent/CN103204820A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103204820B publication Critical patent/CN103204820B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)

Abstract

本发明涉及一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法，在有机溶剂中，控制反应温度为-20℃～40℃，以烯丙基碳酸酯类化合物和三氮唑钠为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12-48h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。与现有技术相比，本发明具有催化剂易得、催化活性高、条件温和、底物适用范围广等优点。

Description

一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法
技术领域
本发明涉及由金属铱络合物催化的烯丙基碳酸酯和三氮唑钠的烯丙基硫醚化反应，尤其是涉及一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法。
背景技术
含三氮唑化合物具有高的生物活性和药物活性，是潜在的重要药物片段。研究表明其抗焦虑药效类似于曲唑酮和丁螺环酮类药物，可发展为类曲唑酮和类丁螺环酮药物。研究表明含三氮唑片段物种还具有抗癌活性，尤其对肺癌和膀胱癌有较好活性。同时三氮唑作为有机合成子，在有机合成方面也具有重要应用。(a)Scapin，G.；Patel，S.B.；Becker，J.W.；Wang，Q.；Desponts，C.；Waddleton，D.；Skorey，K.；Cromlish，W.；Bayly，C.；Therien，M.；Gauthier，J.Y.；Li，C.S.；Lau，C.K.；Ramachandran，C.；Kennedy，B.P.；Asante-Appiah，E.Biochemistry2003，42，11451-11459.(b)M.；M.；Butorovi，B.；B.；D.；G.；D.；S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2004，14，4263-4266.(c)Dawood，K.M.；Abdel-Gawad，H.；Rageb，E.A.；Ellithey，M.；Mohamed，H.A.Bioorg.Med.Chem.2006，14，3672-3680.(d)Dixit，P.P.；Patil，V.J.；Nair，P.S.；Jain，S.；Sinha，N.；Arora，S.K.Eur.J.Med.Chem.2006，41，423-428.(e)Swamy，S.N.；Basappa，；Sarala，G.；Priya，B.S.；Gaonkar，S.L.；Prasad，J.S.；Rangappa，K.S.Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，999-1004.(f)Sparatore，A.；Godio，C.；Perrino，E.；Romeo，S.；Staels，B.；Fruchart，J.C.；Crestani，M.Chem.Biodiversity2006，3，385-395.(g)Zhan，T.R.；Lou，H.X.Carbohydr.Res.2007，342，865-869.(h)Najda-Bernatowicz，A.；Lebska，M.；Orzeszko，A.；K.；E.；G.；Bretner，M.Bioorg.Med.Chem.2009，17，1573-1578.(i)Katritzky，A.R.；Lan，X.F.；Yang，J.Z.；Denisko，O.V.Chem.Rev.1998，98，409-548.(j)Kale，R.R.；Prasad，V.；Mohapatra，P.P.；Tiwari，V.K.Monatsh.Chem.2010，141，1159-1182.(k)Katritzky，A.R.；Rachwal，S.Chem.Rev.2010，110，1564-1610.]。含手性三氮唑化合物合成目前报道较少，已知制备手性含三氮唑化合物的方法包括过渡金属催化的不对称-Micheal加成反应及有机小分子催化的硫烯丙基化反应等。[(a)Wang，J.；Li，H.；Zu，L.S.；Wang，W.Org.Lett.2006，8，1391-1394.(b)Diner，P.；Nielsen，M.；Marigo，M.；Jorgensen，K.A.Angew.Chem.Int.Ed.2007，46，1983-1987.(c)Wang，J.；Zu，L.S.；Li，H.；Xie，H.X.；Wang，W.Synthesis2007，2576-2580.(d)Fang，L.；Lin，A.；Jia，X.；Meng，J.；Wang，Y.；Zhu，C.Lett.Org.Chem.2009，6，397-399.(e)Luo，G.；Zhang，S.；Duan，W.；Wang，W.Synthesis2009，1564-1572.(f)Yan，W.；Liao，T.；Tuguldur，O.；Zhong，C.；Petersen，J.L.；Shi，X.Chem.Asian.J.2011，6，2720-2724.(g)Gandelman，M.；Jacobsen，E.N.Angew.Chem.Int.Ed.2005，44，2393-1397.(h)Wang，J.；Wang，W.；Liu，X.；Hou，Z.；Lin，L.；Feng，X.Eur.J.Org.Chem.2011，2039-2042.]。而通过用金属催化的烯丙基化反应形成手性三氮唑化合物，由于三氮唑具有配位作用，能与金属络合，阻止反应进行，因而在传统的金属催化反应中的合成有很大难度。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。
本发明的另一个目的是提供一种有效合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
本发明的3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物结构式是：
其中*为手性碳原子，R1任意选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基。
所述的芳基是苯基或萘基。
本发明的方法是一种有效的由三氮唑钠和烯丙基碳酸酯化合物合成3-三氮唑取代-1-丙烯类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的以铱作为催化剂，由三氮唑钠和烯丙基碳酸酯类化合物合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法。
本发明的方法是一种有效的以手性铱络合物作为催化剂，由三氮唑钠和烯丙基碳酸酯化合物合成3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法。
本发明的3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物是以三氮唑钠和烯丙基碳酸酯化合物为原料，在有机溶剂的存在下，以[Ir(COD)Cl]2、与手性配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在加入添加剂的作用下反应制得，反应式如下：
其中L为手性配体，Add.是上文提到的各种添加剂及组合，Sol.为有机溶剂，LG是离去基团，为碳酸甲酯、乙酯、叔丁酯。
烯丙基类碳酸酯类化合物结构式为苯并三氮唑钠结构式为BtNa，其中R1任意选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基。
配体机构是为任意光学纯结构，不受下述分子式所限，如：
其中，R2或R3任意选自C3-C16的环烷基、苯基、萘基、C1-C4的烷氧基取代的苯基、或C1-C4的烷氧基取代的萘基。
所述的添加剂是碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银、四正丁基氟化铵、1，4-二氮双环[2，2，2]辛烷或其中的组合。
所述的苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1-3∶0.01-0.5∶0.02-0.1∶0.05-5。推荐反应的摩尔比为1∶1.2∶0.02∶0.04∶1。反应温度在-20℃-40℃下，推荐温度为15℃-40℃。反应时间为12小时-48小时。
本发明方法中，有机溶剂是苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧六环或乙腈。
采用本发明方法所得产物3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物可以经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的方法来分离。如用薄层层析、柱层析的方法，所用展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚-二氯甲烷，石油醚-乙酸乙酯，石油醚-乙醚等混合溶剂，其体积比可以分别为：非极性溶剂∶极性溶剂＝200-15∶1。例如：石油醚/乙酸乙酯＝200-15/1，石油醚/二氯甲烷＝100-15/1。
与现有技术相比，本发明提供了一种有效的以手性铱络合物作为催化剂，由三氮唑钠类化合物和烯丙基碳酸酯化合物高区域选择性和高对映选择性合成的3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法；提供了制备多种3-三氮唑基取代-1-丙烯类的方法。该方法可适用于不同类型的三氮唑钠类化合物和烯丙基碳酸酯类化合物，反应条件温和，操作简便。另外反应的产率也较好(一般为66％-99％)，区域选择性高(一般为＞97∶3)，对映选择性高(一般为70％-98％)。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
铱络合物催化的苯并三氮唑钠烯丙基化的添加剂、温度和溶剂的研究
其中mol指摩尔，additive指添加剂，solvent指溶剂，t指温度。
其中DCM为二氯甲烷，PhMe为甲苯，THF为四氢呋喃，reflux指回流。
实施例2
不同配体系铱络合物催化的苯并三氮唑钠烯丙基化反应的研究
实施例3
铱络合物催化的苯并三氮唑钠烯丙基硫醚化反应
在一干燥的氩气保护的反应管内，依次加入[Ir(COD)Cl]2(0.004mmol)、手性配体(0.008mmol)、正丙胺(0.2mL)和THF(0.5mL)，50℃下反应30分钟，自然冷却至室温后油泵抽干。再依次向反应管中加入苯并三氮唑钠(0.2mmol)、磷酸钾(0.2mmol)、烯丙基碳酸酯(0.24mmol)、DCM(2.5mL)，室温搅拌反应。反应结束后，减压除去溶剂后残留物薄层层析得到目标产物(石油醚/乙酸乙酯＝200∶1，然后15∶1，v/v)。
P1：3-1H-苯并三氮唑基-苯丙-1-烯
黄色液体，58％收率，94％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝6.65min(major)，7.22min(minor)].
[α]D 20＝-7.5°(c0.6，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.07(dd，J＝6.8，1.6Hz，1H)，7.37(dd，J＝6.8，1.6Hz，1H)，7.34(ddd，J＝6.8，6.8Hz，1.62H)，7.38-7.26(m，5H)，6.66(ddd，J＝16.4，10.0，6.41H)，6.60(d，J＝6.0，1H)，5.50(d，J＝10.0，1H)，5.23(d，J＝16.4，1H).
P2：3-2H-苯并三氮唑基-苯丙-1-烯
淡黄色液体，40％收率，94％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/200；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝5.64min(minor)，6.05min(major)].
[α]D 20＝-126.5°(c0.8，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ7.88(dd，J＝7.2，3.2Hz，2H)，7.38(ddd，J＝6.8，6.8Hz，2.8Hz，2H)，7.40-7.30(m，5H)，6.70(ddd，J＝17.2，10.4，7.2Hz，1H)，6.58(d，J＝7.2Hz，1H)，5.49(d，J＝10.4Hz，1H)，5.30(d，J＝17.2Hz，1H).
P3：3-1H-苯并三氮唑基-对甲基苯丙-1-烯
黄色液体，38％收率，96％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝7.16min(major)，7.92min(minor)].
[α]D 20＝-15.5°(c0.4，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.06(dd，J＝7.2，1.6Hz，1H)，7.34-7.26(m，3H)，7.19-7.13(m，4H)，6.65(ddd，J＝16.4，10.0，6.4Hz，1H)，6.57(d，J＝6.8Hz，1H)，5.47(d，J＝10.0Hz，1H)，5.20(d，J＝16.4Hz，1H)，2.32(s，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.4，138.4，134.5，134.2，132.4，129.6，127.3，127.1，123.8，120.1，119.3，110.5，65.6，21.1.
HRMS(EI)calcdforC16H15N3(M+)：249.1266，Found：249.1270.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3091，3061，2983，2361，1337，1515，1450，1269，1241，1157，1068，992，936，745.
P4：3-2H-苯并三氮唑基-对甲基苯丙-1-烯
淡黄色液体，28％收率，98％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝5.19min(minor)，6.84min(major)].
[α]D 20＝+21.0°(c0.4，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.80(dd，J＝6.4，2.8Hz，2H)，7.37(dd，J＝6.4，2.8Hz，2H)，7.26(d，J＝8.0Hz，2H)，7.15(d，J＝8.0Hz，2H)，6.68(ddd，J＝16.8，10.0，6.8Hz，1H)，6.55(d，J＝7.2Hz，1H)，5.46(d，J＝10.0Hz，1H)，5.23(d，J＝17.2Hz，1H)，2.32(s，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝144.2，138.4，135.2，134.8，129.5，127.4，126.3，119.4，118.2，72.6，21.1.
HRMS(EI)calcdforC16H15N3(M+)：249.1266，Found：249.1269.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3061，1963，1926，1486，1320，1278，1077，1012，935，877，818，751.
P5：3-1H-苯并三氮唑基-对溴苯丙-1-烯
黄色液体，55％收率，94％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝8.03min(major)，9.38min(minor)].
[α]D 20＝-12°(c0.8，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(d，J＝8.4Hz，2H)，7.36(m，2H)，7.29(d，J＝8.0Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，2H)，6.62(ddd，J＝16.8，10.4，6.4Hz，1H)，6.55(d，J＝7.2Hz，1H)，5.51(d，J＝9.6Hz，1H)，5.23(d，J＝16.0Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.3，136.3，133.8，132.7，132.1，129.3，127.4，124.1，122.7，120.2，120.1，110.1，65.0.
HRMS(EI)calcdforC15H12N3Br(M+)：313.0215，Found：313.0216.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3088，3054，2928，2851，1490，1450，1407，1272，1155，1072，1010，939，834，788，772，739.
P6：3-2H-苯并三氮唑基-对溴苯丙-1-烯
淡黄色，45％收率，94％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝5.45min(minor)，6.72min(major)].
[α]D 20＝+26.9°(c0.7，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88(dd，J＝6.8，3.2Hz，2H)，7.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39(dd，J＝7.2，3.2Hz，2H)，7.23(d，J＝8.4Hz，2H)，6.43(ddd，J＝17.2，10.4，7.2Hz，1H)，6.54(d，J＝7.2Hz，1H)，5.50(d，J＝10.4Hz，1H)，5..29(d，J＝17.2Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝144.3，136.8，134.5，131.9，129.2，126.6，122.7，120.1，118.2，72.0.
HRMS(EI)calcdforC15H12N3Br(M+)：313.0215，Found：313.0216.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3060，2955，2922，2854，1493，1407，1318，1266，1074，1013，936，877，819，751.
P7：3-1H-苯并三氮唑基-对氯苯丙-1-烯
黄色液体，54％收率，94％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝7.34min(major)，8.63min(minor)].
[α]D 20＝-13.6°(c0.5，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.09(dd，J＝7.6，1.2Hz，1H)，7.46-7.27(m，5H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，6.62(ddd，J＝16.8，10.4，6.4Hz，1H)，6.57(d，J＝6.4Hz，1H)，5.51(d，J＝10.4Hz，1H)，5.23(d，J＝16.0Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.4，135.7，134.5，133.9，132.3，129.1，128.8，127.4，124.0，120.2，120.0，110.1，65.0.
HRMS(EI)calcdforC15H12N3Cl(M+)：269.0720，Found：269.0722.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3085，3054，2983，1490，1450，1413，1271，1158，1090，1016，930，794，748.
P8：3-2H-苯并三氮唑基-对氯苯丙-1-烯
淡黄色液体，45％收率，94％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝5.24min(minor)，6.41min(major)].
[α]D 20＝+23.0°(c0.4，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.80(dd，J＝6.4，3.2Hz，2H)，7.39(dd，J＝6.4，3.2Hz，2H)，7.34-7.28(m，4H)，6.65(ddd，J＝17.2，10.4，7.2Hz，1H)，6.55(d，J＝6.8Hz，1H)，5.50(d，J＝10.0Hz，1H)，5.29(d，J＝16.8Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝144.3，136.2，134.6，134.5，129.0，128.9，126.6，120.0，118.2，72.0.
HRMS(EI)calcdforC15H12N3Cl(M+)：269.0720，Found：269.0717.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3091，3054，2956，2915，1857，1724，1490，1419，1321，1275，1087，1016，985，942，880，822，748.
P9：3-1H-苯并三氮唑基-间甲氧基苯丙-1-烯
黄色液体，59％收率，95％ee[手性柱OJ-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝7.76min(major)，8.27min(minor)].
[α]D 20＝-28.6°(c0.7，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.07(d，J＝7.2Hz，1H)，7.37(dd，J＝6.8，0.8Hz1H)，7.38-7.24(m，4H)，6.88-6.82(m，3H)，6.64(ddd，J＝16.8，10.4，6.8Hz，1H)，6.57(d，J＝6.8Hz，1H)，5.49(d，J＝10.4，1H)，5.22(d，J＝16.8Hz，1H)，3.74(s，J＝3.76Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝159.9，146.3，138.8，134.1，132.4，129.9，127.2，123.9，120.1，119.7，119.6，113.7，113.2，110.4，65.7，55.2.
HRMS(EI)calcdforC16H15N3O(M+)：265.1215，Found：265.1219.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3054，2956，2919，2854，1061，1493，1456，1389，1272，1164，1047，1007，936，779，745，699.
P10：3-2H-苯并三氮唑基-间甲氧基苯丙-1-烯
淡黄色液体，40％收率，95％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝6.33min(major)，6.93min(minor)].
[α]D 20＝-40.4°(c0.4，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88(dd，J＝6.4，2.8Hz，2H)，7.38(dd，J＝6.4，2.8Hz，2H)，7.26(dd，J＝8.0，2.0Hz1H)，6.91(dd，J＝7.6，2.0Hz，2H)，6.85(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，6.69(ddd，J＝17.2，10.0，6.8Hz，1H)，6.54(d，J＝7.2Hz，1H)，5.49(d，J＝10.4Hz，1H)，5.32(d，J＝17.2Hz，1H)，3.76(s，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝159.8，144.3，139.3，134.8，129.8，126.4，119.8，119.7，118.2，113.9，113.2，72.7，55.2.
HRMS(EI)calcdforC16H15N3O(M+)：265.1215，Found：265.1219.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3063，2959，2922，2830，1601，1493，1321，1269，1157，1050，936，844，745，696.
P11：3-1H-苯并三氮唑基-间氯苯丙-1-烯
黄色液体，44％收率，92％ee[手性柱OD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝6.92min(major)，7.73min(minor)].
[α]D 20＝-6.8°(c0.5，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.14(dd，J＝7.6Hz，1H)，7.41-7.29(m，6H)，7.14(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，6.63(ddd，J＝16.4，10.0，6.4Hz，1H)，6.56(d，J＝7.2Hz，1H)，5.52(d，J＝10.0Hz，1H)，5.25(d，J＝16.4Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.4，139.3，135.0，133.7，132.3，130.2，128.8，127.6，127.5，125.5，124.1，120.3，120.2，110.1，65.0.
HRMS(EI)calcdforC15H12N3Cl(M+)：269.0720，Found：269.0719.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3058，2922，2848，1598，1573，1474，1450，1425，1269，1232，1198，1160，1072，1004，933，785，742，692.
P12：3-2H-苯并三氮唑基-间氯苯丙-1-烯
淡黄色液体，36％收率，93％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝5.07min(major)，5.53min(minor)].
[α]D 20＝+34.0°(c0.4，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.89(dd，J＝6.8，3.2Hz，2H)，7.39(dd，J＝6.8，3.2Hz，2H)，7.36(s，1H)，7.29-7.25(m，2H)，7.22-7.20(m，1H)，6.66(ddd，J＝17.2，10.0，6.8Hz，1H)，6.54(d，J＝7.2Hz，1H)，5.51(d，J＝10.4Hz，1H)，5.32(d，J＝16.8Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝144.3，138.7，134.7，134.4，130.1，128.7，127.7，126.6，125.6，120.3，118.3，72.0.
HRMS(EI)calcdforC15H12N3Cl(M+)：269.0720，Found：269.0725.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3064，2931，2854，1595，1564，1475，1432，1321，1269，1294，1081，930，844，794，745，696.
P13：3-1H-苯并三氮唑基-3-(2-噻吩)-1-丙烯
黄色液体，58％收率，97％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝80/20；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝7.28min(major)，7.78min(minor)].
[α]D 20＝-10.1°(c0.6，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.07(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40-7.30(m，4H)，7.05(d，J＝3.6Hz，1H)，7.00(dd，J＝3.6，8.8Hz，1H)，6.93(d，J＝6.0Hz，1H)，6.61(ddd，J＝16.8，10.4.6.4Hz，1H)，5.48(dd，J＝10.4，1.2Hz，1H)，5.27(dd，J＝16.8，1.2Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝146.5，140.0，133.7，131.9，127.3，127.1，126.8，126.5，123.9，120.2，119.7，110.5，61.4.
HRMS(EI)calcdforC13H11N3S(M+)：241.0674，Found：241.0672.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3088，2916，1851，1607，1493，1450，1383，1269，1238，1065，936，800，742，708.
P14：3-2H-苯并三氮唑基-3-(2-噻吩)-1-丙烯
淡黄色液体，34％收率，97％ee[手性柱OD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝98/2；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝7.65min(minor)，8.15min(major)].
[α]D 20＝-10.5°(c0.3，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88(dd，J＝6.8，3.2Hz，2H)，7.38(dd，J＝6.8，3.2Hz，2H)，7.31(dd，J＝5.2，1.2Hz，1H)，7.14(d，J＝3.6Hz，1H)，6.98(dd，J＝5.2，3.6Hz1H)，6.82(d，J＝7.2Hz，1H)，6.67(ddd，J＝17.2，10.4，7.2Hz，1H)，5.49(d，J＝10.4Hz，1H)，5.32(d，J＝17.2Hz，1H).
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ＝144.3，140.1，134.7，126.9，126.8，126.7，126.5，119.8，118.3，68.1.
HRMS(EI)calcdforC13H11N3S(M+)：241.0674，Found：241.0677.
IR(KBr)：vmax(cm-1)＝3070，2919，2851，1727，1383，1318，1272.1044，982，939，865，931，748，702.
P15：3-1H-苯并三氮唑基-1-丁烯
淡黄色液体，49％收率，86％ee[手性柱OD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝6.85min(major)，7.38min(minor)].
[α]D 20＝-4.5°(c0.4，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.07(d，J＝8.4Hz，1H)，7.55(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(ddd，J＝8.0，6.8，0.8Hz，1H)，7.36(ddd，J＝8.0，7.2，0.8Hz，1H)，6.18(ddd，J＝16.8，10.4，6.0Hz，1H)，5.60(dq，J＝7.2，6.8，Hz，1H)，5.30(dd，J＝10.4，1.2Hz，1H)，5.24(dd，J＝17.2，1.2Hz，1H)1.87(d，J＝7.2Hz，3H).
P16：3-2H-苯并三氮唑基-1-丁烯
无色液体，35％收率，85％ee[手性柱OJ-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝98/2；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝8.60min(major)，8.90min(minor)].
[α]D 20＝-59.5°(c0.2，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88(dd，J＝6.8，3.2Hz，2H)，7.38(dd，J＝6.4，3.2Hz，2H)，6.26(ddd，J＝17.2，10.4，6.8Hz，1H)，5.60(dq，J＝7.2，6.8Hz，1H)，5.33(d，J＝16.4Hz，1H)，5.31(d，J＝10.8Hz，1H)，1.86(d，J＝7.2Hz，3H).
P17：3-1H-苯并三氮唑基-1-戊烯
淡黄色液体，48％收率，70％ee[手性柱AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝6.45min(minor)，6.90min(major)].
[α]D 20＝-9.9°(c0.5，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝8.08(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.54(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.46(ddd，J＝6.8，8.4，08Hz，1H)，7.36(ddd，J＝6.8，8.4，0.8Hz，1H)，6.19(ddd，J＝16.8，10.4，6.4Hz，1H)，5.30(dd，J＝10.4，0.8Hz，1H)，5.25(dt，J＝7.6，6.4Hz，1H)，5.22(dd，J＝17.2，0.8Hz，1H)，2.37(dq，J＝7.2，7.2Hz，1H)，2.32(dq，J＝7.2，7.6Hz，1H)，0.90(t，J＝7.2Hz，1H).
P18：3-2H-苯并三氮唑基-1-戊烯
无色液体，22％收率，70％ee[手性柱OJ-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝98/2；流速＝1.0mL/min；检测波长＝214nm；tR＝6.27min(major)，6.58min(minor)].
[α]D 20＝-7.3°(c0.3，CHCl3).
1HNMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.88(dd，J＝6.4，3.2Hz，1H)，7.38(dd，J＝6.4，3.2Hz，1H)，6.25(ddd，J＝17.6，10.0，7.6Hz，1H)，5.31(d，J＝10.0Hz，1H)，5.30(d，J＝17.6Hz，1H)，5.27(dt，J＝7.6，7.6Hz，1H)，2.35(dq，J＝7.6，7.2Hz，1H)，2.14(dq，J＝7.6，7.2Hz，1H)1.80(t，J＝7.2Hz，3H)。
实施例4
一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1为甲基。
合成时，在有机溶剂N，N-二甲基甲酰胺中，控制反应温度为-20℃，以烯丙基碳酸酯类化合物和三氮唑钠为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。
其中，苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1∶0.01∶0.02∶0.05，苯并三氮唑钠盐的结构式为BtNa；烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：R1为甲基，LG为离去基团碳酸甲酯，配体为光学纯配体，结构式如下：
R2或为C3的环烷基，R3为苯基，添加剂为磷酸钾，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
实施例5
一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1为C10的含N的杂环基。
合成时，在有机溶剂乙腈中，控制反应温度为15℃，以烯丙基碳酸酯类化合物和三氮唑钠为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应24h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。
其中，苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1.2∶0.02∶0.04∶1，苯并三氮唑钠盐的结构式为BtNa；烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：R1为甲基，LG为离去基团乙酯，配体为光学纯配体，结构式如下：
R2为C10的环烷基，R3为C4的含O的杂芳基，添加剂为氟化铯，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
实施例6
一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子，R1为C4的含S的芳基。
合成时，在有机溶剂乙腈中，控制反应温度为40℃，以烯丙基碳酸酯类化合物和三氮唑钠为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应24h制得3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物。
其中，苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶3∶0.5∶0.1∶5，苯并三氮唑钠盐的结构式为BtNa；烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：R1为甲基，LG为离去基团乙酯，配体为光学纯配体，结构式如下：
R2为萘基，R3为C10的含N的杂芳基，添加剂为氟化铯，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。

Claims (6)

1.一种合成3-苯并三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，该方法是在有机溶剂中，控制反应温度为-20℃～40℃，以烯丙基碳酸酯类化合物和苯并三氮唑钠盐为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应12-48h制得3-苯并三氮唑基取代-1-丙烯类化合物，该化合物的分子式如下：
其中*为手性碳原子；
所述的苯并三氮唑钠盐的结构式为BtNa；所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：所述的配体为光学纯配体，结构式如下：
其中，R1选自C1-C16的烷基或C4-C10的含N、O或硫的杂环基，LG为离去基团，选自碳酸甲酯、乙酯或叔丁酯，R2或R3选自C3-C16的环烷基、苯基、萘基、C1-C4的烷氧基取代的苯基或C1-C4的烷氧基取代的萘基；
所述的添加剂为磷酸钾、碳酸铯、氟化铯、氯化铯、氯化锂、溴化银或四正丁基氟化铵。
2.根据权利要求1所述的一种合成3-苯并三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1:1-3:0.01-0.5:0.02-0.1:0.05-5。
3.根据权利要求1所述的一种合成3-苯并三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的苯并三氮唑钠、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1:1.2:0.02:0.04:1。
4.根据权利要求1所述的一种合成3-苯并三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为苯、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧六环或乙腈。
5.根据权利要求1所述的一种合成3-苯并三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，所述的反应温度为15℃～40℃。
6.根据权利要求1所述的一种合成3-苯并三氮唑基取代-1-丙烯类化合物的方法，其特征在于，合成得到的产品经过薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
CN201210007640.6A 2012-01-11 2012-01-11 一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法 Expired - Fee Related CN103204820B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210007640.6A CN103204820B (zh) 2012-01-11 2012-01-11 一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210007640.6A CN103204820B (zh) 2012-01-11 2012-01-11 一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103204820A CN103204820A (zh) 2013-07-17
CN103204820B true CN103204820B (zh) 2016-02-24

Family

ID=48752252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210007640.6A Expired - Fee Related CN103204820B (zh) 2012-01-11 2012-01-11 一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103204820B (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103936685B (zh) * 2014-03-25 2017-04-05 同济大学 3‑三苯并三氮唑甲烷取代‑1‑（1,3‑二烷基）丙烯类化合物及其合成方法
CN107827829A (zh) * 2017-11-07 2018-03-23 大连理工大学 5‑酰胺基‑1,4,5‑三取代的1,2,3‑三氮唑在水相及生物介质中的制备方法
CN111153924B (zh) * 2020-01-14 2022-06-03 扬州大学 一种3-叠氮基丙硅烷的合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101245046A (zh) * 2008-03-05 2008-08-20 中国科学院上海有机化学研究所 3-吲哚-1-丙烯类化合物、合成方法和用途
CN102167674A (zh) * 2010-02-26 2011-08-31 同济大学 一种3-芳(烷)基硫取代-1-丙烯类化合物及其合成方法
WO2011141111A2 (de) * 2010-05-12 2011-11-17 Merck Patent Gmbh Triazine als reaktionsbeschleuniger
CN102249969A (zh) * 2011-08-03 2011-11-23 同济大学 一种苯基-（3-芳基-2-丙烯基）硒醚类化合物、制备方法及其应用

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101245046A (zh) * 2008-03-05 2008-08-20 中国科学院上海有机化学研究所 3-吲哚-1-丙烯类化合物、合成方法和用途
CN102167674A (zh) * 2010-02-26 2011-08-31 同济大学 一种3-芳(烷)基硫取代-1-丙烯类化合物及其合成方法
WO2011141111A2 (de) * 2010-05-12 2011-11-17 Merck Patent Gmbh Triazine als reaktionsbeschleuniger
CN102249969A (zh) * 2011-08-03 2011-11-23 同济大学 一种苯基-（3-芳基-2-丙烯基）硒醚类化合物、制备方法及其应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Mitsunobu Reaction of 1,2,3-NH-Triazoles: A Regio- and Stereoselective Approach to Functionalized Triazole Derivatives;Wuming Yan等;《Chem. Asian J.》;20111004;第6卷(第10期);第2720-2724页 *
N-Vinyl-, N-Allyl-, N –Propenyl- and N-Propargyl-benzotriazoles: Reactions of Their Lithium derivatives;Alan R. Katritzky等;《Liebigs Ann. Chem.》;19921231(第8期);第843-853页 *
Regioselective Reaction of Allylbenzotriazoles with Aldehydes and Ketones in the Presence of Lithium;Alan R. Katritzky等;《Tetrahedron Letters》;19980129;第39卷(第5-6期);第363-366页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103204820A (zh) 2013-07-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Li et al. One-pot synthesis of Biginelli and Hantzsch products catalyzed by non-toxic ionic liquid (BMImSac) and structural determination of two products
Sum et al. Synthesis of acetylenic alcohols with calcium carbide as the acetylene source
CN103204820B (zh) 一种3-三氮唑基取代-1-丙烯类化合物及其合成方法
CN103748077B (zh) 用于制备4-取代咪唑类的方法
KR102374969B1 (ko) 헤테로 방향족 술폰아미드 화합물의 제조 방법
WO2013005621A1 (ja) パラジウム錯体及びその製造方法、ビニルエーテル化合物の製造方法、並びにパラジウム錯体の回収方法
CN106866573B (zh) 一种二氧化碳合成恶草酮等1,3,4-噁二唑-2-酮类化合物的方法
Abbaspour-Gilandeh et al. Li (glycine)(CF 3 SO 3) as an effective and recoverable catalyst for the preparation of 3, 4-dihydropyrimidine-2-(1 H)-one under solvent-free conditions
CN102167674B (zh) 一种3-芳(烷)基硫取代-1-丙烯类化合物及其合成方法
RU2654058C2 (ru) Способ получения соединения пиридазинона и промежуточных продуктов для его получения
EP3668849B1 (en) Process for preparing cyclic carbonates
CN103804414B (zh) 用于制备瑞舒伐他汀钙的中间体化合物以及由其制备瑞舒伐他汀钙的方法
CN102229574A (zh) 3-苯并三氮唑取代-1-（1, 3-二芳基）丙烯类化合物、合成方法及其应用
CN110563659B (zh) 非均相铜催化一锅制备1,2,3-三唑类化合物的方法
Obijalska et al. Application of diethyl ethynylphosphonate to the synthesis of 3‐phosphonylated β‐lactams via the Kinugasa reaction
Shiran et al. Basic ionic liquid as catalyst and reaction media for the one‐pot three‐component regioselective synthesis of various thiazol‐2‐imine derivatives
Chen et al. Total synthesis of γ-trifluoromethylated analogs of goniothalamin and their derivatives
JP2016204364A (ja) エポキシ化合物の製造方法
CN107721834B (zh) 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法
EP2665721B1 (en) Methyltetrazole sulfides and sulfones
CN104558014A (zh) 具有3,4-二氢异喹啉骨架的手性氮杂环卡宾前体盐、合成方法及用途
GB2482525A (en) A process for the production of acyloxymethyldioxanylacetic derivatives
Budak et al. Preparation of diethyl malonate adducts from chalcone analogs containing a thienyl ring
Magata et al. Highly Diastereoselective Synthesis of 2-(1-N-Boc-aminoalkyl) thiazole-5-carboxylates by Reduction of tert-Butylsulfinyl Ketimines
EP3438090A1 (en) Novel method for producing hydroxamic acid derivative, and intermediate thereof

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20160224

Termination date: 20190111