CN103006690A - 食蟹猴肝损伤造模方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供食蟹猴肝损伤模型的造模方法，以四氯化碳灌胃配以特殊的饲料，诊断分析结果证明本方法造模成功率高，造模周期适中；本发明为研究肝病的发生机制，评价、筛选相关药物有着重要的意义。
Description
技术领域
本发明属于动物模型的造模方法，具体涉及到一种食蟹猴肝纤维化模型建立方法。需要说明的是，本发明没有涉及外科手术，具备在产业上实施的条件。
背景技术
肝脏遭到各种致病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症反应，肝组织免疫系统同时被激活，进行组织修复。肝纤维化是指这种组织修复过程、过度及失控时，肝组织内细胞外基质过度增生与异常沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。轻者称为肝纤维化，重者使肝小叶结构改建，假小叶及结节，成为肝硬化。在临床上难以将两者截然分开，因为慢性肝病由肝纤维化到肝硬化是一个连续的发展过程。为了深入研究肝纤维化的发病机制及筛选有效预防和治疗本病的药物，选择科学性、实用性、重现性的肝纤维化动物模型有着十分重要的意义。
食蟹猴生命周期长，生物学特性与人类极其相似，是研究人类慢性疾病的最佳实验材料，用它建立的人类疾病动物模型有利于观察疾病及其并发症的发生发展规律，同时为治疗药物的疗效检验和安全性评估提供可靠的保证，已逐渐成为科学研究和药物研究中使用较多的一种灵长类实验动物。
目前，化学性肝损伤动物模型主要由四氯化碳、D-氨基半乳糖、异烟肼、扑热息痛等所致；然而，由于各种动物之间的差异以及饮食习性的问题，各物种的肝损伤模型复制有较大难度。至今，未见有食蟹猴肝纤维化模型的成功报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种造模时间短、成功率高的四氯化碳性肝纤维化食蟹猴模型的建立方法。
本发明通过下述方案实现：
选取雄性8～10kg，雌性5～7kg的食蟹猴，采取灌胃给药，剂量为1.6ml/kg四氯化碳，每周给药两次，每次间隔2至3天，连续给药34周；
在造模期间供给食蟹猴的饲料成分中：蛋白质10％，脂肪15％～30％，胆固醇0.1％～0.3％，其余为水份、纤维、矿物质等；本饲料较常规商业饲料，控制了蛋白质和脂肪及胆固醇的含量，为造模成功的必要条件。
按照本发明提供的方法对46只食蟹猴进行造模，其中43只造模成功，可用于科研试验，3只造模失败；成功率为93％。
可见，本发明动物模型的建立方法安全可靠，成功率高，填补了食蟹猴肝损伤模型的空白，具有良好的应用前景；因食蟹猴与人类基因有高度相似，通过其肝损伤的模型来研究肝病的发生机制，评价、筛选相关药物有着重要的意义。
附图说明：
附图1为对照组B超影像
附图2为肝纤维化组织超声图
图3为(200×)，VG染色，汇管区附近和增生的小胆管周围出现胶原纤维
图4为(200×)，VG染色，正常肝脏活检组织
具体实施方式
(一)本发明模型的建立
实施例1
选取4-7岁食蟹猴雌、雄各10只，雄性8～10kg，雌性5～7kg，采取灌胃给药，剂量为1.6ml/kg四氯化碳，每周给药两次，每次间隔2至3天，连续给药34周；期间供给饲料为：蛋白质10％，脂肪15％，胆固醇0.1％，其余为水份、纤维、矿物质等；空白对照组4-7岁，雌、雄各3只，雄性8～10kg，雌性5～7kg，普通商业饲料供给。
实施例2
选取4-7岁食蟹猴雌、雄各10只，雄性8～10kg，雌性5～7kg，采取灌胃给药，剂量为1.6ml/kg四氯化碳，每周给药两次，每次间隔2至3天，连续给药34周；期间供给饲料为：蛋白质10％，脂肪30％，胆固醇0.3％，其余为水份、纤维、矿物质等；空白对照组4-7岁，雌、雄各3只，雄性8～10kg，雌性5～7kg，普通商业饲料供给。
(二)食蟹猴肝纤维化诊断模式评价方法及结果
该方法包括血清生化标志物、影像学、病理组织学诊断。
1.血清生化标志物主要包括血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)。
造模8-10周开始，造模组肝细胞大量坏死，肝功能显著改变，其中对照组和造模组肝功能变化如下：
2.B超检查
用氯胺酮10mg/kg静脉麻醉，M7便携式超声仪，采用高频腹部探头对肝脏扫描，造模34周时，80％动物肝脏B超检查肝脏回声增强。
对照组B超影像(见图1)，肝脏光点均匀光滑，肝内管道系统走行正常，纹理清楚，透声良好。
造模组B超影像(见图2)，肝脏光点增粗，表面不规则，崎岖不平，肝脏实质不均匀。
3.病理组织学分析
氯胺酮10mg/kg肌肉麻醉后，B超诱导行活检肝组织，10％中性福尔马林固定，石蜡包埋、4um切片，制备肝组织学切片，VG染色，采用奥林巴斯显微镜观察肝细胞脂肪变性与胶原纤维化增生情况，并拍镜下照片。
造模34周时，活检显示汇管区附近和增生的小胆管周围出现胶原纤维(见图3)
对照组(见图4)。
Claims (1)
1.一种食蟹猴肝损伤的造模方法，其特征在于：选取雄性8～10kg、雌性5～7kg的食蟹猴，采取灌胃给药，剂量为1.6ml/kg四氯化碳，每周给药两次，每次间隔2至3天，连续给药34周；在造模期间食蟹猴饲料成分与商业饲料相比，控制了蛋白质为10％，脂肪为15％～30％，胆固醇为0.1％～0.3％。
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2012
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