CN103157031A - 一种成软骨细胞瘤术后用药的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种成软骨细胞瘤术后用药的制备方法，以解决成软骨细胞瘤的问题。其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：荔枝核、枳茹、水红花子、桔梗、篦梳剑、络石藤、葛根、七叶一枝花、丝瓜络、九里香、雀榕叶、焦谷芽。其制备方法包括：（1）将葛根、枳茹、篦梳剑粗粉提取挥发油备用；（2）将焦谷芽、雀榕叶粉碎成细粉备用；（3）荔枝核、水红花子、桔梗、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香水提醇沉，干燥后得初料；（4）将挥发油喷入初料中，加入焦谷芽细粉混匀，过60目筛，灭菌备用。临床实验证明本发明对于成软骨细胞瘤辅助具有疗效好和安全性较高的特点，值得临床应用、推广。

Description

一种成软骨细胞瘤术后用药的制备方法

技术领域

本发明涉及骨科用药领域，具体涉及一种成软骨细胞瘤术后用药的制备方法。

背景技术

成软骨细胞瘤（良性软骨母细胞瘤）是一种常见的骨骺软骨性肿瘤，发生于软骨内成骨终止以前。多数发生在长骨的骨骺中心，特别是骨端骨骺以外的另一些骨骺内各大转子,大结节骨骺等处。股骨上下端、胫骨上下端等长骨是其好发部位,膝关节附近的发病率几乎占该肿瘤总数的一半。发生于肱骨上端的因系Codman首次报道，故又称为Codman肿瘤。

[0003] 良性软骨母细胞瘤的治疗是以彻底刮除肿瘤组织后行植骨术为主。术后局部复发率约为25%，不作植骨的复发率高达60%。而目前尚缺乏一种防止肿瘤复发的药物。

发明内容

本发明的技术任务是针对以上现有技术的不足，提供一种疗效肯定且副作用小的成软骨细胞瘤术后用药的制备方法。

本发明解决其技术问题的技术方案是：一种成软骨细胞瘤的术后用药，其特征在于由下列重量配比的原料药制备而成：荔枝核10~30份、枳茹6~12份、络石藤6~12份、丝瓜络6~12份、九里香1~5份、水红花子3~10份、桔梗6~12份、葛根6~12份、七叶一枝花6~12份、篦梳剑3~10份、雀榕叶3~10份、焦谷芽10~25份。

本发明中药按下列方法制备而成：

（1）将葛根、枳茹、篦梳剑粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将雀榕叶、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）荔枝核、水红花子、桔梗、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，灭菌备用。

其中所述的：

荔枝核，为无患子科植物荔枝Litchi chinensis Sonn.的干燥成熟种子。性味甘、微苦，温。归肝、肾经。功可行气散结，祛寒止痛。

枳茹，为芸香科植物枸橘Poncirus tuifoliata （L.）Raf.的树皮屑或果皮屑。性味辛；温。归肝；肾经。功可息风止痉；化痰通络。主中风身体强直；屈伸不利；口眼斜。

水红花子，为蓼科植物红蓼Polygonum orientale L.的干燥成熟果实。咸，微寒。归肝、胃经。功可散血消症，消积止痛。

桔梗为桔梗科植物桔梗的干燥根部，功可祛痰止咳，并有宣肺、排脓作用。

篦梳剑，为蕨类蹄盖蕨科矛叶蹄盖蕨Diplazium lanceum （Thunb.） Presl的全草、根状茎。甘、辛、微苦，寒。清热凉血，利尿。

络石藤，为夹竹桃科植物络石Trachelospermum jasminoides （Lindl.）Lem.的干燥带叶藤茎。苦，微寒。归心、肝、肾经。功可祛风通络，凉血消肿。

葛根，葛根为豆科植物粉葛的根。甘、辛，平。入脾，胃经。功可解表，透疹，舒筋，生津，止泻。

七叶一枝花，为百合科植物七叶一枝花Paris polyphylla Sm.的根茎。苦，微寒。入肝经。功可清热解毒，消肿，解痉。

丝瓜络，为葫芦科植物丝瓜Luffa cylindrica （L.）Roem.的干燥成熟果实的维管束。甘，平。归肺、胃、肝经。功可通络，活血，祛风。

九里香，为芸香科植物九里香Murraya exotica L.和千里香Murraya paniculata （L.）xJack的干燥叶和带叶嫩枝。辛、微苦，温。行气活血散瘀，镇惊，解毒消肿，袪风活络。

雀榕叶，为桑科植物笔管榕Ficus virens Ait .[F.wightana (Miq.)]Benth．的叶。味甘；微苦；性平。功可清热解毒；除湿止痒。

焦谷芽，为禾本科植物粟Setaria italica （L.） Beauv.的成熟果实经发芽干燥，照清炒法炒至焦褐色。性味甘，温。归脾、胃经。功可消食和中，健脾开胃。

组方原理：成软骨细胞瘤是一种良性骨肿瘤，目前临床上常无该病的术后用药。发明人经过多年临床研究发现，成软骨细胞瘤的发病机理在于“骨骺软骨细胞不规则分裂”，并经过反复试验推敲验证得出本发明公开的方剂。

与现有技术相比较，本发明具有以下特点。

1、组方独特：发明人认为本病为痰夹瘀血而成，痰瘀互结，胶著为患，应活血、祛痰、散结、通络并进，方可改善成软骨细胞瘤骨骺骨化中心骨骺软骨细胞不规则分裂的病理现状；方中避免使用培补肝肾的术后用药，尤其是避免使用血肉有情之品，其原因在于该类术后用药并不能改善成骨异常，反而由于“补其不虚”造成积热于内，促进病情发展；故而方中取荔枝核、枳茹为君，荔枝核可以入关节骨骺，行气散结，祛寒止痛；枳茹息风止痉，化痰通络，临床原多用于中风后遗症，但发明人实验研究发现，小剂量的枳茹水煎剂或挥发油均对于细胞培养中的骨骺软骨细胞有保护作用；所述的荔枝核行散力强，而枳茹从痰从风，二者配合，一开一阖，一方面通过息风化痰来解决骨骺成骨中心岛状成骨不均的问题，另一方面可以通过通络散瘀缓解疼痛，缓解临床症状。

2、血分药络石藤、丝瓜络、九里香除凉血活血功效外，均有通络作用，一药多效，有助于减少术后用药种类和用量，不增加肝肾负担。

3、痰核凝聚于关节骨骺，故而本发明处方用水红花子、桔梗配合枳茹破结化痰。

4、葛根舒筋、七叶一枝花解痉、九里香行窜活络，三药共同作用以求缓解关节周围组织痉挛，减少骨骺周边韧带牵拉张力，增加骨骺稳定性。

5、本方中取篦梳剑气机开阖，增加其他术后用药的透皮吸收率；而雀榕叶和焦谷芽的使用，也是从减少局部刺激考虑。

6、本发明术后用药原料用量是经发明人进行大量摸索总结得出的，各原料用量为在下述重量份范围都具有较好的疗效：荔枝核量较大，发明人研究发现，只有加大剂量荔枝核方可以药效入关节骨骺；《中华本草》中记载枳茹的剂量为15~30g，本组方中枳茹为小剂量，其原因在于，大剂量在于中风后遗症，而本方中为固护软骨正常分裂成骨。而九里香的剂量很小，原因是中大剂量的九里香用于麻醉止痛，而本方中取九里香作用在于行窜活络，无需大剂量，微微即可。

7、粉末剂型，使用方便，依从性好，便于疗程的巩固；且制备方法独特，发明人反复动物试验研究发现，枳茹提取挥发油与入煎剂效果相当，但副作用明显降低；而雀榕叶、焦谷芽不经过煎煮直接碎粉，效果有三：①可以增大术后用药体积，使用方便；②减少了辅料的使用；③可以包裹其他术后用药成分，起到缓释释放的作用，并且减少了其他术后用药成分对局部皮肤的刺激。

具体实施方式

以下结合实际情况，对本发明的具体实施方式作详细说明。

实施例1，原料药重量配比：荔枝核10份、枳茹6份、水红花子3份、桔梗6份、篦梳剑3份、络石藤6份、葛根6份、七叶一枝花6份、丝瓜络6份、九里香1份、雀榕叶3份、焦谷芽10份。

实施例2，原料药重量配比：荔枝核20份、枳茹10份、水红花子6份、桔梗10份、篦梳剑6份、络石藤10份、葛根10份、七叶一枝花10份、丝瓜络10份、九里香2份、雀榕叶6份、焦谷芽20份。

实施例3，原料药重量配比：荔枝核30份、枳茹12份、水红花子10份、桔梗12份、篦梳剑10份、络石藤12份、葛根12份、七叶一枝花12份、丝瓜络12份、九里香5份、雀榕叶10份、焦谷芽25份。

实施例1~3的中药可按下列方法制备而成： 

（1）将葛根、枳茹、篦梳剑粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将焦谷芽、雀榕叶粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）荔枝核、水红花子、桔梗、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀，喷雾干燥，得出初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，灭菌备用。

使用时，取适量陈醋调敷患处。

上述药物的有效组合，互相协调，活血、祛痰、散结、通络，有效达到成软骨细胞瘤之目的，且副作用较少。上述结果为临床资料充分证明，有关资料如下。

1 对象与方法。

1.1 对象 。

1.1.1 病例选择：2008年1月~2012年12月诊断为成软骨细胞瘤60例，分别行肿瘤切除术并进行植骨，分为对照组和治疗组。对照组30例，年龄12~19（14.32±4.71）岁；治疗组30例，年龄12~20（15.48±6.11）岁。三组患者在性别、年龄、病情、术式上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.1.2 诊断标准：参照《骨病学》（第5版），全部病例均根据病史、体格检查、X-ray检查明确诊断，软骨低聚物基质蛋白（COMP）检测均为阴性。

1.2 方法。

1.2.1治疗方法：对照组采取术后常规治疗，免负重；治疗组在对照组治疗方案上，拆线后，即以本发明实施例2中所得药粉，取适量陈醋调敷患处，2次/d。1个月为1疗程，分别在3疗程和12个疗程后统计疗效。

1.2.2 观察项目：进行症状主诉的记录，在3m和12m时分别进行X-ray复查，计算复发率。

1.2.3 统计学分析：SPSS 13.0进行统计学分析。计量资料用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果。

2.1治疗前后X-ray检查比较（治疗3个月后）：对照组16.67%患者出现复发，而治疗组为6.67%。治疗组的复发率明显低于对照组（P<0.05）。说明本发明可以控制病情发展。

2.2治疗前后X-ray检查比较（治疗1年后）：对照组36.67%患者出现复发，而治疗组为13.33%，治疗组复发率明显低于对照组（P<0.05）。

2.3不良反应发生率比较：治疗组未见明显不良反应。

3．结论。

本研究结果显示，使用本发明的治疗组复发率明显低于对照组，且可以防止成软骨细胞瘤病情进一步发展。

Claims (1)

1.一种成软骨细胞瘤术后用药的制备方法，其特征在于，该术后用药由下列原料药制备而成：荔枝核、枳茹、水红花子、桔梗、篦梳剑、络石藤、葛根、七叶一枝花、丝瓜络、九里香、雀榕叶、焦谷芽，制备方法由以下步骤组成：

（1）将葛根、枳茹、篦梳剑粗粉分别以水蒸气蒸馏提取挥发油，并收集后混合备用；

（2）将雀榕叶、焦谷芽粉碎过150目筛，成细粉备用；

（3）将荔枝核、水红花子、桔梗、络石藤、丝瓜络、七叶一枝花、九里香混匀加10倍水量，加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，静置；然后往煎液中加入3~4倍药液的95%的乙醇，静置15分钟，然后以3000rpm/min离心20分钟，取沉淀喷雾干燥，得初料；

（4）将步骤1中所得挥发油喷入步骤3所得初料中，再加入步骤2中所得细粉混匀，过60目筛，灭菌备用。