CN103191337A - 一种食道失弛缓症术后用药的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种食道失弛缓症术后用药的制备方法，以解决食道失弛缓症的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：荔枝核、旱田草、茯苓、陈皮、梗通草、络石藤、葛根、七叶一枝花、丝瓜络、穿山甲、焦麦芽、焦谷芽。其制备方法包括：（1）将葛根、旱田草、梗通草粗粉提取挥发油备用；（2）将焦谷芽粉碎成细粉备用；（3）荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、穿山甲、焦麦芽水提醇沉，干燥后得初料；（4）将挥发油喷入初料中，加入焦谷芽细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。临床实验证明本发明用于食道失弛缓症术后具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种食道失弛缓症术后用药的制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种食道失弛缓症术后用药的制备方法。

背景技术

食道失弛缓症是一种原发性全食管运动功能障碍性疾病，特征是①食管体部无蠕动。②吞咽时食管下端括约肌不松弛或不完全松弛。③静息时食管下端括约肌压力增高。失弛缓症虽然是一种良性疾病，对生活质量、健康和寿命影响极大。由于吞咽困难，患者可采用一切办法，包括体位、饮水、反复吞咽等措施，使患者羞于在众人面前就餐，愿单独进食，造成心理压力，严重影响社交等活动。本病的病因尚不清楚。可能与毒素、营养缺乏，基因及局部炎症有关。临床研究发现，精神顾虑可使患儿症状加重，考虑是否由于精神刺激引起皮质神经功能障碍，导致中枢及自主神经功能紊乱而发病。主要症状有吞咽困难、反流呕吐、胸部不适或疼痛。

目前的治疗方法包括内科治疗和外科治疗两种。食道失弛缓症内科治疗使用的药物包括硝酸甘油和二硝酸异山梨醇等硝酸盐类；硝苯吡啶、硫氮草酮及异搏定等钙通道阻滞药；抗焦虑药；丁溴酸东莨菪碱等平滑肌松弛剂。但仅适用于轻度患者，且只有部分病人症状可缓解。外科治疗包括内镜治疗和手术治疗，传统内镜治疗手段主要可包括内镜下球囊扩张和支架植入治疗。对中、重度及传统内镜下治疗效果不佳的病人应行手术治疗，食道肌层切开术（Heller手术）仍是目前最常用的术式。可经胸或经腹手术，也可在胸腔镜或者腹腔镜下完成。内镜治疗后，复发率比较高，而外科手术后，食道失弛缓得到控制，但是食道反流并不能得到改善。故而，现在临床缺乏一种用于食道失弛缓症内镜治疗术后，以及外科手术治疗术后用来改善食道张弛失衡的药物。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种食道失弛缓症术后用药的制备方法，用来改善食道张弛失衡，减少术后再次狭窄的发生率。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种食道失弛缓症术后用药，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：荔枝核10~30份、旱田草6~12份、茯苓3~10份、陈皮6~12份、梗通草3~10份、络石藤6~12份、葛根6~12份、七叶一枝花6~12份、丝瓜络6~12份、穿山甲1~5份、焦麦芽3~10份、焦谷芽10~25份。

本发明中药按下列方法制备而成：

（1）将葛根、旱田草、梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将焦麦芽、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、穿山甲混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。

其中所述的：荔枝核，为无患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟种子。性味甘、微苦，温。归肝、肾经。功可行气散结，祛寒止痛。

旱田草，为玄参科母草属植物旱田草Lindernia ruellioides （Colsm.）Pennell，以全草入药。性味甘、淡，平。功可理气活血，消肿止痛。

茯苓，为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos（Schw.）Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功可利水渗湿，健脾，化痰，宁心安神。

陈皮，为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco 的栽培变种的干燥成熟果皮。性味苦、辛，温。归肺、脾经。功可理气健脾，燥湿化痰。

梗通草，为豆科植物田皂角茎Aeschynomene indica L.的茎髓。性味苦、平。归肺、胃经。清热，利尿，通乳，明目。

络石藤，为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides （Lindl.）Lem.的干燥带叶藤茎。苦，微寒。归心、肝、肾经。功可祛风通络，凉血消肿。

葛根，葛根为豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃经。功可解表，透疹，舒筋，生津，止泻。

七叶一枝花，为百合科植物七叶一枝花Paris polyphylla Sm.的根茎。苦，微寒。入肝经。功可清热解毒，消肿，解痉。

丝瓜络，为葫芦科植物丝瓜Luffa cylindrica （L.）Roem.的干燥成熟果实的维管束。甘，平。归肺、胃、肝经。功可通络，活血，祛风。

穿山甲，为鲮鲤科动物穿山甲Manis pentadactyla Linnaeus的鳞甲。性味咸，微寒。归肝、胃经。功可通经下乳，消肿排脓，搜风通络。

焦麦芽，为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色，放凉，筛去灰屑。性味甘，平。归脾、胃经。功可行气消食，健脾开胃，退乳消胀。

焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

组方原理：食道失弛缓症是一种食管动力障碍性疾病，是指吞咽后食管体部无蠕动、食道括约肌弛缓不良的一种疾病。手术可以解决食管功能性梗阻，但是并不能改善食道这种“张弛失衡”的病理基础，故而部分患者术后出现再狭窄。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点。

1、组方独特：发明人认为本病为痰夹瘀血而成，痰瘀互结，胶著为患，应活血、祛痰、散结、通络并进，方可改善食道失弛缓症食道张力失衡的病理现状；方中取荔枝核、旱田草为君，荔枝核可以入胃脘，行气散结，祛寒止痛；《中华本草》中记载旱田草：“理气活血，解毒消肿；主月经不调；痛经；闭经；胃痛；乳痈；瘰疬；跌打损伤；蛇犬咬伤。”剂量范围为15-30g，但发明人临床经验发现，其挥发油中的成分可增加食道平滑肌张力，配合荔枝核温通，一寒一热，一方面增加食道肌层的张力，另一方面可以通过通络散瘀缓解临床症状。

2、血分药络石藤、丝瓜络除凉血活血功效外，均有通络作用，一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加术后患者肝肾负担。

3、理脾以化湿，治病求其源头，故而本发明处方用茯苓、陈皮配合利湿。

4、葛根舒筋、七叶一枝花解痉、穿山甲行窜活络，三药共同作用以求促进食道平滑肌功能恢复，增加食道周边肌肉牵拉张力。

5、组方从术后患者用药考虑，开阖有道，本方中取梗通草气机开阖，且无伤气阴之虞；而焦麦芽和焦谷芽的使用，也是从内实脾气考虑；同时本方避免使用疏肝行散的药物，因为术后行散太过，则耗气伤阴。

6、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：荔枝核量较大，发明人研究发现，只有加大剂量荔枝核方可以药效入胃脘；而穿山甲的剂量很小，原因是中大剂量的穿山甲过燥，而本方中取穿山甲作用在于辅助荔枝核温通，无需大剂量，微微即可。

7、胶囊剂型，服用方便，依从性好，便于疗程的巩固；且制备方法独特，发明人反复动物试验研究发现，旱田草提取挥发油与入煎剂效果相当，但副作用明显降低；而焦麦芽、焦谷芽不经过煎煮直接碎粉入胶囊，效果有三：①可以实脾气；②减少了辅料的使用；③可以包裹其他药物，起到缓释释放的作用，并且减少了其他药物对胃肠的刺激。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：荔枝核10份、旱田草6份、茯苓3份、陈皮6份、梗通草3份、络石藤6份、葛根6份、七叶一枝花6份、丝瓜络6份、穿山甲1份、焦麦芽3份、焦谷芽10份。

实施例2，原料药重量配比：荔枝核20份、旱田草10份、茯苓6份、陈皮10份、梗通草6份、络石藤10份、葛根10份、七叶一枝花10份、丝瓜络10份、穿山甲2份、焦麦芽6份、焦谷芽20份。

实施例3，原料药重量配比：荔枝核30份、旱田草12份、茯苓10份、陈皮12份、梗通草10份、络石藤12份、葛根12份、七叶一枝花12份、丝瓜络12份、穿山甲5份、焦麦芽10份、焦谷芽25份。

实施例1~3的中药可按下列方法制备而成： 

（1）将葛根、旱田草、梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将焦谷芽、焦麦芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、穿山甲混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。

可以设定每粒胶囊为0.5g。

上述药物的有效组合，互相协调，活血、祛痰、散结、通络，有效达到治疗食道失弛缓症之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象 。

1.1.1 病例选择：2008年3月~2012年12月诊断为食道失弛缓症90例，行内镜手术或Heller手术，随机分为对照组、汤剂组和治疗组。对照组30例，其中内镜球囊扩张13例，Heller手术17例；治疗组30，其中内镜球囊扩张14例，Heller手术16例。两组患者治疗前在性别、年龄、病情上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 诊断标准：参照《外科学》（第5版），全部病例均根据病史、体格检查、X-ray检查明确诊断。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：术后第一天开始进行治疗。对照组采取对症治疗。治疗组以本发明实施例2中所得胶囊口服，2g/次，2次/d。1个月为1疗程。

1.2.2 观察指标：观察并计算食道反流发生率，1年内再狭窄发生率。

1.2.3 统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果。

2.1食道反流发生率：对照组发生率为43.33％；治疗组发生率为10.00％。治疗组的食道反流发生率明显低于对照组（P<0.05）。

2.2 1年内再狭窄发生率：对照组发生率为20.00％；治疗组发生率为10.00％。治疗组1年内再狭窄发生率明显低于对照组（P<0.05）。

2.3不良反应发生率比较：对照组、治疗组和未出现明显不良反应。

3．结论。

本研究结果显示，服用本发明的汤剂组和治疗组食道反流发生率和1年内再狭窄发生率明显低于对照组，说明本发明在用于食道失弛缓症术后拥有长期预后好、安全性较高的优点。

Claims (1)

1.一种食道失弛缓症术后用药的制备方法，其特征在于，所述的药物由下列重量配比的原料药制备而成：荔枝核、旱田草、茯苓、陈皮、梗通草、络石藤、葛根、七叶一枝花、丝瓜络、穿山甲、焦麦芽、焦谷芽；制备方法由以下步骤组成：

（1）将葛根、旱田草、梗通草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将焦麦芽、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将荔枝核、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、穿山甲混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀喷雾干燥，得初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，再加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。