CN103083312B - 二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷在制备防治肝炎病毒药中的应用 - Google Patents

二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷在制备防治肝炎病毒药中的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元或络石藤苷在制备防治肝炎病毒药物中的应用，尤其是在制备防治丙型肝炎病毒药物中的应用，该三种化合物还可用于制备保肝食品或保健品。本发明优点在于：提供了二苄基丁内酯类类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷的新用途，通过抗丙型肝炎病毒试验研究证实，三种化合物均具有非常显著的抑制丙型肝炎病毒活性，为抗丙型肝炎病毒药物及保肝护肝食品和保健品的研发提供了新的活性成分来源。

Description

二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷在制备防治肝炎病毒药中的应用
技术领域
本发明涉及二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷的新用途，具体地说，是二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷在制备防治肝炎病毒药物中的应用。
背景技术
络石藤苷元（trachelogenin）、牛蒡子苷元（arctigenin）、络石藤苷（tracheloside）是从夹竹桃科植物络石藤Trachelospermum jasminoside (Lindl.) Lem中分离得到的二苄基丁内酯类化合物，详细可参见以下文献：①Tan XQ（谭兴起）, Chen HS（陈海生）, Liu RH（柳润辉）, et al. Lignans from Trachelospermum jasminoides[J]. Planta Med. 2005; 71(1):93-95；②Inagaki I, Hisada Y, Nishibe S. Lignans of Trachelospermum asiaticum var. intermedium. I. Isolation and structures of Arctiin, Matairesinoside and Tracheloside[J]. Chem Pharm Bull 1972; 20: 2710-2718；③Nishibe S, Hisada S, Inagaki I. Lignans of Trachelospermum liukiuense and T. foetidum[J]. Chem Pharm Bull 1973; 21(3): 674-675；④Abe F, Yamauchi T. Lignans from Trachelospermum asiaticum (Trachelospermum. II) [J]. Chem Pharm Bull 1986; 34: 4340-5；⑤周渭渭,刘振国,单淇等.牛蒡子中牛蒡子苷元的分离及结构表征[J]. 2010; 33(4):279-283。三种化合物化学结构式如下：
R1=OH；R2= H     络石藤苷元（trachelogenin）
R1=R2= H                牛蒡子苷元（arctigenin）
R1=OH；R2=glc     络石藤苷（tracheloside）。
目前有报道络石藤苷元体外实验对艾滋病毒HIV-I和HTLV-IIIB有显著抑制作用（详见：Seal A, Aykkal R, Babu RO, et al. Docking study of HIV-1 reverse transcriptase with phytochemicals. Bioinformation. 2011; 5(10):430-439；Schr?der HC, Merz H, Steffen R, et al. Differential in vitro anti-HIV activity of natural lignans. Z Naturforsch C. 1990; 45(11-12) :1215-1221）；牛蒡子苷元、络石藤苷元对I5178Y细胞有抑制作用（详见：Heinz C. Schroder et al. Cell Science. 1990; 6:7）；张和平等报道牛蒡子苷元对直肠癌高转移SW480细胞的侵袭和转移能力具有显著的抑制作用（详见：张和平,王敬敏.牛蒡子苷元对直肠癌细胞转移能力的影响,福建中医药2012; 43(2):35-37）；马洪德等报道牛蒡子苷元对可明显抑制食管癌EC-1细胞增殖并诱导其凋亡（详见：马洪德,姚彦军.牛蒡子苷元对人食管癌细胞增殖、凋亡的影响.中国临床研究[J]. 2012; 25(1):7-9）；Ji Yun Lee报道牛蒡子苷元具有抗炎作用（详见：Ji Yun Lee,Chang Jong Kim. Arctigenin, a Phenylpropanoid Dibenzylbutyrolactone Lignan, Inhibits Type I-IV Allergic Inflammation and Pro-inflammatory Enzymes [J]. Arch Pharm Res 2010; 33(6): 947-957）；Vlietinck等报道牛蒡子苷元具有抗艾滋病毒作用（详见：Vlietinck A J,DeBruyne T,Apers S,et a1. Plant derivedleading compounds for chemotherapy of human immunodeficiency virus (HIV) infection [J]. Planta Med, l998; 64(2):97-109；Fujihashi T,Hara H,Sakata T,et a1. Anti-human immunodeficiency virus (HIV) activities of halogenated gomisin J derivatives. new nonnucleoside inhibitors of HIV type l reverse transcriptase [J]. Antimicrob Agents Chemother, l995; 39(9):2000-2007）。高阳等报道牛蒡子苷元具有抗流感病毒活性（详见：董雪,康廷国,等.牛蒡子苷元体外抗流感病毒活性[J].中草药,2002; 33(8):724-726；杨子峰,刘妮,黄碧松,等.牛蒡子苷元体内抗甲I型流感病毒作用的研究[J].中药材,2005; 28(11):1012-1014）；王潞等报道牛蒡子苷元可抑制人白血病细胞HL-60与K562增殖（详见：王潞,赵烽,刘珂. 牛蒡子苷元诱导人白血病细胞凋亡的作用及机制[J], 药学学报. 2008; 43(5):542-547）；谭兴起等报道络石藤三萜总皂苷对力竭游泳所致疲劳模型小鼠均有不同程度的抗疲劳作用（详见：谭兴起,陈海生,周密,等. 络石藤中的三萜类化合物[J]. 中草药, 2006; 37(2): 171-174）。
中国专利文献CN 200810073570.8，申请日：2008-05-06，公开了一种木脂素类化合物及其制备方法和用途，该木脂素类化合物的名称是：(5S,6S,7R)-5-(3,4-二甲氧苯基)-4-甲氧基-6,7-二(甲氧基甲基)-5,6,7,8-四氢萘并[2,3-D][1,3]二氧杂环戊烯，其可应用于抑制人体内乙型肝炎病毒和相关治疗。中国专利文献CN 200610022463.3，申请日：2006-12-06，公开了一种抗乙肝病毒的鹊肾树提取物及其提取工艺，提取物是基本结构式为C3-C6-C6-C3的鹊肾树木脂素类化合物，体外实验表明，其对乙肝病毒HEPG2.2.15细胞系HBSAG表达的抑制作用药物剂量在100ΜG/ML时抑制率达76.5%以上，对HBEAG表达的抑制作用药物剂量在100ΜG/ML时抑制率达81.6%以上。
但至今未见络石藤中的二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、络石藤苷及牛蒡子苷元有关抗丙型肝炎病毒作用的相关报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷的新用途。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
络石藤苷元、牛蒡子苷元或络石藤苷在制备防治肝炎病毒药物、保肝食品或保健品中的应用，所述的络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷化学结构式如下：
其中，络石藤苷元为R1=OH，R2=H，
牛蒡子苷元为R1=R2=H，
络石藤苷为R1=OH，R2=glc；
所述的肝炎病毒是丙型肝炎病毒。
络石藤苷元、牛蒡子苷元或络石藤苷在非治疗目的的抑制丙型肝炎病毒感染肝细胞中的应用，所述的络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷化学结构式如下：
其中，络石藤苷元为R1=OH，R2=H，
牛蒡子苷元为R1=R2=H，
络石藤苷为R1=OH，R2=glc；
所述的肝细胞是Huh7细胞系。
需要说明的是，上述“glc”为葡萄糖的缩写；上述“非治疗目的的抑制丙型肝炎病毒感染肝细胞”指的是不以有生命的人体或者动物体为直接实施对象进行识别、确定或消除病因或病灶，具体可以是用作科学研究目的等，例如建立肝炎细胞感染肝细胞的干预模型、研究肝炎细胞感染肝细胞的分子机制、评价药物对肝炎病毒的抑制效力等。
本发明优点在于：
本发明提供了二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷的新用途，试验结果证实，三种化合物均具有非常显著的抗丙型肝炎病毒活性，可用于制备防治丙肝病毒的药物及保肝护肝的食品和保健品，本发明为研制抗丙型肝炎病毒的药物、保肝护肝的食品或保健品提供了新的活性成分来源，拓宽了二苄基丁内酯类化合物络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷的应用范围。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1  络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷抗丙型肝炎病毒试验
一、实验药物、试剂及材料
1. 化合物：络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷。
2. 细胞系Huh7，人肝癌细胞株（详见：Yimin Tong, Yongzhe Zhu, Xueshan Xia, Yuan Liu, et al. Tupaia CD81, SR-BI, Claudin-1, and Occludin Support Hepatitis C Virus Infection, JOURNAL OF VIROLOGY, 2011; 85(6): 2793-2802；Jin Zhong, Pablo Gastaminza, Guofeng Cheng, et al. Robust hepatitis C virus infection in vitro，PNAS, 2005;102(26):9294-9299）。
3. 细胞培养液，配制，其含10%胎牛血清、0.03%谷氨酰胺、非必需氨基酸、氨苄青霉素和链霉素100U/ml，调pH至7.4。
4. 细胞消化液，配制，其含0.25%胰蛋白酶，用磷酸缓冲液配制。
5. HCVcc：细胞培养的感染性丙型肝炎病毒（详见：Yimin Tong, Yongzhe Zhu, Xueshan Xia, Yuan Liu, et al. Tupaia CD81, SR-BI, Claudin-1, and Occludin Support Hepatitis C Virus Infection, JOURNAL OF VIROLOGY, Mar. 2011; 85(6): 2793-2802；Jin Zhong, Pablo Gastaminza, Guofeng Cheng, et al. Robust hepatitis C virus infection in vitro, PNAS, 2005;102(26):9294-9299）。
二、实验方法
（一）HCVcc的制备
 1. 病毒扩增
2ａ型嵌合病毒J6/JFH-1嵌合HCVcc（105ffu/ml），取50μl感染接种于24孔板的Huh7.5细胞，次日换液，随后根据细胞生长密度传代培养，观察细胞生长状态，待病毒快速增殖导致的细胞病变效应（cytopathic effect，CPE）出现后，收集第7-20天的培养上清，取适量用于病毒滴度测定，其余8,000rpm离心5min弃细胞碎片后分装保存于-70℃备用。
2. 病毒滴定
以空白Huh7.5（1×104 cells/孔），12h后，弃培养上清，每孔加入100μl经10倍梯度稀释的HCVcc上清液，共孵育5h，换新鲜DMEM全培养液继续培养72h，行免疫荧光法检测HCV阳性细胞，一抗用1:100稀释的HCV抗体阳性病人血清，二抗为1:100稀释的FITC标记羊抗人IgG。在荧光显微镜下观察发光细胞，并记录最后一个可观察到绿色荧光阳性细胞的孔内绿色荧光阳性细胞数及相应的稀释梯度，计算出focus forming unit/ml（ffu/ml）数值，以此代表HCVcc滴度。
（二）HCVcc感染性的检测
取处于对数生长期的Huh7细胞，调整细胞浓度为1×105个/ml，取100μl种96孔板；培养24h后加入化合物（络石藤苷元、牛蒡子苷元或络石藤苷）及HCVcc，化合物按0.0、0.1、0.2、1.0、2.0μg/ml浓度稀释，37℃培养4h后去除化合物及HCVcc混液，换培养基继续培养；48h后进行免疫荧光检测，在荧光显微镜下读取各孔HCVcc阳性克隆数。
三、实验结果
    三种化合物对细胞培养HCVcc的抑制活性如表1所示。由表1可见，络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷均具有显著抑制HCVcc的作用，其中络石藤苷元抑制效果最强，牛蒡子苷元次之。上述实验结果表明，这三种化合物均具有抗丙型肝炎病毒作用，可用于制备抗丙型肝炎病毒的药物及保肝食品、保健品等。
表1  三种化合物对细胞培养HCVcc的抑制活性（%）
化合物 0.0μg/ml 0.1μg/ml 0.2μg/ml 1μg/ml 2μg/ml
络石藤苷元 0.00 43.22 49.56 60.23 74.41
牛蒡子苷元 0.00 35.11 42.24 55.35 63.24
络石藤苷 0.00 25.23 32.15 39.32 45.45
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (3)

1.络石藤苷元、牛蒡子苷元或络石藤苷在制备抑制丙型肝炎病毒活性的药物、保肝食品或保健品中的应用，其特征在于，所述的络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷化学结构式如下：
其中，络石藤苷元为R1=OH，R2=H；
牛蒡子苷元为R1=R2=H；
络石藤苷为R1=OH，R2=glc。
2.络石藤苷元、牛蒡子苷元或络石藤苷在非治疗目的的抑制丙型肝炎病毒感染肝细胞中的应用，其特征在于，所述的络石藤苷元、牛蒡子苷元、络石藤苷化学结构式如下：
其中，络石藤苷元为R1=OH，R2=H；
牛蒡子苷元为R1=R2=H；
络石藤苷为R1=OH，R2=glc。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的肝细胞是Huh7细胞系。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103550203B (zh) * 2013-09-23 2015-10-07 中国人民解放军第二军医大学 苄基丁内酯类化合物在制备防治乙型脑炎病毒药物中的应用
CN114748492B (zh) * 2022-05-13 2023-03-10 山东大学齐鲁医院(青岛) 一种针对动脉粥样硬化的药物

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006121518A3 (en) * 2005-05-10 2007-01-11 Angiotech Int Ag Electrical devices, anti-scarring agents, and therapeutic compositions
CN103127094A (zh) * 2011-12-02 2013-06-05 鲁南制药集团股份有限公司 牛蒡子苷元在制备治疗乙型病毒性肝炎药物中的用途

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012074183A1 (en) * 2010-12-03 2012-06-07 Sinil Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases comprising trachelospermi caulis extract and paeonia suffruticosa andrews extract, and method for preparing the same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006121518A3 (en) * 2005-05-10 2007-01-11 Angiotech Int Ag Electrical devices, anti-scarring agents, and therapeutic compositions
CN103127094A (zh) * 2011-12-02 2013-06-05 鲁南制药集团股份有限公司 牛蒡子苷元在制备治疗乙型病毒性肝炎药物中的用途

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
曹旭等.牛蒡的药理作用研究进展.《中国现代应用药学》.2012,第29卷(第11期),第975－979页. *
王书芳等.络石藤.《中药质量现代分析技术 中国药典一部参考手册》.浙江大学出版社,2010,第826页. *
肖培根.络石.《新编中药志》.化学工业出版社,2007,第1313页. *

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