CN103102230A - 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 - Google Patents
一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103102230A CN103102230A CN2011103510074A CN201110351007A CN103102230A CN 103102230 A CN103102230 A CN 103102230A CN 2011103510074 A CN2011103510074 A CN 2011103510074A CN 201110351007 A CN201110351007 A CN 201110351007A CN 103102230 A CN103102230 A CN 103102230A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- allyl
- ether compound
- sulphur
- preparation
- near amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C=CC(c1ccccc1)Sc1c(*[C@](C=C)c2ccccc2)cccc1 Chemical compound C=CC(c1ccccc1)Sc1c(*[C@](C=C)c2ccccc2)cccc1 0.000 description 3
- NNCUOTYQGFCCKF-UHFFFAOYSA-N C=CC(c1ccccc1)Sc(cccc1)c1N Chemical compound C=CC(c1ccccc1)Sc(cccc1)c1N NNCUOTYQGFCCKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJKZILYUANHCD-RMKNXTFCSA-N Nc(cccc1)c1SC/C=C/c1ccccc1 Chemical compound Nc(cccc1)c1SC/C=C/c1ccccc1 RGJKZILYUANHCD-RMKNXTFCSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法，该化合物为具有如下结构式的光学纯化合物其中R1任意选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基；R2任意选自C1-C16的烷基，C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基。与现有技术相比，本发明方法中催化剂易得、催化活性高、条件温和、底物适用范围广。
Description
技术领域
本发明涉及一种含硫化合物，尤其是涉及一种由金属铱络合物催化的烯丙基碳酸酯和邻氨基苯硫酚钠的烯丙基硫醚化反应，该反应可以高区域及高对映选择性合成光学活性的邻氨基苯硫酚类手性烯丙基硫醚化合物。
背景技术
含硫化合物能在大部分的生命组织中找到，其在生命化学中扮演着重要的角色，例如，维生素H、香味剂、蛋白交联试剂、生物无机络合物中配体，都含有S原子。具光学活性的手性含硫化合物在有机合成和药物合成上具有重要意义[a)Fraústo da Silva，J.R.；Williams，R.J.P.The Biological Chemistry of the Elements；Oxford University Press：New York，2001.b)P.Metzner，A.Thuillier，Sulfur Reagentsin Organic Synthesis，Academic Press，New York，1994.c)A.Nudelman，TheChemistry of Optically Active Sulfur Compounds，Gordon and Breach，New York，1984.d)C.Chatgilialoglu，K.-D.Asmus，Sulfur-Centered Reactive Intermediates inChemistry and Biology，Springer，New York，1991.e)Kraft，P.；Bajgrowicz，J.A.；Denis，C.；Fra′ter，G.Angew.Chem.，Int.Ed.2000，39，2980.]。已知制备手性含硫化合物的方法包括不对称硫-Micheal加成这种硫亲核试剂进攻不饱和烯酮(醛)反应及过渡金属催化的硫烯丙基化反应等。不对称硫-Micheal加成目前发展的比较成熟，其构建硫手性中心主要有通过化学剂量的手性辅基诱导、直接手性试剂参与反应和催化剂量的手性小分子催化诱导的方法形成[a)K.Tomioka，A.Muraoka，and M.Kanai.J.Org.Chem.1995，60，6188-6190.b)C.Palomo，M.Oiarbide，F.Dias，；A.Ortiz，A.Linden.J.Am.Chem.Soc.2001，123，5602-5603.c)C.Palomo，M.Oiarbide，F.Dias，Lopez，R.；Linden，A.Angew.Chem.，Int.Ed.2004，43，3307-3310.d)C.Palomo，M.Oiarbide et al.J.Am.Chem.Soc.2006，128，15236.e)K.Nishide，M.Ozeki，H.Kunishige，Y.Shigeta，P.K.Patra，Y.Hagimoto，and M.Node.Angew.Chem.Int.Ed.2003，42，4515-4517.e)M.Ozeki，K.Nishide，F.Teraoka and M.Node.Tetrahedron：Asymmetry.2004，15，895-907.e)H.Hiemstra and H.Wynberg.J.Am.Chem.Soc.1981，103，417-430.f)P.McDaid，Y.Chen，and L.Deng.Angew.Chem.Int.Ed.2002，41，338-340.g)P.Ricci，A.Carlone，G.Bartoli，M.Bosco，L.Sambri，and P.Melchiorre.Adv.Synth.Catal.2008，350，49-53.h)K.Suzuki，A.Ikegawa，T.Mukaiyama.Bull.Chem.Soc.Jpn.1982，55，3277-3282.i)M.Marigo，T.Schulte，J.Franzen，and K.A.
J.Am.Chem.Soc.2005，127，15710-15711.]。而通过用金属催化的烯丙基化反应形成手性硫化合物，由于硫亲核试剂对金属催化剂的毒化作用(使金属从溶液中沉淀出来或形成一些非具催化活性形式使得反应难以进行)，在传统的金属催化反应中的合成有很大难度。而含有供电基团的苯硫酚做为亲核试剂，配位性更强，而邻氨基苯硫酚自身更可作为双齿配体和金属络合，因此研究这一亲核试剂在金属催化下的烯丙基化反应，具有很高理论价值，同时通过该方法可合成含手性氮硫杂环的化合物，具有实用价值[a)W.A.L.van Otterlo，G.L.Morgans，S.D.Khanye，B.A.A.Aderibigbe，J.P.Michael，D.G.Billing，Tetrahedron Letters，2004，45，9171-9175；b)G.L.Morgans，E.L.Ngidi，L.G.Madeley，S.D.Khanye，J.P.Michael，C.B.deKoning，W.A.L.van Otterlo，Tetrahedron 2009，65，10650-10659；c)D.B.Yadav，G.L.Morgans，B.A.Aderibigbe，L.G.Madeley，M.A.Fernandes，J.P.Michael，C.B.deKoning，W.A.L.van Otterlo，Tetrahedron，2011，67，2991-2997.]。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种反应条件温和，操作简便的邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物，其特征在于，该化合物为具有如下结构式的光学纯化合物
其中R1任意选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基；R2任意选自C1-C16的烷基，C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基。
一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂中，-20℃-30℃下，以烯丙基碳酸酯类化合物和邻氨基苯硫酚钠盐类物质为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应2-48小时制得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物，可用下式表示：
其中L为手性配体，Add.是上文提到的各种添加剂及组合，Sol.是上文提到的有机溶剂，LG是离去基团，为碳酸甲酯。
所述的邻氨基苯硫酚钠盐类物质、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1-3∶0.01-0.5∶0.02-0.1∶0.05-5；
所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：
邻氨基苯硫酚钠盐类物质的结构式为
所述的配体具有如下结构式的光学纯的配体；
所述的添加剂是醋酸钾、氟化铯、氯化铯、氯化锂或四正丁基氟化铵；
其中R1任意选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基；R2任意选自C1-C16的烷基，C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基。
R3或R4任意选自C3-C16的环烷基、苯基、萘基、C1-C4的烷氧基取代的苯基、或C1-C4的烷氧基取代的萘基；LG是离去基团，为碳酸甲酯。
所述的邻氨基苯硫酚钠盐类物质、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶2∶0.01∶0.02∶3。
所述的有机溶剂是苯、四氯化碳、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧六环或乙腈。
所述的反应温度优选为5℃-25℃。
所得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物产物经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。用薄层层析、柱层析的方法，所用展开剂为非极性溶剂与极性溶剂的混合溶剂。推荐溶剂可为石油醚-二氯甲烷，石油醚-乙酸乙酯，石油醚-乙醚等混合溶剂，其体积比可以分别为：非极性溶剂∶极性溶剂＝100-20∶1。例如：石油醚/乙酸乙酯＝100-20/1，石油醚/二氯甲烷＝100-20/1。
与现有技术相比，本发明提供了一种有效的以手性铱络合物作为催化剂，由邻氨基苯硫酚钠类化合物和烯丙基碳酸酯化合物高区域选择性和高对映选择性合成的邻氨基苯硫酚类取代-1-丙烯类化合物的方法；提供了制备多种3-芳(烷)基硫取代-1-丙烯类的方法。该方法可适用于不同类型的邻氨基苯硫酚钠类化合物和烯丙基碳酸酯类化合物，反应条件温和，操作简便。另外反应的产率也较好(一般为50％-84％)，区域选择性高(一般为69∶31-98∶2)，对映选择性高(最高98％)。
具体实施方式
通过下述实施例将有助于理解本发明，但不限制本发明的内容。
实施例1-16：
在有机溶剂中，-20℃-30℃下，以烯丙基碳酸酯类化合物和邻氨基苯硫酚钠盐类物质为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应2-48小时制得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物，可用下式表示
其中mol指摩尔，Additive指添加剂，Solvent指溶剂，T指温度，L表示配体。
表1为铱络合物催化的邻氨基苯硫酚钠亲核的烯丙基硫醚化反应在不同添加剂、温度、溶剂和配体下反应结构表：
表1
其中：溶剂DCM为二氯甲烷，Toluene为甲苯，THF为四氢呋喃；NR指没有反应，trace指有少量产物，DBACO表示1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷。
配体：
实施例17-26：
铱络合物催化的邻氨基苯硫酚类钠盐亲核的烯丙基硫醚化反应适用性：
在一干燥的氩气保护的反应管内，依次加入[Ir(COD)Cl]2(0.002mmol)、手性配体(0.004mmol)、正丙胺(0.3mL)和THF(0.5mL)，50℃下反应30分钟，自然冷却至室温后油泵下抽干。再依次向反应管中加入邻氨基苯硫酚钠(0.2mmol)、醋酸钾(1.0mmol)、烯丙基碳酸酯(0.5mmol)、DCM(2mL)，室温搅拌反应。反应结束后，减压除去溶剂后残留物薄层层析得到目标产物(石油醚/二氯甲烷＝20/1，或石油醚/乙酸乙酯＝20∶1，v/v)。
实施例27：
含手性氮硫杂环类物质的合成
该结构具有潜在的药物活性或可作为天然产物合成骨架。
P1：(R)-2-(1-烯丙基苯基硫)苯胺
白色固体，83％收率，96％ee[Diacel CHIRALPAKAD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝7.16min(minor)，7.82min(major)]。
[α]D 20＝-24.8°(c 1.0，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.35-7.26(m，4H)，7.24-7.21(m，2H)，7.10(dd，J＝8.0，7.2Hz，1H)，6.70(d，J＝8.0Hz，1H)，6.61(dd，J＝7.6，7.2Hz，1H)，6.13(ddd，J＝16.8，9.6，8.8Hz，1H)，5.00(d，J＝10.0Hz，1H)，4.90(d，J＝16.8Hz，1H)，4.62(d，J＝8.4Hz，1H)，4.55-4.16(m，2H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.0，140.4，137.6，137.3，130.4，128.5，127.7，127.3，118.2，116.9，116.2，114.8，55.9；
IR(KBr)ν 3461，3359，3061，3018，1747，1604，1479，1449，1412，1311，1265，1159，981，922，741，716；
HNMS：exact mass calcd for(C15H15NS)requires m/z 241.0925，found m/z241.0930。
P2：(R)-2-(1-(3-甲氧基苯基)烯丙基硫)苯胺
无色液体，74％收率；4/5/6＝84/8/8；96％ee[Diacel CHIRALPAK AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝9.89min(minor)，12.46min(major)]。
[α]D 20＝-29.2°(c 0.8，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.26-7.19(m，2H)，7.10(ddd，J＝8.0，6.4，1.6Hz，1H)，6.91(d，J＝7.6Hz，1H)，6.85-6.82(m，1H)，6.78(dd，J＝8.4，2.0Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，6.62(ddd，J＝7.2，6.4，1.2Hz，1H)，6.12(ddd，J＝16.8，10.0，8.4Hz，1H)，5.01(d，J＝10.0Hz，1H)，4.91(d，J＝16.8Hz，1H)，4.58(d，J＝8.4Hz，1H)，4.55-4.05(m，2H)，3.76(s，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝159.6，149.0，141.9，137.6，137.2，130.4，129.5，120.0，118.2，116.8，116.1，114.8，113.3，112.9，55.9，55.2；
IR(KBr)ν 3456，3362，3061，3004，2924，2833，2360，1605，1584，1477，1435，1309，1263，1156，1046，920，750，694；
HNMS：exact mass calcd for(C16H17NOS)requires m/z 271.1031，found m/z271.1032。
P3：(R)-2-(1-(4-甲氧基)烯丙基硫)苯胺
白色固体，70％收率；4/5/6＝90/10/trace；98％ee[Diacel CHIRALPAK AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝9.71min(minor)，11.59min(major)]。
[α]D 20＝-39.2°(c 0.5，CHCl3)。
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.25-7.20(m，3H)，7.10(ddd，J＝7.6，6.4，1.2Hz，1H)，6.86-6.82(m，2H)，6.70(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.62(ddd，J＝7.6，6.4，1.2Hz，1H)，6.11(ddd，J＝16.8，10.0，8.4Hz，1H)，4.99(d，J＝10.0Hz，1H)，4.88(d，J＝16.8Hz，1H)，4.60(d，J＝8.4Hz，1H)，4.39-4.27(m，2H)，3.79(s，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝158.8，149.0，137.6，137.5，132.4，130.3，128.8，118.2，117.1，115.8，114.8，113.9，55.34，55.26。
IR(KBr)ν 3467，3365，3083，2987，2954，2913，2833，1600，1510，1477，1447，1303，1241，1178，1035，908，834，748。
HNMS：exact mass calcd for(C16H17NOS)requires m/z 271.1031，found m/z271.1033。
P4：(R)-2-(1-(4-甲基)烯丙基硫)苯胺
白色固体，67％收率；4/5/6＝93/7/trace；96％ee[Diacel CHIRALPAK AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝10.20min(minor)，12.94min(major)]。
[α]D 20＝-27.0°(c 0.9，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.26-7.19(m，3H)，7.14-7.07(m，3H)，6.70(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.62(ddd，J＝7.6，7.2，1.2Hz，1H)，6.11(ddd，J＝16.8，10.0，8.4Hz，1H)，4.97(d，J＝10.0Hz，1H)，4.86(d，J＝16.8Hz，1H)，4.58(d，J＝8.4Hz，1H)，4.43-4.24(m，2H)，2.32(s，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.0，137.6，137.5，137.3，137.0，130.2，129.2，127.6，118.2，117.1，115.8，114.8，55.9，21.1；IR(KBr)ν 3457，3357，2917，2358，1602，1509，1478，1447，1310，1255，1019，923，822，740；
HNMS：exact mass calcd for(C16H17NS)requires m/z 255.1082，found m/z255.1083。
P5：(R)-2-(1-(4-溴苯基)烯丙基硫)苯胺
白色固体，67％收率；4/5/6＝94/6/trace；93％ee[Diacel CHIRALPAK AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝8.96min(minor)，9.85min(major)]。
[α]D 20＝-40.0°(c 0.5，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.41(d，J＝8.4Hz，2H)，7.19-7.14(m，3H)，7.12(ddd，J＝8.0，7.6，1.2Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.61(ddd，J＝7.6，7.6，0.8Hz，1H)，6.08(ddd，J＝16.8，10.0，8.4Hz，1H)，5.05(d，J＝10.0Hz，1H)，4.94(d，J＝16.8Hz，1H)，4.59(d，J＝8.4Hz，1H)，4.55-3.83(m，2H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.0，139.5，137.6，137.7，131.6，130.5，129.5，121.1，118.4，116.7，116.4，114.9，55.0；
IR(KBr)ν 3470，3366，1599，1477，1448，1384，1303，1162，922，826，750，509cm-1；
HNMS：exact mass calcd for(C15H14BrNS)requires m/z 319.0030，found m/z319.0028。
P6：(S)-2-(1-(噻吩基-2)烯丙基硫)苯胺
淡黄色液体，52％收率；4/5/6＝69/31/trace；92％ee[Diacel CHIRALPAKAD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝7.79min(minor)，8.46min(major)]。
[α]D 20＝-74.5°(c 0.2，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.28-7.21(m，2H)，7.16-7.10(m，1H)，6.94-6.87(m，2H)，6.72(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，6.64(ddd，J＝7.6，7.2，1.2Hz，1H)，6.09(ddd，J＝16.8，10.0，8.0Hz，1H)，5.04(d，J＝9.6Hz，1H)，4.94(d，J＝16.8Hz，1H)，4.90(d，J＝8.4Hz，1H)，4.46-4.30(m，2H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.1，143.7，137.7，137.0，130.6，126.7，125.2，124.8，118.3，116.53，116.52，114.8，51.1；
IR(KBr)ν 2919，2359，1716，1652，1605，1447，1262，749，699；
HNMS：exact mass calcd for(C13H13NS2H+)requires m/z 248.0568，found m/z248.0567。
P7：(S)-2-(戊-苯基-1-烯-3-硫)苯胺
淡黄色液体，74％收率；4/5/6＝90/10/trace；93％ee[Diacel CHIRALPAK AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝6.88min(minor)，8.96min(major)]。
yield；[α]D 20＝-16.8°(c 0.9，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30-7.25(m，3H)，7.20-7.16(m，3H)，7.10(dd，J＝8.0，6.4，1.6Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.64(dd，J＝8.4，7.2Hz，1H)，5.70(ddd，J＝16.8，9.6，7.2Hz，1H)，4.93(dd，J＝10.0，0.4Hz，1H)，4.77(d，J＝17.2Hz，1H)，4.36-4.24(m，2H)，3.44(dt，J＝8.4，6.0Hz，1H)，2.80-2.68(m，2H)，2.07-1.88(m，2H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.0，141.4，138.4，137.6，130.0，128.40，128.37，125.9，118.2，116.4，116.0，114.8，51.4，35.8，33.3；
IR(KBr)ν 3467，3368，3062，3026，2926，2855，1747，1605，1496，1478，1440，1384，1266，971，942，792，748，699；
HNMS：exact mass calcd for(C17H19NS)requires m/z 269.1238，found m/z269.1235。
P8：(S)-2-(己-1-烯-3-硫)aniline
淡黄色液体，75％收率；4/5/6＝96/4/trace；94％ee[Diacel CHIRALPAK OJ-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝98/2，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝16.69min(major)，27.74min(minor)]。
[α]D 20＝-28.6°(c 0.5，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.30(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.11(ddd，J＝7.2，6.4，1.6Hz，1H)，6.71(dd，J＝8.0，1.2Hz，1H)，6.66(ddd，J＝7.2，6.0，1.2Hz，1H)，5.64(ddd，J＝16.8，9.6，7.2Hz，1H)，4.87(dd，J＝10.0，1.2Hz，1H)，4.72(ddd，J＝16.8，1.6，1.2Hz，1H)，4.41-4.28(m，2H)，3.43(dt，J＝8.8，5.6Hz，1H)，1.68-1.56(m，2H)，1.49-1.38(m，2H)，0.91(t，J＝7.2Hz，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.0，138.8，137.6，130.0，118.1，116.8，115.4，114.7，52.0，36.4，20.5，13.8；IR(KBr)ν 3462，3364，3065，2957，2929，2871，2360，2342，1605，1559，1477，1384，1157，913，747；
HNMS：exact mass calcd for(C12H17NS)requires m/z 207.1082，found m/z207.1080。
P9：(S)-2-(戊-1-烯-3-硫)苯胺
淡黄色液体，76％收率；4/5/6＝97/3/trace；76％ee[Diacel CHIRALPAK OD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝5.20min(minor)，5.49min(major)]。
[α]D 20＝-27.7°(c 0.5，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.31(d，J＝7.6Hz，1H)，7.11(ddd，J＝8.0，6.8，1.2Hz，1H)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H)，6.66(dd，J＝7.6，7.2Hz，1H)，5.65(ddd，J＝16.8，9.6，7.2Hz，1H)，4.91(d，J＝10.0Hz，1H)，4.77(d，J＝16.8Hz，1H)，4.44-4.28(m，2H)，3.39-3.29(m，1H)，1.78-1.58(m，2H)，0.99(t，J＝7.2Hz，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.0，138.5，137.6，130.0，118.2，116.8，115.7，114.7，53.9，27.5，11.8；
IR(KBr)ν 3650，2962，2361，2344，1541，1508，1384，1260，1093，1021，800，746；
HNMS：exact mass calcd for(C11H15NSH+)requires m/z 194.1003，found m/z194.1001。
P10：(S)-2-(丁-3-烯-2-硫)苯胺
无色液体，54％收率；4/5/6＝98/2/trace；94％ee[Diacel CHIRALPAK OJ-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝11.83min(minor)，12.44min(major)]。
[α]D 20＝-33.8°(c 0.4，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ＝7.33(d，J＝7.6Hz，1H)，7.12(dd，J＝7.6，7.2Hz，1H)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H)，6.67(dd，J＝7.6，7.2Hz，1H)，5.79(ddd，J＝16.8，9.6，9.2Hz，1H)，4.90(d，J＝10.0Hz，1H)，4.84(d，J＝17.2Hz，1H)，4.48-4.24(m，2H)，3.61(ddd，J＝7.2，6.8Hz，1H)，1.35(d，J＝6.8Hz，3H)；
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝149.0，139.8，137.6，130.1，118.2，116.8，114.8，114.5，46.2，20.1；
IR(KBr)ν 3459，3362，3063，2963，2933，1605，1477，1446，1384，1306，1023，916，748，711；
HNMS：exact mass calcd for(C10H13NS)requires m/z 179.0769，found m/z179.0771。
P11：N-((S)-1-苯基烯丙基)-2-((R)-1-烯丙基硫)苯胺
无色液体，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.38-7.22(m，1H)，7.09(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.55(dd，J＝8.0，8.0Hz，1H)，6.50(d，J＝8.0Hz，1H)，6.21-5.97(m，2H)，5.65-5.56(m，1H)，5.29-5.16(m，2H)，5.00(d，J＝8.0Hz，1H)，4.95-4.90(m，1H)，4.87(d，J＝16.0Hz，1H)，4.59(d，J＝8.0Hz，1H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝148.6，141.6，140.3，139.0，137.6，137.2，130.5，128.7，128.5，127.7，127.44，127.36，127.0，116.8，116,2，115.8，111.4，60.6，56.5；
HNMS：exact mass calcd for(C24H23NSH+)requires m/z 358.1629，found m/z358.1630。
P12：(S)-N-(2-(丁-3-烯-2-硫)苯基)-4-甲基苯磺酰胺
无色液体，94％收率；98％ee[Diacel CHIRALPAK AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝98/2，流速＝0.7mL/min，检测波长＝214nm；tR＝36.32min(minor)，38.43min(major)]。
[α]D 20＝-124.5°(c 0.4，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.01-7.93(m，1H)，7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.64(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.0，1.6Hz，1H)，7.29-7.25(m，1H)，7.22(d，J＝8.0Hz，2H)，6.98(ddd，J＝7.6，7.6，1.2Hz，1H)，5.61(ddd，J＝17.2，10.0，8.8Hz，1H)，4.79(d，J＝10.0Hz，1H)，4.59(d，J＝17.2Hz，1H)，3.28-3.17(m，1H)，2.36(s，3H)，1.28(d，J＝6.8Hz，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝144.0，139.5，138.6，137.3，136.3，130.2，129.6，127.2，124.1，122.7，118.8，115.6，48.4，21.5，19.9；
HNMS：exact mass calcd for(C17H19NO2S2Na+)requires m/z 356.0755，found m/z356.0749。
P13：(S)-N-烯丙基-N-(2-(丁-3-烯-2-硫)苯)-4-甲基苯磺酰胺
无色液体，91％收率；93％ee[Diacel CHIRALPAK AD-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝10.48min(minor)，11.20min(major)]。
[α]D 20＝-84.9°(c 0.6，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.67(d，J＝8.0Hz，2H)，7.34(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27(d，J＝8.0Hz，2H)，7.25-7.20(m，1H)，7.05(dd，J＝8.0，7.2Hz，1H)，6.92-6.80(m，1H)，5.92-5.64(m，2H)，5.24-4.87(m，4H)，4.24-4.08(m，2H)，3.93-3.83(m，1H)，2.43(s，3H)，1.45-1.36(m，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝143.3，136.8，132.8，130.4，130.2，129.3，128.4，128.1，128.0，125.6，125.4，118.9，115.5，114.7，54.0，44.3，21.5，20.0；
HNMS：exact mass calcd for(C20H23NO2S2Na+)requires m/z 396.1068，found m/z396.1062。
P14：4jd
白色固体，93％收率；93％ee[Diacel CHIRALPAK OJ-H(0.46cmx25cm)；正己烷/异丙醇＝90/10，流速＝1.0mL/min，检测波长＝214nm；tR＝42.46min(major)，45.19min(minor)]。
[α]D 20＝-65.8°(c 0.7，CHCl3)；
1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.14-8.08(m，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，2H)，7.60-7.53(m，2H)，7.40(d，J＝8.0Hz，2H)，7.14-7.08(m，1H)，5.55-5.42(m，2H)，4.83(dq，J＝15.6，6.8Hz，1H)，4.62(d，J＝15.6Hz，1H)，3.68(dd，J＝15.6，5.6Hz，1H)，2.49(s，3H)，1.59(d，J＝6.8Hz，3H)。
13C NMR(100MHz，CDCl3)δ＝144.9，140.3，135.2，134.8，134.0，130.7，130.1，130.0，129.7，128.7，128.2，128.0，59.5，50.1，21.6，11.7；
HNMS：exact mass calcd for(C18H19NO4S2Na+)requires m/z 400.0653，found m/z400.0648。
实施例28：
一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂乙醚中，-20℃下，以烯丙基碳酸酯类化合物和邻氨基苯硫酚钠盐类物质为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂氯化锂的作用下反应10小时制得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物
所述的邻氨基苯硫酚钠盐类物质、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶2∶0.01∶0.02∶3；
所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：
邻氨基苯硫酚钠盐类物质的结构式为
所述的配体具有如下结构式的光学纯的配体；
所述的添加剂是醋酸钾、氟化铯、氯化铯、氯化锂或四正丁基氟化铵；
其中R1为甲基；R2为C16的烷基。
R3为环己烷基、R4为苯基；LG是离去基团，为碳酸甲酯。
实施例29：
一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂二氧六环中，-20℃-30℃下，以烯丙基碳酸酯类化合物和邻氨基苯硫酚钠盐类物质为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应2小时制得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物
所述的邻氨基苯硫酚钠盐类物质、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1∶0.5∶0.1∶0.05；
所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：
邻氨基苯硫酚钠盐类物质的结构式为
所述的配体具有如下结构式的光学纯的配体；
所述的添加剂是醋酸钾、氟化铯、氯化铯、氯化锂或四正丁基氟化铵；
其中R1为C10的含N、O或硫的杂环基；R2为C10的含N、O或硫的杂芳基。
R3为萘基、R4为甲氧基取代的苯基；LG是离去基团，为碳酸甲酯。
实施例30：
一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂乙腈中，5℃下，以烯丙基碳酸酯类化合物和邻氨基苯硫酚钠盐类物质为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应48小时制得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物
所述的邻氨基苯硫酚钠盐类物质、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶3∶0.3∶0.05∶5；
所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：
邻氨基苯硫酚钠盐类物质的结构式为
所述的配体具有如下结构式的光学纯的配体；
所述的添加剂是醋酸钾、氟化铯、氯化铯、氯化锂或四正丁基氟化铵；
其中R1为C16的烷基；R2为C4的含N、O或硫的芳基。
R3或R4为-C4的烷氧基取代的萘基；LG是离去基团，为碳酸甲酯。
Claims (6)
1.一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物，其特征在于，该化合物为具有如下结构式的光学纯化合物
其中R1任意选自C1-C16的烷基、C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基；R2任意选自C1-C16的烷基，C4-C10的含N、O或硫的杂环基或者C4-C10的含N、O或硫的杂芳基、芳基。
2.一种如权利要求1所述的邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
在有机溶剂中，反应温度为-20℃-30℃下，以烯丙基碳酸酯类化合物和邻氨基苯硫酚钠盐类物质为原料，以[Ir(COD)Cl]2与配体作用生成的铱络合物作为催化剂，在添加剂的作用下反应2-48小时制得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物；
所述的邻氨基苯硫酚钠盐类物质、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶1-3∶0.01-0.5∶0.02-0.1∶0.05-5；
所述的烯丙基碳酸酯类化合物结构式为：
邻氨基苯硫酚钠盐类物质的结构式为
所述的配体具有如下结构式的光学纯的配体；
所述的添加剂是醋酸钾、氟化铯、氯化铯、氯化锂或四正丁基氟化铵；
其中R1和R2如权利1中所述；
R3或R4任意选自C3-C16的环烷基、苯基、萘基、C1-C4的烷氧基取代的苯基、或C1-C4的烷氧基取代的萘基；LG是离去基团，为碳酸甲酯。
3.根据权利要求2所述的邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，所述的邻氨基苯硫酚钠盐类物质、烯丙基碳酸酯化合物、[Ir(COD)Cl]2、配体、添加剂的摩尔比为1∶2∶0.01∶0.02∶3。
4.根据权利要求2所述的邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂是苯、四氯化碳、三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、乙醚、二氧六环或乙腈。
5.根据权利要求2所述的邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为5℃-25℃。
6.根据权利要求2所述的邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物的制备方法，其特征在于，所得邻氨基苯硫酚类烯丙基硫醚化合物产物经过重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏的分离。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110351007.4A CN103102230B (zh) | 2011-11-09 | 2011-11-09 | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201110351007.4A CN103102230B (zh) | 2011-11-09 | 2011-11-09 | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103102230A true CN103102230A (zh) | 2013-05-15 |
| CN103102230B CN103102230B (zh) | 2015-06-03 |
Family
ID=48310468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201110351007.4A Expired - Fee Related CN103102230B (zh) | 2011-11-09 | 2011-11-09 | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103102230B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104892472A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-09-09 | 同济大学 | 双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用 |
| CN110183362A (zh) * | 2019-06-26 | 2019-08-30 | 五邑大学 | 芳香族烯基化合物的制备方法 |
| CN112094875A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-12-18 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 烯丙基硫醚在制备促进铜绿假单胞菌维生素b1和b2生物合成制剂中的应用 |
-
2011
- 2011-11-09 CN CN201110351007.4A patent/CN103102230B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| SHENGCAI ZHENG, ET AL: "Regio- and Enantioselective Iridium-Catalyzed Allylation of Thiophenol: Synthesis of Enantiopure Allyl Phenyl Sulfides", 《ORGANIC LETTERS》 * |
| WILLEM A. L. VAN OTTERLO, ET AL: "Isomerization and ring-closing metathesis for the synthesis of 6-,7- and 8-membered benzo- and pyrido-fused N,N-,N,O- and N,S-heterocycles", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104892472A (zh) * | 2015-04-02 | 2015-09-09 | 同济大学 | 双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用 |
| CN104892472B (zh) * | 2015-04-02 | 2016-10-19 | 同济大学 | 双手性亚砜-烯配体类化合物及其制备方法和应用 |
| CN110183362A (zh) * | 2019-06-26 | 2019-08-30 | 五邑大学 | 芳香族烯基化合物的制备方法 |
| CN112094875A (zh) * | 2020-08-28 | 2020-12-18 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 烯丙基硫醚在制备促进铜绿假单胞菌维生素b1和b2生物合成制剂中的应用 |
| CN112094875B (zh) * | 2020-08-28 | 2021-11-30 | 广东省微生物研究所（广东省微生物分析检测中心） | 烯丙基硫醚在制备促进铜绿假单胞菌维生素b1和b2生物合成制剂中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103102230B (zh) | 2015-06-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Anderson et al. | Conjugate addition nitro-Mannich reaction of carbon and heteroatom nucleophiles to nitroalkenes | |
| Hansen et al. | A new asymmetric organocatalytic nitrocyclopropanation reaction | |
| Demir et al. | Study of asymmetric aldol and Mannich reactions catalyzed by proline–thiourea host–guest complexes in nonpolar solvents | |
| CN104693092A (zh) | 手性3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用 | |
| CN103102230B (zh) | 一种邻氨基苯基手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 | |
| Durmaz et al. | Calixarene-based chiral primary amine thiourea promoted highly enantioselective asymmetric Michael reactions of α, α-disubstituted aldehydes with maleimides | |
| Hu et al. | Chiral bifunctional ferrocenylphosphine catalyzed highly enantioselective [3+ 2] cycloaddition reaction | |
| Ranu et al. | Indium (III) chloride-catalyzed Michael addition of thiols to chalcones: a remarkable solvent effect | |
| Arupula et al. | Chemoselective cyclization of N-sulfonyl ketimines with ethenesulfonyl fluorides: access to trans-cyclopropanes and fused-dihydropyrroles | |
| Maeda et al. | Practical asymmetric synthesis of chiral sulfoximines via sulfur-selective alkylation | |
| CN102675168A (zh) | 一种烷烃类手性烯丙基硫醚化合物及其制备方法 | |
| Kaur et al. | Pyrrolidine-carbamate based new and efficient chiral organocatalyst for asymmetric Michael addition of ketones to nitroolefins | |
| De Matteis et al. | RCM-mediated synthesis of trifluoromethyl-containing nitrogen heterocycles | |
| CN102167674B (zh) | 一种3-芳(烷)基硫取代-1-丙烯类化合物及其合成方法 | |
| CN101245046A (zh) | 3-吲哚-1-丙烯类化合物、合成方法和用途 | |
| Pandey et al. | Asymmetric Syntheses of S, S-Dialkyl-Substituted Sulfoximines and Related Heterocycles | |
| Ruff et al. | Thiolation of symmetrical and unsymmetrical diketopiperazines | |
| CN103896816A (zh) | 一种手性烯丙基硫醇羧酸酯及其合成方法 | |
| CN101508702B (zh) | 四氢喹啉和吲哚啉衍生的磷氮配体、合成方法和应用 | |
| Kuroda et al. | Conversion of Alcohols to Alkyl Aryl Sulfides by a New Type of Oxidation–Reduction Condensation Using Phenyl Diphenylphosphinite | |
| CN101318146A (zh) | 脱氢松香胺硫脲催化剂在高对映体双手控合成手性化合物中的应用 | |
| CN101215256B (zh) | 2-氨甲基(4，7-二氢吲哚)化合物、合成方法及用途 | |
| CN112574090B (zh) | 一种含硫的多取代吡咯类化合物及其制备方法 | |
| CN112094222B (zh) | 一种具有光学活性的高烯丙基胺-氧化吲哚类化合物的制备方法 | |
| CN112500419A (zh) | 一种环氧稠合的2-亚甲基吡咯烷类化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150603 Termination date: 20171109 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |