CN103157045A - 一种治疗多发性成骨异常药物组合物的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗多发性成骨异常药物组合物的制备方法，以解决多发性成骨异常的治疗问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：禾叶毛兰、木棉皮、茯苓、陈皮、盒子草、络石藤、葛根、七叶一枝花、丝瓜络、九里香、焦麦芽、焦谷芽；其制备方法包括：（1）将葛根、木棉皮、盒子草粗粉提取挥发油备用；（2）将焦谷芽粉碎成细粉备用；（3）禾叶毛兰、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香、焦麦芽水提醇沉，干燥后得初料；（4）将挥发油喷入初料中，加入焦谷芽细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。临床实验证明本发明治疗多发性成骨异常具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种治疗多发性成骨异常药物组合物的制备方法

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗多发性成骨异常药物组合物的制备方法。

背景技术

多发性成骨异常（dysostosis epiphysealis multiplex，DEM ）是一种遗传性软骨的发育缺陷，其特征为多处骨骼成骨异常，患者的骨化生长发生障碍，手指粗短，男性较女性多见。发病年龄为幼儿及少年。以髋，肩、踝多见，其次为膝，腕及肘关节。主要临床表现为髋关节、膝关节的疼痛，活动受限，行走困难，呈摇摆步态。多发性成骨异常具有特征性的骨骺停滞、骨化异常表现：平扁的、碎片的、均称的骨骺的生成，矮小身材及早发骨性关节炎。病理表现为发育中的骨骺骨化中心，骨骺软骨细胞不规则分裂。关节软骨最初是正常的，但患者在病程中因为异常骨化而骨性支持松弛，所以变得畸形。且由于这种异常骨化，在早期就显示出成人的退化性变化及骨性关节炎。

本病为遗传疾病，在儿童期不需用外固定，更不宜手术，临床并无可靠的治疗方案，仅仅针对症状进行对症治疗，如减负、止痛等。大多数患者随着年龄增长而出现自行好转的趋势，但不可避免的早发退行性关节病变。故而且大多数针对成人骨关节炎的药物因副作用大，并不适合于儿童期使用。目前本病临床多求助于中医治疗，中医并无相应病名，大多从成骨不全入手，认为患儿先天肾气元阳不足，发育迟缓，而采用固本培元的治疗方针，但是疗效并不明显。

发明人经过多年临床研究发现，本病的治则并不是“成骨不全”而是“成骨异常”，也就是“骨骺软骨细胞不规则分裂”。故而以“固本培元，滋补肝肾”治疗本病势必得不到好的疗效。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的治疗多发性成骨异常药物组合物的制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种治疗多发性成骨异常的药物组合物，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：禾叶毛兰10~30份、木棉皮6~12份、茯苓3~10份、陈皮6~12份、盒子草3~10份、络石藤6~12份、葛根6~12份、七叶一枝花6~12份、丝瓜络6~12份、九里香1~5份、焦麦芽3~10份、焦谷芽10~25份。

本发明中药按下列方法制备而成：

（1）将葛根、木棉皮、盒子草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将焦麦芽、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）禾叶毛兰、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。

其中所述的：禾叶毛兰，为兰科毛兰属植物禾叶毛兰Eria graminifolia Lindl.，以全草入药。性味甘、淡，寒。功可益胃，生津。

木棉皮，为木棉科植物木棉的树皮。味甘；淡；性凉。归脾；肝；大肠经。功可清热利湿；解毒；活血消肿。

茯苓，为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos（Schw.）Wolf菌核的白色部份。性味甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功可利水渗湿，健脾，化痰，宁心安神。

陈皮，为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮。性味苦、辛，温。归肺、脾经。功可理气健脾，燥湿化痰。

盒子草，葫芦科盒子草属植物盒子草Actinostemma lobatum （Maxim.） Maxim.，以全草、种子和叶入药。性味苦，寒。功可利尿消肿，清热解毒。

络石藤，为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides （Lindl.）Lem.的干燥带叶藤茎。苦，微寒。归心、肝、肾经。功可祛风通络，凉血消肿。

葛根，葛根为豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃经。功可解表，透疹，舒筋，生津，止泻。

七叶一枝花，为百合科植物七叶一枝花Paris polyphylla Sm.的根茎。苦，微寒。入肝经。功可清热解毒，消肿，解痉。

丝瓜络，为葫芦科植物丝瓜Luffa cylindrica （L.）Roem.的干燥成熟果实的维管束。甘，平。归肺、胃、肝经。功可通络，活血，祛风。

九里香，为芸香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata （L.）xJack的干燥叶和带叶嫩枝。辛、微苦，温。行气活血散瘀，镇惊，解毒消肿，袪风活络。

焦麦芽，为禾本科植物大麦Hordeum vulgare L.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色，放凉，筛去灰屑。性味甘，平。归脾、胃经。功可行气消食，健脾开胃，退乳消胀。

焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

组方原理：多发性成骨异常是一种遗传性软骨的发育缺陷。目前临床上常将多发性成骨异常归于中医“五迟”“成骨不全”等范畴，多认为是患儿先天肾气元阳不足，发育迟缓。故现代多数医家多采用“固本培元，滋补肝肾”的治疗方针，但是疗效并不明显。发明人经过多年临床研究发现，多发性成骨异常的发病机理在于“成骨异常”，也就是“骨骺软骨细胞不规则分裂”，并经过反复试验推敲验证得出本发明公开的方剂。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点。

1、组方独特：发明人认为本病为痰夹瘀血而成，痰瘀互结，胶著为患，应活血、祛痰、散结、通络并进，方可改善多发性成骨异常骨骺骨化中心骨骺软骨细胞不规则分裂的病理现状；方中避免使用培补肝肾的药物，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于该类药物并不能改善成骨异常，反而由于“补其不虚”造成积热于内。

2、选药独特：方中取禾叶毛兰、木棉皮为君；《全国中草药汇编》中记载禾叶毛兰“性味甘、淡，寒。功可益胃，生津”，剂量为3~9g；但发明人大量实验证实大剂量的禾叶毛兰水浸液对于细胞培养实验中的幼鼠软骨细胞有保护和促进成骨作用；木棉皮清热利湿，活血消肿；所述的禾叶毛兰、木棉皮二者配合，一开一阖，一方面解决骨骺成骨中心岛状成骨不均的问题，另一方面可以通过通络散瘀缓解疼痛，缓解临床症状。

3、血分药络石藤、丝瓜络、九里香除凉血活血功效外，均有通络作用，一药多效，有助于减少药物种类和用量，不增加儿童肝肾负担。

4、理脾以化湿，治病求其源头，故而本发明处方用茯苓、陈皮配合木棉皮利湿。

5、葛根舒筋、七叶一枝花解痉、九里香行窜活络，三药共同作用以求缓解关节周围组织痉挛，减少骨骺周边韧带牵拉张力，增加骨骺稳定性。

6、取盒子草清热解毒；同时本方避免使用镇痛药物，因为儿童期对药物敏感性强，故而通过“以通治痛”，而没有使用镇痛药物。

7、本发明药物原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：禾叶毛兰量较大，发明人研究发现，只有加大剂量禾叶毛兰方开始有保护和促进成骨作用；而九里香的剂量很小，原因是中大剂量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行窜活络，无需大剂量，微微即可。

8、胶囊剂型，服用方便，依从性好，便于疗程的巩固；且制备方法独特，发明人反复动物试验研究发现，木棉皮提取挥发油与入煎剂效果相当，但副作用明显降低；而焦麦芽、焦谷芽不经过煎煮直接碎粉入胶囊，效果有三：①可以实脾气；②减少了辅料的使用；③可以包裹其他药物，起到缓释释放的作用，并且减少了其他药物对胃肠的刺激。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：禾叶毛兰10份、木棉皮6份、茯苓3份、陈皮6份、盒子草3份、络石藤6份、葛根6份、七叶一枝花6份、丝瓜络6份、九里香1份、焦麦芽3份、焦谷芽10份。

实施例2，原料药重量配比：禾叶毛兰20份、木棉皮10份、茯苓6份、陈皮10份、盒子草6份、络石藤10份、葛根10份、七叶一枝花10份、丝瓜络10份、九里香2份、焦麦芽6份、焦谷芽20份。

实施例3，原料药重量配比：禾叶毛兰30份、木棉皮12份、茯苓10份、陈皮12份、盒子草10份、络石藤12份、葛根12份、七叶一枝花12份、丝瓜络12份、九里香5份、焦麦芽10份、焦谷芽25份。

实施例1~3的中药可按下列方法制备而成： 

（1）将葛根、木棉皮、盒子草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将焦谷芽、焦麦芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）禾叶毛兰、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。

可以设定每粒胶囊为0.5g。

上述药物的有效组合，互相协调，活血、祛痰、散结、通络，有效达到治疗多发性骨骺发育异常之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象 。

1.1.1 病例选择：2006年3月~2012年12月诊断为多发性成骨异常45例，均为门诊病人，分为对照组和实验组。对照组15例，年龄5~14（7.32±2.71）岁；实验组15例，年龄6~14（7.48±3.11）岁。三组患者治疗前在性别、年龄、病情上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 诊断标准：参照《骨病学》（第5版），全部病例均根据病史、体格检查、X-ray检查明确诊断，软骨低聚物基质蛋白（COMP）检测均为阳性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：对照组采取对症治疗，采用布洛芬口服，30mg/kg/d。实验组以本发明实施例2中所得胶囊口服，5周岁以下0.5g/次，10周岁以下1g/次，10周岁上2g/次，2次/d。1个月为1疗程， 3疗程后统计疗效。

1.2.2 疗效标准：参照《骨病学》，显效：临床症状、体征基本好转；有效：临床症状、体征减轻；无效：临床症状、体征无变化。

1.2.3 统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果。

2.1治疗依从性比较：对照组15例病例，10例完成治疗，完成率66.67%；实验组15例病例，14例完成治疗，完成率93.33%。实验组依从性明显优于对照组（P<0.05）。

2.2临床疗效比较：三组完成病例计算显效率分别为：对照组50.00%，实验组78.57%，实验组显效率明显高于对照组（P<0.05）。

2.3不良反应发生率比较：对照组出现不良反应共7例，发生率为46.67％，其中4例被迫中止用药；实验组出现不良反应共1例，发生率为6.67％。实验组的不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。

3．结论。

本研究结果显示，服用本发明的实验组显效率明显高于对照组，且而不良反应的发生率显著低于对照组，说明本发明在治疗多发性骨骺发育异常方面拥有不良反应较轻、安全性较高的优点。

Claims (1)

1.一种治疗多发性成骨异常的药物组合物的制备方法，其特征在于，原料药包括禾叶毛兰、木棉皮、茯苓、陈皮、盒子草、络石藤、葛根、七叶一枝花、丝瓜络、九里香、焦麦芽、焦谷芽；其制备方法由以下步骤组成：

（1）将葛根、木棉皮、盒子草粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将焦麦芽、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将禾叶毛兰、茯苓、陈皮、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀喷雾干燥，得初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，再加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，装胶囊而成。