CN102977025A - 一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-l-(+)-酒石酸盐ii型晶体 - Google Patents

一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-l-(+)-酒石酸盐ii型晶体 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体及制备方法。本发明提供了一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角的位置分别是：5.2、9.6、10.2、10.6、12.4、14.4、15.1、15.7、16.3、16.7、17.2、19.9、20.6、21.0、21.2、22.3、22.5、23.0、23.8、24.4、24.6、25.1、27.7、28.9、31.0、33.9、35.4和40.6°2θ，所对应的相对强度分别为：24、13、38、19、14、10、19、100、20、16、10、63、16、81、45、23、22、23、19、13、13、56、10、10、12、18、29、15。本发明所述晶体的其熔点是96.2～98.8℃。

Description

一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体
技术领域本发明涉及(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体及制备方法。
背景技术中国专利申请200710038209.7公开了一种有治疗痴呆作用的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯化合物及其盐。动物试验发现(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐活性理想，是可能的候选药物，但试验发现无定形的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐稳定性不理想，不适合做药物制剂。现有技术迫切的需要一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐用于制备药物制剂。
发明内容
本发明的发明目的是：提供-种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐。
经过大量的试验研究，发现了一种稳定的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体。
本发明的技术方案是：一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角的位置分别是：5.2、9.6、10.2、10.6、12.4、14.4、15.1、15.7、16.3、16.7、17.2、19.9、20.6、21.0、21.2、22.3、22.5、23.0、23.8、24.4、24.6、25.1、27.7、28.9、31.0、33.9、35.4和40.6°，所对应的相对强度分别为：24、13、38、19、14、10、19、100、20、16、10、63、16、81、45、23、22、23、19、13、13、56、10、10、12、18、29、15。
本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其红外光谱显示的特征吸收用cm-1表示为：3323.4、2960.7、2887.4、2854.6、2696.5、1714.7、1319.3、1303.9、1253.7、1068.6、887.3、871.8、613.4、286.1。
本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其熔点是：96.2～98.8℃。
本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其特征是差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约90～104℃，峰值在约98℃。
本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其制备方法为：将无定型(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐溶解在甲醇和二氧六环混合溶剂中，加热至回流溶解。然后自然降温至10～15℃，于10～15℃保温静置48小时，过滤。固体于50℃烘干。
本发明优选的技术方案是甲醇与二氧六环的体积比为1∶5。
本发明的有益效果是：得到了一种稳定的本发明(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体。
附图说明：
图1：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体X射线粉末衍射图谱。
图2：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体红外图谱。
图3：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体差示扫描量热法差示热分析图。
实施例1在25ml的单口瓶中，将2g无定形(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐加入到10ml甲醇与二氧六环的混合溶剂中(甲醇与二氧六环的体积比为1∶5)，加热至回流溶解。然后自然降温至10-15℃，于10-15℃保温静置48小时，过滤。固体于50℃烘干，得到白色晶体。X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角位置分别是：5.2、9.6、10.2、10.6、12.4、14.4、15.1、15.7、16.3、16.7、17.2、19.9、20.6、21.0、21.2、22.3、22.5、23.0、23.8、24.4、24.6、25.1、27.7、28.9、31.0、33.9、35.4和40.6°，所对应的相对强度分别为：24、13、38、19、14、10、19、100、20、16、10、63、16、81、45、23、22、23、19、13、13、56、10、10、12、18、29、15。其红外光谱显示的特征吸收用cm-1表示为：3323.4、2960.7、2887.4、2854.6、2696.5、1714.7、1319.3、1303.9、1253.7、1068.6、887.3、871.8、613.4、286.1。
差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约90～104℃，峰值在约98℃。熔点96.2～98.8℃。
实施例2在100ml的单口瓶中，将5g无定形(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐加入到25ml乙醇与二氧六环的混合溶剂中(乙醇与二氧六环的体积比为1∶5)，加热至回流溶解。然后自然降温至10-15℃，于10-15℃保温静置48小时，过滤。固体于50℃烘干，得到白色晶体。X射线粉末衍射图显示的特征峰2θ角位置分别是：5.2、9.6、10.2、10.6、12.4、14.4、15.1、15.7、16.3、16.7、17.2、19.9、20.6、21.0、21.2、22.3、22.5、23.0、23.8、24.4、24.6、25.1、27.7、28.9、31.0、33.9、35.4和40.6°，所对应的相对强度分别为：24、13、38、19、14、10、19、100、20、16、10、63、16、81、45、23、22、23、19、13、13、56、10、10、12、18、29、15。其红外光谱显示的特征吸收用cm-1表示为：3323.4、2960.7、2887.4、2854.6、2696.5、1714.7、1319.3、1303.9、1253.7、1068.6、887.3、871.8、613.4、286.1。
差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约90～104℃，峰值在约98℃。熔点96.8～98.8℃。
试验例1：
根据中国专利申请200710038209.7提供的胆碱酯酶抑制活性测试方法测量(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体对大鼠脑均浆中AChE和大鼠血清BChE的抑制活性记录在表1中。
表1
Figure BSA00000807644800031
实验数据表明，(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体对大鼠脑均浆中AChE和大鼠血清BChE有一定的抑制活性。
试验例2：稳定性考察
将置于敞口容器中的实施例1～实施例2样品及(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐的无定形粉末，置于恒温恒湿箱中，在温度为40℃，相对湿度65％条件下，考察稳定性。分别于0天，5天，10天取样检测含量，检测数据记录于表2中。
表2
Figure BSA00000807644800032
Figure BSA00000807644800041
实验数据表明：(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体的稳定性比左旋美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐的无定形粉末的稳定性要好的多，对制剂的制备有着积极的意义。

Claims (6)

1.一种(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其特征是X射线粉末衍射图显示的特征峰位置是：5.2、9.6、10.2、10.6、12.4、14.4、15.1、15.7、16.3、16.7、17.2、19.9、20.6、21.0、21.2、22.3、22.5、23.0、23.8、24.4、24.6、25.1、27.7、28.9、31.0、33.9、35.4和40.6°2θ，所对应的相对强度分别为：24、13、38、19、14、10、19、100、20、16、10、63、16、81、45、23、22、23、19、13、13、56、10、10、12、18、29、15。 
2.根据权利要求1的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其红外光谱显示的特征吸收用cm-1表示为：3323.4、2960.7、2887.4、2854.6、2696.5、1714.7、1319.3、1303.9、1253.7、1068.6、887.3、871.8、613.4、286.1。 
3.根据权利要求1的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其熔点是：96.2～98.8℃。 
4.根据权利要求1的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体，其特征是差示扫描量热法差示热分析图的吸收峰在约90～104℃，峰值在约98℃。 
5.根据权利要求1的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐II型晶体的制备方法，其特征是将无定型(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐溶解在甲醇和二氧六环混合溶剂中，加热至回流溶解。然后自然降温至10～15℃保温静置，过滤。固体于50℃烘干。 
6.根据权利要求5的(-)-美普他酚苯氨基甲酸酯-L-(+)-酒石酸盐I型晶体的制备方法，其特征是甲醇与二氧六环的体积比为1∶5。 
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