CN103006632B - 化合物Clik148在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 - Google Patents
化合物Clik148在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103006632B CN103006632B CN201210587690.6A CN201210587690A CN103006632B CN 103006632 B CN103006632 B CN 103006632B CN 201210587690 A CN201210587690 A CN 201210587690A CN 103006632 B CN103006632 B CN 103006632B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cerebral
- compound
- ischemia
- application
- cerebrovascular disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
本发明公开了一种化合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用，所述化合物的结构式为，。该化合物对脑缺血性损伤具有一定的保护作用，能显著改善脑缺血导致的神经功能缺陷，减少脑梗塞体积。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗脑血管疾病的药物，尤其涉及化合物Clik148的新用途。
背景技术
脑中风是一组以脑组织缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑血管意外。该病发病急，有极高的致残率和较高的死亡率，是当今世界上危害人类健康的最主要的疾病之一。脑中风主要分为出血性脑中风(脑出血或蛛网膜下腔出血)和缺血性脑中风(缺血性脑损伤，包括脑梗塞、脑血栓形成)二大类，其中以缺血性脑中风最为常见。
目前临床上对缺血性脑中风的治疗主要采用药物治疗，包括溶栓、扩血管和抗血小板聚集等。上述治疗缺血性脑中风药物的共同特点是：针对性强、作用靶点明确，但疗效单一，只能提供部分的保护作用，临床疗效较小。且有不同程度的毒副作用，如溶栓药物很难通过血脑屏障进入受损的脑组织而发挥效用，因而疗效不肯定，且有引起再灌注损伤及出血的副作用；扩血管药物可使正常部位血管扩张，造成病变区的血液流向正常脑组织，产生所谓“盗血”现象。因此，深入研究缺血性脑中风的病理生理学机制，寻找抗缺血性脑中风药物作用的新靶点，以此研发治疗缺血性脑中风的新药是一件亟待探索的工作。研究与开发活性强、毒副作用小的新型抗缺血性脑中风药物具有重要的现实意义。
Clik148是新的溶酶体酶Cathepsin L抑制剂。文献报道Clik148对骨质疏松症及肿瘤细胞骨转移等疾病具有一定的对抗作用（Katunuma N， Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2011;87(2):29-39.）。但没有报道其与脑中风类疾病的关联。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种治疗脑血管疾病的新的药物，以解决现有药物疗效单一，只能提供部分保护作用的问题。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种化合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用，所述化合物的结构式为，
。
上述化合物，即Clik148，具有脑神经保护作用，可明显减少局灶性脑缺血大鼠脑梗塞体积及显著改善其神经症状。故可以用于预防和治疗脑血管疾病，例如脑血栓、脑栓塞、脑梗塞、脑中风（脑卒中）、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、脑溢血及糖尿病脑血管并发症等。尤其对脑缺血性疾病具有较好的效果。
本发明所述化合物可以单独或与一种以上可接受的载体组合剂制成制剂给药。例如，溶剂、稀释剂等。可以口服剂型给药，如片剂、胶囊、可分散粉末、颗粒剂等。本发明药物组合物的各种剂型可以按照药学领域中熟知的方法进行制备。这些药用制剂中可以含有与载体组合的例如0.05%～90%重量活性成分，更常见约15%～60%之间的活性成分。本发明的制剂包括适于口服、直肠、局部、口腔、舌下、皮下、肌肉、静脉的各类制剂。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
本发明提供了化合物Clik148的新用途，实验表明，该化合物对脑缺血性损伤具有一定的保护作用，能显著改善脑缺血导致的神经功能缺陷，减少脑梗塞体积。
本发明的相关研究表明，应用于治疗哺乳动物的心脑血管疾病中，该化合物具有显著的脑神经保护作用，能明显减少局灶性脑中风大鼠脑梗塞体积及显著改善神经症状。用于预防或治疗缺血性脑损伤、脑溢血、脑血栓、脑栓塞、脑梗塞、脑卒中、腔隙性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、脑动脉硬化、糖尿病脑血管并发症等病症。
附图说明
图1是实施例中Clik148减少脑缺血大鼠的神经症状评分图；
图2是实施例中Clik148减少大鼠的脑梗塞体积图。
具体实施方式
下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：
Clik148对大鼠局灶性缺血性脑损伤的保护作用
雄性SD大鼠，随即分为对照组（假手术组）、模型组、Clik148高、中及低剂量组（12.5、25和50 nmol），每组10只。采用线栓法制作大鼠永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。于缺血前脑室注射Clik148，以不同浓度等容积给药。缺血24小时后采用5分评分法（评分越高，神经功能缺陷越明显）进行神经功能的测定，以TTC染色法观察Clik148对脑梗死体积的影响。
图1是Clik148减少脑缺血大鼠的神经症状评分，采用5分评分法，评分越高，神经功能缺陷越明显（mean±SD，n=10）. 缺血前脑室注射Clik148. 与正常（假手术）组比较，##p<0.01；与模型组比较， *p<0.05， **p<0.01。
图1表明：与假手术相比，缺血模型组大鼠表现出明显的神经运动功能障碍，缺血前给予Clik148，Clik148对大鼠神经功能缺陷均有明显的改善作用，与模型组相比差异有显著性（P<0.05)。
图2是Clik148减少大鼠的脑梗塞体积。（mean±SD，n=10）. 缺血前脑室注射Clik148. 与模型组比较，*p<0.05，**p<0.01。
图2表明：与模型组相比，Clik148亦能显著减少大鼠的脑梗塞体积。以上结果提示Clik148对大鼠永久性局灶性脑缺血损伤具有保护作用。
以上结果表明：Clik148对脑缺血性损伤具有一定的保护作用，可以用于这一类疾病的预防和治疗。
Claims (7)
1.一种化合物在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用，所述化合物的结构式为，
，所述脑血管疾病是缺血性脑损伤。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述缺血性脑损伤是脑中风。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述缺血性脑损伤是脑血栓形成。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述缺血性脑损伤是脑栓塞。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述缺血性脑损伤是脑梗塞。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述缺血性脑损伤是短暂性脑缺血发作。
7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述缺血性脑损伤是腔隙性脑梗塞。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210587690.6A CN103006632B (zh) | 2012-12-31 | 2012-12-31 | 化合物Clik148在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201210587690.6A CN103006632B (zh) | 2012-12-31 | 2012-12-31 | 化合物Clik148在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103006632A CN103006632A (zh) | 2013-04-03 |
| CN103006632B true CN103006632B (zh) | 2015-04-22 |
Family
ID=47956098
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201210587690.6A Active CN103006632B (zh) | 2012-12-31 | 2012-12-31 | 化合物Clik148在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103006632B (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101594886A (zh) * | 2006-08-29 | 2009-12-02 | 分子制药洞察公司 | 偶合到用于成像表达肽酶的组织和器官的肽酶结合部分的放射影像部分 |
-
2012
- 2012-12-31 CN CN201210587690.6A patent/CN103006632B/zh active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101594886A (zh) * | 2006-08-29 | 2009-12-02 | 分子制药洞察公司 | 偶合到用于成像表达肽酶的组织和器官的肽酶结合部分的放射影像部分 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Evaluation of lipidperoxidation,cathepsinL (CL) and acidphosphatase(AP) activitiesin experimental brain ischemia-reperfusion;SERTAC ISLEKEL ET AL;《brain research》;19970708;s140 * |
| Treatment with cathepsin Linhibitor potentiates th2-type immune response in Leishmania major-infected BALB/c mice;TIANQIAN ZHANG 等;《INTERNATIONAL IMMUNOLOGY》;20011231;第13卷(第8期);975-982 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103006632A (zh) | 2013-04-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Soltany | Postoperative peritoneal adhesion: an update on physiopathology and novel traditional herbal and modern medical therapeutics | |
| CN102423308A (zh) | 两种溴酚类化合物及其可药用盐在制备保护心肌缺血再灌注损伤药物中的应用 | |
| CN103006632B (zh) | 化合物Clik148在制备治疗脑血管疾病的药物中的应用 | |
| CN101467967B (zh) | 用于静脉和脑内注射的两元溶液型制剂 | |
| CN109966291A (zh) | 化合物sb216763在制备预防和/或治疗脑血管疾病的药物中的应用及其药物组合物 | |
| CN113827587A (zh) | 丹酚酸a在制备预防血栓性脑缺血的药物中的应用 | |
| CN109966290A (zh) | Cid1067700在制备预防和/或治疗脑血管疾病的药物中的应用及其药物组合物 | |
| CN103393633B (zh) | 一种紫杉醇和盐酸雷尼替丁的药物组合物 | |
| CN103599102B (zh) | Nitrosporeusines A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103830221A (zh) | 羟基红花黄色素a在制备治疗心血管疾病的药物中的应用 | |
| CN102872115B (zh) | Houttuynoid A在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN106562965A (zh) | 一种治疗肾性高血压的药物复方制剂 | |
| CN105343454A (zh) | 一种治疗血栓的中药胶囊及其制备方法 | |
| CN102861095B (zh) | Houttuynoid E在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103356605B (zh) | Chukrasone B在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN102872140B (zh) | Houttuynoid C在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN102861008A (zh) | Aphanamixoid A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN102961383A (zh) | 丹参酮ⅱa或其药物学上可接受的盐在提高肺血管疾病患者活动耐量中的应用 | |
| CN103127151A (zh) | Gypensapogenin A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN102872094A (zh) | Houttuynoid B在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN106389420A (zh) | Ternatusine A在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN107837260A (zh) | Apigenin在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103356543A (zh) | Sarcaboside A在治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN105456238A (zh) | Norsampsone A在制备治疗急性肾衰药物中的应用 | |
| CN103520172A (zh) | Kadcoccitones A在制备治疗急性肾衰药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |