CN103070810A - 一种抗皮肤衰老组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种抗皮肤衰老组合物，它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：大黄提取物3-5份、马齿苋提取物2-4份、葛根提取物2-4份、地黄提取物1-2份、银杏叶提取物1-2份。本发明还提供了该组合物的用途。本发明组合物，对基质金属蛋白酶-1的抑制活性良好，具有较强和长时间的保湿作用，能够有效增强皮肤弹性，同时，该组合物将各中药材提取物合理配伍，发挥了协同增效作用，具有更加显著地抗衰老活性，提供了一种具有消除细纹、紧致肌肤、抗皱祛皱功效的新护肤品。

Description

一种抗皮肤衰老组合物

技术领域

本发明涉及一种抗皮肤衰老组合物。

背景技术

衰老又称老化，通常是指在正常状况下生物体发育成熟后，随年龄增长机体发生的功能性和器质性衰退的渐进过程。皮肤衰老，是人体老化的一个重要表现，它是由自然因素或非自然因素造成的皮肤衰老现象。人出生后皮肤组织日益发达，功能逐渐活跃，当到达某种年龄就会开始退化。皮肤组织的成长期一般结束于25岁左右，有人称此期为“皮肤的弯角”，自此后生长与老化同时进行，皮肤弹力纤维渐渐变粗，到40-50岁初老期时，皮肤的老化慢慢明显，但老化程度因人而异。

皮肤老化的主要原因之一是真皮层的结构发生了改变。导致皮肤真皮结构改变的原因有很多种，如基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、皮肤炎症反应、氧化反应、皮肤水分散失等。目前研究发现，由于外界因素的作用，会激活体内的基质金属蛋白酶-1(MMP-1)，导致皮肤真皮中制成皮肤结构的胶原蛋白和弹性蛋白被过度降解，从而使皮肤出现皱缩、无弹性等衰老症状。基于MMP-1在皮肤衰老过程中的重要作用，人们逐渐将抑制MMP-1活性、抑制异常的胶原降解等作为延缓衰老的新途径（刘月恒，等，基质金属蛋白酶-1与皮肤衰老的研究进展，中国老年学杂志，2010年10月第30卷）。

随着中草药的迅速发展与现代技术研究手段的结合，中草药有效成分的分离、鉴定变得更加细微，其药理作用更加明确，中草药的有效成分也被广泛有效地应用于抗衰老化妆品中。如何从中草药中筛选出有效抑制基质金属蛋白酶-1活性，具有良好抗皮肤衰老的药物，是今后的研究重点和方向。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有抗衰老作用的组合物。

本发明提供了一种抗皮肤衰老组合物，它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：

大黄提取物3-5份、马齿苋提取物2-4份、葛根提取物2-4份、地黄提取物1-2份、银杏叶提取物1-2份。

进一步地，它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：

大黄提取物3-5份、马齿苋提取物3-4份、葛根提取物3-4份、地黄提取物1-2份、银杏叶提取物1-2份。

更进一步地，它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：

大黄提取物4份、马齿苋提取物3份、葛根提取物3份、地黄提取物2份、银杏叶提取物1份；

大黄提取物5份、马齿苋提取物3份、葛根提取物4份、地黄提取物1份、银杏叶提取物1份；

大黄提取物3份、马齿苋提取物4份、葛根提取物4份、地黄提取物2份、银杏叶提取物2份。

其中，所述大黄提取物中，含大黄素和大黄酚的总量不少于0.45%；马齿苋提取物中，含总黄酮不少于15%；葛根提取物中，含葛根素不少于9%；地黄提取物中，含梓醇不少于6%，毛蕊花糖苷不少于3%；银杏叶提取物中，黄酮醇苷不少于24.0%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计不少于6.0%。

其中，所述提取物的制备方法如下：取大黄、马齿苋、葛根、地黄或银杏叶的水提物，上非极性或中极性大孔吸附树脂柱，水洗除杂后，再以70~80%v/v乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇后，干燥，即得各提取物。

所述水提物是水煎提取物。所述水洗除杂，即加水洗脱至水洗液无色，或不发生Molish反应。

进一步地，所述非极性大孔吸附树脂为D101；所述中极性大孔吸附树脂为DM301；优选为D101大孔吸附树脂。

进一步地，乙醇浓度为70%v/v。

其中，所述组合物是以各提取物为活性成分，加上药学或化妆品常用的辅料或辅助性成分制备而成的皮肤外用制剂。

进一步地，所述辅助性成分为胶原蛋白、维生素或/和辅酵素Q10。

其中，所述外用制剂为护肤霜、乳液、凝胶、化妆水或面膜。

本发明还提供了上述组合物在制备基质金属蛋白酶-1抑制剂中的用途。

本发明还提供了上述组合物在制备抗衰老、保湿或/和改善皮肤弹性的外用护肤品或药品中的用途。

本发明组合物，对基质金属蛋白酶-1的抑制活性良好，具有较强和长时间的保湿作用，能够有效增强皮肤弹性，同时，该组合物将各中药材提取物合理配伍，发挥了协同增效作用，具有更加显著地抗衰老活性，提供了一种具有消除细纹、紧致肌肤、抗皱祛皱功效的新护肤品。

具体实施方式

实施例1抗衰老护肤霜的制备

A油相（重量百分比）

蜂蜡3.5%，硬脂酸3.2%，16/18醇4.0%，二甲硅油0.5%，羊毛脂0.8%、维生素A 0.6%、维生素D 0.6%、维生素E 0.8%；

B水相（重量百分比）

大黄提取物4%、马齿苋提取物3%、葛根提取物3%、地黄提取物2%、银杏叶提取物1%、甘油6.5%、羧乙基纤维素0.31%、透明质酸0.5%、维生素C0.5%、去离子水补足至100%；

制备方法：将水相和油相分别加热熔化后，在水相搅拌的同时，慢慢加入油相并搅拌，继续搅1h，停止搅拌，静置、冷却至室温，即得抗衰老护肤霜。

上述提取物的制备方法如下：称取大黄、马齿苋、葛根、地黄或银杏叶各原料药，粉碎为粗粉，分别加水煎煮三次，每次1.5小时；将各原料药的水煎液，分别过D101大孔树脂吸附，用水洗脱至水洗液无色，用70%v/v乙醇洗脱至无色，收集70%乙醇洗脱液滤液，滤液减压回收乙醇，浓缩洗脱液，浓缩液喷雾干燥，即得。

用高效液相色谱法测定各提取物：

大黄提取物中，含大黄素和大黄酚的总量为9.24%，1g干燥提取物相当于7.4-7.6g大黄药材。

马齿苋提取物中，含总黄酮25.10%，1g干燥提取物相当于10.3-10.5g马齿苋药材。

葛根提取物中，含葛根素27.25%；1g干燥提取物相当于8g葛根药材。

地黄提取物中，含梓醇10.62%，毛蕊花糖苷6.34%；1g干燥提取物相当于8.8-9.0g地黄药材。

银杏叶提取物中，黄酮醇苷29.52%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计8.35%。1g干燥提取物相当于9.8-10.0g银杏叶药材。

实施例2抗衰老乳液的制备

A油相（重量百分比）

泊洛沙姆3%、span601.5%、吐温602%、白油18%、西黄耆胶0.5%、骨胶原蛋白2%、维生素E 0.8%；

B水相（重量百分比）

大黄提取物5%、马齿苋提取物3%、葛根提取物4%、地黄提取物1%、银杏叶提取物1%、甘油6%、卡波姆3%、丁二醇0.5%、维生素B0.5%，维生素C0.5%、去离子水补足至100%；

制备方法：将油相和水相分别熔化后搅拌混合均匀，在油相搅拌的同时，慢慢将混合后的水相加入乳化罐中搅拌，连续搅拌20min，停止搅拌，静置冷却室温，即得抗衰老乳液。

实施例3抗衰老凝胶的制备

按如下重量百分比称取原料：大黄提取物3%、马齿苋提取物4%、葛根提取物4%、地黄提取物2%、银杏叶提取物2%、卡波姆9401%、甘油5%、氢氧化钠（10%溶液）0.04%、聚山梨酯80 0.2%、羟苯乙酯0.1%、蒸馏水补足至100%；

制备方法：将卡波姆与聚山梨酯溶解于30ml蒸馏水中，加入氢氧化钠溶液，搅匀后加入大黄提取物，马齿苋提取物，葛根提取物，地黄提取物，银杏叶提取物，再将羟苯乙酯逐渐加入搅匀，即得抗衰老凝胶。

实施例4抗衰老化妆水的制备

按如下重量百分比称取原料：大黄提取物3%、马齿苋提取物2%、葛根提取物2%、地黄提取物1%、银杏叶提取物2%、甘油10%、丙二醇3%、吐温60 3%、果酸1%、骨胶原蛋白1%、辅酵素Q10 1%、聚乙二醇400 2%，维生素E 1%、去离子水补足至100%；

制备方法：大黄提取物、马齿苋提取物、葛根提取物、地黄提取物、银杏叶提取物混合后，加入甘油、丙二醇、吐温、果酸、骨胶原蛋白、辅酵素Q10、聚乙二醇400，维生素E、去离子水补足至100ml混合均匀即得抗衰老化妆水。

实施例5抗衰老面膜的制备

按如下重量百分比称取原料：大黄提取物4%、马齿苋提取物4%、葛根提取物2%、地黄提取物2%、银杏叶提取物2%、甘油8%、聚乙二醇800 16%、海藻糖1%、尿囊素0.1%、EDTA二钠0.1%、透明质酸1.2%、维生素E 1%、去离子水补足至100%；

制备方法：取少量去离子水，加入聚乙二醇800、甘油、海藻糖加热搅拌，待冷却至室温，加入尿囊素、EDTA二钠、透明质酸、维生素E，再加入大黄提取物、马齿苋提取物、葛根提取物、地黄提取物、银杏叶提取物，充分搅拌，使固体物质在胶体中分散均匀，即得抗衰老面膜。

实施例6本发明中各种提取物的制备

称取大黄、马齿苋、葛根、地黄或银杏叶各原料药，粉碎为粗粉，分别加水煎煮三次，每次1.5小时；将各原料药的水煎液，分别过DM301大孔树脂吸附，用水洗脱至水洗液无色，用80%v/v乙醇洗脱至无色，收集80%乙醇洗脱液滤液，滤液减压回收乙醇，浓缩洗脱液，浓缩液喷雾干燥，即得。

经检测，本实施例制备的大黄提取物中，含大黄素和大黄酚的总量12.57%；马齿苋提取物中，含总黄酮18.24%；葛根提取物中，含葛根素12.36%；地黄提取物中，含梓醇8.51%，毛蕊花糖苷4.17%；银杏叶提取物中，黄酮醇苷26.58%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计6.71%。

由于药材质量差异，以及贮存、运输的影响，本发明中根据实施例1、6制备的提取物有效成分含量，拟定各提取物的质量指标如下：

大黄提取物：按本品含干燥品计算，含大黄素和大黄酚的总量不得少于0.45%。符合《中国药典》2010年版一部371页中“大黄流浸膏”项下质量标准。

马齿苋提取物：按本品含干燥品计算，含总黄酮不得少于15%。

葛根提取物：按本品含干燥品计算，含葛根素不得少于9%。

地黄提取物：按本品含干燥品计算，含梓醇不得少于6%，毛蕊花糖苷不得少于3%。

银杏叶提取物：按本品含干燥品计算，黄酮醇苷不少于24.0%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计不少于6.0%。符合《中国药典》2010年版一部392页中“银杏叶提取物”项下质量标准。

本发明各原料药的提取方法不仅限于上述方法，通过指标成分的限定，采用文献报道的其它方法也可替代。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1本发明组合物对体基质金属蛋白酶-1的影响

基质金属蛋白酶-1（MMP-1）在皮肤衰老过程中的重要作用，人们逐渐将抑制MMP-1活性，抑制异常的胶原降解，减少皮肤炎症反应及防止皮肤光老化产生的皱纹，作为延缓衰老的新途径。

根据基质金属蛋白酶衰老学说，外界因素引起基质金属蛋白酶-1（MMP-1）活性增强，过度降解细胞外基质，破坏了皮肤结构，导致皱纹的产生。如果某种成分能够有效抑制基质金属蛋白酶-1的活性，就能减少细胞外基质的破坏和流失，阻止皱纹的产生，达到抵抗皮肤衰老的目的。因此，通过体外抑制基质金属蛋白酶-1（MMP-1）活性实验建立体外功效检测方法，可以用于筛选具有消除细纹，紧致肌肤，抗皱祛皱功效的化妆品添加剂。

1、实验方法

在不破坏酶反应体系的前提下，加入功效成分，通过酶反应体系检测产物荧光强度的变化，间接反映酶活力的变化，从而反映功效成分对MMP-1活性的影响作用。

具体实验步骤

（1）溶剂配制：

①配制缓冲液（50mmol/L HEPES，0.12mol/L NaCl，10mmol/L CaCl₂，20μmol/L，ZnSO4，0.05%Brij-35，pH=7.5）；

②将MMP-1酶原用缓冲液梯度稀释至0.22μg/100μL备用；

③将荧光底物DQ-gelatin用缓冲液梯度稀释至0.20μg/100μL备用；

④在1L的0.1mol/L NaOH溶液中加入30mmol的酶原激活剂APMA，形成APMA储备液（30mmol/L）备用；

⑤将各待测物配制成1mg/ml浓度的溶液备用：分别按实施例1-3中五味中药提取物配比比例，分别标识为试验1-3组；为了筛选出最优的活性部位，本发明还对中药原料药的水提物、醇提物进行了对比研究：中药原料药的水提物，标识为试验4组；中药原料药的醇提物，标识为试验5组；实施例6制备的提取物，按实施例1中药提取物比例配比，标识为试验6组。

水提物的制备：取大黄30g、马齿苋31g、葛根24g、地黄18g、银杏叶10g，粉碎，混合后，加水煎煮3次，每次1.5h，合并滤液，浓缩，干燥即得。

醇提物的制备：取大黄30g、马齿苋31g、葛根24g、地黄18g、银杏叶10g，粉碎，混合后，加入70%v/v乙醇回流提取2次，每次1h，合并提取液，回收乙醇后，干燥即得。

各单味药材的水提物或醇提物制备方法同上。

（2）MMP-1酶原的活化：

将MMP-1酶原溶液（0.22μg/100μL）和APMA溶液（30mmol/L）按10:1的体积比（MMP:APMA）混合，在37℃孵育45min活化；

（3）加样：

取活化后的MMP-1溶液（浓度已降为0.20μg/100μL）40μL加入96孔酶标板中，再加入某种待测植物功效成分溶液8μL，荧光底物DQ-gelatin溶液（0.20μg/100μL）52μL，使最终反应体系为100μL；

表1体外抑制MMP-1实验加样表

（4）恒温孵育：将完成加样的96孔酶标板放入37℃培养箱中恒温孵育600s。

2、实验结果检测

（1）反应前在激发波长为460nm，发射波长为520nm的检测条件下检测待测植物功效成分的荧光强度；

（2）反应体系停止孵育后立即用荧光酶标仪检测整个反应体系的荧光强度，激发波长为460nm，发射波长为520nm。

实验数据处理：

MMP-1抑制百分数(%)=[1-(A1-A2)/A0]*100%

A1—代表添加植物功效成分抑制组的荧光强度

A2—代表待测植物功效成分自身的荧光强度

A0—代表空白对照组的荧光强度

3、体外抑制MMP-1植物功效成分结果

表2植物功效成分对MMP-1活性的抑制率

该实验抑制百分数越大表示该植物有效成分对MMP-1的活性抑制效果越显著。

由实验结果可以看出，在相同用药浓度的情况下，本发明组合物和单味中药提取物对基质金属蛋白酶-1均具有一定的抑制作用，表明本发明组合物具有消除细纹，紧致肌肤，抗皱祛皱的功效。其中，本发明组合物对MMP-1的抑制率均明显高于单味中药提取物，表明本发明将各味中药联合使用后，发挥了协同增效作用。

同时，从上述实验还可以看出，本发明经D101纯化后的提取物，抑制作用更加明显，均在90%以上，优于DM301树脂纯化品、水提物和醇提物。

试验例2抗衰老中药提取物对人体皮肤的保湿作用

1、皮肤角质层水分含量的测定、水分散失测定

水分是皮肤表皮角质层重要的塑形物质之一，皮肤衰老时表皮角质层变薄，角质层中天然保湿因子含量减少，皮肤水合能力降低，皮肤水分丧失增加；同时，细胞皱缩组织萎缩，出现组织学结构和形态学改变而使皮肤逐渐出现细小皱纹。通过对皮肤水分的测定可以在一定程度上反映皮肤衰老的程度以及抗衰老护肤品的功效。实验方法：选择健康肌肤正常、无化妆品过敏史受试人群，年龄20-35岁，其中男性10位，女性20位。室内温度25℃±1℃；湿度50%±5%。试验时将面部清洁干净，且每人洁面的时间相同，待皮肤晾干后选择面颊部4cm×4cm皮肤作为测试区域，涂抹对应产品2g。

本发明护肤霜组，涂抹实施例1制成的抗衰老护肤霜（提取物总浓度为13%w/w）；大黄组，涂抹含13%w/w大黄提取物护肤霜（实施例5制备的大黄提取物，按实施例1辅料用量配比，制备护肤霜）；对照物涂抹不含中药提取物的基质护肤霜。

测量：在面颊部（4cm×4cm）测试区域，待使用产品后10min进行测试。

1）用数字皮肤水分检测仪来测定面颊部皮肤含水量。使用相对应产品后1h、2h、4h、6h后，测试面颊部皮肤含水量，测定3次取平均值。

2）使用经皮水分散失测量仪测定皮肤水分散失值，使用相对应产品后1h、2h、4h、6h后，测试面颊部皮肤水分散失量，测定3次取平均值。

实验结果：

1）皮肤角质层水分含量的测定

通过测量使用产品前后皮肤角质层电容值的变化来衡量角质层含水量的变化从而来评价化妆品的保湿功效。此种方法对皮肤角质层的水分含量进行定量化，能够灵敏地反应皮肤水分含量的变化，且重现性好，是目前保湿化妆品功效评价常用的方法之一。抗衰老产品对皮肤水分含量的影响如表3所示。

表3水分含量测试值

注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

由表3可以看出，本发明护肤霜组和大黄组，在使用1h后保湿效果显著，其中，本发明护肤霜组的保湿性能强于大黄组，且保湿功效时间更长。

2）水分经皮肤散失(TEWL)的测定

皮肤水分散失量（Transepidermal water loss,TEWL）反映了测试周期内，实验区域水分散失随时间变化规律，它可以表征化妆品的锁水功能。其值越小，水分散失越少，锁水能力越强；反之，锁水能力越弱。抗衰老护肤霜对皮肤水分散失的影响如表4所示。

表4水分散失测试值

注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

由表4可知，使用本发明护肤霜和大黄护肤霜后皮肤水份散失量（TEWL）有不同程度的下降。与对照组比较，本发明护肤霜组在2-6h均存在显著性差异，说明本发明护肤霜具持续保持水分的“锁水”效果，其锁水效果优于大黄组，且锁水功能持续时间更长。

试验例3皮肤弹性测试

皮肤弹性随皮肤衰老而降低，因此皮肤弹性是判断皮肤衰老的重要标志之一，是抗衰老化妆品的功效检测必不可少的项目。

实验方法：选择健康肌肤正常、无化妆品过敏史受试人群，年龄20-35岁，其中男性10位，女性20位。以周为1个疗程，总共4个疗程，每次涂抹前将面部清洁干净，且每次洁面的时间都相同，待皮肤晾干后涂抹对应产品，各组每天涂抹相对应产品2次，每次2g。

本发明护肤霜组，涂抹实施例1制成的抗衰老护肤霜（提取物总浓度为13%w/w）；大黄组，涂抹含13%w/w大黄提取物的护肤霜（实施例5制备的大黄提取物，按实施例1辅料用量配比，制备护肤霜）；对照物涂抹不含中药提取物的基质护肤霜。

测量：选择面颊部作为测试区域，待使用产品后10min进行测试。使用皮肤弹性测试仪测定皮肤弹性曲线，根据皮肤的拉伸量和回弹性数据，可对化妆品的保湿和抗衰老功效进行评价。

实验结果：

皮肤弹性性能测试是基于吸力和拉伸原理，在被测皮肤的表面产生一个负压，将皮肤吸进一个特定测试探头内，皮肤被吸进的深度是通过一个非接触式的光学测试系统测得，测量结果通常用一个指数来表示，单位为1，数值越大，说明皮肤弹性越强。抗衰老产品对皮肤弹性的影响如表5所示。

表5皮肤弹性测试值

注：与对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01

从表5可以看出，本发明护肤霜组和大黄组面颊处弹性值逐渐升高，使用本发明护肤霜1周后，2周后皮肤的弹性值开始明显提高。大黄组在第3、4周皮肤弹性值有提高。与对照组比较，本发明护肤霜组能够明显增强皮肤的弹性，且作用强于大黄组，起效更迅速，说明本发明护肤霜具有增强皮肤弹性，改善肌肤状态的功能。

综上所述，本发明组合物，对基质金属蛋白酶-1的抑制活性良好，具有较强和长时间的保湿作用，能够有效增强皮肤弹性，同时，该组合物将各中药材提取物合理配伍，发挥了协同增效作用，具有更加显著地抗衰老活性，提供了一种具有消除细纹、紧致肌肤、抗皱祛皱功效的新护肤品。

Claims (12)

1.一种抗皮肤衰老组合物，其特征在于：它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：

大黄提取物3-5份、马齿苋提取物2-4份、葛根提取物2-4份、地黄提取物1-2份、银杏叶提取物1-2份。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：

大黄提取物3-5份、马齿苋提取物3-4份、葛根提取物3-4份、地黄提取物1-2份、银杏叶提取物1-2份。

3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于：它是以如下重量配比的原料制备而成的外用制剂：

大黄提取物4份、马齿苋提取物3份、葛根提取物3份、地黄提取物2份、银杏叶提取物1份；

大黄提取物5份、马齿苋提取物3份、葛根提取物4份、地黄提取物1份、银杏叶提取物1份；

大黄提取物3份、马齿苋提取物4份、葛根提取物4份、地黄提取物2份、银杏叶提取物2份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的组合物，其特征在于：所述大黄提取物中，含大黄素和大黄酚的总量不少于0.45%；马齿苋提取物中，含总黄酮不少于15%；葛根提取物中，含葛根素不少于9%；地黄提取物中，含梓醇不少于6%，毛蕊花糖苷不少于3%；银杏叶提取物中，黄酮醇苷不少于24.0%，萜类内酯以白果内酯，银杏内酯A，银杏内酯B和银杏内酯C总量计不少于6.0%。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的组合物，其特征在于：所述提取物的制备方法如下：取大黄、马齿苋、葛根、地黄或银杏叶的水提物，上非极性或中极性大孔吸附树脂柱，水洗除杂后，再以70~80%v/v乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇后，干燥，即得各提取物。

6.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：所述非极性大孔吸附树脂为D101；所述中极性大孔吸附树脂为DM301。

7.根据权利要求5所述的组合物，其特征在于：乙醇浓度为70%v/v。

8.根据权利要求1-7任意一项所述的组合物，其特征在于：所述组合物是以上述各提取物为活性成分，加上药学或化妆品中常用的辅料或辅助性成分制备而成的皮肤外用制剂。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于：所述辅助性成分为胶原蛋白、维生素或/和辅酵素Q10。

10.根据权利要求1-9任意一项所述的组合物，其特征在于：所述外用制剂为护肤霜、乳液、凝胶、化妆水或面膜。

11.权利要求1-10任意一项所述组合物在制备基质金属蛋白酶-1抑制剂中的用途。

12.权利要求1-10任意一项所述组合物在制备抗衰老、保湿或/和改善皮肤弹性的外用护肤品或药品中的用途。