CN103030568A - 氨基香兰素的合成工艺 - Google Patents

Abstract

氨基香兰素的合成工艺涉及喹啉类药物中间体的合成工艺，更具体地说，是涉及氨基香兰素的合成工艺。本发明提供了一种条件温和、环境污染小、耗时短、产率高的氨基香兰素的合成工艺。本发明采用如下技术方案，工艺步骤为：乙酰香兰素的合成；2-硝基-3-甲氧基4-乙酰基苯甲醛的合成；2-氨基-3-甲氧基-4-乙酰基苯甲醛的合成；2-氨基香兰素的合成。

Description

氨基香兰素的合成工艺

技术领域：

本发明涉及喹啉类药物中间体的合成工艺，更具体地说，是涉及氨基香兰素的合成工艺。

背景技术：

近年来，大量喹啉类衍生物在医药、染料、化工助剂、农药等不同的领域发挥了重要的作用，这使得生产喹啉化合物的中间产物也成为日趋火热的新方向。在合成喹啉类化合物的众多方法中，Skraup合成法的催化剂一般都是剧毒品，而且需要在浓硫酸的高温条件中反应。Combes合成法也为浓硫酸环境，且生成的产物结构不单一，Conrad-Limpach-Knorr合成法也具有相同的弊端。

发明内容：

本发明就是针对上述问题，提供了一种条件温和、环境污染小、耗时短、产率高的氨基香兰素的合成工艺。

为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，工艺步骤为：

1.乙酰香兰素的合成

反应方程式为：

2.2-硝基-3-甲氧基4-7酰基苯甲醛的合成

反应方程式为：

3.2-氨基-3-甲氧基-4-乙酰基苯甲醛的合成

反应方程式为：

采用混合溶剂铁酸还原法，以铁粉为还原剂，用乙酸、乙醇和水为混合溶剂；向硝基香兰素乙酯中加入铁粉，然后滴入0.5～1ml的浓盐酸，滴加时间为0～30min，在30～70℃下反应1～2h；

4.2-氨基香兰素的合成

反应方程式为：

本发明的有益效果：

1.本发明原料易得，步骤简单，后处理容易；

2.本发明反应条件温和，对环境的污染小；

3.本发明的产率为56.04％。

具体实施方式：

本发明的工艺步骤为：

1.乙酰香兰素的合成

反应方程式为：

2.2-硝基-3-甲氧基4-乙酰基苯甲醛的合成

反应方程式为：

3.2-氨基-3-甲氧基-4-乙酰基苯甲醛的合成

反应方程式为：

采用混合溶剂铁酸还原法，以铁粉为还原剂，用乙酸、乙醇和水为混合溶剂；向硝基香兰素乙酯中加入铁粉，然后滴入0.5～1ml的浓盐酸，滴加时间为0～30min，在30～70℃下反应1～2h；

4.2-氨基香兰素的合成

反应方程式为：

整个工艺过程的第三步，即还原反应为关键步骤，本发明盐酸滴加时间、反应温度、反应时间作为影响氨基香兰素产率的因素，可见表1、表2。

表1三因素水平表

表2三因素对氨基香兰素产率的影响

序号	反应温度/℃	反应时间/h	滴加时间/min	产率/％
					1	1	1	1	78.57
2	1	2	2	88.05
					3	1	3	3	62.33
4	2	1	3	80.43
					5	2	2	1	81.52
6	2	3	2	65.90
					7	3	1	2	73.86
8	3	2	3	70.57
					9	3	3	1	57.43

作为一种优选方案，本发明的工艺步骤为：盐酸滴加时间为15min，反应温度为30℃，反应时间为1.5h。

本发明的中间产物和终产物的结构得到了核磁谱图和质谱图的确认。

Claims (2)

1.氨基香兰素的合成工艺，其特征在于，本发明采用如下技术方案，工艺步骤为：

(1)乙酰香兰素的合成

反应方程式为：

(2)2-硝基-3-甲氧基4-乙酰基苯甲醛的合成

反应方程式为：

(3)2-氨基-3-甲氧基-4-乙酰基苯甲醛的合成

反应方程式为：

采用混合溶剂铁酸还原法，以铁粉为还原剂，用乙酸、乙醇和水为混合溶剂；向硝基香兰素乙酯中加入铁粉，然后滴入0.5～1ml的浓盐酸，滴加时间为0～30min，在30～70℃下反应1～2h；

(4)2-氨基香兰素的合成

反应方程式为：

2.根据权利要求1所述的氨基香兰素的合成工艺，其特征在于，本发明的工艺步骤为：盐酸滴加时间为15min，反应温度为30℃，反应时间为1.5h。