CN103027948B - 马钱子总碱的提取分离方法 - Google Patents

马钱子总碱的提取分离方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103027948B
CN103027948B CN201110300527.2A CN201110300527A CN103027948B CN 103027948 B CN103027948 B CN 103027948B CN 201110300527 A CN201110300527 A CN 201110300527A CN 103027948 B CN103027948 B CN 103027948B
Authority
CN
China
Prior art keywords
strychnine
extraction
content
times amount
semen strychni
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201110300527.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103027948A (zh
Inventor
张保献
胡杰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Increasepharm Co ltd
Zhangzhou Pientzehuang Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Beijing Increase Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beijing Increase Pharmaceutical Technology Co Ltd filed Critical Beijing Increase Pharmaceutical Technology Co Ltd
Priority to CN201110300527.2A priority Critical patent/CN103027948B/zh
Publication of CN103027948A publication Critical patent/CN103027948A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103027948B publication Critical patent/CN103027948B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种马钱子总碱的提取分离方法,属于药物的技术领域。该方法包括:将马钱子粗粉经酸提、浓缩、分离、萃取纯化去除部分士的宁等步骤,制备得到的马钱子总生物碱含量在50%以上,其中马钱子碱的含量在50%以上,士的宁的含量在10%以下,能有效降低其毒性,提高临床用药的安全性。

Description

马钱子总碱的提取分离方法
技术领域
本发明涉及一种中药有效成分的提取方法,特别是涉及一种从中药马钱子中提取马钱子总生物碱的方法,属于药物技术领域。
背景技术
马钱子又名番木鳖,始载于《本早纲目》,味苦,寒性,有大毒,归肝,脾经,功效为通络止痛,散结消肿。临床上用与风湿顽痹,麻木瘫痪,跌打损伤,痈疽肿痛,小儿麻痹后遗症,类风湿性关节炎等疾病;但具有剧毒的特性严重影响其在临床上的应用,所谓“毒药猛剂善起沉疴”。马钱子的治疗量为0.3-0.6g,过量易出现中毒,如何合理安全使用马钱子,成为近年的研究热点之一。
研究表明,总生物碱是马钱子中最主要的有效部位,包括马钱子碱、士的宁、番木鳖次碱、马钱子新碱、番木鳖甙、依卡精等,其中马钱子中的主要生物碱成分中马钱子碱具有抗炎、镇痛作用,而其中士的宁是中枢神经兴奋剂,主要在临床上治疗面瘫,神经麻痹等,同时其为主要的毒性成分,基本无抗炎、镇痛作用;文献报道小鼠灌服士的宁、马钱子碱、马钱子仁的LD50分别为3.27mg/kg、233mg/kg和234.5mg/kg;小鼠腹腔注射上述药物的LD50分别为1.53mg/kg、69.77mg/kg和76mg/kg,其口服中毒剂量成人为5~10mg,口服致死量为30mg。表明士的宁是马钱子中的主要毒性成分。有文献报道,分别用士的宁和马钱子碱给小鼠灌胃,两者的LD50分别为3.27mg/kg和233mg/kg,由此可以得知士的宁的安全性很低,如果能除去马钱子总生物碱中的部分士的宁,则既能降低其毒性,又能保留其原有的抗炎镇痛的药理活性,提高临床用药的安全性。因此,现代研究中需要一种能降低士的宁含量的马钱子总碱的提取方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种安全、成本低、收率高、能有效降低士的宁含量的马钱子总生物碱的提取方法。
本发明是通过以下技术方案实现的:
(1)取马钱子,粉碎成粗粉,备用;
(2)将马钱子粗粉加酸液提取,合并提取液,过滤,得马钱子提取液;
(3)提取液减压浓缩,加甲醇醇沉,回收甲醇,继续浓缩至干膏;
(4)干膏加碱液溶解,过滤;
(5)滤液加乙酸乙酯萃取,合并萃取液,回收乙酸乙酯,脱水蒸干,得马钱子总碱。
优选的技术方案为:
(1)取马钱子,粉碎成粗粉,备用;
(2)将马钱子粗粉加酸液提取,合并提取液,过滤,得马钱子提取液,滤过,合并滤液;
(3)滤液减压浓缩,并继续浓缩至稠膏;稠膏加甲醇醇沉,回收甲醇,继续浓缩至干膏;
(4)干膏加碱液溶解,过滤,滤液加乙酸乙酯萃取,合并萃取液;
(5)回收乙酸乙酯,脱水蒸干,得马钱子总碱。
基于上述工艺过程,发明人又进行了进一步的研究,细化各步骤的参数,从而筛选出最优方案,具体内容如下:
步骤(1)中马钱子是指制马钱子;
步骤(2)中的酸液是指1%-5%的盐酸、0.5%-2%的硫酸、盐酸乙醇溶液、硫酸乙醇溶液中的一种;
其中酸醇溶液优选50-80%ETOH·0.5-5%HCl,50-80%ETOH·0.5-2%H2SO4
提取方法为渗漉法,回流法、搅拌法中的一种,优选加热回流法。
酸液用量为5-12倍量,加热回流次数为1-3次,每次0.5-2小时;
优选酸液用量为10倍量,加热回流次数为2次,每次1.5小时;
步骤(2)中滤液调pH值6-7;
步骤(3)中滤液减压浓缩后调节pH值至10-11;
步骤(3)中滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml;调节pH值至10-11;
步骤(3)中稠膏加甲醇采取搅拌提取,搅拌提取时间为1-5小时,优选3小时。甲醇用量为5-12倍量;优选8-10倍量。
步骤(4)中碱液是指氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液,氨水溶液;优选氨水溶液。氨水的用量为3-8倍量。
乙酸乙酯的用量为0.5-3倍量;优选1倍量。
萃取次数为2-6次;优选4次。
通过以上方法制得的马钱子总碱含量≥50%,其中马钱子碱的含量≥50%,士的宁的含量<10%。
本发明药物的活性成分可以加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物,也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物;还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。因此,该药物组合物中除有效成分外,还可以含有药学上可以接受的辅料。
这里所述的辅料,可以根据不同的制剂有所不同,如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等;在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等;在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。
其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。
马钱子为马钱科植物马钱(Strychnos nux-vomica L.)的干燥成熟种子经炮制所得制马钱子,具有通络止痛、消肿散结的功效,临床用于治疗风湿顽痹、麻木瘫痪、跌打损伤和痈疽肿痛等疾病。马钱子主要活性成分为总生物碱,其中生物碱成分中马钱子碱具有较好的抗炎镇痛的药理活性,是马钱子的主要有效成分,而另一含量较高的士的宁是强毒性成分,同时为无效成分,所以在提取过程中需要提高马钱子碱的含量,降低士的宁的含量。
本发明人在前期的有效部位药效筛选试验(弗氏完全佐剂致大鼠足跖急性肿胀及痛反应指数的试验)的结果表明,实验发现A组(马钱子碱含量90%)(25mg.kg-1),B组(马钱子碱∶士的宁=2∶1)(25mg.kg-1)和阳性药(扶他林)均可抑制由FCA引起的急性足跖肿胀和屈关节疼痛,而C组(马钱子碱∶士的宁=1∶2)(25mg.kg-1);D组(士的宁含量90%)(25mg.kg-1)对其效果都不明显,说明士的宁是抗炎、镇痛的无效成分和主要毒性成分。该部分详细试验记载在同日提交的另一份文件中,在此不再重复描述。
所以本发明在前期研究的基础上,进一步提纯马钱子碱的含量,降低士的宁的含量。对其工艺进行了进一步优化。
马钱子总碱中马钱子碱、士的宁在水中溶解度小,但易溶于醇、氯仿等,提取时一般采用溶剂法。对不同种类不同浓度的酸水和不同浓度的酸乙醇溶液进行溶剂的筛选,选择出马钱子碱转移率和含量较高而士的宁转移率较低的溶剂,从而确定提取溶剂。然后再用优选出的溶剂,对渗漉法、回流法和搅拌法进行比较,确定合适的提取方法。在确定了提取溶剂和提取方法的基础上,为了全面考察影响提取效果的因素,对提取方法中影响提取效果的主要因素进行考察,对提取的条件进行优选,确定提取工艺的最佳条件。
1.1提取溶剂的考察
根据提取工艺的试验设计,对提取溶剂即不同种类不同浓度的酸水和不同浓度的酸性乙醇进行优选。试验中设计了分别以1%、5%酸水和50%、80%的乙醇作为提取溶液,以提取物中马钱子碱和士的宁的转移率为考察指标,对不同的提取溶剂进行考察。具体实验方法如下:
取马钱子粗药3份,每份10g,分别加入8倍量的不同的提取溶剂,对药材进行回流提取,每次1h,提取2次,将提取液分别滤过,滤液于70℃减压浓缩。然后放入干燥器中,冷却,准确称重,并测定马钱子碱和士的宁的含量,结果见表1。
表1不同溶剂提取马钱子总生物碱的实验结果
表1表明,采用酸液、乙醇或酸醇溶液提取,均能得到较高含量和转移率的马钱子碱和士的宁,但综合考虑转移率和含量,优选用酸液提取。
1.2提取方法的选择
优选以1%的硫酸为提取溶剂,进行提取方式(渗漉法,回流法、搅拌法)的选择。以提取液中马钱子碱和士的宁的转移率为考察指标,对三种提取方法进行筛选。具体实验方法如下:
A、渗漉法:准确称取马钱子粉20.0g,用1%的硫酸20ml充分湿润,浸泡24小时后,再用1%的硫酸渗漉至流出液用碘化铋钾试液进行显色反应检测不出总碱为止,收集渗漉液,测定其中马钱子碱和士的宁的含量,结果见表2。
B、回流法:准确称取马钱子粉20.0g,用200ml 1%的硫酸加热回流提取2次,每次1小时,合并药液过滤测定其中马钱子碱和士的宁的含量,结果见表2。
C、搅拌法:准确称取马钱子粉20.0g,用200ml 1%的硫酸搅拌提取2次,每次1小时,合并药液过滤测定其中马钱子碱和士的宁的含量,结果见表2。
表2不同提取方法的考察结果
表2表明,三种方法都能较好的提取出马钱子碱和士的宁,但综合考虑含量和转移率,优选回流提取法。
1.3提取时间的考察:
取马钱子粗药4份,每份10g,分别加入8倍量的1%硫酸回流提取2次,分别提取0.5h、1h、1.5h、2h,将提取液分别滤过,取样稀释后进行测定,并将测定结果进行比较,见表3。
表3提取时间考察
表3表明,0.5-2h均能较大程度的提取得到马钱子碱和士的宁,综合考虑,优选提取时间1.5h。
1.4提取次数的考察:
取马钱子粗药3份,每份10g,分别加入8倍量的1%硫酸回流提取1.5h,分别提取1次,2次,3次,将提取液滤过,取样稀释后进行测定,并将测定结果进行比较,见表4。
表4提取次数考察
结果表明,1-3次均能较大程度的提取得到马钱子碱和士的宁,综合考虑,优选提取次数为2次。
1.5提取体积考察:
实验方法:取马钱子粗药4份,每份10g,分别加入5Bv、8Bv、10Bv、12Bv的1%硫酸回流提取2次,每次1.5h,将提取液分别滤过,取样稀释后进行测定,并将测定结果进行比较,见表5。
表5提取体积考察
结果表明,提取体积为5-12倍量均能较大程度的提取得到马钱子碱和士的宁,综合考虑,优选提取体积为10倍量1%硫酸提取。
实验例2:马钱子总碱分离纯化工艺条件研究
2.1纯化溶剂的筛选
将提取液浓缩至稠膏,对纯化溶剂进行了筛选,主要考察了甲醇、乙醇、丙酮3种溶剂,以马钱子总碱中马钱子碱和士的宁的含量及转移率两个指标作为考察指标。
表6纯化溶剂筛选
结果:甲醇提取得到的马钱子碱含量高,所以选择甲醇作为纯化溶剂。
2.2纯化溶剂用量的筛选
取稠膏6份,加入不同体积的甲醇,搅拌3小时,蒸干,测定其中马钱子碱和士的宁的含量。实验结果见表7。
表7溶剂用量的筛选
结果:甲醇用量6倍量以上均能较大程度的得到马钱子碱和士的宁。优选6倍量。
2.3搅拌时间的筛选
实验操作:取稠膏3份,加入10倍量甲醇,搅拌,蒸干,测定其中马钱子碱和士的宁的含量。实验结果见表8。
表8搅拌时间的筛选
结果:甲醇搅拌提取0.5-2h均能较大程度的得到马钱子碱和士的宁,优选1小时。
2.4进一步纯化溶剂的筛选
取甲醇处理后的提取物4份,加入不同溶剂溶解,过滤,测定其中马钱子碱和士的宁的含量。实验结果见表9。
表9进一步纯化溶剂筛选
结果表明:不同碱液均能溶解得到较多的马钱子碱,较少的士的宁,但综合考虑,优选氨水作为进一步纯化溶剂。
2.5碱液用量的筛选
取稠膏3份,加入10倍量甲醇,搅拌3小时,蒸干,得到的固体物加入不同体积的氨水中溶解,过滤,测定其中马钱子碱和士的宁的含量。实验结果见表10。
表10溶剂用量的筛选
结果表明:用量为3-8倍量均能溶解得到较多的马钱子碱,较少的士的宁,但综合考虑,优选氨水用量为5-6倍量。
2.6乙酸乙酯用量的筛选
由于药效的初步筛选试验显示抗炎镇痛的主要药效成分为马钱子总碱中的马钱子碱,士的宁基本无抗炎镇痛作用,而且士的宁为马钱子中的主要毒性物质,所以需要控制马钱子总碱中士的宁的含量,需要对马钱子总碱进行更进一步的纯化,去掉士的宁。选择乙酸乙酯萃取进一步纯化。
分别考察不同乙酸乙酯溶剂用量对纯化马钱子总碱的影响。结果见表11。
表11乙酸乙酯中马钱子总碱浓度对纯化结果的影响
结果表明,乙酸乙酯0.5-3倍量均能萃取得到较多的马钱子碱,较少的士的宁,综合考虑,优选1倍量。
2.7萃取次数的筛选
分别考察用乙酸乙酯萃取纯化马钱子总碱时不同的萃取次数对马钱子总碱的影响。结果见表12。
表12不同的萃取次数对马钱子总碱纯化结果的影响
结果表明,用乙酸乙酯萃取2次以上能得到含量较高的马钱子碱,增加萃取次数对马钱子碱和士的宁的含量影响不明显,故为了减少溶剂用量,优选萃取4次。
实验例3:马钱子总碱提取分离工艺验证
根据上述一系列工艺条件的研究基础上确定的马钱子总碱提取分离的方法,对其进行工艺验证,结果见表13。
表13最佳工艺条件组合后小试结果
结果:通过对马钱子总碱提取工艺的综合验证,总碱的含量在50%以上,且得到的马钱子总碱中马钱子碱含量在50%以上,士的宁含量在10%以下。
由以上试验结果可见,本发明的技术方案可以解决现有技术中的不足,并显著提高产品的质量(收率和纯度),降低成本,提高安全性和生产可行性,达到了本发明的目的。
具体实施方式
以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加10倍量1%硫酸加热回流2次,每次1.5小时,合并提取液,滤过,提取液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加10倍量甲醇,搅拌提取3小时,回收甲醇并蒸至干膏,干膏加5倍量氨水溶解,过滤,滤液加1倍量乙酸乙酯萃取4次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为69%,且其中马钱子碱含量为65%,士的宁含量为6%。
实施例2
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加12倍量1%盐酸加热回流1次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加12倍量甲醇,搅拌提取1小时,回收甲醇并蒸至干膏,干膏加8倍量氨水溶解,过滤,滤液加2倍量乙酸乙酯萃取3次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为66%,且其中马钱子碱含量为58%,士的宁含量为8%。
实施例3
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加5倍量0.5%硫酸加热回流3次,每次0.5小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.8g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加5倍量甲醇,搅拌提取5小时,回收甲醇并蒸至干膏,干膏加3倍量氨水溶解,过滤,滤液加3倍量乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为68%,且其中马钱子碱含量为63%,士的宁含量为5%。
实施例4
取制马钱子1000g,粉碎成粗粉,加8倍量50%ETOH·0.5%HCl溶液加热回流2次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加11倍量甲醇,搅拌提取2小时,回收甲醇并蒸至干膏,干膏加4倍量氨水溶解,过滤,滤液加0.5倍量乙酸乙酯萃取6次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为66%,且其中马钱子碱含量为59%,士的宁含量为7%。
实施例5
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加11倍量80%ETOH·5%HCl溶液加热回流2次,每次1小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加10倍量乙醇,搅拌提取3小时,回收乙醇并蒸至干膏,干膏加5倍量氢氧化钠溶液溶解,过滤,滤液加1倍量乙酸乙酯萃取4次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为65%,且其中马钱子碱含量为58%,士的宁含量为7%。
实施例6
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加11倍量5%盐酸加热回流3次,每次1.5小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加6倍量丙酮,搅拌提取4小时,回收丙酮并蒸至干膏,干膏加6倍量碳酸钠溶液溶解,过滤,滤液加3倍量乙酸乙酯萃取3次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为63%,且其中马钱子碱含量为55%,士的宁含量为8%。
实施例7
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加11倍量50%ETOH·0.5%H2SO4溶液加热回流3次,每次2小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加6倍量乙醇,搅拌提取2小时,回收乙醇并蒸至干膏,干膏加7倍量碳酸氢钠溶液溶解,过滤,滤液加1倍量乙酸乙酯萃取6次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为61%,且其中马钱子碱含量为52%,士的宁含量为9%。
实施例8
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加10倍量80%ETOH·2%H2SO4溶液加热回流3次,每次0.5小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加7倍量甲醇,搅拌提取4小时,回收甲醇并蒸至干膏,干膏加7倍量氨水溶解,过滤,滤液加3倍量乙酸乙酯萃取5次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为67%,且其中马钱子碱含量为60%,士的宁含量为7%。
实施例9
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加10倍量2%H2SO4溶液搅拌3次,每次0.5小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加9倍量甲醇,搅拌提取3小时,回收甲醇并蒸至干膏,干膏加6倍量氨水溶解,过滤,滤液加3倍量乙酸乙酯萃取3次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为68%,且其中马钱子碱含量为61%,士的宁含量为7%。
实施例10
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加10倍量50%ETOH·2%H2SO4溶液加热回流2次,每次0.5小时,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加8倍量甲醇,搅拌提取4小时,回收甲醇并蒸至干膏,干膏加8倍量氨水溶解,过滤,滤液加2倍量乙酸乙酯萃取2次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为67%,且其中马钱子碱含量为61%,士的宁含量为6%。
实施例11
取马钱子1000g,粉碎成粗粉,加10倍量0.5%盐酸溶液渗漉提取,合并提取液,滤过,滤液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml的浓缩液,并继续浓缩至稠膏,稠膏加6倍量丙酮,搅拌提取3小时,回收丙酮并蒸至干膏,干膏加6倍量氨水溶解,过滤,滤液加3倍量乙酸乙酯萃取3次,合并萃取液,减压回收乙酸乙酯,并继续减压干燥,粉碎,即得马钱子总碱。
经测定,所得马钱子总碱含量为67%,且其中马钱子碱含量为61%,士的宁含量为6%。
实施例12
取马钱子总碱适量,加入凝胶基质、保湿剂、防腐剂,搅拌使溶解,放置,使充分溶胀,加溶剂调至全量,搅拌均匀,制成凝胶,即得凝胶剂。
实施例13
取马钱子总碱适量,加入微晶纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、阿司帕坦,混合均匀,制粒,压片,即得片剂。
实施例14
取马钱子总碱适量,加入微晶纤维素、淀粉、甘露醇,以乙醇制粒,干燥,整粒,即得颗粒剂。
实施例15
取马钱子总碱适量,与聚丙烯酸(NP-700)、氢氧化铝、氮酮加入甘油中搅拌均匀,再加入0.1%酒石酸水溶液,研磨均匀,涂于弹力布上,盖衬,分切,即得贴膏剂。
实施例16
取马钱子总碱适量,与混悬剂、调味剂、防腐剂混匀,加水定容,滤过,分装,即得口服液体制剂。
实施例17
取马钱子总碱适量,加入糊精,混匀,制粒,干燥,装胶囊,即得胶囊剂。
实施例18
取马钱子总碱适量,加入辅料,混匀,制粒,干燥,制成丸剂。

Claims (4)

1.马钱子总碱的提取分离方法,其特征在于,步骤以下:
(1)取马钱子,粉碎成粗粉,备用;
(2)将马钱子粗粉加5-12倍量酸液加热回流提取1-3次,每次0.5-2小时,合并提取液,过滤,得马钱子提取液;
(3)提取液减压浓缩,加5-12倍量甲醇搅拌醇沉,搅拌时间为1-5小时,回收甲醇,继续浓缩至干膏;
(4)干膏加3-8倍量氨水溶解,过滤;
(5)滤液加0.5-3倍量乙酸乙酯萃取2-6次,合并萃取液,回收乙酸乙酯,脱水蒸干,得马钱子总碱;
其中,制得的马钱子总碱含量≥50%;其中马钱子碱的含量≥50%,士的宁的含量<10%。
2.根据权利要求1所述的提取分离方法,其特征在于,步骤(2)中的酸液是指1%-5%的盐酸、0.5%-2%的硫酸、盐酸乙醇溶液、硫酸乙醇溶液中的一种。
3.根据权利要求1所述的提取分离方法,其特征在于,步骤(3)中提取液减压浓缩至0.5g药材/ml-1g药材/ml。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的一种马钱子总碱的提取分离方法,其特征在于,将所制得的马钱子总碱加入适量辅料按常规工艺制成药剂学上可接受的制剂。
CN201110300527.2A 2011-09-30 2011-09-30 马钱子总碱的提取分离方法 Active CN103027948B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110300527.2A CN103027948B (zh) 2011-09-30 2011-09-30 马钱子总碱的提取分离方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201110300527.2A CN103027948B (zh) 2011-09-30 2011-09-30 马钱子总碱的提取分离方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103027948A CN103027948A (zh) 2013-04-10
CN103027948B true CN103027948B (zh) 2015-03-11

Family

ID=48015677

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201110300527.2A Active CN103027948B (zh) 2011-09-30 2011-09-30 马钱子总碱的提取分离方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103027948B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20240100042A1 (en) * 2020-11-20 2024-03-28 Sailing Pharmaceutical Technology Group Co., Ltd Brucine gel plaster and preparation method and use thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
从马钱子中选择分离马钱子碱新方法的研究;郭文生等;《天然产物研究与开发》;20040430;第01卷(第02期);97-100,第1.2节 *
正交试验法优选马钱子醇提工艺研究;段晓颖;《中国现代应用药学》;20071028;第24卷(第05期);375-377 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103027948A (zh) 2013-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103027947B (zh) 马钱子总碱的提取分离纯化方法
CN103027946B (zh) 一种马钱子总生物碱的提取方法
CN103159774B (zh) 一种马钱子总碱的提取分离纯化方法
CN102670763A (zh) 一种对化学性肝损伤具有辅助保护作用的组合物及其制备方法
WO2015081703A1 (zh) 一种含有广金钱草总黄酮的固体分散体及其制备方法和用途
CN101671322A (zh) 一种穿心莲内酯分离纯化方法
CN101407511B (zh) 一种结晶型的咪唑-5-羧酸衍生物
Zhao et al. Simultaneous taste-masking and oral bioavailability enhancement of Ligustrazine by forming sweet salts
CN108117557B (zh) 一种马钱子碱的提取分离纯化方法
CN100479833C (zh) 一种远志精制总皂苷的提取方法
CN101597261A (zh) 无定形盐酸伊伐布雷定
CN103027948B (zh) 马钱子总碱的提取分离方法
CN106432385A (zh) 一种高纯度灯盏花素提取物及制剂的制备方法及用途
CN104873503A (zh) 黄藤素及其组合物的制备方法及医药新用途
US20210169958A1 (en) Preparation Method of Agrocybe Aegerita Extract and its use in Preparing Medicine for Lowering Uric Acid
CN101822646A (zh) 一种盐酸非索非那定口腔崩解片及其制备方法
US20180064685A1 (en) Cancer treatment composition
CN110269854B (zh) 桑根酮c的医药新用途
CN101612184A (zh) 多舌飞蓬提取物、含该提取物的组合物及制备方法和用途
CN105820159B (zh) 一种碳苷黄酮化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物
CN100496549C (zh) 一种治疗急慢性胃肠炎的药物组合物及其制备方法
CN104644809A (zh) 一种栀子总苷缓释片及其制备方法
CN110251504B (zh) 桑根酮d的制备方法及医药新用途
CN101647930A (zh) 盾叶冠心宁口腔崩解片及其制备方法
CN101190288B (zh) 一种治疗胃溃疡的中药缓释口服制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
C56 Change in the name or address of the patentee
CB03 Change of inventor or designer information

Inventor after: Zhang Baoxian

Inventor after: Hu Jie

Inventor after: Huang Jinming

Inventor after: Hong Fei

Inventor after: Yu Juan

Inventor before: Zhang Baoxian

Inventor before: Hu Jie

COR Change of bibliographic data
CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 100088 Beijing city Xicheng District, New Street No. 2 Tiancheng Technology building block B room 4002

Patentee after: BEIJING INCREASE PHARMACEUTICAL RESEARCH INSTITUTE Co.,Ltd.

Address before: 100088 Beijing city Xicheng District, New Street No. 2 Tiancheng Technology building block B room 4002

Patentee before: BEIJING INCREASE PHARMACEUTICAL TECHNOLOGY Co.,Ltd.

CP03 Change of name, title or address

Address after: 102209 Beijing city Changping District town Beiqijia Hongfu building room 1009

Patentee after: BEIJING INCREASE PHARMACEUTICAL INSTITUTE Co.,Ltd.

Address before: 100088 Beijing city Xicheng District, New Street No. 2 Tiancheng Technology building block B room 4002

Patentee before: BEIJING INCREASE PHARMACEUTICAL RESEARCH INSTITUTE Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20170118

Address after: 363000 Zhangzhou street, Fujian

Patentee after: ZHANGZHOU PIEN TZE HUANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Patentee after: BEIJING INCREASE PHARMACEUTICAL INSTITUTE Co.,Ltd.

Address before: 102209 Beijing city Changping District town Beiqijia Hongfu building room 1009

Patentee before: BEIJING INCREASE PHARMACEUTICAL INSTITUTE Co.,Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder

Address after: 363000 Zhangzhou street, Fujian

Co-patentee after: Beijing Increasepharm Co.,Ltd.

Patentee after: ZHANGZHOU PIEN TZE HUANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 363000 Zhangzhou street, Fujian

Co-patentee before: BEIJING INCREASE PHARMACEUTICAL INSTITUTE Co.,Ltd.

Patentee before: ZHANGZHOU PIEN TZE HUANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

CP01 Change in the name or title of a patent holder
CP02 Change in the address of a patent holder
CP02 Change in the address of a patent holder

Address after: 363000 No. 1, Amber Road, Xiangcheng District, Zhangzhou City, Fujian Province

Patentee after: ZHANGZHOU PIEN TZE HUANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Patentee after: Beijing Increasepharm Co.,Ltd.

Address before: 363000, Fujian, Zhangzhou streets

Patentee before: ZHANGZHOU PIEN TZE HUANG PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Patentee before: Beijing Increasepharm Co.,Ltd.