CN103163111A - 一种荧光介观成像和oct联合的早期宫颈癌检测系统 - Google Patents

一种荧光介观成像和oct联合的早期宫颈癌检测系统 Download PDF

Info

Publication number
CN103163111A
CN103163111A CN2013100585167A CN201310058516A CN103163111A CN 103163111 A CN103163111 A CN 103163111A CN 2013100585167 A CN2013100585167 A CN 2013100585167A CN 201310058516 A CN201310058516 A CN 201310058516A CN 103163111 A CN103163111 A CN 103163111A
Authority
CN
China
Prior art keywords
light
imaging
fluorescence
oct
scanning galvanometer
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2013100585167A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103163111B (zh
Inventor
赵会娟
崔姗姗
贾梦宇
高峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin University
Original Assignee
Tianjin University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin University filed Critical Tianjin University
Priority to CN201310058516.7A priority Critical patent/CN103163111B/zh
Publication of CN103163111A publication Critical patent/CN103163111A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103163111B publication Critical patent/CN103163111B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Landscapes

  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)

Abstract

本发明属于生物医学工程技术领域,涉及一种用于早期宫颈癌检测的荧光介观成像和OCT联合成像系统,包括荧光介观成像系统和光谱OCT系统。荧光介观成像系统包括激光光源、起偏器、偏振光分光镜、第一二向色镜、第二二向色镜、与光谱OCT系统共用的x-y扫描振镜和物镜、荧光检测部分、漫射光检测部分和计算机;光谱OCT系统包括低相干光源、光纤分束器、聚焦透镜、x-y扫描振镜、物镜、光谱仪;由激光光源生成的紫外光束经过起偏器、偏振光分光镜和第一二向色镜后经由第二二向色镜反射;由低相干光源发出的样品经聚焦透镜准直后与紫外光束汇合。本发明通过组织功能信息与组织形态学信息的相互佐证提高诊断特异性。

Description

一种荧光介观成像和OCT联合的早期宫颈癌检测系统
技术领域
本发明属于生物医学工程技术领域,涉及一种早期宫颈癌检测系统。
背景技术
宫颈癌是女性第二大常见的恶性肿瘤,每年全世界新增宫颈癌患者约51万,约30万妇女死于宫颈癌。宫颈癌的主要致病因素之一是HPV感染,HPV感染的少数会发展为宫颈上皮内瘤变1(CIN1),CIN1中的10-20%会发展成更为严重的CIN2、CIN3,5%-12%的CIN2和CIN3在8-10年内会发展为癌变,一旦形成浸润癌则生长迅速,如不及时诊断治疗,患者将于2-5年内死亡。因此在CIN2和CIN3阶段进行正确的诊断和治疗是非常必要的。
目前临床采用诊断宫颈癌的方法是:首先采用巴氏涂片筛查,然后用阴道镜检查并对可疑区域进行活检。此种检查方法虽然灵敏性较高(87-99%)但特异性却较低(23-87%),其诊断结果的准确率更多地依赖于医师的经验,因此,最终必须依靠病理学检查作组织病变程度的判断。这样的过程无疑既增加了患者的痛苦和花费,又延误了治疗时间。
光学方法检测早期宫颈癌是近几年发展起来的一门医学诊断方法,其物理基础为癌症导致组织结构和细胞形态的变化,并引起功能代谢活动的改变,进而导致组织光学性质(吸收、散射、荧光)的变化。对鳞柱交界处的CIN2/3级病变的诊断要求成像深度为毫米量级、空间分辨率几百微米范围,属于介观、中等空间分辨率成像范畴。而目前光学宫颈癌早期诊断主要采用激光扫描共聚焦显微成像(LSCM)、光学相干层析成像技术(OCT)、近红外漫射光检测技术(DOT)、光谱成像技术。LSCM属于微观形态成像,其空间分辨率高,约为1μm,但成像深度仅约为300μm。OCT属于介观形态成像,其空间分辨率和成像深度满足要求,对CIN2诊断的灵敏度高,但特异性仅约为60%,单独使用情况下实现早期诊断比较困难。DOT属于宏观功能成像,分辨率较低。光谱成像属于宏观功能成像,已获得美国食品和药物管理局(FDA)认证的基于光谱成像的设备LUMA,系统的空间分辨率较低,约2mm。
目前针对宫颈癌的介观功能成像方法还未见报道。本发明将研究介观功能层析成像方法,并进一步研究其与介观形态学成像-光学相干层析成像(Optical Coherence Tomography,OCT)的联合成像方法,在现有检查手段已具有较高灵敏度的基础上,提供功能与结构相融合的补充信息以提高宫颈癌诊断的特异性。
在近年的研究中,多种成像模态结合以提供相互佐证的信息成为研究热点,例如阴道镜与OCT结合、阴道镜与LSCM结合等,今后将结构成像与功能成像相结合是发展方向之一。另外由于荧光在识别早期宫颈癌中具有灵敏度高和特异性强的特点,基于荧光的成像方法也发展迅速,例如利用内荧光剂嘌呤二核苷酸(NADH)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)的成像,还有借助于外荧光剂吖啶黄以提高对比度的方法。在我国,用于小动物、乳腺等宏观成像的漫射光层析成像、荧光分子层析成像、荧光寿命显微成像研究、OCT和光声成像研究等取得了重要的进展。在体宫颈癌光学成像方面,北京大学深圳医学院研究了OCT成像辅助醋白诊断对灵敏度的提高,本发明组发展了针对宫颈管的癌症诊断的系统和方法,但满足宫颈管成像要求的DOT成像方法尚不能满足对CIN2或CIN3进行诊断的要求。
综上可以看出:(1)由于CIN从上皮的基底层开始并向表层增长,若实现对鳞柱交界处CIN2/3级病变的诊断,探测深度约为毫米量级,其成像范围属于介观成像;(2)目前用于宫颈癌检测的宏观成像的空间分辨率为毫米到厘米,介观成像的空间分辨率为几十到几百微米,微观成像的空间分辨率约为几微米;介观和微观领域还只有形态学成像,而无功能型成像方法,今后发展中等空间分辨率(几百微米)的功能型成像方法将是提高宫颈癌诊断特异性的方向之一;(3)不同成像方式的结合提供相互佐证的信息,可望极大地提高诊断的灵敏度和特异性,功能型成像和形态学成像的结合是今后的发展方向之一。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提出一种能够提高早期宫颈癌诊断特异性的荧光介观成像和OCT联合成像系统。本发明在阴道镜对全宫颈进行高灵敏度成像的基础上,进行局部的高空间分辨率形态学成像和中等空间分辨率功能型成像,其中高空间分辨率层析成像采用现有技术OCT成像法,而中等空间分辨率层析成像采用荧光介观成像法。本发明的技术方案如下:
一种用于早期宫颈癌检测的荧光介观成像和OCT联合成像系统,包括荧光介观成像系统和光谱OCT系统,其中,
所述的荧光介观成像系统包括激光光源(1)、起偏器(2)、偏振光分光镜(3)、第一二向色镜(4)、第二二向色镜(5)、与所述的光谱OCT系统共用的x-y扫描振镜(6)和物镜(7)、荧光检测部分、漫射光检测部分和计算机;
所述的光谱OCT系统包括低相干光源(13)、光纤分束器(14)、聚焦透镜(17)、与所述的荧光介观成像系统共用的x-y扫描振镜(6)和物镜(7)、光谱仪(19);
由激光光源(1)生成的紫外光束激发光经过起偏器(2)被滤去s态偏振光后,依次透过偏振光分光镜(3)和第一二向色镜(4)后经由第二二向色镜(5)反射;
由低相干光源(13)发出的近红外光经光纤分束器(14)分为参考光和样品光,其中样品光经聚焦透镜(17)准直后被反射镜(18)转折光路,被转折的红外光束透过二向色镜(5)与滤去s态偏振光的紫外光束汇合;
汇合后的入射光依次经过x-y扫描振镜(6)和物镜(7)后入射到组织表面;所述的x-y扫描振镜(6)由计算机控制,能够实现光束在探测面上二维扫描,增加光源点个数;物镜7用于将光束聚焦于待测组织表面,物镜(7)与x-y扫描振镜(6)的距离为物镜(7)的焦距;
由组织表面反射的紫外漫反射光、荧光、红外漫反射光经由原光路返回,荧光被第一二向色镜(4)反射,由荧光检测部分检测的荧光信号被送入计算机;紫外漫反射光偏振光经由偏振光分光镜(3)反射,由漫反射光检测部分检测的紫外漫反射光信号被送入计算机;近红外漫反射光返回光纤分束器(14)后与参考光发生干涉,形成含有被测组织信息的干涉光,所述的光谱仪(19)对产生的干涉信号进行光谱展开,得到光谱解析干涉图样;光谱仪(19)将光谱解析干涉图样送入计算机,经反傅里叶变换处理后得到组织的OCT层析图像。
作为优选实施方式,所述的荧光检测部分包括长通滤波片(8)和偏振片(10)和第一光电倍增管阵列模块(21),通过长通滤波片再次滤除激发光,接着通过偏振片(10),将组织镜面反射光为主要组成部分的p光滤除,允许s态偏振光通过,第一光电倍增管(PMT)阵列模块(21)检测的荧光信号被送入计算机;根所述的紫外漫反射光检测部分包括长通滤波片(10)和聚焦透镜(11)和第二光电倍增管阵列模块(22),通过长通滤波片(11)再次滤除激发光,接着通过聚焦透镜(11)将光束汇聚到第二光电倍增管阵列模块(22)。
针对目前宫颈癌检测成像方法特异性低的问题,本发明将介观功能型层析成像与形态学联合,通过组织功能信息与组织形态学信息的相互佐证提高诊断特异性。本发明具有如下的优势:
●本发明提出了适合于早期宫颈癌检测的介观功能成像装置,即荧光介观成像。宫颈鳞柱交界处的CIN2/3级病变成像属于介观、中等空间分辨率成像范畴。然而目前针对宫颈癌的介观功能成像方法还未见报道,而目前功能成像的空间分辨率(几毫米以上)还较低。荧光介观成像是中等空间分辨率的介观功能型成像方法,弥补了此领域的空缺。
●本发明提出的适合于早期宫颈癌检测的荧光介观成像装置,可以同时实现同轴和离轴的漫射光的探测,因而无需进行深度的扫描。由于荧光介观成像是依靠散射从而获得离轴的背散射光,因此可以实现比共聚焦扫描更深的探测深度。
●本发明将介观功能层析成像和介观形态层析成像相结合,提高了宫颈癌诊断特异性,克服了目前宫颈癌检测方法特异性低的缺点。系统对患者同时进行OCT和荧光介观成像的测量。由于OCT图像与荧光介观成像的图像是由一套扫描系统获得的,因此无需复杂的图像配准问题。OCT一方面获得组织结构的信息,另一方面其提供的上层组织厚度信息输入到荧光介观成像的图像重建算法中,从而进一步减少荧光介观成像的图像重建逆问题的病态性,提高重建图像的空间分辨率和量化度。其中高空间分辨率的形态成像提供结构信息为解释功能图像的对比度提供帮助,而功能成像虽然只提供中等空间分辨率但对生物化学或分子信息敏感,对评价组织的生理变化十分重要,因此二者的相互佐证则提高宫颈癌诊断的特异性。
附图说明
图1是本发明介观功能型层析和形态层析联合成像系统原理框图。其中,实线代表共轴光束,虚线代表离轴光束。
图2是本发明PMT阵列及信号处理模块框图
图3a是光信号传入路径,图3b为信号返回路径
其中:
1:紫外光源                2:起偏器
3:偏振光分光镜            4:二向色镜
5:二向色镜                6:x-y扫描振镜
7:物镜                    8:长通滤波片
9:聚焦透镜                10:偏振片
11:聚焦透镜               12:数据采集卡
13:低相干光源             14:光纤分束器
15:光纤延迟线             16:光纤端面
17:聚焦透镜               18:反射镜
19:光谱仪                 20:计算机
21:PMT阵列及信号处理模块  22:PMT阵列及信号处理模块
23:待测组织
具体实施方式
本发明提供了一种用于早期宫颈癌检测的荧光介观成像和OCT联合成像系统,在阴道镜对全宫颈进行高灵敏度成像的基础上,进行局部的高空间分辨率形态学成像和中等空间分辨率功能型成像,以功能与结构相融合的补充信息来提高宫颈癌诊断的特异性。
参见图1,本发明提出的适合于早期宫颈癌检测的荧光介观成像和OCT联合成像系统,包括含有紫外激光源和传递,转折、改变激光偏振性的光路、定位接受光束的探测器及探测器控制处理部分、数据采集卡的荧光介观成像系统;包括含有近红外激光源和光纤分束器及光谱仪的光谱OCT系统;包括荧光介观成像和光谱OCT系统共用的扫描部分;包括与荧光介观成像系统和光谱OCT系统连接的可操作计算机。由于OCT图像与荧光介观成像的图像是由一套扫描系统获得的,因此无需复杂的图像配准问题。该计算机将OCT获得的上层组织厚度信息输入到荧光介观成像的图像重建算法中,从而减少荧光介观成像的图像重建逆问题的病态性,提高重建图像的空间分辨率和量化度。
(一)本发明功能成像部分是所述的荧光介观成像系统,包括光源部分、光路部分、探测器部分及探测器控制处理部分、数据采集和处理部分。
1.所述的紫外光源采用488nm的半导体激发器1作为光源。这是由于早期宫颈癌诊断的光学成像依赖于出射光携带的癌变信息,在紫外和可见区域,光和宫颈组织的相互作用主要有吸收、散射和荧光等。相比于利用吸收和散射这样的内生对比度进行成像,基于外荧光的成像对癌症的诊断具有特异性高的优点。本发明采用吖啶黄作为外荧光剂来诊断早期宫颈癌,其激发光波长为488nm。所述紫外光源的作用为:(1)荧光介观成像系统的漫射光检测;(2)荧光介观成像系统的荧光检测。
2.所述光路部分包括
一起偏器2,其作用是将激光变为p态偏振光,改变入射光束的偏振态有利于系统滤除组织镜面反射光。
一偏振光分光镜3,置于起偏器2后,允许p分量通过,而反射s偏振分量的光。入射光路中,其作用为二次滤除s态偏振光,返回光路中,其作用为滤除p态偏振光,反射需检测的s态偏振光;
一二向色镜4,其作用体现在返回光路中,允许荧光通过,而滤除激发光;
一二向色镜5,反射低波段的光,透高波段的光,即反射激发光和荧光,透OCT系统发出的红外光;
一x-y扫描振镜6,实现光束在探测面上二维扫描,增加光源点个数,系统的分辨率由其x振镜及y振镜的旋转角度及扫描振镜与物镜的距离决定,本发明的分辨率为200um;
一物镜7,将光束聚焦于待测组织表面。其中物镜7与x-y扫描振镜的距离为物镜7的焦距flens7,否则,返回的同轴光束和离轴光束无法稳定地入射到x-y扫描振镜上。同样的,待测组织23也位于物镜7的焦平面上。
入射到组织中的p偏振光经多次散射后偏振性减弱,最终成为p态、s态混合光,并同组织镜面反射光(依旧为p态偏振光)一同沿光路返回,此时大部分的p态偏振光为镜面反射光,不包含组织信息,因此将在返回光路中滤除p态偏振光;
一长通滤波片8,允许荧光通过,滤除激发光;
一偏振片10,将组织镜面反射光滤除,允许s态偏振光通过,起衰减光强及过滤的作用。
需要注意的是,系统同时测量同轴光束和离轴光束,为检测到大部分的离轴光束,应尽量使x-y扫描振镜6与聚焦透镜9、11间的距离短,并且应选择大尺寸的二向色镜4、偏振光分光镜3、偏振镜10、长通滤波片8、聚焦透镜9、11。
3.所述探测器部分包括探测器阵列和信号处理模块21,22,其中探测器采用PMT阵列,以满足对微弱漫射光、微弱荧光的探测需要;并使荧光介观成像同时实现了同轴和离轴的漫射光的探测,即同时实现不同距离的光的探测,PMT阵列上不同位置的光信息对应于组织体表面不同探测距离的信息,通过PMT阵列实现了不同平均光穿透深度下出射光的测量。由于可以同时实现同轴和离轴的漫射光的探测,荧光介观成像无需进行深度的扫描。PMT阵列的位置和待测组织的位置是共轭的。由物镜7和聚焦透镜9、11决定系统放大倍率,即
m = f len 9,11 f len 7
其中,m为系统的放大倍率,flen9、11为透镜9、11的焦距,透镜9和透镜11选取相同的焦距值,flen7为物镜7的焦距。本发明将放大倍率m设为20/3,即入射点和出射点的距离Rsd=0时,光束经原光路返回,入射到PMT模块21、22的第一通道;当Rsd=2.25mm时,入射到PMT阵模块21、22的上的位置和第一通道的距离为m*2.25mm。也就是说,在每一个源点,当PMT的通道为16个,每个PMT通道的尺寸为1mm时,可在组织体上获得的探测数据是距离源点为0.15mm-2.25mm、间隔0.15mm的所有测量量。移动x-和y-振镜至下一个源点与上一个源点间隔0.15mm直至22.5mm*22.5mm的探测区域。上述小测量距离和大测量数据量保证了200μm空间分辨率的实现。
PMT模块21、22每通道的信号处理单元框图如图2所示,包括一互阻抗放大器,将电流信号转换为电压信号;一低通滤波器,用于滤除噪声;一电压放大器,将组织体的微弱信号放大。
4.所述数据采集和处理部分包括数据采集卡12,用于控制x-y扫描振镜的旋转角度、PMT检测通道的增益值,读取探测器处理得到的数据;其中,用同一时钟触发信号控制数据采集卡12的D/A模块提供x-y扫描振镜的电压控制信号和A/D模块读取PMT采样信号,以保证扫描振镜转动的瞬间和数据采集卡获取PMT阵列模块21、22的数据同步。
二本发明形态学成像部分是所述的光谱OCT成像系统,功能型成像和形态学成像的结合可极大地提高诊断的灵敏度和特异性。光谱OCT成像系统包括光源部分、光纤分束器、光谱仪和计算机。其中,
所述的光源部分采用低相干光源13,由于组织对不同波长光的吸收系数不同,选用小吸收系数的光作OCT系统光源可以增大返回光光强,有利于提高探测深度。目前一般采用中心波长为830nm或1310nm光源。
所述的光纤分束器14将低相干光源发出的光分为参考光和样品光,其中参考光被光纤端面16反射,而样品光经二向色镜5与荧光介观成像系统的光束汇合,后经共同的扫描部分改变光路,由物镜将光束聚焦于宫颈组织,由组织出射的背散射光返回分束器14与参考反射光发生干涉,形成含有被测组织信息的干涉光。
所述的光谱仪19,对产生的干涉信号进行光谱展开,得到光谱解析干涉图样。
三所述的荧光介观成像系统和OCT系统共用的扫描部分包括二向色镜5、x-y扫描振镜6、物镜7。所述的二向色镜5反射低波段的光,透高波段的光,即反射激发光和荧光,透OCT系统发出的红外光。所述的x-y扫描振镜6实现光束在探测面上二维扫描,增加光源点个数,系统的分辨率由其x振镜及y振镜的旋转角度及扫描振镜与物镜的距离决定;所述的物镜7将光束聚焦于待测组织表面,并将返回的同轴和离轴光束变为平行光入射到x-y扫描振镜上。
(四)所述的计算机用于实现对整体检测系统的控制和数据读出、处理、显示。其中数据采集卡将荧光介观成像系统检测得到的漫射光数据及荧光数据送入计算机;光谱仪将OCT系统检测数据送入计算机,经反傅里叶变换等处理后得到组织的OCT层析图像。
由于OCT图像与荧光介观成像的图像是由一套扫描系统获得的,因此无需复杂的图像配准问题。利用光谱OCT和荧光介观成像的漫射光测量分别获得上层组织厚度信息和内生色基光学参数,将其作为先验知识输入到荧光介观成像系统的荧光图像重建算法中,从而进一步减少图像重建逆问题的病态性,提高重建图像的空间分辨率和量化度。
用于早期宫颈癌诊断的荧光介观成像和OCT联合成像方法,由如下步骤完成:
(1)首先对患者进行普通阴道镜检查,观察其是否有阳性区域。若有阳性区域,用本发明的系统检测其病变程度。
(2)系统采用空间光检测,不需要接触式宫颈的阴道探头,检查前用窥阴器暴露阴道和宫颈,在宫颈面处涂敷吖啶黄,并将系统的物镜对准宫颈,调好焦距,对阴道镜阳性的区域同时进行荧光介观成像和OCT的测量。荧光介观成像和OCT联合系统的光路追迹如图3所示,其中图3a说明了光信号传入路径,自紫外光源1产生波长为488nm的光束,通过起偏器2变为p态偏振光,入射到偏振光分光镜3二次滤除s态偏振光,接着,光束通过二向色镜4后,被二向色镜5反射到x-y扫描振镜6上,实现光束在探测面上二维扫描,变相增加了光源点个数;接着,光束入射到物镜7,并由此物镜7聚焦到待测组织表面23。在紫外光源工作的同时,低相干光源13发出的近红外光经光纤分束器14分为参考光和样品光,其中参考光经光纤延迟线15被光纤端面16反射,而样品光经聚焦透镜17准直后被反射镜18转折光路,光束可透过二向色镜5与紫外光束汇合,并经过与紫外光束同样的路径入射到组织表面23。
入射到组织中的p态紫外偏振光和组织的作用可以分成:激发光被组织吸收和散射过程,激发光被荧光剂吸收产生荧光过程,以及荧光被组织吸收和散射三部分。经多次散射,激发光束偏振性减弱,最终成为p态、s态混合光,并同荧光、组织镜面反射光(依旧为p态偏振光)一同沿光路返回,荧光介观成像系统同时获取同轴和离轴的出射光,其中大部分的p态偏振光为镜面反射光,不包含组织信息,因此将在返回光路中滤除p态偏振光;而红外光入射到组织的深度由光纤延迟线控制,OCT系统检测的为共轴光束。
信号返回光路如图3b所示,返回光包括紫外漫射光、荧光、镜面反射光和红外光,它们经物镜7入射到x-y扫描振镜6上,此时x-y镜的旋转角度与入射光路中的相同;接着,漫射光、荧光、镜面反射光被二向色镜5反射,红外光被透射。1)被反射的光经二向色镜4分为两部分,其中漫射光和镜面反射光透射;荧光被反射到荧光检测臂。透射光入射到偏振光分光镜3,s态光被反射,p态光透射以滤除镜面反射光,接着,s态偏振光经偏振片10二次滤除p态光束,并经聚焦透镜11汇聚到PMT阵列模块21;荧光通过长通滤波片10再次滤除激发光,接着通过聚焦透镜11将光束汇聚到PMT阵列模块22。并由数据采集卡12将荧光和漫射光信号传递到计算机20。2)被二向色镜5透射的红外光经反射镜18反射,透镜17聚焦后,返回分束器与参考反射光发生干涉,干涉光由光谱仪接收。光谱数据被送入计算机20。
(3)光谱仪19和PMT阵列21,22分别获取OCT和荧光介观成像检测信息,并传递到计算机20中处理,其中OCT一方面获得组织结构的信息,另一方面将得到的上层组织厚度信息输入到荧光介观成像的图像重建算法;而荧光介观成像的漫射光测量将得到的内生色基光学参数作为先验知识输入到荧光测量的图像重建算法中,从而进一步减少荧光介观成像图像重建逆问题的病态性,提高重建图像的空间分辨率和量化度。
(4)计算机上的数据后处理部分将接收到的数据带入基于蒙特卡洛模拟的程序中,以实现薄层组织光学参数的重构。
(5)计算机控制x-y扫描振镜镜片的旋转角度,进行下一位点的照射。并重复步骤(3)(4),最终实现宫颈成像。

Claims (3)

1.一种荧光介观成像和OCT联合的早期宫颈癌检测系统,包括荧光介观成像系统和光谱OCT系统,其中,
所述的荧光介观成像系统包括激光光源(1)、起偏器(2)、偏振光分光镜(3)、第一二向色镜(4)、第二二向色镜(5)、与所述的光谱OCT系统共用的x-y扫描振镜(6)和物镜(7)、荧光检测部分、漫射光检测部分和计算机;
所述的光谱OCT系统包括低相干光源(13)、光纤分束器(14)、聚焦透镜(17)、与所述的荧光介观成像系统共用的x-y扫描振镜(6)和物镜(7)、光谱仪(19);
由激光光源(1)生成的紫外光束激发光经过起偏器(2)被滤去s态偏振光后,依次透过偏振光分光镜(3)和第一二向色镜(4)后经由第二二向色镜(5)反射;
由低相干光源(13)发出的近红外光经光纤分束器(14)分为参考光和样品光,其中样品光经聚焦透镜(17)准直后被反射镜(18)转折光路,被转折的红外光束透过二向色镜(5)与滤去s态偏振光的紫外光束汇合;
汇合后的入射光依次经过x-y扫描振镜(6)和物镜(7)后入射到组织表面;所述的x-y扫描振镜(6)由计算机控制,能够实现光束在探测面上二维扫描,增加光源点个数;物镜7用于将光束聚焦于待测组织表面,物镜(7)与x-y扫描振镜(6)的距离为物镜(7)的焦距。
由组织表面反射的紫外漫反射光、荧光、红外漫反射光经由原光路返回,荧光被第一二向色镜(4)反射,由荧光检测部分检测的荧光信号被送入计算机;紫外漫反射光偏振光经由偏振光分光镜(3)反射,由漫反射光检测部分检测的紫外漫反射光信号被送入计算机;近红外漫反射光返回光纤分束器(14)后与参考光发生干涉,形成含有被测组织信息的干涉光,所述的光谱仪(19)对产生的干涉信号进行光谱展开,得到光谱解析干涉图样;光谱仪(19)将光谱解析干涉图样送入计算机,经反傅里叶变换处理后得到组织的OCT层析图像。
2.根据权利要求1所述的荧光介观成像和OCT联合的早期宫颈癌检测系统,其特征在于,所述的荧光检测部分包括长通滤波片(8)和偏振片(10)和第一光电倍增管阵列模块(21),通过长通滤波片再次滤除激发光,接着通过偏振片(10),将组织镜面反射光为主要组成部分的p光滤除,允许s态偏振光通过,第一光电倍增管(PMT)阵列模块(21)检测的荧光信号被送入计算机。
3.根据权利要求1所述的荧光介观成像和OCT联合的早期宫颈癌检测系统,其特征在于,所述的紫外漫反射光检测部分包括长通滤波片(10)和聚焦透镜(11)和第二光电倍增管阵列模块(22),通过长通滤波片(11)再次滤除激发光,接着通过聚焦透镜(11)将光束汇聚到第二光电倍增管阵列模块(22)。
CN201310058516.7A 2013-02-25 2013-02-25 一种荧光介观成像和oct联合的早期宫颈癌检测系统 Expired - Fee Related CN103163111B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310058516.7A CN103163111B (zh) 2013-02-25 2013-02-25 一种荧光介观成像和oct联合的早期宫颈癌检测系统

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310058516.7A CN103163111B (zh) 2013-02-25 2013-02-25 一种荧光介观成像和oct联合的早期宫颈癌检测系统

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103163111A true CN103163111A (zh) 2013-06-19
CN103163111B CN103163111B (zh) 2015-11-04

Family

ID=48586376

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310058516.7A Expired - Fee Related CN103163111B (zh) 2013-02-25 2013-02-25 一种荧光介观成像和oct联合的早期宫颈癌检测系统

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103163111B (zh)

Cited By (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105212946A (zh) * 2015-11-10 2016-01-06 江西大福医疗科技股份有限公司 便携式荧光红外激光影像检测仪
CN105534606A (zh) * 2016-02-04 2016-05-04 清华大学 用于外科手术的智能成像系统
CN106092996A (zh) * 2016-08-03 2016-11-09 复旦大学 一种基于自体荧光寿命的癌症诊断系统
CN106226276A (zh) * 2016-07-15 2016-12-14 陈玲玲 一种步进角度激光装置
CN106248643A (zh) * 2016-07-15 2016-12-21 陈玲玲 一种高光谱分辨的扫描激光光学层析成像方法的系统
CN106770094A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 天津大学 一种双模态薄层光学层析成像系统
US9861319B2 (en) 2015-03-23 2018-01-09 University Of Kentucky Research Foundation Noncontact three-dimensional diffuse optical imaging of deep tissue blood flow distribution
CN108371756A (zh) * 2018-02-10 2018-08-07 中国医学科学院生物医学工程研究所 一种诊疗一体宫颈病变光动力治疗系统
CN108732133A (zh) * 2018-04-12 2018-11-02 杭州电子科技大学 一种基于光学成像技术的植物病害在体无损检测系统
CN108919472A (zh) * 2018-09-11 2018-11-30 中国工程物理研究院材料研究所 一种多分光镜式高灵敏度同轴光学镜筒
CN108982433A (zh) * 2017-06-05 2018-12-11 锐准医光股份有限公司 采用光学干涉显微术及荧光显微术的光学切层装置
CN109188667A (zh) * 2018-08-10 2019-01-11 国家纳米科学中心 多光束阵列多光子重扫描显微成像装置
CN109316193A (zh) * 2018-10-02 2019-02-12 王建美 一次性微量负压采血取血器
CN110726702A (zh) * 2018-07-17 2020-01-24 锐准医光股份有限公司 采用进阶光学干涉显微术的光学切层装置
CN110826207A (zh) * 2019-10-28 2020-02-21 天津工业大学 一种任意形状牙组织的oct成像快速蒙特卡洛模型
CN111317444A (zh) * 2020-02-25 2020-06-23 天津大学 一种基于电子光学技术的无线多测头宫颈癌筛查系统
CN111419194A (zh) * 2020-04-30 2020-07-17 山东大学 一种基于荧光激光和oct联合成像设备及方法
CN112378858A (zh) * 2020-11-11 2021-02-19 上海交通大学 一种手性探测系统
CN112557360A (zh) * 2016-05-27 2021-03-26 威里利生命科学有限责任公司 用于高光谱成像的系统和方法
CN113406008A (zh) * 2021-06-21 2021-09-17 东北大学秦皇岛分校 一种基于白光干涉的光声成像装置及方法
CN114366037A (zh) * 2022-02-16 2022-04-19 北京理工大学 用于脑癌术中引导的光谱诊断系统及其工作方法
CN114397283A (zh) * 2022-01-19 2022-04-26 天津大学 二次谐波与荧光光谱原位联用的检测系统与方法
CN115015160A (zh) * 2022-05-10 2022-09-06 厦门大学 一种高灵敏度的宫颈细胞多光谱筛查装置
CN115919372A (zh) * 2023-01-28 2023-04-07 深圳先进技术研究院 一种基于短波近红外荧光的多模态内窥成像系统
CN117250743A (zh) * 2023-11-16 2023-12-19 北京攸维医疗科技有限公司 一种多模式成像方法与装置
CN117741119A (zh) * 2023-11-29 2024-03-22 重庆国科医创科技发展有限公司 时间分辨荧光共振能量转移免疫分析检测光路、控制系统及方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020037252A1 (en) * 2000-09-26 2002-03-28 Fuji Photo Film Co., Ltd. Method and apparatus for obtaining an optical tomographic image of a sentinel lymph node
CN1474175A (zh) * 2002-04-15 2004-02-11 鹰 黄 超精细光谱成像仪或系统
US20080024721A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Nidek Co., Ltd. Ophthalmic photographing apparatus
CN101563021A (zh) * 2006-11-21 2009-10-21 卡尔斯特里姆保健公司 用于牙齿的光学相干断层摄影成像的装置
CN102282456A (zh) * 2009-01-30 2011-12-14 兴和株式会社 光学摄像装置
US20120208184A1 (en) * 2010-11-15 2012-08-16 Timothy Ragan Systems and methods for imaging and processing tissue

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020037252A1 (en) * 2000-09-26 2002-03-28 Fuji Photo Film Co., Ltd. Method and apparatus for obtaining an optical tomographic image of a sentinel lymph node
CN1474175A (zh) * 2002-04-15 2004-02-11 鹰 黄 超精细光谱成像仪或系统
US20080024721A1 (en) * 2006-07-27 2008-01-31 Nidek Co., Ltd. Ophthalmic photographing apparatus
CN101563021A (zh) * 2006-11-21 2009-10-21 卡尔斯特里姆保健公司 用于牙齿的光学相干断层摄影成像的装置
CN102282456A (zh) * 2009-01-30 2011-12-14 兴和株式会社 光学摄像装置
US20120208184A1 (en) * 2010-11-15 2012-08-16 Timothy Ragan Systems and methods for imaging and processing tissue

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
赵毅 等: "振镜扫描系统的枕形畸变校正算法", 《中国激光》 *

Cited By (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9861319B2 (en) 2015-03-23 2018-01-09 University Of Kentucky Research Foundation Noncontact three-dimensional diffuse optical imaging of deep tissue blood flow distribution
CN105212946A (zh) * 2015-11-10 2016-01-06 江西大福医疗科技股份有限公司 便携式荧光红外激光影像检测仪
CN105534606A (zh) * 2016-02-04 2016-05-04 清华大学 用于外科手术的智能成像系统
CN112557360A (zh) * 2016-05-27 2021-03-26 威里利生命科学有限责任公司 用于高光谱成像的系统和方法
CN106226276B (zh) * 2016-07-15 2019-02-26 陈玲玲 一种步进角度激光装置
CN106226276A (zh) * 2016-07-15 2016-12-14 陈玲玲 一种步进角度激光装置
CN106248643A (zh) * 2016-07-15 2016-12-21 陈玲玲 一种高光谱分辨的扫描激光光学层析成像方法的系统
CN106248643B (zh) * 2016-07-15 2019-02-26 陈玲玲 一种高光谱分辨的扫描激光光学层析成像方法的系统
CN106092996A (zh) * 2016-08-03 2016-11-09 复旦大学 一种基于自体荧光寿命的癌症诊断系统
CN106092996B (zh) * 2016-08-03 2024-03-15 复旦大学 一种基于自体荧光寿命的癌症诊断系统
CN106770094A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 天津大学 一种双模态薄层光学层析成像系统
CN108982433A (zh) * 2017-06-05 2018-12-11 锐准医光股份有限公司 采用光学干涉显微术及荧光显微术的光学切层装置
CN108982433B (zh) * 2017-06-05 2021-09-03 锐准医光股份有限公司 采用进阶光学干涉显微术的光学切层装置
CN108371756B (zh) * 2018-02-10 2024-01-30 中国医学科学院生物医学工程研究所 一种诊疗一体宫颈病变光动力治疗系统
CN108371756A (zh) * 2018-02-10 2018-08-07 中国医学科学院生物医学工程研究所 一种诊疗一体宫颈病变光动力治疗系统
CN108732133A (zh) * 2018-04-12 2018-11-02 杭州电子科技大学 一种基于光学成像技术的植物病害在体无损检测系统
CN110726702A (zh) * 2018-07-17 2020-01-24 锐准医光股份有限公司 采用进阶光学干涉显微术的光学切层装置
CN109188667A (zh) * 2018-08-10 2019-01-11 国家纳米科学中心 多光束阵列多光子重扫描显微成像装置
CN108919472A (zh) * 2018-09-11 2018-11-30 中国工程物理研究院材料研究所 一种多分光镜式高灵敏度同轴光学镜筒
CN109316193A (zh) * 2018-10-02 2019-02-12 王建美 一次性微量负压采血取血器
CN109316193B (zh) * 2018-10-02 2021-07-16 珠海市康利莱医疗器械有限公司 一次性微量负压采血取血器
CN110826207A (zh) * 2019-10-28 2020-02-21 天津工业大学 一种任意形状牙组织的oct成像快速蒙特卡洛模型
CN111317444A (zh) * 2020-02-25 2020-06-23 天津大学 一种基于电子光学技术的无线多测头宫颈癌筛查系统
CN111419194A (zh) * 2020-04-30 2020-07-17 山东大学 一种基于荧光激光和oct联合成像设备及方法
CN112378858A (zh) * 2020-11-11 2021-02-19 上海交通大学 一种手性探测系统
CN112378858B (zh) * 2020-11-11 2021-08-20 上海交通大学 一种手性探测系统
CN113406008A (zh) * 2021-06-21 2021-09-17 东北大学秦皇岛分校 一种基于白光干涉的光声成像装置及方法
CN114397283A (zh) * 2022-01-19 2022-04-26 天津大学 二次谐波与荧光光谱原位联用的检测系统与方法
CN114366037A (zh) * 2022-02-16 2022-04-19 北京理工大学 用于脑癌术中引导的光谱诊断系统及其工作方法
CN114366037B (zh) * 2022-02-16 2023-11-24 北京理工大学 用于脑癌术中引导的光谱诊断系统及其工作方法
CN115015160A (zh) * 2022-05-10 2022-09-06 厦门大学 一种高灵敏度的宫颈细胞多光谱筛查装置
CN115919372A (zh) * 2023-01-28 2023-04-07 深圳先进技术研究院 一种基于短波近红外荧光的多模态内窥成像系统
CN117250743A (zh) * 2023-11-16 2023-12-19 北京攸维医疗科技有限公司 一种多模式成像方法与装置
CN117250743B (zh) * 2023-11-16 2024-02-02 北京攸维医疗科技有限公司 一种多模式成像方法与装置
CN117741119A (zh) * 2023-11-29 2024-03-22 重庆国科医创科技发展有限公司 时间分辨荧光共振能量转移免疫分析检测光路、控制系统及方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN103163111B (zh) 2015-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103163111B (zh) 一种荧光介观成像和oct联合的早期宫颈癌检测系统
US5713364A (en) Spectral volume microprobe analysis of materials
CN100413460C (zh) 组织病灶的表征和绘图的方法和系统
Ivanov et al. Colon cancer detection by using Poincaré sphere and 2D polarimetric mapping of ex vivo colon samples
US5813987A (en) Spectral volume microprobe for analysis of materials
CN104545772B (zh) 一种复合式窄带成像内窥镜成像系统
JP3923080B2 (ja) 光学的微細プローベ及び材料のスペクトル分析方法
US20150150460A1 (en) Methods And Systems For Intraoperative Tumor Margin Assessment In Surgical Cavities And Resected Tissue Specimens
CN107941782B (zh) 可内窥光纤拉曼探针及检测装置
CN104159500A (zh) 用于确定组织的特性的装置
CN105996999B (zh) 基于oct测量样品深度分辨衰减系数的方法和系统
EP2041613A2 (en) Device and method for wide- field and high resolution imaging of tissue
WO2007014213A2 (en) Tri modal spectroscopic imaging
CN103134784B (zh) 光纤化活体荧光激发光谱成像装置
CN110082330A (zh) 一种激光光镊拉曼光谱与多光子成像联用系统
Lei et al. Label-free imaging of trabecular meshwork cells using Coherent Anti-Stokes Raman Scattering (CARS) microscopy
Carver et al. Real‐time detection of breast cancer at the cellular level
KR20090104224A (ko) 다파장 형광분광 및 간섭영상을 융합한 다중모드 조기 암진단 시스템 및 그 방법
CN204379229U (zh) 一种复合式窄带成像内窥镜成像系统
Kang et al. System for fluorescence diagnosis and photodynamic therapy of cervical disease
French Biomedical optics
CN216823420U (zh) 一种可见-近红外i/ii区成像装置
CN211962001U (zh) 一种高光谱深层三维散射光影像仪
Talbot et al. A multispectral FLIM tomograph for in-vivo imaging of skin cancer
Yu et al. Accelerated ultraviolet photoacoustic microscopy based on optical ultrasound detection for breast-cancer biopsy

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20151104

Termination date: 20210225

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee