CN103153067B

CN103153067B - 颗粒剂

Info

Publication number: CN103153067B
Application number: CN201180046538.0A
Authority: CN
Inventors: 加德夫·拉耶尼肯特·施洛夫; 维克拉姆·拉耶尼肯特·施洛夫; 拉彦·拉玛肯特·舍塞特
Original assignee: United Phosphorus Ltd
Current assignee: UPL Ltd
Priority date: 2010-09-27
Filing date: 2011-02-14
Publication date: 2015-05-13
Anticipated expiration: 2031-02-14
Also published as: PH12013500468A1; WO2012042316A8; PE20250671A1; CO6700853A2; CN103153067A; PE20131361A1; WO2012042316A1; MY161968A

Abstract

本发明描述了储存稳定的颗粒制剂及其制备方法，所述颗粒制剂包含吡嘧磺隆、扫茀特和木质素磺酸钠，其中所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖。本发明还描述了包含以预定比率混合的吡嘧磺隆和扫茀特的独立颗粒的颗粒制剂及其另一种制备方法。

Description

颗粒剂

技术领域

本发明涉及包含吡嘧磺隆和丙草胺（pretilachlor）的颗粒制剂。更具体来说，本发明涉及包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的除草剂颗粒制剂。

背景技术

使用除草剂的组合，在农业界中是普遍且有记载的实践。除草剂的组合与单独使用相比提供了显著的优点，包括改善和延长的杂草控制、降低的除草剂比率和使用成本、在流水中较短的接触时间以获得改进的结果、较不严格的使用限制、提高的选择性、改进的杂草控制谱、降低的成本和减少的残留问题。然而，鉴定适合的除草剂使用比率和组合对于获得协同性杂草控制来说是必需的。

在此以其全文引为参考的印度专利No.210952公开了一种协同性除草剂组合物，其包含选择性除草剂吡嘧磺隆与选自丁草胺、丙草胺和2,4-D的至少另一种除草剂的组合。该专利教导了数种可乳化浓缩物（EC）制剂，其包含3%、1%、1.4%、2%和50%的量的吡嘧磺隆分别与约35%、40%、40%、50%和50%的量的丙草胺的组合。此外，该专利教导了比率为1：9至约1：59的吡嘧磺隆和丙草胺提供了明显协同性的杂草控制。此外，该专利建议将吡嘧磺隆与丙草胺组合的协同性组合物制备成浓缩液或作为颗粒制剂。然而，该专利没有举例说明包含吡嘧磺隆和丙草胺的稳定的颗粒制剂。

相反，本发明人发现，包含吡嘧磺隆和丙草胺的可乳化浓缩物制剂在54±2℃下储存14天后分别降解了约85%的吡嘧磺隆内含物以及60%的丙草胺内含物。此外，当使用常规的包衣颗粒制备方法制备时，使用如本专利中所公开的膨润土、硅镁土或陶土载体颗粒制备的并包含吡嘧磺隆和丙草胺的包衣颗粒（CG）制剂在54±2℃下储存14天后也分别降解了25-87%的吡嘧磺隆内含物以及15-55%的丙草胺内含物。因此，尽管吡嘧磺隆与丙草胺的组合是协同性的，但由于吡嘧磺隆对储存时降解的显著敏感性，并且这种敏感性被丙草胺的存在而加剧，因此在市场上没有商业上可行的制剂可用。因此，在本技术领域中对包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的制剂，存在着需求。

颗粒制剂与液体制剂相比提供了显著的优点，例如易于操作、易于使用、减少工作暴露、降低毒性、减少溢出和废物处理、以及较少的田间漂移。此外，本发明人已观察到，吡嘧磺隆和丙草胺当存在于液体制剂中时更易于降解。因此，在本技术领域中对包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，存在着需求。

然而，为颗粒制剂选择适合的载体以便保留颗粒剂的所需特征例如液体持留能力、不存在的粉尘水平、高抗磨性和化学惰性，不是专业配制人员可以合理预测的。

液体持留能力度量的是在不显著丧失颗粒的流动性的情况下可以被颗粒吸收的液体即活性成分的量。载体的高液体持留能力能够使配制人员制备浓缩制剂或允许他在同一颗粒中容纳一种以上相容的杀虫剂。因此，在本技术领域中对包含吡嘧磺隆和丙草胺的颗粒制剂，其中颗粒内存在的载体材料具有高液体持留能力而不损失制剂的流动性，存在着需求。优选情况下，高抗磨性确保制剂内无粉尘存在，这降低了工作暴露，从而提高了制剂的可取性。

配制人员在制备颗粒制剂中的另一个挑战是所述颗粒对杀虫剂的化学惰性的程度。此外，选择对优选的协同性组合中存在的两种不同的杀虫剂同时惰性的载体材料，并不总是可以合理预测的。已观察到，即使载体表面对组合的活性成分之一具有轻度反应性，它也能引起另一种杀虫剂的分解，从而降低制剂的功效，由此导致较低或没有杂草控制。因此，基于已知载体材料的这些特征的合理考虑因素，为颗粒制剂选择适合的载体往往是不希望的折中方案。

降低载体材料对杀虫剂的反应性的另一种已知方法是掺入失活剂例如二醇等，所述失活剂阻断载体材料上的活性位点，从而防止它们与活性成分相互作用。然而，出于两种主要原因，失活剂的存在是不利的。失活剂的存在增加了颗粒上的液体载量，从而降低了制剂的流动性。另一个原因是失活剂的存在显著增加了制剂成本，并且仍不能确保特别是在丙草胺存在下众所周知对降解敏感的杀虫剂例如吡嘧磺隆的稳定性。此外，据显示，在存在或不存在丙草胺的情况下，常用载体材料上的吡嘧磺隆对降解敏感。

因此，在本技术领域中对于选择能够同时装载吡嘧磺隆和丙草胺除草剂而不损害这些除草剂的稳定性的稳定剂，存在着需求。优选情况下，即使在具有足够或高液体持留能力、低表面活性、无粉尘性和抗磨性的载体存在下，所选稳定剂也保留其稳定化性质。

Mingelgrin,U.，Saltzman,S.和Yaron,B.（1977）报告了许多杀虫剂在主要为水合硅酸铝的高岭土上的表面诱导的水解降解。这种水解降解是由与高岭土表面上的可交换阳离子结合的配体水引起的。因此，为吡嘧磺隆和丙草胺两者选择具有所需储存稳定性并且不损害制剂的所需属性例如液体持留能力、不存在的粉尘水平、高抗磨性和化学惰性的选择性载体颗粒，向专业配制人员提出了令人生畏的挑战。这种配制问题的重要性被下面这一事实证实：尽管在这两种除草剂之间存在已确立的协同关联性，但仍不存在包含吡嘧磺隆和丙草胺的任何商业化销售制剂。此外，高岭土是容易获得的载体材料，出于商业原因，它在制剂中的使用是有利的。因此，在本技术领域中对于在高岭土存在下显示出减少的降解的制剂，存在着第二需求。

CN12876910公开了包含丙草胺和吡嘧磺隆的制剂，所述制剂被指示在稻田中用于杂草控制。所公开的制剂是颗粒状制剂或可润湿的粉末制剂，除了活性除草剂之外，所述制剂还包含（i）选自聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、淀粉和阿拉伯树胶的粘合剂；（ii）选自硫酸盐和磷酸盐的稳定剂；（iii）辅助剂；以及（iv）载体例如高岭土、粘土、中国粘土、硅藻土、砂和膨润土。该专利没有为获得稳定制剂所需的优选载体颗粒指明任何具体优选实例。该专利认识到吡嘧磺隆的稳定性问题，并提出通过添加稳定剂来克服这一问题。然而，尽管本发明人进行了重复尝试以按照该专利的教导制备吡嘧磺隆和丙草胺的一锅法固体颗粒制剂，但不能获得储存稳定的颗粒制剂。已发现，在根据该中国专利的公开内容所述的这种一锅法制剂中，在54±2℃下储存14天期间，被降解的吡嘧磺隆内含物为约83-87%。

在另一个实验中，对按照该中国专利的公开内容制造的包含1.4%吡嘧磺隆、40%丙草胺、29.3%木质素磺酸钠和29.3%硫酸铵的制剂，在升高的温度40℃和54℃下进行了14天的吡嘧磺隆稳定性测试。CN’910公开了使用硫酸盐作为稳定剂。因此，预期将提供稳定制剂。相反，据发现，根据其中所公开的发明所述的稳定化制剂是不可能的，结果列表于下：

因此，在本技术领域中对于解决吡嘧磺隆和丙草胺的已知组合中固有的储存稳定性问题以获得储存稳定的颗粒制剂，仍存在着需求。在本技术领域中，对于包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，其中吡嘧磺隆和丙草胺两者的固有降解特征没有由于其他除草剂或任何载体的存在而加剧，仍存在着需求。

进一步优选的是，所需颗粒制剂基本上不含可见的外来杂质和硬团块，使得可以通过直接播撒来使用所述制剂，以防止、处理、减少或降低由于作物田中存在杂草而造成的产量降低的严重性和发生率。

加剧所需制剂中吡嘧磺隆降解的另一个问题是在中性pH下稳定的吡嘧磺隆与通常在酸性pH下稳定的丙草胺之间的互不相容性。通常难以共同配制在不同pH值下稳定的两种或更多种杀虫剂。因此，希望提供包含吡嘧磺隆和丙草胺的颗粒制剂，其中这两种互不相容的活性成分在相当长的时间段中彼此不接触。此外，希望提供用于制备包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂的方法，其中所述方法不允许这两种互不相容的活性成分在相当长的时间段中彼此接触，从而提高制剂的储存稳定性。

此外，希望提供包含吡嘧磺隆和丙草胺并且能够在土壤施用后在延长的时间段内缓慢释放活性成分的颗粒制剂。

因此，在本技术领域中，对于解决上述问题、特别是吡嘧磺隆和丙草胺的已知组合中固有的储存稳定性问题，以获得储存稳定的包衣颗粒制剂或包衣颗粒制剂，仍存在需求。本发明的这些目的以及其他目的通过后文中描述的发明得以满足。

发明优点

本发明的各种实施方案可以但不是必然提供一个或多个下列优点和/或目的：

本发明的一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的颗粒制剂，所述颗粒制剂提供了显著的优点，包括改善和延长的杂草控制、降低的除草剂比率和使用成本、在流水中较短的接触时间以获得改进的结果、较不严格的使用限制、提高的选择性、改进的杂草控制谱、降低的成本或减少的残留问题。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，所述制剂表现出吡嘧磺隆对降解的敏感性降低，特别是在同时存在丙草胺的情况下。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，所述制剂与液体制剂相比提供了显著的优点，例如使用安全性、易于操作、易于使用、减少工作暴露、降低毒性、减少漏出、废物处理或较少的田间漂移。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，所述制剂还包含载体，所述载体具有足够和有益的液体持留能力、不存在的粉尘水平、高抗磨性或化学惰性。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，使得所述制剂基本上不含失活剂。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，其中所述颗粒制剂基本上不含可见的外来杂质和硬团块。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，其中这两种互不相容的活性成分在相当长的时间段中彼此不接触。

本发明的另一个目的是提供吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，所述制剂能够在土壤施用后在延长的时间段内在田中缓慢释放活性成分。

本发明的另一个目的是提供用于制备包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂的方法，其中所述方法不允许这两种互不相容的活性成分在相当长的时间段中彼此接触。

本发明的另一个目的是提供用于制备包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂的方法，其中所述方法显著提高获得的制剂的储存稳定性。

通过参考本说明书的其余部分，可以认识到这些优点以及其他优点。

发明概述

储存稳定的颗粒制剂，其包含：

（a）除草有效量的吡嘧磺隆；

（b）除草有效量的丙草胺；以及

（c）稳定化有效量的木质素磺酸钠，所述木质素磺酸钠任选与磺化芳香族聚合物的钠盐组合，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖。

用于制备包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂的方法，所述方法包括：

（a）将稳定化有效量的木质素磺酸钠溶解在足量水中，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并且任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合存在；

（b）向步骤（a）中获得的溶液缓慢添加除草有效量的丙草胺，同时将得到的溶液均化以产生乳液；

（c）向所述乳液添加除草有效量的吡嘧磺隆，以获得第一混合物；以及

（d）将所述第一混合物成粒以获得所述储存稳定的颗粒制剂。

储存稳定的颗粒制剂，其包含：

（a）除草有效量的吡嘧磺隆；

（b）除草有效量的丙草胺；以及

（c）稳定化有效量的木质素磺酸钠，所述木质素磺酸钠任选与磺化芳香族聚合物的钠盐组合，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖；

其中所述除草有效量的吡嘧磺隆、除草有效量的丙草胺和稳定化有效量的木质素磺酸钠被乳化；并且将所述乳液与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的载体共挤出或喷雾，或喷雾在提供的空白颗粒上，所述空白颗粒选自膨润土、硅镁土、陶土、蒙脱石、浮石、海泡石、硅藻土、粘土、砂、白云石和方解石。

（b）向步骤（a）中获得的溶液的一部分缓慢添加除草有效量的丙草胺，同时将得到的溶液均化以产生第一乳液；

（c）向步骤（a）中获得的溶液的剩余部分缓慢添加除草有效量的吡嘧磺隆，同时将得到的溶液均化以产生第二乳液；

（d）将所述第一乳液和第二乳液分开成粒，以获得分别包含丙草胺和吡嘧磺隆的第一颗粒和第二颗粒；以及

（e）将所述第一颗粒和第二颗粒以预定比率均匀混合。

另一方面，本发明提供了储存稳定的颗粒制剂，其包含：

（a）第一颗粒，所述第一颗粒通过将第一乳液成粒来制备，所述第一乳液在存在稳定化有效量的木质素磺酸钠的条件下在足量水中包含除草有效量的吡嘧磺隆，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合；

（b）第二颗粒，所述第二颗粒通过将第二乳液成粒来制备，所述第二乳液在存在稳定化有效量的木质素磺酸钠的条件下在足量水中包含除草有效量的丙草胺，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合；

其中所述储存稳定的制剂包含以预定比率混合的所述第一颗粒和第二颗粒。

从下面的详细描述，所提出的发明的其他特征和优点将变得显而易见，所述详细描述通过实例说明所提出的发明的最优选的特征，所述最优选的特征不应被解释为限制本文描述的发明的范围。

优选实施方案的详细描述

已令人吃惊地发现，通过将吡嘧磺隆和丙草胺这两种不相容的除草剂在木质素磺酸钠存在下共同配制，即使在丙草胺存在下也有可能使吡嘧磺隆稳定，其中木质素磺酸钠基本上不含还原糖并任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合存在。

本发明的另一个优点是提供用于制备本发明的储存稳定的制剂的改进方法。在这一方面，已发现，包含吡嘧磺隆和丙草胺的所需制剂的稳定性的进一步提高可以通过将两种除草剂乳化、然后将预先形成的乳液成粒来实现。迄今为止，尚不能使吡嘧磺隆稳定化，所述吡嘧磺隆已知对降解极为敏感，并且由于丙草胺的存在而进一步加剧。

已经令人吃惊地发现，可以通过将丙草胺和吡嘧磺隆配制在基本上不含还原糖的木质素磺酸钠中，来实现吡嘧磺隆稳定性的增强。令人吃惊的是，吡嘧磺隆和丙草胺两者的稳定性表现出与制剂中使用的木质素磺酸钠中存在的还原糖的水平具有强烈相关性。还已令人吃惊地发现，可以通过将吡嘧磺隆和丙草胺一起或单独乳化，然后进行成粒，来实现本发明制剂的稳定性的进一步增强。不希望受到理论限制，据信，在成粒之前形成乳液引起除草剂的胶束囊封，所述胶束囊封在相当长的时间段中防止丙草胺与吡嘧磺隆接触，从而引起制剂稳定性的显著提高。

因此，一方面，本发明提供了储存稳定的颗粒组合物，其包含除草有效量的吡嘧磺隆和除草有效量的丙草胺并存在木质素磺酸钠表面活性剂，其中所述木质素磺酸钠表面活性剂基本上不含还原糖。优选情况下，在实施方案中，在成粒之前将所述吡嘧磺隆和丙草胺在木质素磺酸钠存在下进行乳化。

因此，一方面，本发明提供了储存稳定的颗粒制剂，其包含：

（a）除草有效量的吡嘧磺隆；

（b）除草有效量的丙草胺；

在本发明的这一方面的优选实施方案中，将所述除草有效量的吡嘧磺隆、除草有效量的丙草胺和稳定化有效量的木质素磺酸钠乳化；并且将所述乳液与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的载体共挤出或喷雾，或喷雾在提供的空白颗粒上，所述空白颗粒选自膨润土、硅镁土、陶土、蒙脱石、浮石、海泡石、硅藻土、粘土、砂、白云石和方解石。

在该实施方案中，可以将包含丙草胺和吡嘧磺隆的预先形成的乳液（i）与选自皂石、高岭土、滑石及其混合物的惰性载体混合并由此制备膏团，将膏团挤出并干燥，以提供目标颗粒；或者（ii）喷雾在选自膨润土、硅镁土、陶土、蒙脱石、浮石、海泡石、硅藻土、粘土、砂、白云石和方解石的空白颗粒上并干燥，以提供目标颗粒。已发现，无论用于将预先形成的乳液成粒的方法是通过挤出还是喷雾，当被提供用于成粒的溶液是包含吡嘧磺隆或丙草胺或两者的乳液时，得到的颗粒总是表现出吡嘧磺隆的稳定性增强。

在另一个实施方案中，可以任选地将包含吡嘧磺隆和丙草胺的预先形成的乳液与选自皂石、高岭土、滑石及其混合物的惰性载体混合，并在喷雾干燥器或流化床喷雾干燥器（FBD）中喷雾干燥，以提供目标颗粒制剂。

在另一个实施方案中，可以将包含吡嘧磺隆和丙草胺的预先形成的乳液喷雾在使用常规方法从皂石、高岭土、滑石及其混合物制备的空白颗粒上。然后可以将喷雾后的颗粒在流化床干燥器中干燥，以提供颗粒制剂。

因此，在另一方面，本发明提供了用于制备包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂的方法，所述方法包括：

在本发明的这一方面的实施方案中，对将第一混合物（乳液）成粒的步骤没有特别限制。

在优选实施方案中，将所述乳液成粒可以使用选自下列的方法来执行：

（a）将预先形成的乳液与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的惰性载体混合并由此制备膏团，将制备的膏团挤出，并将挤出的产物干燥；

（b）将预先形成的乳液喷雾在选自膨润土、硅镁土、陶土、蒙脱石、浮石、海泡石、硅藻土、粘土、砂、白云石和方解石的空白颗粒上，并将所述颗粒干燥；和

（c）将预先形成的乳液与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的惰性载体混合，并在喷雾干燥器或流化床喷雾干燥器（FBD）中喷雾干燥，以提供目标颗粒制剂。

术语“除草有效量”的吡嘧磺隆或丙草胺是当以所述量施用时将提供所需的杂草控制的吡嘧磺隆和/或丙草胺的量。具体量取决于许多因素，包括例如作物、试图控制的杂草和环境条件。然而，待施用的吡嘧磺隆和/或丙草胺的正确量的选择是在本领域技术人员的专业知识范围之内，并且不被认为是特别限制的。

在本发明的实施方案中，除草有效量的吡嘧磺隆占制剂的总重量的约0.01%至约5%。更优选情况下，本发明的储存稳定的颗粒制剂包含以重量计约0.05%至约4.0%的吡嘧磺隆。

在另一个实施方案中，除草有效量的丙草胺占制剂的总重量的约1%至约50%。更优选情况下，本发明的储存稳定的颗粒制剂包含以重量计约2%至约45%的丙草胺。在进一步优选的实施方案中，除草有效量的吡嘧磺隆占制剂的总重量的约0.15%或约1.4%或约1.5%。

在进一步优选的实施方案中，除草有效量的丙草胺等于制剂重量的约6%或制剂重量的约40%。

在进一步优选的实施方案中，本发明的颗粒制剂包含制剂的总重量的约0.15%的吡嘧磺隆和约6%的丙草胺，或者约1.4%的吡嘧磺隆和约40%的丙草胺。

本发明的颗粒制剂还包含稳定化有效量的木质素磺酸钠。当在指称本发明颗粒制剂中的木质素磺酸钠的量时，所使用的术语“稳定化有效量”是指这样的量，该量使得在暴露于54℃后，颗粒制剂中被降解的吡嘧磺隆以重量计不超过7%。可以指出的是，本发明的稳定性测定大部分是针对吡嘧磺隆而不是丙草胺的稳定性测定，这是由于（i）在本发明的制剂中包含高于有效量的丙草胺；并且（ii）吡嘧磺隆对降解的敏感性更高。然而，这不应被解释为意味着本领域技术人员不关注丙草胺的稳定性。除了获得吡嘧磺隆的优越稳定性之外，本发明还获得了可接受的丙草胺稳定性。

在实施方案中，本发明的颗粒制剂中存在的木质素磺酸钠的量在制剂的总重量的0.5%至足量（QS）%之间变化。在另一个实施方案中，本发明的颗粒制剂中木质素磺酸钠的量在制剂的总重量的约1%至约95%之间变化。

已令人吃惊地发现，本发明的颗粒制剂中吡嘧磺隆的降解稳定性与木质素磺酸钠的量中存在的还原糖的量具有复杂的关联性。可商购的木质素磺酸钠含有残留量的还原糖单体，所述还原糖单体典型地是在制浆期间从木材纤维素形成的。木质素磺酸钠中典型存在的还原糖包括甘露糖、木糖、半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖和鼠李糖。

令人吃惊地发现，当木质素磺酸钠基本上不含还原糖时，本发明的颗粒制剂中吡嘧磺隆内含物的降解可以被控制在10%以内。当指称木质素磺酸钠中还原糖的量时，所使用的术语“基本上不含”是指还原糖的量以重量计不超过本发明的颗粒制剂中使用的所有木质素磺酸盐的7%、优选不超过3%-5%。在实施方案中，木质素磺酸钠中还原糖的量是指以重量计为本发明制剂的所有木质素磺酸盐内含物的从约0.01%起并且不超过1%的还原糖的量。

在本技术领域中可以获得具有各种程度的糖含量和分子量的木质素磺酸盐。一些目前可用的木质素磺酸盐及其分子量范围列表于下：

样品号	木质素磺酸盐	糖含量（%）	分子量（D）
				1	Borresperse NA	1.0	30000-40000
2	Borresperse3A	7.0	35000-45000
				3	Ultrazine NA	1.0	50000-60000
4	Ufoxane3A	1.0	60000-70000
				5	Vanisperse CB	0.01-0.1	5000-10000
6	Marasperse AG	0.01-0.1	15000-25000
				7	Norlig A	17.9	10000-20000

应该理解，上面列出的优选商品名仅仅是示例性的，还原糖含量低于7%、优选低于3%-5%、更优选低于1%的任何等级的木质素磺酸钠，不论其制造来源如何，都可以方便地用于本发明的实施方案。

在优选实施方案中，基本上不含还原糖的木质素磺酸盐优选被选择成使得优选的分子量范围在约5000D至约50000D之内。优选情况下，选择基本上不含糖内含物并具有优选的中等分子量的超滤等级的木质素磺酸盐。

在实施方案中，木质素磺酸盐优选与分散剂组分一起被用在混合物中，所述分散剂组分包含磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐。优选的分散组分包含萘磺酸钠甲醛缩合物。对木质素磺酸盐和分散组分的混合比率没有特别限制，并可以由本领域技术人员方便地进行选择。优选的混合比率是1:10至10:1，更优选为1:1。

本发明的颗粒制剂包含选自以下的载体：皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其任何比率的混合物。以制剂的总重量为共计100%计，载体可以以制剂的重量的约0%至足量（q.s.）的量存在。优选情况下，在被包含在本发明的制剂中之前，载体可以以任何适合的比率与木质素磺酸盐混合。包括分散组分的木质素磺酸盐与载体的优选混合比率是1:1。

在优选实施方案中，可以将优选的表面活性剂木质素磺酸钠与作为唯一佐剂的二氧化钛合并，以提供本发明的储存稳定的颗粒制剂。在这种实施方案中，木质素磺酸钠可以以制剂的佐剂总含量的约40%、约50%或约60%的量存在，而其余部分可以是二氧化钛。

比较性试验

按照下述通用组成制备示例性制剂，并在54℃下7天和14天进行AHS稳定性评估。

通用组成

加工条件

将8克木质素磺酸钠溶解在22.5g水中，向其添加6.5克丙草胺。将混合物剧烈搅拌以获得乳液，向所述乳液添加0.20克吡嘧磺隆。将得到的乳液喷雾在惰性载体上或者喷雾在空白颗粒（膨润土或硅镁土）上，或者与惰性载体如皂石、高岭土和/或粉末二氧化硅和/或滑石和/或二氧化钛掺混并将得到的掺混物挤出或喷雾，以获得颗粒。将得到的颗粒干燥以去除过多的水含量，从而获得颗粒制剂。

下面的实施例示出了所提出的发明的目前最了解的实施方案。然而，也可以实施在本发明范围之内的其他实施方案。在本发明范围内的以及示例在下面的所有农用制剂均具有优异的储存稳定性性质。

按照上述通用配方制备的示例性制剂的稳定性结果如下：

比较例14

使用在上面的通用组成实施例中描述的方法，而不将任何表面活性剂最初溶解在水中，将吡嘧磺隆和丙草胺仅仅在硅酸镁中分开成粒。对在硅酸镁（滑石中90-95%的组成成分）中的各个颗粒以及组合的稳定性进行评估。

组成

A.PSE成粒：

样品号	成分	量（g）
			1	吡嘧磺隆，工业级	0.2
2	硅酸镁	QS

B.丙草胺成粒：

样品号	成分	量（g）
			1	丙草胺，工业级	6.5
2	硅酸镁	QS

C.PSE+丙草胺成粒：

样品号	成分	量（g）
			1	吡嘧磺隆，工业级	0.2
2	丙草胺，工业级	6.5
			3	硅酸镁	QS

加工条件

结果

这里，“*”表示由于在吡嘧磺隆中观察到的严重降解而没有测定丙草胺的降解。因此得出结论，吡嘧磺隆在硅酸镁中不稳定，但是在滑石中是令人吃惊地稳定的。众所周知，滑石中90-95%的组成成分是硅酸镁。因此，吡嘧磺隆在滑石中稳定但在硅酸镁中表现出严重降解，被认为是令人吃惊的。

实施例15

使用与上述实施例相同的步骤制备下列制剂。

样品号	成分	百分率（%）
			1	吡嘧磺隆，工业级	1.50
2	丙草胺，工业级	43.00
			3	Ultrazin NA	27.75
4	TiO₂	27.75

降解数据：发现得到的制剂的吡嘧磺隆含量和丙草胺含量两者是稳定的。

实施例16（6.15G）

使用与上述实施例相同的步骤制备下列制剂。

样品号	成分	百分率（%）
			1	吡嘧磺隆，工业级	00.15
2	丙草胺，工业级	6.00
			3	木质素磺酸钠	8.00
4	皂石	42.93
			5	高岭土	42.92

降解数据：令人吃惊地发现得到的制剂的吡嘧磺隆含量和丙草胺含量两者是稳定的。

因此得出结论，使吡嘧磺隆稳定化需要有效量的基本上不含还原糖的木质素磺酸钠与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的载体的组合。当使用上文中讨论的任何成粒技术将预先形成的乳液成粒并从该乳液制备制剂时，发现得到的制剂是稳定的。

在实施方案中，本发明的颗粒制剂另外包含约0.01%至约15%的安全剂。

更优选情况下，安全剂的量在本发明制剂的除草剂组分的总重量的约0.01%至约25%之间变化。在实施方案中，安全剂是解草啶，但是不排除其他安全剂。

另一方面，本发明提供了吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂，其中这两种互不相容的活性成分在相当长的时间段内彼此不接触。在这一方面，所述制剂包含以预定比率混合的吡嘧磺隆和丙草胺的第一颗粒和第二颗粒。

在这一方面，本发明提供了储存稳定的颗粒制剂，其包含：

（a）第一颗粒，所述第一颗粒通过将第一乳液成粒来制备，所述第一乳液在存在稳定化有效量的木质素磺酸钠的条件下在足量水中包含除草有效量的吡嘧磺隆，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合；以及

（b）第二颗粒，所述第二颗粒通过将第二乳液成粒来制备，所述第二乳液在存在稳定化有效量的木质素磺酸钠的条件下在足量水中包含除草有效量的丙草胺，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合。

在实施方案中，吡嘧磺隆颗粒和丙草胺颗粒包含除草有效量的活性成分，所述活性成分在存在稳定化有效量的木质素磺酸钠的条件下被乳化在足量水中，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合。

然后可以将包含吡嘧磺隆和丙草胺的两种乳液与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的载体共挤出或喷雾，或喷雾在提供的空白颗粒上，所述空白颗粒选自膨润土、硅镁土、陶土、蒙脱石、浮石、海泡石、硅藻土、粘土、砂、白云石和方解石。

然后将第一颗粒和第二颗粒以预定比率混合。

在本发明的这一方面中，与吡嘧磺隆和丙草胺相关的术语“除草有效量”、与木质素磺酸钠组分相关的术语“稳定化有效量”和与还原糖相关的术语“基本上不含”，其定义与上文中前述方面中所定义的相同。

另一方面，本发明提供了用于制备包含分别含吡嘧磺隆和丙草胺的独立颗粒的颗粒制剂的方法。在这一方面，所述方法包括：

（e）将所述第一颗粒和第二颗粒以预定比率均匀混合。

在实施方案中，所述向步骤（a）中获得的溶液的一部分添加除草有效量的丙草胺的步骤，包括同时将得到的溶液均化直至获得第一乳液。类似地，向步骤（a）中获得的溶液的剩余部分缓慢添加除草有效量的吡嘧磺隆，同时将得到的溶液均化直至获得第二乳液。

在这一方面，使用上文中描述的方法，通过优选在喷雾干燥器/流化床干燥器中喷雾干燥或优选通过挤出机将由此制备的膏团挤出，将第一乳液和第二乳液分开成粒。

优选情况下，在上文中描述的任何方面或实施方案中，将本发明的乳液成粒可以使用选自下列的任何方法来执行：

因此，本发明是基于下述令人吃惊的发现，即，通过在基本上不含还原糖的木质素磺酸钠存在下将包含所述除草剂的乳液喷雾干燥或挤出来制备颗粒产物，可以使吡嘧磺隆内含物进一步稳定化。相反，当将与木质素磺酸钠（包含显著量的还原糖）和载体例如本文中描述的载体相组合的所述除草剂的干燥混合物捏和成膏团而不形成乳液，并将得到的膏团挤出并干燥以获得颗粒制剂时，得到的颗粒剂表现出吡嘧磺隆内含物的严重降解。还令人吃惊的是，当使用根据印度专利No.210952的公开内容所述的可乳化浓缩物制剂来制备膏团时，得到的颗粒状产物也表现出吡嘧磺隆内含物的严重降解。

在本发明的上述两个方面的实施方案中，所述第一颗粒和第二颗粒以约1-5：1-10的比率均匀混合。更优选情况下，预定的混合比率在约1:1至约2:8的比率之内。

在上文中所述的任何方面或实施方案中，本发明制剂中吡嘧磺隆与丙草胺的量的比率在约0.01:5至约5:60之间变化。更优选情况下，吡嘧磺隆与丙草胺的比率在约1:9至约1:59之间变化。

已发现，本发明的独立的颗粒制剂允许将两种或更多种互不相容的农用化学品共同配制，而不使所述农用化学品在相当长的时间段内彼此接触。因此，在本发明的制剂中，互不相容的农用化学品的化学和物理稳定性显著增强。

实施例17、18：

使用上文中描述的方法将吡嘧磺隆和丙草胺分开成粒。评估了单独颗粒的稳定性及其在制剂中的稳定性。

第一颗粒的组成

样品号	成分	量（g）
			1	吡嘧磺隆，工业级	0.4
2	Ultrazine NA	8.0
			3	滑石	QS

第二颗粒的组成

样品号	成分	量（g）
			1	丙草胺，工业级	13
2	Ultrazine NA	8.0
			3	滑石	QS

在完成加工后，将单独的吡嘧磺隆（0.3%）颗粒与丙草胺（12%）颗粒以1:1的比率均匀混合，以获得包含颗粒形式的吡嘧磺隆（0.15%）+丙草胺（6.0%）的制剂。

加工条件

结果

因此得出结论，通过将吡嘧磺隆和丙草胺的单独颗粒进行混合，可以使吡嘧磺隆稳定化。观察到丙草胺降解百分率的轻微变化，这是由于吡嘧磺隆和丙草胺的单独颗粒的不完全均匀的混合。

据发现，上文中任何方面或实施方案中所描述的本发明的制剂均具有优异的除草活性，特别是用于控制抗性杂草。对于保护生长中的植物，包括棉花、稻谷、稻类饲料作物、甘蔗、甘蓝作物、叶菜、烟草、番茄、土豆、开花的观赏植物、藤本植物、作物和果树来说，这些制剂是高度有效的。

具体来说，发现本发明的制剂协同有效地对抗广泛品种的杂草，包括但不限于野稗（Echinochloa crusgalli）、马唐（Digitariasenguinalis）、狗尾草（Setria app.）、饭包草（Commelina benghalensis）、水虱草（Fimbristylis miliacoa）、碎米莎草（Cyperus iria）、牛筋草（Eleusine indica）、黍属杂草（Panicum spp.）、异型莎草（Cyperusdifformis）、香附子（Cyperus rotunds）、莲子草（Alternanthera sessile）、Caesulia axillaris、Cynotis cucullata、Ludwigia parviflora、四叶草（Marsilae quadrifoliata）、鸭舌草（Monochoria vaginalis）、光头稗（Echinochloa colonum）、旱莲草（Eclipta alba）和尖瓣花（Sphenocleazeylamica）。

在优选实施方案中，将包含约0.15%吡嘧磺隆和约6.00%丙草胺的组合物成粒为旨在直接施用于土壤的“干燥可流动DF”制剂，并将包含约1.4%吡嘧磺隆和约40%丙草胺的另一种组合物成粒为旨在施用于叶的“水分散性颗粒WDG”制剂，所述制剂按照本发明进行制备。

本发明的优选实施方案的描述

实施例19：吡嘧磺隆（PSE）+丙草胺（0.15%+6%）G

A部分

组分	重量（单位为克）
		丙草胺，工业级	6.39
吡嘧磺隆，工业级	0.16
		木质素磺酸钠	8.00
水（加工助剂）	20

B部分

惰性材料：取出选自皂石、滑石、高岭土、二氧化钛或其混合物的粉末材料85.45g（以制成100.0g）。

制造方法：

向20g水添加8.0g木质素磺酸钠并混合，直至所有表面活性剂都进入到溶液中。缓慢加入6.39g工业级丙草胺，同时均化以产生乳液。将乳液继续混合并加入0.16g工业级吡嘧磺隆以产生混合物。将惰性材料装入掺混器中并适当混合。向惰性材料部分添加除草剂部分，并制备膏团。使用篮式或径向或圆顶或螺杆或锥式或轴向挤出机将膏团挤出，将得到的颗粒干燥并进行评估。

实施例20：PSE+丙草胺（0.15%+6%）G

组成

组分	量（单位为克）
		丙草胺	6.00
吡嘧磺隆	0.15
		表面活性剂（木质素磺酸钠）	4.0或8.0
水	16.0
		惰性材料（膨润土）	Q.S.

方法：

向水加入所需量（4.0或8.0克）的木质素磺酸钠并混合，直至所有表面活性剂都进入到溶液中。缓慢添加6.0g丙草胺内含物，同时均化以产生乳液。然后，添加0.15g吡嘧磺隆内含物，同时继续均化以产生均匀的稳定混合物。将载体颗粒装入混合设备并开始混合。将均匀混合物均匀喷雾在载体颗粒（膨润土）上并干燥。对得到的制剂进行评估。

实施例21：PSE+丙草胺（1.40%+40.0%）WDG/WG/DF/G

向水加入27.38g并混合，直至所有表面活性剂内含物都溶解在水中。缓慢加入40.0g丙草胺，同时均化以产生乳液。继续进行均化，同时加入1.40g吡嘧磺隆以产生均匀混合物。然后，在均匀混合物中加入多达31.22克的惰性材料，并将混合物剧烈搅拌。在流化床处理器中将混合物均匀喷雾，以产生包含低于5%的水分含量的颗粒制剂。

制备了比较性制剂，其中表面活性剂内含物木质素磺酸钠被（i）烷基苯磺酸的钙盐、和（ii）CO-40乙氧基化物代替。这些制剂在14天的AHS试验后分别表现出70.59%和56.25%的吡嘧磺隆内含物严重降解。

此外，用已知的包衣试剂例如松香胶、硬脂酸、PVP-K30对膨润土颗粒进行包衣（不存在表面活性剂，即不形成预先形成的乳液），令人吃惊地引起吡嘧磺隆内含物的严重降解。最初认为，将颗粒进行包衣以防止吡嘧磺隆与丙草胺之间的接触据预期可以使吡嘧磺隆内含物稳定化。事实上，令人吃惊的是，稳定化只能通过利用基本上不含还原糖的木质素磺酸钠来实现。进一步令人吃惊的是，通过在还原糖含量低于约7%、优选低于3%-5%、更优选低于1%的木质素磺酸钠存在下将除草剂乳化在水中，可以进一步增强稳定性。事实上，令人吃惊的是，将颗粒进行包衣以防止吡嘧磺隆与丙草胺之间的接触不引起稳定性的任何显著的增强，而在成粒之前将除草剂乳化引起储存稳定性的惊人的增强。进一步令人吃惊的是，据发现，由与实施例18-20中相同的组成制成的但没有从预先形成的乳液成粒的颗粒，表现出约77.19%的吡嘧磺隆内含物降解。

实施例22-28：使用上文中描述的方法制备了下列7种制剂并对吡嘧磺隆的稳定性进行测试。根据惯例已知，当在升高的温度下配制并储存时，吡嘧磺隆快速降解。对下面的制剂在升高的温度40℃和54℃下14天的吡嘧磺隆稳定性进行测试。

制剂：

实施例号	吡嘧磺隆%	丙草胺%	赋形剂%
				22	1.4	40	木质素磺酸钠（58.6%）
23	1.4	40	木质素磺酸钠（58.6%）
				24	1.4	40	木质素磺酸钠（58.6%）
25	1.4	40	木质素磺酸钠（29.3%）+29.3%高岭土
				26	1.4	40	木质素磺酸钠（29.3%）+29.3%滑石
27	1.4	40	木质素磺酸钠（29.3%）+29.3%TiO₂
				28	1.4	40	木质素磺酸钠（29.3%）+硫酸铵（29.3%）

稳定性测试

因此发现，单独或与高岭土、滑石或二氧化钛组合的木质素磺酸钠使本发明的颗粒制剂稳定化，其中所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖。存在硫酸铵而不是高岭土、滑石或二氧化钛，使吡嘧磺隆内含物显著降解。因此，发现本发明的制剂具有更长的储存期限和更高的稳定性。此外，这些制剂不含溶剂，因此是环境友好型的。

上面已参考具体实施例对本发明进行了描述。应该指出，上面所附实施例是为了说明而不是限制本发明，并且本领域技术人员能够设计许多可选实施方案而不背离权利要求书的范围。除了在上文中提供的操作实施例中或另有指明，表示成分的量或反应条件的所有数字在所有情况下都应该被理解为用术语“约”修饰。

Claims

1.储存稳定的颗粒制剂，其组成如下：

a.除草有效量的吡嘧磺隆；

b.除草有效量的丙草胺；以及

c.稳定化有效量的木质素磺酸钠，所述木质素磺酸钠任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖，基本上不含还原糖的所述木质素磺酸钠包含不超过7％的还原糖；

其中所述除草有效量的吡嘧磺隆、除草有效量的丙草胺和稳定化有效量的木质素磺酸钠被乳化，然后将所述乳液成粒。

2.权利要求1的制剂，其中所述除草有效量的吡嘧磺隆占所述制剂的总重量的0.01％至5％。

3.权利要求1或2的制剂，其中所述除草有效量的丙草胺占所述制剂的总重量的1％至50％。

4.权利要求1或2的制剂，其包含所述制剂的总重量的0.15％的吡嘧磺隆和6％的丙草胺，或1.4％的吡嘧磺隆和40％的丙草胺。

5.权利要求1或2的制剂，其中所述稳定化有效量的木质素磺酸钠被选择成使得在暴露于54℃下14天后，所述颗粒制剂中被降解的吡嘧磺隆以重量计不超过7％。

6.权利要求1或2的制剂，其中所述稳定化有效量的木质素磺酸钠包含所述制剂的总重量的1％至95％。

7.权利要求1或2的制剂，其中所述木质素磺酸钠具有5000D至50000D的分子量。

8.权利要求1或2的制剂，其中所述磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐是萘磺酸钠甲醛缩合物。

9.权利要求1或2的制剂，其中包含以1:1的比率混合的木质素磺酸钠和萘磺酸钠甲醛缩合物。

10.权利要求1或2的制剂，其包含选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的载体。

11.权利要求1或2的制剂，其包含0.01％至25％的安全剂。

12.权利要求11的制剂，其中所述安全剂是解草啶。

13.用于制备权利要求1所述的包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂的方法，所述方法包括：

a.将稳定化有效量的木质素磺酸钠溶解在足量水中，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并且任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合存在；

b.向步骤(a)中获得的溶液缓慢添加除草有效量的丙草胺，并同时将得到的溶液均化以产生乳液；

c.向所述乳液添加除草有效量的吡嘧磺隆，以获得第一混合物；以及

d.将所述第一混合物成粒，所述成粒包括：将所述第一混合物与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的惰性载体混合并由此制备膏团，将制备的膏团挤出，并将挤出的产物干燥，或将所述第一混合物与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的惰性载体混合，并在喷雾干燥器中喷雾干燥，以获得所述储存稳定的颗粒制剂。

14.用于制备权利要求1所述的包含吡嘧磺隆和丙草胺的储存稳定的颗粒制剂的方法，所述方法包括：

(a)将稳定化有效量的木质素磺酸钠溶解在足量水中，所述木质素磺酸钠基本上不含还原糖并且任选与磺化芳香族聚合物甲醛缩合物的钠盐组合存在；

(b)向步骤(a)中获得的溶液的一部分缓慢添加除草有效量的丙草胺，并同时将得到的溶液均化以产生第一乳液；

(c)向步骤(a)中获得的溶液的剩余部分缓慢添加除草有效量的吡嘧磺隆，并同时将得到的溶液均化以产生第二乳液；

(d)将所述第一乳液和第二乳液分开成粒，所述成粒包括(a)将所述乳液与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的惰性载体混合并由此制备膏团，将制备的膏团挤出，并将挤出的产物干燥或(b)将所述乳液与选自皂石、高岭土、滑石、二氧化钛及其混合物的惰性载体混合，并在喷雾干燥器中喷雾干燥，以获得分别包含丙草胺和吡嘧磺隆的第一颗粒和第二颗粒；以及

(e)将所述第一颗粒和第二颗粒以预定比率均匀混合。

15.根据权利要求13或14所述的方法，其中喷雾干燥器是流化床喷雾干燥器。

16.根据权利要求14的方法获得的储存稳定的颗粒制剂，其中所述第一颗粒和第二颗粒以1-5：1-10的比率均匀混合。

17.权利要求16的储存稳定的制剂，其中所述第一颗粒和第二颗粒以1:1的比率混合。